Como j mencionado, o DNA encontra-se armazenado em nossas clulas sob a forma de
cromossomo. Em cada clula humana h 46 cromossomos, dos quais 23 so de origem paterna e outros 23, de origem materna. Estes pequenos novelos de DNA apresentam diferenas entre si quanto ao formato e ao tamanho, e recebem cada um deles, uma identificao: os autossomos so numerados de 1 a 22, e os sexuais so o X e o Y. A figura abaixo corresponde a um exame de visualizao cromossmica, denominado caritipo.
A falta ou excesso de material cromossmico nas clulas humanas resulta em uma srie de distrbios genticos, que so denominados genericamente de alteraes ou aberraes cromossmicas. Estas alteraes cromossmicas podem ser de dois tipos: numricas e estruturais. 1) Alteraes cromossmicas numricas So caracterizadas pelo excesso ou falta de cromossomos inteiros. A principal causa dessa alterao um erro chamado no-disjuno cromossmica, geralmente ocorrido durante a meiose materna ou paterna. Mulheres acima de 35 anos so mais sujeitas ocorrncia desse erro, uma vez que a meiose feminina se inicia precocemente (vida fetal) e se mantm suspensa por vrios anos. Durante o desenvolvimento embrionrio, essa quantidade de material gentico a mais ou a menos ir interferir de modo negativo, resultando em malformaes fetais que estaro presentes na criana j ao nascimento. Abaixo, esto descritos alguns desses distrbios: Sndrome de Down provocada pela trissomia do cromossomo 21. Em outras palavras, o afetado apresenta trs cromossomos 21, ao invs de um par, como o normal. Sendo assim, o afetado possui ao todo 47 cromossomos. Uma srie de anomalias se desenvolve por causa disso, definindo o quadro clnico da doena: retardo mental, defeitos cardacos, baixa estatura, flacidez muscular, etc. Sndrome de Patau provocada pela trissomia do cromossomo 13 (47 cromossomos ao todo). O quadro clnico inclui retardo mental, lbio leporino, polidactilia e malformaes viscerais mltiplas. A maioria dos afetados morre antes de completar um ano de vida. Sndrome de Klinefelter provocada por uma trissomia sexual: os garotos apresentam o conjunto de cromossomos sexuais composto por XXY, e no XY como o normal. H 47 cromossomos ao todo. Como consequncia, na puberdade os garotos desenvolvem seios (ginecomastia), tm poucos plos no corpo, dentre outras anomalias. Alm disso, so estreis. Sndrome de Turner provocada pela monossomia do cromossomo X. Os afetados so todos do sexo feminino e apresentam apenas um cromossomo X, ao invs de dois. Portanto, h 45 cromossomos ao todo. So garotas de baixa estatura, possuem pescoo alado e apresentam infantilismo sexual quando adultas. EXERCCIO 2) Alteraes cromossmicas estruturais Neste tipo de alterao, a estrutura de algum cromossomo alterada, resultando em ganho ou perda de informao gentica. Este tipo de alterao provocado por quebras cromossmicas. Estas quebras podem ocorrer por ao de fatores ambientais (radiao, por exemplo) ou resultar de erros celulares no induzidos. Descreveremos, a seguir, algumas das aberraes estruturais mais comuns: a) Deleo corresponde perda definitiva de pedaos cromossmicos. b) Inverso neste caso no h perda nem ganho de material cromossmico, e sim o reposicionamento invertido de um segmento cromossmico. Esse tipo de erro pode levar o indivduo a produzir gametas que apresentam falta ou excesso de material cromossmico. c) Translocao o nome dado troca de pedaos entre cromossomos no- homlogos. Neste caso, h grande chance de o indivduo produzir gametas com falta ou excesso de material gentico Algumas doenas que resultam de alteraes estruturais so Sndrome do miado de gato (em francs: cri du chat) Este nome se deve ao fato de o choro do recm nascido ser muito semelhante a um miado, por causa de um defeito ocorrido na laringe. Alm disso, os afetados apresentam retardo mental, estrabismo, hipertelorismo ocular, microcefalia, dentre outros sinais. A doena consequncia de uma deleo ocorrida no brao curto do cromossomo 5. Sndrome de Prader-Willi Os afetados, quando nascem, apresentam hipotonia (flacidez) muscular muito intensa e no se alimentam adequadamente. Com o passar do tempo essa hipotonia regride e surge, ento, a hiperfagia (apetite incontrolvel). Como consequncia da fome exagerada, a criana desenvolve obesidade mrbida. Os afetados tambm apresentam retardo mental. A doena consequncia de uma deleo ocorrida no brao longo do cromossomo 15.
