I Introduccin....

8
II Definicin..9
III Descubrimiento....10
IV Origen.11
V Clasificacin.13
Clulas Embrionarias...
Clulas Adultas......
Clulas Fetales...
VI Potencial de Clulas Madre......16
Clulas Totipotenciales.
Clulas Pluripotenciales.
Clulas Multipotenciales....

VII Aplicaciones potenciales de las Clulas Madre..20
Plasticidad Celular___________________________________________
Reprogramacin Celular____________________________________
Fuentes de Clulas Madre..
Diferenciaciones de Clulas Madre...23
La diferenciacin aumenta la eficiencia de las clulas, pero las convierte en
dependientes unas de otras......
En los animales la diferenciacin celular comienza en la fase embrionaria de
gstrula...
Diferenciacin y Potencialidad..
Las clulas muy diferenciadas se dividen poco.
El programa gentico del ADN comanda la diferenciacin
Celular..
La diferenciacin resulta de una serie de expresiones genticas
controladas........

La reproduccin de Clulas sanguneas es un modelo de
diferenciacin muy estudiado..
El nematodo Caenorhabditis elegans es un buen modelo
para el estudio de la diferenciacin....
Diferenciacin celular en cncer.
XII Estudio de las Clulas Madre .42
XIII Cultivo de clulas madre 48
Cmo se consigue el cultivo de clulas madre?
Cultivo de clulas madre embrionarias.
Cultivo de clulas madre adultas
Clulas madre embrionarias vs. clulas madre
adultas...
VII Usos del cultivo de clulas madre..54
Aplicacin ..
Cultivo de clulas madre para la reparacin de
corneas
Reparacin del musculo cardiaco con uso de clulas madres..
Utilizacin de las clulas madre del cordn umbilical
Ventajas del uso del cordn umbilical...
Terapias de clulas madre
Remplazo de la piel.
Tratamiento para la diabetes..
Trasplante de clulas madre
Trasplante de clulas madre solo en nios por ahora.
Trasplante de clulas cerebrales..
Trasplante de medula osea
Alognico..
Singnico..
Antlogo
VIII Ingeniera de las Clulas Madre 43
Las clulas madres embrionarias forman cualquier
parte del cuerpo
Las clulas madre epidrmicas pueden reparar
tejidos..
Las Clulas Madre neuronales pueden repoblar
el S.N.C
Las clulas madre de tejidos adultos pueden ser
mas verstiles de lo que parecen.

Clonacin Teraputica...53
Tcnicas en investigacin desarrolladas 64
Ventajas y Desventajas.65
Clulas madre embrionarias....
Clulas madre adultas...
Cuestiones....67
Cuestin Embrionaria
Cuestin Religiosa..
Cuestin tica..
Cuestin Final..
Conclusiones...72
Glosario...73
Bibliografa...74






















En el ao de 1994 fueron halladas las primeras clulas o Stem Cell embrionarios humanos
que son clulas progenitoras; las cuales tienen la capacidad de regenerar muchos tejidos.
Estas clulas madres llamadas tambin celulares troncales se aislaron a partir de un
blastocito proceden de fecundacin in vitro, se denomina blastocito al embrin de entre
una a dos semanas antes de implantarse en el tero materno. En el ao de 1998 donde
consigui el primer cultivo por un grupo de investigadores de la universidad de Wisconsin
(EEUU) de clulas madres embrionarias a partir de blastocitos.
Las clulas madres son clulas autorrenovables, que tiene capacidad de generar una o
mas tipos de clulas diferenciados, cuyo destino no se ha decidido, ya que se pueden
transformar en varios tipos de clulas diferentes a travs de un proceso denominado
DIFERENCIACION, esta sin embargo en la cual las clulas adquiere una especializacin
dentro de un tipo celular distinto. Las clulas madres son conocidas tambin como trocos
embrionarios (troncales) debido que se encuentran en los embriones y adems son los
encargados de transformarse en todas las dems clulas en el cuerpo humano, desde la
piel hasta lo que forman los pulmones. Tambin se pueden convertir en el cabello que
cubre el crneo y la retina de los ojos porque en realidad cada parte del ser humano fue
una vez una clula madre.
Cord Blood Reistry explica que las clulas madre son bloques constructores de la sangre y
del sistema inmunolgico. En nuestro organismo existe tres tipos de fuentes de clulas
madres: la medula sea que constituye un ejemplo claro de clulas madre rgano
especificas. Otras fuentes son las SANGRE PERIFERICA y la SANGRE DEL CORDON
UMBILICAL tanto en in-vitrio (laboratorio) como es vitrio (en un modelo animal
utilizndolos para reparacin de tejidos daados. Pero estas clulas madre existen en
muchos ms rganos del cuerpo humano, y podemos encontrar en la literatura cientfica
como ya se ha aislado clulas madre de adulto de la piel, grasa subcutnea, musculo
cardiaco y esqueleto, cerebro, retina, pncreas.
En conclusin la clula madre o Stem Cell o mejor conocidas como clulas troncales son
organismos muy especializados, que interviene en la formacin del cuerpo en el estado
prenatal, ya sea en la formacin de las clulas sanguneas, elementos formes de la sangre,
los tres tipos de los glbulos blancos, clulas de la piel, clulas pulmonares y hasta en
retinas.
Tambin es importante en la cura de enfermedades como es el caso de la diabetes, la
influencia heptica o renal, Parkinson, Alzheimer, enfermedades cardiacas, lesiones de
medula espinal artritis reumatoide. Estos casos de trataran mas delante de los siguientes
captulos.





Clula madre o Stem Cell se define como una clula progenitora, auto renovable,
capaz de regenerar uno o ms tipos de clulas diferenciales.
Las clulas madres son clulas cuyos destino todava no se ha decidido Se pueden
transformar en varios tipos de clulas diferentes, a travs de un proceso
denominado diferenciacin. La diferenciacin sin embargo es la cualidad por la
cual la clula adquiere ya una especializacin dentro de un tipo celular concreto que
le hace no poder convertirse en otro tipo celular distinto.
Las clulas madres son tambin conocidas como troncos embrionarios por se
encuentran en los embriones y son las encargadas de transformarse en todas las
dems clulas en el cuerpo humano, desde la piel hasta las que forman los
pulmones. Tambin se convierten en el cabello que cubre el crneo y en las retinas
de los ojos. Cada parte del ser humano fue una sola ves una clula madre.
Segn explica la Cord Blood Registry en una pagina web, las clulas madre son
bloques constructores de la sangre y del sistema inmunolgico. E n nuestro
organismo existen tres tipos de clulas madre: la clula sea, la sangre perifrica y la
sangre del cordn umbilical.
Las clulas estaminales son clulas indiferenciadas, no especializadas, se poseen
simultneamente la capacidad de renovarse as mismas por divisin celular durante
varios periodos de tiempo (auto-renovacin) y que, bajo ciertas condiciones
fisiolgicas o experimentales, pueden ser inducidas a transformarse en diferente.
Las clulas madre o troncales (Stem =vstago) son clulas que dan origen a otras
clulas mas especializadas, a travs del proceso conocido como diferenciacin
celular.







