La premenopausia se define bsicamente por una serie de manifestaciones clnicas que
reflejan la disfuncin ovrica que precede a la interrupcin definitiva de las menstruaciones. Este perodo de transicin suele comenzar despus de los 40 aos, puede extenderse durante varios aos y su duracin es muy variable en las distintas mujeres Fisiopatologa La premenopausia corresponde a la reduccin de la funcin ovulatoria por agotamiento progresivo de la reserva folicular, lo que da lugar a una insuficiencia estrognica. El nmero de folculos en los ovarios es de 12 millones en la 12a semana de vida intrauterina. Al nacer, slo queda 1 milln y durante la pubertad, 400.000. De ellos, slo 400 sern ovulatorios. Este nmero sigue disminuyendo con el tiempo para alcanzar la cifra de 35.000 a los 38 aos. La mayora de los folculos sufren una atresia, cuyos mecanismos no se conocen con detalle. Ni el nmero de gestaciones ni la toma de anticonceptivos orales, ni los perodos prolongados de amenorrea de origen hipotlamo-hipofisario frenan la velocidad de prdida folicular. Modificaciones hormonales e impacto sobre los ciclos La premenopausia se caracteriza por un estado de fluctuaciones hormonales significativas, que son muy variables de un ciclo a otro. Las determinaciones hormonales carecen de utilidad, salvo en el estudio de la infertilidad. Durante la premenopausia, la prdida progresiva de los folculos ovricos provoca una insensibilidad cada vez mayor a las gonadotropinas. Este perodo suele estar marcado por la sucesin de tres fases, que culminan en la interrupcin definitiva de la funcin menstrual, es decir, en la menopausia (Fig. 1). Primera etapa: fase folicular corta En esta fase del ciclo, se produce una elevacin de la hormona foliculoestimulante (FSH) plasmtica al principio del ciclo, responsable de una aceleracin de la maduracin del folculo y, por tanto, de un pico ovulatorio de estradiol ms precoz. Desde el punto de vista clnico, esto se caracteriza por un acortamiento de la fase folicular, sin otros signos asociados (ciclo menstrual acortado, menor o igual a 25 das). Segunda etapa: fase del cuerpo amarillo inadecuado La elevacin de la concentracin de FSH contina, pero los folculos ovricos cada vez son menos frecuentes y de calidad mediocre, lo que da lugar a la formacin de un cuerpo amarillo inadecuado. La concentracin de progesterona plasmtica tiende a disminuir, mientras que persiste un hiperestrogenismo plasmtico y clnico. Desde el punto de vista clnico, esta fase est marcada por ciclos anrquicos, con una prolongacin de la fase folicular y un acortamiento de la fase ltea. Tercera etapa: agotamiento de la reserva folicular Con el tiempo, aparecen ciclos anovulatorios por agotamiento de la reserva folicular, responsables de una insuficiencia ltea absoluta verdadera. La concentracin de FSH sigue su elevacin, la hormona luteinizante (LH) comienza a elevarse y las concentraciones plasmticas de estradiol son variables, pero la hipoestrogenemia al final del ciclo se acenta. Este perfil hormonal corresponde clnicamente a una espaniomenorrea con ciclos muy irregulares. Estos ciclos se distancian cada vez ms para culminar en la ltima fase: la menopausia. Menopausia La menopausia es un estado fisiolgico programado genticamente, secundario a la interrupcin del funcionamiento ovrico y a la carencia estrgenica resultante. Se considera que la aparicin fisiolgica de la menopausia se produce despus de los 40 aos; antes de este momento se habla de IOP. El diagnstico de menopausia se establece ante una amenorrea irreversible desde hace al menos 12 meses. Es un diagnstico clnico y retrospectivo que no requiere ninguna prueba complementaria (salvo en caso de histerectoma). La realizacin de una prueba con progestgenos permite objetivar el hipoestrogenismo si no se produce una hemorragia de privacin al interrumpirlo. Fisiopatologa La menopausia corresponde a una interrupcin definitiva e irreversible del funcionamiento ovrico por el agotamiento completo de la reserva folicular. La consecuencia principal es la carencia de estrgenos, que es la responsable de la mayora de los signos funcionales, fsicos y metablicos que se producen en esta etapa. Estatus hormonal Corresponde a un hipogonadismo hipergonadtropo por agotamiento de la reserva folicular responsable del hipoestrogenismo (disminucin de E2 por debajo de 30 pg/ml). Las gonadotropinas LH y FSH estn muy elevadas, debido a la retroalimentacin negativa del estradiol, con predominio de la FSH (FSH > 40 UI/l). Los andrgenos tambin disminuyen.