Gentica do cncer O cncer a doena resultante do desenvolvimento de tumores malignos. Para compreender melhor o significado de tumor maligno, devemos comentar algumas coisas a respeito da mitose, que a diviso celular das clulas que compe o nosso corpo (clulas somticas). A mitose um tipo de diviso celular em que a clula somtica origina duas clulas- filhas geneticamente idnticas, ou seja, com o mesmo nmero de cromossomos. Desde a vida embrionrias nossas clulas realizam vrias mitoses, e graas a esse mecanismo de diviso celular que h o aumento do nmero total de clulas do organismo, levando ao crescimento e ao desenvolvimento. No entanto, em certa fase da vida, a maioria de nossas clulas deixa de realizar mitoses. Esse ciclo de reproduo celular est sob controle de um conjunto de genes que define quando se deve iniciar uma srie de mitoses e quando se deve parar. Quanto esse mecanismo regulatrio falho, a clula se multiplica descontroladamente, originando um amontoado celular que recebe o nome de tumor ou neoplasia. Quando o tumor fica restrito ao local de origem e tem crescimento lento, dizemos que se trata de um tumor benigno. A maioria dos tumores benignos no gera problemas, mas isso depende do local onde cresce o tumor e de seu tamanho. Por exemplo, um tumor benigno que cresa sobre o nervo auditivo pode provocar surdez. Os tumores malignos, por outro lado, tm crescimento rpido e suas clulas podem se espalhar para outras partes do corpo, fundando novos aglomerados celulares tumorais. Esta migrao das clulas tumorais malignas denominada metstase, e ocorre por meio da circulao sangunea ou linftica. O crescimento rpido e incontrolvel desses tumores acaba por atrapalhar o funcionamento normal dos rgos, da o elevado risco de morte associado ao cncer. EXERCCIO O descontrole na multiplicao das clulas tumorais se deve a alteraes genticas ocorridas no conjunto de genes que regulam o ciclo de reproduo celular. Em outras palavras, os tumores resultam de mutao gentica ocorrida nas clulas somticas da pessoa. Os genes que controlam a multiplicao celular so divididos em dois grupos: proto- oncogenes e genes de supresso tumoral. Segue, abaixo, uma breve descrio desses grupos e dos efeitos das mutaes sobre eles: Proto-oncogenes so genes que agem de modo a estimular a ocorrncia de mitoses nas clulas. Quando mutantes, os proto-oncogenes so denominados oncogenes, e, neste caso, passam a superestimular a ocorrncia de divises, levando ao descontrole celular que gera o tumor. Genes de supresso tumoral so genes que agem de modo a inibir a ocorrncia de mitoses nas clulas. Quando mutantes, deixam de realizar essa inibio, levando ao descontrole que gera o tumor. A ao conjunta e equilibrada de proto-oncogenes e genes de supresso tumoral garante a multiplicao controlada das clulas. Porm, mutaes ocorridas em genes pertencentes a algum desses dois grupos acaba por provocar o desequilbrio neoplsico de multiplicao celular. Na verdade, so necessrias vrias mutaes nesses grupos de genes para desencadear o desenvolvimento tumoral. Infelizmente, as mutaes ocorridas ao longo da vida de uma pessoa so cumulativas, o que aumenta o risco de surgimento de tumores. Essas mutaes podem ser provocadas por agentes ambientais, chamados genericamente de carcingenos. Alguns exemplos de agentes carcinognicos so fumo, lcool e radiaes. As mutaes descritas acima no so herdveis, uma vez que promovem alteraes apenas nas clulas somticas. Para se tornar hereditria, a mutao cancergena deve estar presente no material gentico carregado pelos gametas. Alguns tipos de cncer de mama so hereditrios.
Gentica e perspectivas de tratamento Terapia de doenas genticas Pelo fato de as doenas genticas serem resultantes de alteraes que o indivduo herda no momento da fecundao, a cura impraticvel. Algumas dessas doenas podem ser tratadas, como a dieta controlada para fenilcetonricos, mas isso no significa cura da doena. No entanto, o desenvolvimento acelerado de tcnicas que permitem a manipulao do DNA (engenharia gentica) abre perspectivas para o desenvolvimento futuro de mtodos que visem cura gentica, ou pelo menos atenuao, para algumas dessas doenas. Um desses mtodos j recebeu uma designao: terapia gnica. Este tipo de terapia consiste em introduzir nas clulas somticas mutantes do afetado uma cpia normal do gene que se encontra defeituoso. Com isso, a clula passaria a produzir a protena normal que at ento era incapaz de fabricar por conta da mutao. Obviamente, esse tipo de correo gentica no se aplicaria a todas as clulas que compem o corpo da pessoa, nem evitar que a pessoa transmitisse a mutao para a gerao seguinte, mas poderia ser til se aplicada exatamente nas clulas defeituosas que provocam a doena. Uma das possibilidades consiste em remover clulas mutantes da pessoa afetada e introduzir nessas clulas, em laboratrio, o gene normal. Em seguida, essas clulas seriam reinseridas no corpo da pessoa, de preferncia