Los
cientficos
descubrieron hace ms de 20 aos el modo de obtener clulas madre de embriones de
ratones. Sin embargo, la primera vez que se obtuvieron clulas madre embrionarias
humana fue en 1994. Se aislaron a partir de un blastocito procedente in vitrio (FIV)
Blastocito es el nombre que recibe el embrin de entre una o dos semanas antes de
implantarse en el tero materno. Pero no fue hasta finales del ao 1998 cuando un grupo
de investigadores de la universidad de Wisconsin (EEUU) consigui el primer cultivo en el
laboratorio de clulas madre embrionarias humanas a partir de blastocitos. Un cultivo o
lnea celular es un conjunto de clulas que se dividen continuamente en el laboratorio.
El poder crecer y mantener estas clulas in vitrio supuso el comienzo del boom de las
clulas madre. A partir de ese momento, grupos de investigadores de todo el mundo han
estudiado las caractersticas moleculares de estas clulas y han desarrollado sistemas mas
eficientes para cultivarlas in vitrio. Adems, se han hecho avances muy importantes a la
hora de dirigir estas hacia un tipo celular concreto.

















Cuando una clula germinal masculina fecunda un ovulo, el proceso origina una clula
madre. Algunos cientficos consideran que el cigoto constituye en si mismo una clula
madre, mientras que otros creen que debe experimentar algunas divisiones que den
origen a las clulas madre.
El desarrollo humano comienza cuando la cabeza del gameto masculino (espermatozoide)
penetra la pared de la clula de la gameta femenina (ovulo o huevo), los ncleos de las
dos clulas se fusionan entre si y el material gentico (DNA) de ambas- cada uno de 23
cromosomas se conjugan.
Este proceso, que es llamado fertilizacin o concepcin, da origen a un individuo
enteramente nuevo y nico llamado cigoto.
El cigoto es totipotente, es decir puede dar lugar a todas las clulas del feto y a la parte
embrionaria de la placenta.
El proceso de desarrollo contina con la primera divisin celular. En las horas posteriores a
la fertilizacin, el individuo llamado cigoto se divide en dos clulas iguales entre si, cada
una de las cuales es totipotente. Este par se divide nuevamente, produciendo cuatro
clulas Totipotenciales, y otra vez produciendo ocho. Y as sucesivamente.
Aproximadamente en el quinto da, el conjunto de clulas Totipotenciales comienza a
tomar la forma caracterstica de una esfera hueca, como una diminuta pelota de bsquet.
La esfera tiene una capa de clulas en el exterior y un grupo de clulas en el interior
llamadas masa de clulas externas (parecen un grupo de pedacitos de mrmol pegados
al interior de una pelota de bsquet).
En esta etapa cada clula individual se llamas blastmero (ira a formar la placenta y
otros tejidos necesarios para el desarrollo del feto en el tero), mientras que las clulas de
la masa interior tambin llamadas clulas embrionarios formaran prcticamente la
totalidad de los rganos y tejidos del cuerpo humano.

Conforme el embrin se va desarrollando, sus clulas van perdiendo esta propiedad
(totipotencia) de forma progresiva, llegando a la fase de blstula o blastocito en la que
contiene clulas pluripotentes (clulas madre embrionarios) capaces de diferenciarse en
cualquier clula del organismo salvo las de la parte embrionaria de la placenta. Conforme
avanza el desarrollo embrionario se forman diferentes poblaciones de clulas madre con
una potencialidad de regenerar tejidos cada vez mas restringida.
Estas clulas producirn entonces clulas del tejido seo, clulas sanguneas, clulas
musculares o de la piel y, en resumen, todas las clulas especializadas que forman parte
de los tejidos del cuerpo humano.
No obstante, en los individuos adultos hay un pequeo nmero de clulas madre que
permanece en cada rgano del cuerpo, sobre todo con objeto reparar los daos que se
puedan producen en esos tejidos.


Existen clulas madre, tanto en tejidos del adulto que estn en continuo proceso de
divisin (por ejemplo las clulas por la sangre), como en tejidos en los que no existen
divisiones, como el tejido muscular o el cerebro. En el tejido muscular. Por ejemplo las
clulas madre se encuentran embebidas en las fibras musculares y se activan en caso de
que el tejido sea daado.
Pero para explorar los usos mdicos d estas clulas, los cientficos necesitan lneas
celulares de clulas madre. Esas lneas son colonias de clulas madre que crecen y se
multiplican en cultivo, es decir, en un medio de cultivo de laboratorio que contiene los
nutrientes necesarios para su desarrollo. Estas lneas celulares constituyen una fuente
inagotable de material para investigar. Sin embargo, las clulas madre tambin envejecen
y las clulas madre viejas no son tan verstiles como las jvenes; esto hace que las clulas
madre embrionarias sean las mas requeridas en la investigaciones.


























En los animales superiores las clulas madres se han clasificado en dos grupos: las clulas
madres embrionarias (embrionic Stem o Escells.) son clulas que derivan de la masa
celular interna del embrin en estadio de blastocito (7-14 das) y son capaces de generar
todos los diferentes tipos celulares del cuerpo por ello se llaman clulas Pluripotenciales.
De esta clulas se derivaran otras muchas divisiones celulares, el otro tipo de clulas, la
clula madre rgano especificas. Estas clulas son Multipotenciales, es decir, son capaces
de originar las clulas de un rgano concreto en el embrin y en el adulto.
El ejemplo mas claro de clulas madre rgano-especificas, es el de las clulas de la mdula
sea que son capaces de generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema
inmune. Pero estas clulas medres existen en muchos mas rganos del cuerpo humano y
podemos encontrar en la literatura cientfica como ya se han aislado clulas madres en
adultos de la piel, grasa subcutnea. Musculo cardiaco y esqueltico, cerebro, retina,
pncreas.


