Regulation of Cell Division

Pretest
1. Apa yang saudara ketahui tentang:
Pembelahan sel
Siklus sel
Mitosis
Meiosis
Cyclin
Cyclin dependent kinase

what we will cover?
Siklus sel
Kelainan pertumbuhan dan diferensiasi sel
Pembelahan sel

Pendahuluan
Siklus sel merupakan proses penting dalam kehidupan organisme.
Siklus sel akan menghasilkan pembelahan sel
Pembelahan sel terbagi menjadi dua tahap, yaitu mitosis (pembelahan 1 sel menjadi 2
sel) dan Interfase (proses diantara 2 mitosis).
Interfase terdiri dari fase gap 1 (G1), sintesis DNA (S), gap 2 (G2).
Setiap tahap dalam siklus sel dikontrol secara ketat oleh regulator siklus sel.

Frequency of cell division
Frequency of cell division varies by cell type
embryo
cell cycle < 20 minute
skin cells
divide frequently throughout life
12-24 hours cycle
liver cells
retain ability to divide, but keep it in reserve
divide once every year or two
mature nerve cells & muscle cells
do not divide at all after maturity
permanently in G
0


The Phase of Cell Cycle
G
0
phase quiescent cells
G
1
phase prepares cell for DNA synthesis
S phase DNA replication
G
2
phase cells prepare for mitosis (M phase)
M phase subdivided into prophase, metaphase, anaphase,

and telophase, which is followed
by cytokinesis (cell division).



cell cycle time
The average cell cycle time is 12 h

for G
1
, 6 h for S, G
2
lasts 6 h, and mitosis is completed in
30

min

Activation of cell division
How do cells know when to divide?
cell communication signals
chemical signals in cytoplasm give cue
signals usually mean proteins
activators
inhibitors


Cell Cycle Regulatory Proteins

The master controllers of these events are a small number of heterodimeric protein kinases that
contain :
Regulatory subunit (cyclin), and
Catalytic subunit (cyclin-dependent kinase)
Cell Cycle Regulatory Proteins
Cell cycle progression is controlled by :
positive [cyclins and cyclin-dependent
kinases (cyclin-CDK)] cell cycle regulatory
proteins and
negative (CDK inhibitors) cell cycle
regulatory proteins.
Protein cyclin- CDK berfungsi mempercepat proliferasi sel
Cyclin dependent kinase inhibitor (CDKI) merupakan protein yang menghambat cyclin dan cyclin
dependent kinase.


Checkpoint pada siklus sel
Mekanisme checkpoint dilakukan untuk menjamin bahwa DNA berduplikasi dengan akurat, dan
kromosom terseparasi dengan benar.
Checkpoint bertugas mendeteksi kerusakan DNA
Apabila terdapat keruskan DNA, checkpoint akan memacu cell cycle arrest sementara untuk
perbaikan DNA atau cell cycle arrest permanen sehingga sel memasuki fase senescent.
Bila mekanisme cell cycle arrest tidak cukup menjamin DNA yang rusak diduplikasi, maka sel
akan dieliminasi dengan cara apoptosis.
Akhir dari kontrol lintasan checkpoint umumnya mengatur aktivitas CDK tipe tertentu.

Restriction point

Faktor checkpoint pertama pada sel mamalia
dikenal dengan restriction point (R) dan
muncul menjelang akhir G1.
Akhir dari kontrol lintasan checkpoint
umumnya mengatur aktivitas CDK tipe
tertentu.
Pada checkpoint ini, DNA sel induk diperiksa
apakah terdapat kerusakan atau tidak.


Checkpoint control system
3 major checkpoints:
G
1
/S
can DNA synthesis begin?
G
2
/M


has DNA synthesis been completed correctly?
commitment to mitosis
spindle checkpoint
are all chromosomes attached to spindle?
can sister chromatids separate correctly?

Cancer & Cell Growth
Cancer merupakan kehilangan kontrol pembelahan sel
Kontrol apa yang hilang?
Kehilangan checkpoint stops
gene p53 mempunyai peran penting dalam G
1
/S restriction point
Protein p53 akan menghentikan pembelahan sel jika mendeteksi adanya kerusakan DNA
Pilihan:
Menstimulasi enzim memperbaiki DNA
Mengembalikan sel pada fase G0
Mempertahankan sel tetap pada fase G1
Menjadikan sel mengalami apoptosis
Semua cancers harus menghentikan aktivitas p53


Development of Cancer
Cancer develops only after a cell experiences
unlimited growth
turn on growth promoter genes
Mengabaikan checkpoints
turn off tumor suppressor genes (p53)
Melepaskan diri dari apoptosis sel
turn off suicide genes
immortality = pembelahan yg tdk terkendali
turn on chromosome maintenance genes
Meningkatkan pertumbuhan pembuluh darah
turn on blood vessel growth genes

What causes cancer??
Mutations in cells can be triggered by



Traditional treatments for cancers
Treatments target rapidly dividing cells
high-energy radiation
kills rapidly dividing cells
chemotherapy
stop DNA replication
stop mitosis & cytokinesis
stop blood vessel growth