no rgo de onde foram removidas. Essas clulas artificialmente modificadas passariam a fabricar o produto gnico cuja falta ocasionava a doena. A terapia gnica j foi tentada em algumas doenas genticas humanas e em diversos modelos animais, mas ainda h muito que se aperfeioar essa tecnologia para que possa ser popularizada como uma forma til de tratamento. EXERCCIO TERAPIA POR USO DE CLULAS-TRONCO Clulas-tronco so aquelas que ainda no se transformaram em clulas amadurecidas (diferenciadas). H vrias dessas clulas no embrio e algumas delas no indivduo adulto. O uso dessas clulas no tratamento de doenas degenerativas tm sido apoiado por diversos setores da sociedade. A terapia por uso de clulas-tronco consiste basicamente em inserir, no paciente, clulas indiferenciadas que iro repovoar o rgo lesado com clulas saudveis e normais. Por exemplo, um indivduo que sofre infarto do miocrdio perde uma quantidade significativa de clulas cardacas. Essas clulas poderiam ser repostas pela multiplicao e diferenciao local de clulas-tronco. O transplante de clulas-tronco apresenta o mesmo inconveniente que o transplante de rgos: por se tratar de clulas recebidas de outra pessoa (mesmo que essa pessoa seja um embrio descartado em clnica de fertilizao), h o risco iminente de rejeio. Para evitar rejeio, alguns cientistas apiam a ideia de se utilizar clulas-tronco embrionrias modificadas geneticamente com o genoma do prprio paciente. Em outras palavras, isso equivale a criar um clone do paciente com o intuito de utilizar clulas- tronco para seu tratamento sem o risco de rejeio, j que tais clulas so geneticamente idnticas s clulas somticas do paciente. Esse procedimento foi denominado clonagem teraputica, mas ainda encontra muita resistncia por parte de setores importantes da sociedade, em funo dos aspectos ticos envolvidos. A clonagem teraputica foi uma ideia que surgiu aps a realizao da clonagem reprodutiva da ovelha Dolly por um grupo de cientistas escoceses. No caso da ovelha, o ncleo de uma clula somtica da ovelha foi removido e inserido em um vulo enucleado proveniente de outra ovelha. Aps diversos tratamentos laboratoriais, essa clula mista passou a agir como se fosse uma clula-ovo (zigoto) e comeou a efetuar mitoses em srie, originando um novo embrio, que se desenvolveu e originou uma ovelha inteira, geneticamente idntica ovelha doadora do ncleo somtico.
Aconselhamento gentico Os servios de Aconselhamento Gentico foram institudos com o objetivo de fornecer aos afetados e seus familires a possibilidade de diagnstico preciso, de tratamentos adequados, da estimativa de riscos e da melhor compreenso e aceitao do distrbio gentico. Sendo assim, o Aconselhamento Gentico, por definio, no um atendimento que deva ser estendido a qualquer pessoa ou grupo de pessoas indistintamente. Algumas das principais indicaes para esse tipo de atendimento esto listadas a seguir: Casal normal com histrico de doena gentica na famlia; Casal normal que j teve um descendente afetado por distrbio gentico; Casal consanguneo; Casal com idade avanada; Pessoa afetada que pretende se casar. Para que os objetivos do Aconselhamento Gentico sejam plenamente atingidos, necessrio que o atendimento seja prestado por uma equipe multidisciplinar que inclua mdicos, bilogos, biomdicos, psiclogos, dentre outros, profissionais que, no mnimo, tm que possuir formao adequada para o procedimento. EXERCCIO ETAPAS DO ACONSELHAMENTO GENTICO O servio de Aconselhamento Gentico um atendimento em que se identificam as etapas descritas a seguir: Diagnstico do distrbio gentico o especialista em gentica clnica a pessoa mais indicada para confirmar o diagnstico de uma afeco hereditria. A anlise clnica pormenorizada pode ser suficiente para se firmar o diagnstico. No entanto, em muitos casos necessrio a realizao de exames complementares, tais com caritipo e testes de DNA especficos que identificam mutaes. Determinao do padro de herana e clculo de riscos quando o distrbio gentico conhecido, a identificao do modelo de herana torna-se facilitada, o que facilita tambm o clculo dos riscos de recorrncia na famlia. Se o distrbio desconhecido, um levantamento histrico pormenorizado que permita a construo adequada de um heredograma auxilia na determinao dos riscos e excluso de possibilidades. Orientao dos afetados e familiares sob risco a comunicao do diagnstico e dos riscos de ocorrncia do distrbio um momento que deve levar em considerao a manifestao de possveis tenses emocionais por parte dos envolvidos. Alm de saber lidar da melhor forma possvel esse tipo de reao, o consultor gentico deve trabalhar a conscientizao das pessoas envolvidas no que se refere aos riscos e possveis manifestaes do distrbio gentico em questo. Acompanhamento a posteriori dos casos diagnosticados as orientaes fornecidas aos envolvidas devem ser reforadas por meio de consultas peridicas realizadas de tempos em tempos aps o aconselhamento inicial.