Clulas embrionarias
Cuando el embrin tiene tan solo unos pocos das y no es mas que una bola de clulas,
una pequea regin conocida como masa celular interna (MCI) puede ser aislada y
cultivada in vitro. La MCI tiene el potencial de generar todos los tipos de tejidos del
organismo adulto (multipotencia). De hecho, si no se interviene, a partir de estas clulas
se formara el feto, mientras que de las clulas que las rodean surgirn la placenta y otros
tejidos.
Bajo ciertas condiciones de cultivo es posibles generar clulas madre (CM) embrionarias a
partir de la MCI. Las CM embrionarias pueden mantenerse en cultivo durante largo
tiempo ya que poseen la capacidad de auto-renovacin es decir, de producir de forma
continua clulas hija idntica.
Adems de esta capacidad de auto-renovacin, los cientficos han descubierto que
modificando las condiciones de cultivo de las CM embrionarias es posible haber que se
diferencien en proactivamente cualquier tipo celular. Estos descubrimientos llevaron a la
idea de que las CM embrionarias podran proporcionase una fuente virtualmente ilimitada
de clulas especializadas para varias terapias de sustitucin (clulas cerebrales para
trastornos neurodegenerativos, clulas cardiacas para enfermedades del corazn, etc.).
Adems, la creacin d embriones por clonacin teraputica podra permitir a los
cientficos crear CM embrionarias idnticas a las de los pacientes. Y evitar as problemas
de rechazo de tejidos. Clulas madres embrionarias las cuales se pueden aislar de la masa
celular interna del blastocito (etapa embrionaria cuando ocurre la implantacin).
En humanos, se estn usando el excedente de embriones que no se han usado para
fertilizacin in vitro. Esto ha causado controversia pues al querer obtener las clulas
madre embrionarias del blastocito, se destruye el embrin el cual se podra implantar para
dar lugar a un bebe o tambin simplemente a ser descartado.
Clulas embrionarias germinales que pueden ser aislados del precursor de las gnadas en
fetos abortados. Clulas embrionarias cancerosas. Estas clulas se aslan de
teratocarcinomas, es decir, de tumores ocurridos en el feto.
Todas estas clulas se pueden aislar solamente de tejido y mediante tratamientos
especficos se puede prevenir su diferenciacin.












Clulas adultas
Una clula adulta es una progenitora no diferenciada que puede renovarse
constantemente rganos para reparar los daos que se puedan producen en los tejidos.
Los investigacin sobre clulas madre adultas comenz hace alrededor de 40 aos cuando
las investigadores descubrieron que en la medula sea existan dos tipos de clulas madre.
Ms tarde se han identificado progenitoras celulares en otros rganos y tejidos. La medula
sea ha demostrado ser, hasta el momento, la mejor fuente de clulas madre dentro del
organismo adulto. El mtodo que se emplea para obtener las progenitoras celulares es el
aspirado del contenido medular mediante la funcin de un hueso. El material que se
obtiene pasa por una serie de procesos de cribado para separar las clulas. Y el preparado
resultante se inyecta al paciente. Una vez dentro del organismo, las progenitoras celulares
se dirigen a la zona daada para reparan alteraciones.
Parece que las clulas madre adultas
tienen un gran potencial y quiz mas
facilidades que las clulas madre
embrionarias puesto que se puede
partir de clulas del propio individuo y,
por tanto, con las misma carga
gentica. Esto solventa, adems, los
cesios problemas ticos de manipular y destruir embriones.








Clulas fetales
Se obtienen a partir del cordn umbilical y tiene caracterstica similar a las adultas.
Las clulas madre no existen solo en el embrin, tambin existen tejidos fetales y adultos,
aunque su numero relativo y, segn se cree, su multipotencia disminuye con la edad. Los
tejidos fetales son, por tanto, una fuente de clulas madre cualitativamente mejores que
los obtenidos del tejido adulto. Pero son menos multipotentes que las CM embrionarias.
Una ventaja significativa de las clulas fetales sobre las CM embrionaria es que su
utilizacin provoca menos debate tico ya que pueden ser aislados de fetos cuyo
desarrollo ha sido interrumpido por razones, o debido a un aborto natural.
Las clulas madre del cerebro de fetos humanos han sido usadas para tratar pacientes con
la enfermedad de Parkinson y en algunos casos se ha conseguido una mejora clnica
sostenida. A pesar de este aparente nivel de xito, las clulas madre fetal tiene un
inconveniente fundamental: el material de origen es extremadamente limitado. Una
limitacin adicional es que las clulas fetales no tienen casi ningn uso para las terapias de
paciente idntico (a menos que se desarrollen tcnicas in tero que permitan que el
mismo feto sea tratado). Por estas razones, el uso de clulas fetales tiene limitaciones
tanto en el abanico de enfermedades como el nmero de pacientes que pueden tratar.
Por ello es improbable que contribuyan de forma significativa a la batera de terapias
celulares utilizadas para luchar las enfermedades.
Potencial de clulas madre









Clulas toti potenciales:

Del latn totus: pueden originar cualquiera de los ms de 200 tipos de clulas que
forman un organismo y, por tanto cualquier tejido. Solo se pueden obtener en las
primeras fases del desarrollo de un embrin, el zigoto, la fusin del ovulo y el
espermatozoide, seria un ejemplo de clula totipotente.
Son capaces de transformarse en cualquiera de los tejidos de un organismo.
Cualquiera clula totipotente colocada en el tero de una mujer tiene capacidad de
originar un feto y un nuevo individuo.
El paradigma de clula totipotente es el cigoto (ovulo recin fecundado) que, de un
modo natural, da lugar al organismo adulto en su totalidad: tambin son clulas
totipotentes las clulas del embrin en sus primeras divisiones (de modo que, si
estas clulas se separan, cada una de ellas dar lugar a un embrin, obtenindose,
as, dos, tres, cuatro o mas individuos distintos (aunque todos ellos genticamente
idnticos).
A las 24 horas se produce la primera divisin celular. En sus primeros estados (sus
primeras divisiones celulares), el ADN del zigoto tiene la peculiaridad de permanecer
puro, sin plegamientos. Por tanto, si separamos artificialmente las dos primeras
clulas del zigoto bicelular, comprobaramos que cada clula genera un embrin.
Estas clulas del embrin en sus fases inciales se llaman clulas Totipotenciales, es
decir, que pueden dar lugar a todo un individuo.






Clulas Pluripotenciales:
A medida que el embrin sigue su desarrollo y se van produciendo ms divisiones
celulares, las clulas embrionarias se van diferenciando hacia funciones y estirpes
celulares determinadas. Esta diferenciacin de consigue a travs de los plegamientos en el
ADN celular, que dejan ilegibles los genes que no va a necesitar expresar esa clula. De
esta forma, cuando el embrin ya esta en fase de blastocito (7-14 das postfecundacion), si
extrajramos artificialmente las clulas de su masa celular interna y las cultivaremos,
nunca daran ligar aun embrin completo, sino a estirpes celulares determinadas por lo
genes que en ese momento se pueden leer.
Estas clulas que tiene capacidad para dar lugar a cualquier estirpe celular, pero no aun
embrin completo, las denominamos clulas Pluripotenciales. En el caso descrito, estas
clulas Pluripotenciales se llamaran tambin clulas madre embrionarias o Stem Cell
embrionarias. En sus sucesivas divisiones, la clula madre embrionaria va permitiendo su
capacidad de dar lugar a todos los distintos tejidos, al tiempo que empiezan a
diferenciarse, a especializarse hacia un tejido u otro. Las clulas en su desarrollo poseen
dos cualidades bsicas: la pluripotencialidad, y la diferenciacin, que se contraponen:
cuanta mas pluripotencialidad posee una clula, menos grado de diferenciacin tiene, y al
revs. La pluripotencialidad, propia de la clula inmadura o indiferenciada, es la capacidad
de una clula para convertirse en todas las posibles estirpes celulares, la diferenciacin sin
embargo sin embargo es la cualidad por la cual la clula adquiere ya una especializacin
dentro de un tipo celular concreto que le hace no poder convertirse e otro tipo celular
distinto. En el embrin existen gran cantidad de clulas Pluripotenciales que se multiplican
en gran velocidad para ir dando lugar las diferentes partes y rganos del individuo a
medida que proliferan esas clulas, se van diversificando hacia un rgano y otro corporal,
producindose la especializacin: esa clula esta ah con una ubicacin, y con una funcin
concreta. As pues, cuando el feto se encuentra aproximadamente en 3 meses de vida (fin
de la etapa de organognesis), la mayor parte de sus clulas ya se hallan diferenciadas
segn el tipo celular que se necesita para cada rgano. Tras el nacimiento, prcticamente
todos los tejidos, sobre todo aquellos que mas se renuevan, conservan una cantidad
pequea variable de clulas Pluripotenciales capases de multiplicarse y poder as
proporcionar clulas con el fin de renovar y reparar los tejidos en los que residen. Esas
clulas formadas de mltiples clulas hijas, estn programadas para regenerar el tejido
donde residen, se llaman clulas Multipotenciales. Son otros tipos de clula madre o
protejenitoras (Stem Cell)
Clulas Multipotenciales

La multipotencialidad se define como la capacidad de generar clulas pero solo del tipo
celular del tejido al que pertenece o residen. Estas clulas existen, y estn presentes en la
mayora de los rganos de la economa corporal del adulto, y conviviendo en su rgano
con el resto de las clulas diferenciales, tiene una propiedad nica: dar lugar a los distintos
tipos celulares que componente el rgano en el que residen con el fin, por ejemplo, de
renovar las poblaciones de clulas que van envejeciendo.
Un ejemplo. El corazn esta compuesto por millones de clulas de distintas estirpes:
clulas musculares, clulas endoteliales de revestimiento en los vasos del corazn, clulas
de conduccin del impulso nervioso Muchas de esas clulas citadas, no pueden
dividirse, y as se llegaran a dividir, solo daran lugar a clulas iguales a ellas. Ahora bien, se
ha descubierto recientemente que existen clulas en el corazn- clulas madre cardiacas,
que conviviendo con las antes citadas, tienen la capacidad de dividirse y dar lugar a clulas
de las tres estirpes citadas.
Esta clulas algunos las llaman Multipotenciales, por su capacidad para dar regenerar
clulas del rgano en el residen. Algunos autores han llamado a estas clulas madre del
adulto, clula madre rgano especficas, para diferenciarlas de las embrionarias. En el
caso que se produzca un infarto de pequeo tamao, esas clulas pueden cubrir esa zona
infartada con clulas cardiacas y endoteniales generadas por ellas. Estas clulas madres
tambin se han encontrado en muchos otros rganos: cerebro, hgado, piel, retina,
medula sea
La capacidad de estas clulas madre de adulto para regenerar zonas daadas es muy
limitada, y se cie solo a zonas de pequeos infartos. Grandes reas de infarto no son
susceptibles de ser generadas por estas clulas.
Por ejemplo: algunas de estas clulas que nosotros tenemos en la clula sea se dividen
continuamente y su descendencia da lugar a los distintos tipos celulares que circulan por
la sangre (glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas), estas clulas reciben el nombre
de clulas madres hematopoyticas. Parece ser (por lo menos as se ha credo hasta
ahora) que, en el organismo, estas clulas no se transforman ni en neuronas, ni en clulas
musculares, ni seas ni de cualquier otro tipo que no sea las clulas sanguneas antes
mencionadas: son, por tanto, clulas madre multipotentes pero no pluripotentes.
























CELULAS MADRE NEURALES:
Las clulas madres neurales son capaces de ser aisladas y crecer en cultivo de cadveres.
El tejido del cerebro vive dos horas despus que de morir haya sido conservado y las
clulas madres adultas neurales crecen en este cultivo.
Las clulas Neurales en el cultivo se diferencian en varios tipos:
Infusin Del Crecimiento Transformador: El factor alfa en cerebros daados de ratas
indujo la rpida proliferacin de clulas madre neural seguido por la migracin de
progenitores neurales y gliales.
Ocurrieron subsecuentes incrementos en nmeros de neuronas diferenciadas, trataron
ratas, a quienes su cerebro daado se asemeja al visto en la enfermedad del Parkinson. De
este modo se pudo observar que el cerebro contiene clulas madre capaces de ser
simuladas por factores de crecimiento para proliferar, migrar en forma especifica y
diferenciarse en neuronas.
Este encuentro tiene implicaciones significantes con respecto al desarrollo de
tratamientos, tanto para trauma neural agudo, como tambin para enfermedades
neurodegenerativas. La informacin predice una estrategia alternativa para las mitologas
actuales de transplante de clulas para el tratamiento de problemas degenerativos.
Clulas Neurales Implantadas: Infiltran tumores cerebrales, estos muestran la habilidad
de migrar extensivamente por todo el cerebro para alcanzar los sitios de dao. Los
resultados sugieren que la migracin puede ser extensiva, aun en el cerebro adulto y a lo
largo de todas las rutas no esteotpicas.

Clulas Madres Neurales del humano y ratn adultos podran ser reproducidos a la
forma de musculo esqueltico. Investigaciones Italianas han transformado clulas madre
neurales adultos de humanos y ratones cambiando las clulas en msculo. La
transformacin no solo toma lugar en cultivo, sino tambin despus de la inyeccin en
ratones, de este modo la mas obvia posibilidad es en el rea de distrofia muscular, auto
transplante eliminando todos los problemas de compatibilidad inmunolgica y rechazo.

Clulas Madre Neural adultos de rata mostraron varios tipos de conexiones de nervios
funcionales de cultivo.

Cultivos de Clulas Madre del cordn espinal de la rata generan neuronas, astrocitos y
oligodendrocitos.
Transplantes en el hipocampo resulto en integracin en el agujero celular granular y
diferenciaron de fenotipos con clulas astrogliales y oligodendrogliales.
CELULAS MADRE DE LA RETINA:
Estudios en el centro mdico de la universidad de NEBRASCA han aislado Clulas Madre
Neurales de clulas del ojo humano. Las clulas en cultivo muestran la habilidad de auto
renovarse y pueden diferenciarse mostrando caractersticas de retina, neuronas y gla.
Las Clulas Madre Adultos fueron encontradas en humanos vivos y ratones. Mientras en el
ojo, las clulas aparentes estn bajo un control inhibitorio pero una vez removidos y
puestas en cultivo estas crecen.
Los cientficos esperan aprender como estimular las Clulas Madre en el interior del ojo,
para que de este modo su propia funcin pueda ser restaurada. Los resultados abren el
camino a posible regeneracin de problemas de retina.

CELULAS MADRE DEL PNCREAS:
Las investigaciones muestran que las clulas del conducto pancretico tambin han
crecido exitosamente In Vitro e inducidas a diferenciarse.
No solo el uso de clulas del conducto pancretico evita la controversia del uso de clulas
fetales sino que hay mucho menos problemas biolgicos asociados con crear Clulas Beta
de clulas de conducto pancretico por ejemplo: Clulas Madre Embrionarias.
Los autores tambin hacen notar que las clulas productoras de Insulina haban sido
derivadas de Clulas Madre embrionarias de ratn
Pero este procedimiento de origen a la proliferacin de clulas y por lo tanto
potencialmente clulas malignas en lugar de maduras.
Los autores notan que cuando la naturaleza de la ontogenia de las clulas Beta del
pncreas es completamente entendida, podemos ser capaces de imitar este proceso In
Vitro para propagar clulas Beta.
Este desarrollo claramente podra ser bienvenido porque evitara la necesidad de
clonacin teraputica sin toda la controversia de crear embriones humanos nicamente
para uso medico. Los autores concluyen que: de las tcnicas descritas anteriormente, la
ms promisoria es la generacin de clulas beta a partir del conducto pancretico.

CELULAS MADRE DE LA MEDULA OSEA Y SANGUINEA:
Se demostr la habilita de una clula madre de sea para repoblar, formando clulas
medulares y sanguneas, y tambin se diferencian en clulas funcionales del hgado,
pulmn, tracto gastrointestinal y esfago, estomago, intestino y colon y piel, pudiendo
tambin formar formas funcionales de clulas en el corazn y msculo esqueltico.
Investigaciones mostraron que clulas madre de la medula sea podra formar musculo
cardiaco y vasos sanguneos en ratones que haban sufrido daos cardiacos. Ellos notaron
que sus resultados demuestran el potencial de la clula madre de la medula sea para
reparar el corazn, sugieren una estrategia teraputica que eventualmente podra
beneficiar pacientes con ataques cardiacos tambin sugirieron la circulacin de clulas
madre para contribuir naturalmente a reparar daos.
Se inyectaron clulas madre en el rea del corazn donde el dao haba sido inducido.
Formo miocardio ocupando 68% de la porcin del ventrculo daado y das despus de
trasplantar clulas madre de la medula sea abarco la proliferacin de mitosis y
estructuras vasculares.
Los estudios indican que las clulas madre de la mdula sea pueden generar nuevo
miocardio, mejorando el resultado de problemas de arterias coronarias.
Estudios sugieren que el transplante intercerebral de clulas madre de medula sea
podra ser potencialmente usado para inducir plasticidad en isquemia cerebral.
Se demostr que en ratones las clulas madres adultas de la medula sea pueden migrar a
todo el cerebro y diferenciarse en clulas neuronales. Estos descubrimientos plantean la
posibilidad de quelas clulas derivadas de la medula sea pueden proveer una fuente
alternativa de neuronas en pacientes con trastornos neurodegenerativos daos del
sistema nervioso central.
CELULAS MADRE DE LA MEDULA OSEA Y SANGUINEA:

CLULAS MADRE ADULTAS DEL HGADO FORANA TEJIDO DEL CORAZN.
Cientficos del centro medico de la universidad de SUKE (EEUU) demostraron que las
clulas del hgado podran transformarse en tejido del corazn dijeron que evidencias
recientes sugirieren que las clulas madres derivadas del adulto, como sus contrapartes
embrionarias son Pluripotentes y que estos resultados demuestran que las clulas madres
adultas derivadas del hgado responden al micro ambiente del tejido del corazn adulto y
se diferencian en miocitos maduros.

CULTIVO DESARROLLADO Y SISTEMA DE SEPARACIN DE CLULAS MADRES DEL
HGADO.
Cuando las clulas madres aisladas fueron transplantadas en el bazo del ratn, estas
clulas migraron al hgado y se diferenciaron en clulas maduras hepticas. Los autores
sugieren que este mtodo podra ser usado para aislar clulas madres hepticas y
suplantarlas completamente en un trasplante de rganos.

PRIMERA PURIFICACION Y EXPANSION DE CELULAS MADRE ADULTAS HEPATICAS
LOGRADO
L a habilidad de estas clulas madres para expandirse extensivamente contrasta con el
limite expansin potencial de la mayora de clulas hepticas vivas los cuales tpicamente
experimentales solo unas cuantas divisiones celulares en cultivo para sobrevivir de acorde
al Dr. Redle. Adems del perfil antignico y los mtodos de purificacin de las clulas las
condiciones de cultivos recientes fueron descritas que permitan la expansin de una
simple clula madre heptica a una colonia de clulas conteniendo ambas HEPATOCITOS
y las clulas del conductor biliar. La ms rigurosa prueba de la clonacin y
bipentencialidad de las clulas.

CORAZON, VASOS SANGUINEOS Y VALVULAS DEL CORAZON TEJIDO DEL CORAZON
PUEDE SER REGENERADO APARIR DE CELULAS MADRES
Investigaciones del colegio mdico de New York demostraron la regeneracin del corazn
despus de un ataque cardiaco. El estudio indica que el corazn puede contener su propia
clula madre, la cual podra ser estimulada para crecer y reparar daos despus de
ataques cardiacos.

CELULAS MADRE DEL TEJIDO GRASO
Cientficos de la universidad de PENOYLVANIA han sido capaces de aislar clulas madre del
tejido graso y convertirlos en clulas seas.
Esta es una forma fuente potencialmente ilimitada de clulas para que se vuelvan clulas
maduras de diferentes tipos.
El Dr. LOIS-P. BUCKY; el dijo que otros estudios estuvieron investigando para formar
msculos a partir de clulas madres adipositas. El denoto que con la grasa hay un amplio
suplemento de clulas al cual es fcil de obtener. El trabajo fue reportado en una junta en
la Sociedad Americana de Ciruga Plstica en los ngeles.

ESPERMATOGONIAS
El desarrollo de las tcnicas para el trasplante de espermatogonia ha dado nuevos
mpetus para alcanzar clulas madre.
Las posibilidades abiertas para esta tcnica incluyen:
a) Nuevos modos de estudiar aspectos de espermatogonias
b) La generacin de grandes animales domsticos transgnicos
c) La proteccin de pacientes jvenes de cncer de infertilidad a partir de
quimioterapia o radioterapia
El trasplante de clulas madre espermatogonias por todo lo anterior, abarca en nmero
de pasos. Primero la clula tiene que ser aisladas y posiblemente purificadas.
Segundo debera ser posible la cri preservacin de las clulas madre, por ejemplo, hasta
que los nios hayan alcanzado la pubertad.
Tercero debera ser posible cultivar cellas madre espermagonias por un prolongado
periodo de tiempo el cual tambin permitir la transfeccion y la subsecuente seleccin
clulas estables transfectadas.
En cuanto en caso de estudios animales los testculos hospederos deberan ser vaciados
de clulas madre endgenas. Esto es probablemente mejor hecho por irradiacin local.
Finalmente las clulas madre tendran que ser trasplantadas.

PARA EL REEMPLAZO DE RGANOS
Briistle fue uno de los primeros mostrar que las clulas madre embrionarias de ratn
podran ayudar a tratar modelos de enfermedades animales en las cuales las neuronas
carecen de capas de mielina.
En otros tejidos, al menos los cientficos estn de acuerdo que los resultados son
alentadores. En los meses pasados, una serie de documentos han forzado la idea que las
clulas en la medula seas pueda responder ha seales de tejido daando y ayudar a
repararlo. Recientemente los doctores solo haban intentado usar clulas madre de la
medula sea para reconstruir la sangre o el sistema inmune. Pero el ao pasado dos
equipos reportaron que las clulas derivadas de ratn de la medula sea podran llegar a
convertirse en neuronas.
En abril, otro grupo reportaron que las clulas derivadas de la medula sea podran
ayudar a reparar msculos cardiaco daado. En unos estudios puros del colegio mdico de
New York indujo ataques cardiacos en 30 ratones. Ellos despus inyectaron clulas de la
medula sea en el tejido cardiaco de los ratones, nueves das despus de la inyeccin de
las clulas trasplantadas, formaron nuevo tejido muscular cardiaco as como vasos
sanguneos, en doce de los 30 ratones, el equipo reporto una constante mejora.
En otro estudio en la universidad de COLUMBI aislaron clulas de medula sea de
humanos voluntarios, despus inyectaron en las clulas el equipo haba inducido ataques
cardiacos.
Las seales del dao del corazn evidentemente atrajeron las clulas trasplantadas. Dos
semanas despus de las inyecciones los capilares hechos de clulas humanas
representaron una cuarta parte de los capilares en el corazn, cuatros meses despus de
la operacin, las ratas que recibieron vasos sanguneos precursores tenan
significativamente menos costra y mejor funcin del corazn que el control de ratas.
Quizs ms impresionantes, es que los cientficos reportaron que una simple clula madre
de la medula sea de un ratn adulto puede multiplicarse y contribuir a formar tejido
pulmonar, heptico, intestinal y tisular de ratones experimentales.
Los estudios que en grupo de clulas purificadas de medula sea tena el potencial de
multiplicarse y dar origen a todo tipo de clula sangunea, para aislarlas estas clulas han
sido muy difciles. Para incrementar las oportunidades de capturar clulas elusivas Diane
de la universidad de YALE de New Cork presentaron un doble trasplante de medula sea.
Ellos primero inyectaron clulas madre de medula sea en ratn hembra, adherida con
protena verde fluorescente, en el torrente sanguneo de ratones hembra que haban
recibido una dosis de radiacin. Dos das despus ellos mataron el receptor de ratones y
aislados un penado de clulas verdes que haban tomado residencia en la medula sea
(previos estudios han sugerido que las clulas trasplantadas ms primitivas se alojen en la
medula sea). Ellos despus inyectaron ratones irradiados con solo una de clulas verdes
acompaados por clulas derivadas de la medula sea que sobrevivieron por un mes
cuando los cientficos mataron a los ratones.
Sobrevivientes 11 meses despus del segundo transplante, encontraron progenie de
clulas madre en los pulmones, piel, intestino e hgado as como hueso y sangre de
msculo, pueden dar lugar a una clula de la sangre.

Se produce cuando el perfil de genes concretos que se expresan en un determinado tipo
celular, se alteran, y genes que dejaron de expresarse en una determinada etapa del
desarrollo vuelven a expresarse.
Es el cambio en la expresin gentica que permite que un tipo de clula se transforme en
un tipo distinto.
Cambios de fenotipo celular:
Diferenciacin: clulas madre dan origen a linajes de clulas que cambian
sucesivamente el fenotipo hasta llegara clulas adultas maduras.
Desdiferenciacin: Clula diferenciada adquiere caractersticas de una ms
inmadura.
Transdiferenciacin: Clula diferenciada se transforma directamente en clula
diferenciada de distinto tipo!
Transdeterminacin: Progenitora de un linaje se transforma en progenitora
distinto linaje.
Los cambios del fenotipo celular se producen sin modificacin de la secuencia del ADN de
los cromosomas.
Clulas IPS.- Las clulas madre pluripotenciales inducidas se presentaron por primera vez
en el ao 2006 y en 2007 a partir de clulas humanas. Las clulas madre pluripotentes
inducidas son un tipo de clula madre con caractersticas pluripotenciales, que derivan
artificialmente de una clula que inicialmente no era pluripotencial. Se cree que las clulas
pluripotenciales inducidas son idnticas en muchos aspectos a las clulas pluripotenciales
naturales.
Factores de reprogramacin
La regulacin del estado de pluripotencia est mediada principalmente por Oct4, Sox2 y
Nanog.La publicacin de los resultados del grupo de Takahashi y Yamanaka, en el 2006,
presentando evidencia de que un grupo de cuatro factores de transcripcin, Oct3/4, Sox2,
Klf4 y c-Myc.
Oct4 (Pou5fl).
Pertenece a la familia de factores de transcripcin Oct (octmero) y juega un papel clave
en el mantenimiento de la pluripotencia. La deficiencia de Oct4 en embriones es letal.
Sox2.
Coopera activamente con Oct4 en la regulacin de genes implicados en el mantenimiento
de la pluripotencia como Nanog, Fgf4* osteopontina y Lefty.
Kfl4.
Es un miembro de la familia de factores de transcripcin KruppeWike que se expresa en
ESCs. Su papel en el proceso de reprogramacin parece estar relacionado con la inhibicin
de p53, previniendo la salida de las clulas del ciclo celular y contrarrestando la accin de
c-Myc *
c-Myc
Es un factor de transcripcin con mltiples dominios y un potente oncogn, implicado en
la proliferacin celular, la replicacin del ADN, la inhibicin de la diferenciacin celular y la
metstasis.
Factores de transcripcin Son protenas que participan en la regulacin de la transcripcin
del ADN, activando o reprimiendo la expresin de diversos genes
Entre estos factores de transcripcin que actan como oncoprotenas cabe destacar Myc,
Max, Myb, Fos, Jun, Re, Ets, etc.
Reprogramacin por factores de transcripcin
Reprogramacin de linaje
La diferenciacin celular y la determinacin de los distintos tipos celulares de cada linaje
celular se consideraban procesos irreversibles que se producan durante el desarrollo.
Trabajos recientes haban conseguido ya revertir fibroblastos humanos haca clulas
pluripotentes utilizando 4 factores de transcripcin, lo que hizo pensar a los autores de
este trabajo en la posibilidad de inducir directamente distintos tipos de clulas somticas
a partir de fibroblastos utilizando los factores de transcripcin adecuados.
Reprogramacin celular para inducir la formacin de clulas madre pluripotentes
Por genes de factores de transcripcin unidos a vectores virales
Prime Gen, una empresa californiana de biotecnologa, conjuntamente con Unidyn,
fabricante de nanotubos (cilindros.de molculas de carbono de dimetro) ha anunciado
que se pueden sustituir los vectores virales necesarios para la reprogramacin celular, por
nanotubos de carbono, tras demostrar que con ellos se pueden introducir protenas
complejas (hasta una docena) en clulas testiculares y la retina.
Nuevas posibilidades de reprogramacin de clulas adultas
Reprogramacin directa de clulas adultas:
En el Instituto Medico Horward Hughes en colaboracin con el Instituto de Clulas Madre
de la Universidad de Harvard, el equipo dirigido por D. Melton ha conseguido reprogramar
clulas adultas de ratn (clulas exocrinas del pncreas) en clulas beta productoras de
insulina.
Con esta tcnica se evita el paso intermedio de convertir la clula adulta en una clula
pluripotencial.
Los factores de transcripcin que utilizan son el Ngn3, Pdx'1, Mafa.
Reprogramacin de clulas adultas animales:
Un trabajo posterior del Grupo de Yamanaka confirm que si las clulas Ips se inyectaban
en blastocitos murinos se conseguan quimeras adultas de ratones que eran capaces de
transmitir sus caractersticas genticas a la siguiente generacin.
Posibles Utilizaciones de las Clulas Ips
Podran tener tres posibles aplicaciones:
- Para experimentales sobre la diferenciacin celular y para valorar posibles
diferencias entre clulas normales y patolgicas.
- Para estudios farmacolgicos, que ahora solo es posible realizar en animales.
- Para su uso en la medicina regenerativa.
Consecuencias del descubrimiento de clulas IPS:
Por ello, lan Wilmut el creador de la oveja Dolly, manifestaba recientemente que iba a
abandonar la clonacin para utilizar las clulas Ips
Y el propio James Thomson comentaba (Gina Kolata. The New York Times, 22/11/2007)
que probablemente dentro de una dcada la guerra de las clulas madre embrionarias
ser solo una nota al pie de una pgina curiosa de la historia de la ciencia".
Ventajas e inconvenientes del uso de las clulas IPS:
No Inducen rechazo Inmunolgico: lo que Introduce la posibilidad de crear
frmacos especficos para un paciente determinado.
No requiere la utilizacin de ovocitos humanos, facilidad tcnica, costo reducido.
Experiencias preclnicas En Animales:
En ratones con anemia falciforme. En ratones con prkinson. En ratones con hemofilia A
En ratones con infarto de miocardio
Importancia de La Reprogramacin Celular
Es importante por la utilidad que puede tener en la investigacin de graves enfermedades
y por su probable utilizacin dentro dei campo de medicina regenerativa y reparadora.
Es la capacidad que poseen las clulas madre de un tejido para producir tipos celulares
diferenciados de otro rgano o tejido.
Asimismo, ya se ha demostrado que una clula s puede diferenciarse en otra y volver a su
estado original, debido a que la diferenciacin no se basa en etapas irreversibles
conducidas por reordenamientos gnicos, sino por silenciamientos epigenticos (factores
no genticos determinantes de la ontogenia) o por genes silenciados activados.
Plasticidad celular, nueva investigacin de la Universidad de La
Sabana
El Centro de Investigacin Biomdica Universidad de La Sabana - Cibus - avanza en un
proyecto sobre plasticidad celular, que consiste en reparar tejidos enfermos a partir de
aquellos que estn sanos y que son extrados del mismo paciente. De esta manera se
pretende evitar el uso de clulas en estado embrionario que pongan en peligro la vida de
un nuevo ser, durante su proceso de fertilizacin. As mismo, se pretende evitar la prctica
de transplantes que el organismo puede rechazar.
El doctor Fernando Lizcano, director de Cibus, comenta que el trabajo se realiza con
clulas pluripotentes que permiten desarrollar cualquier tipo de tejido. "Estas clulas
tambin se conocen como estamimales pluripotentes y con ellas queremos saber si se
puede hacer, lo que se llama plasticidad celular", coment el cientfico que funge como
presidente de la Asociacin de Endocrinologa.
Este vnculo - explica el experto - puede contribuir a que este tipo de investigaciones
tengan un impacto directo en la sociedad y en la comunidad cientfica. "Me refiero no slo
a esta investigacin que est relacionada con la regeneracin de tejidos sino tambin a
otras que hemos venido desarrollando en el grupo y que tienen que ver con el cncer, la
obesidad, nutricin, metabolismo y patologas comunes en el mundo moderno."
Las prcticas en el laboratorio han permitido al grupo Cibus obtener distintos
reconocimientos en el ltimo ao. Han recibido el Premio Nacional de Ciencias Bsicas de
la Asociacin de Endocrinologa; mencin honorfica en la Academia Nacional de
Medicina; premio a Mejor trabajo en ciencias bsicas en la Fundacin Cardioinfantil,
premio al Mejor trabajo en el Imoc (Instituto Mdico Oftalmolgico de Colombia), premio
en la IV Jornada de Socializacin de Resultados de investigacin y premio en Convocatoria
Interna realizada en la Universidad de La Sabana.
Entre los aspectos que han permitido estos resultados estn: el trabajo arduo y en equipo,
la constancia, la innovacin, la celeridad y la capacidad de superar inconvenientes.
"Contamos con personas altamente capacitadas y dos de ellas han recibido el ttulo de
Doctor como es el caso de Marina Londoo, de la Universidad de Gunma (Japn) y el
doctor Ivn Martnez, que hizo sus estudios de doctorado en Espaa", coment el director
del Cibus.
"Nuestra contribucin en investigacin es precisamente tratar de discernir cules son las
causas de las enfermedades y cmo se pueden curar".
FUENTES DE CELULAS MADRE
El uso clnico principal de las clulas madre es como una fuente de clulas donantes, las
cuales son usadas en el reemplazo de clulas durante las terapias de transplante. Las
clulas madre pueden ser obtenidas de varias fuentes:
Las clulas madres pueden ser extradas de fuentes embrionarias, fetales o
adultas, de un donante, del propio paciente, se obtienen a travs de biopsia y
atraccin del tejido.










Las clulas madre pueden ser obtenidas de varias fuentes:
Embrionarias de repuesto: las clulas madre pueden provenir de embriones extra
que han sido almacenados en clnicas de fertilidad y que no fueron utilizados por
las parejas donantes para la concepcin de nios.









Los dientes de los infantes han sido identificados como un valiosa fuente de clulas
madre, ms fciles de obtener que las controvertidas clulas embrionarias, dijeron
investigadores del Instituto Hanson en el Royal Hospital Adelaida.
La pulpa de los dientes es una fuente bastante buena de clulas madre y estas son
muy sensibles a su obtencin.










Un reciente estudio de la Academia Nacional De Ciencias De Estados Unidos
demuestran que se pueden desarrollar neuronas a partir de las clulas madre
obtenidas de los folculos copilares.

Expertos alemanes creen que el testculo humano pueden ser una fuente menos
polmicas de clulas madre, ya que segn los estudios en tratamientos futuros al
no encontrarse definidas sus clulas, pueden evolucionas para ser diversos tejidos
humanos.











Cientficos estadounidenses han descubierto una nueva fuente de clulas madres
en el lquido amnitico que rodea a los embriones en desarrollo, revelo un informe
divulgado hoy por la revista Nature Biotechnology.
Segn el informe, esas clulas madre ya han sido utilizadas para crear tejido
muscular, seo, vasos capilares, nervios y clulas hepticas.











Embriones de propsito especia:
estos son embriones creados por
medio de fertilizacin in vitrio (artificialmente en el laboratorio) para el propsito
especfico de obtener clulas madre.






Otra posibilidad sera aislar Clulas Madres a partir de embriones generados con
propsitos investigativos o crearlos por transferencia nuclear somtica (estos
ltimos con la ventaja de la compatibilidad inmunolgica con el paciente).

Fetos abortados: los fetos de desarrollo temprano
que han sido abortados contiene clulas madres, las
cuales pueden ser cosechadas.
En la sangre del cordn umbilical de los bebes
existe un tipo de clula muy importante para la
medicina gentica.



Tejido u rganos adultos: se pueden obtener clulas
madres de tejido u rganos provenientes de adultos vivos durante la ciruga.

Cadveres: el aislamiento y supervivencia de clulas progenitoras neurales de tejido
post- mortem (hasta 20 horas despus de la muerte) ha sido reportado y provee
una fuente adicional de clulas madres humana.

Las clulas madres embrionaria deben
ser obtenidas cuando el embrin se
encuentra en un estado temprano de
su desarrollo, es decir, cuando el huevo
fertilizado se ha dividido hasta formar
aproximadamente 1.000 clulas. Estas
clulas se separan y se mantienen en
un envase de cultivo celular,
deteniendo as el desarrollo embrinico que conlleva a la creacin de un individuo.
Es por esto que la investigacin en clulas madre embrinicas es el tpico de
debates ticos.


Las clulas madres adultas han sido aisladas de ciertos tejidos como medula sea,
piel o sangre usada para trasplantes. Uno de los inconvenientes de estas ltimas ha
sido la dificultad en su aislamiento y bajo potencial para diferenciarse, en
comparacin con las otras fuentes mencionadas.









DIFERENCIACIONES DE CELULAS MADRE

En este punto se estudia la divisin
del trabajo entre las clulas que
constituyen el cuerpo de los seres
pluricelulares. Esa distribucin de
funciones es consecuencia de la
diferenciacin celular, que consiste
fundamentalmente en lo siguiente: a
medida que se forman en el
organismo, algunas clulas pasan a
ejercer, con una gran eficiencia, funciones que otras clulas tambin realizan, sin
embargo, con una menor eficiencia. Por ejemplo, todas las clulas son capaces de
contraer su citoplasma en respuesta a diversos estmulos, ya que la contractilidad es una
propiedad general de la materia viva. Sin embargo, algunas clulas perfeccionan de tal
manera su capacidad de contraccin, que su eficiencia en esa funcin pasa a ser
centenares de veces superior a la de las dems clulas. Esas clulas especializadas en la
contraccin, que surgen en el embrin, son las clulas musculares. Del mismo modo, hay
clulas diferenciadas por, la secrecin (clulas nerviosas), para el recubrimiento (clulas
epiteliales), etc.
El proceso de diferenciacin se inicio durante la evolucin, con la aparicin de los
primeros seres multicelulares, los cuales inicialmente se originaron de colonias de seres
unicelulares, colonias de protozoarias posiblemente dieron origen a los animales, y
colonias de algas unicelulares heterotrficas deben haber originado a las plantas.
Inclusive actualmente es posible encontrar ejemplos de esa transicin en los seres vivos
unicelulares a seres pluricelulares. El agua pluricelular Volvox es un ejemplo. En esta alga
ya se bosqueja un inicio de diferenciacin, ya que a pesar de estar constituida por clulas
con el mismo aspecto morfolgico, no se trata de clulas enteramente autnomas, ya
que son capaces de sobrevivir separadamente.
La evolucin ocurre paralelamente con un aumento en la variedad de las clulas que
constituyen el organismo animal. Los espongiarios, por ejemplo, estn formados
solamente por cinco tipos celulares, pero este nmero aument a lo largo del proceso
evolutivo al punto que el cuerpo de un mamfero tiene cerca de 200 tipos de clulas
diferentes.
La diferenciacin aumenta la eficiencia de las clulas, pero las convierte en
dependientes unas de otras:
Hasta cierto punto, el cuerpo de un animal se puede comparar con el de una sociedad
evolucionada donde los individuos, asocindose cooperativa y competitivamente,
ejercen funciones especializadas tales como las de un ingeniero, las de un mdico o las
de un abogado. La diferenciacin aumenta mucho la eficiencia del conjunto, pero
convierte a las clulas dependientes unas de las otras. Cada clula especializada trabaja
principalmente en la funcin que consigue ejercer con una mayor eficiencia. El
organismo animal esta constituido por diversos tipos celulares con funciones
especificas, todos ellos derivados, por sucesivas divisiones mitticas, del ovulo
fecundado o zigoto.
Un ser humano adulto est
compuesto por unas 10.13 clulas
de aproximadamente 200tipos
diferentes. Despus de la
fecundacin, el zigoto experimenta
repetidas divisiones sin aumento de
la masa total de protoplasma. Estas
divisiones generan clulas cada vez
de menor celular llamada mrula. La
mrula adquiere una cavidad,
pasando al estado de blstula.
En la animales la diferenciacin celular comienza en la fase embrionaria de Gstrula
Luego de la etapa de blstula, tiene lugar un proceso llamado gastrulacin, que
conduce a la formacin de un embrin con tres capas germinativas, denominado
gstrula, que establece una nueva condicin para las clulas del embrin, se caracteriza
por lo siguiente:
1. Comienza una intensa sntesis de protenas y de RNA, con el consecuente
crecimiento del embrin.
2. Tienen lugar intensos movimientos celulares que originan las tres capas
germinativas.
3. Tiene lugar el proceso de fijacin del destino de las embrionarias.
La sntesis del RNA y de las protenas es poco significativa hasta el inicio de la
gastrulacin que es cuando el embrin comienza a crecer. Esto implica que en las
etapas embrionarias que preceden a la gastrulacin gentica contenida en el DNA (no
hay sntesis de RNA, ni de protenas).
En la gastrulacin, los movimientos celulares son muy activos, llevando a la creacin de
las tres capas embrionarias: ectoblasto, mesoblasto y endoblasto. Ms aun, se
producen movimientos celulares mucho ms complejos por cubrir distancias mayores,
los que se proceden en fases embrionarias ms avanzadas.
La fijacin del destino de las clulas embrionarias en la gastrulacin es particularmente
importante pues indica que durante este proceso tienen lugar modificaciones en las
clulas embrionarias que determinan su futuro. Este hecho se observa cuando se
trasplantan partes de un embrin hacia otro de la misma especie y en la misma fase
embrionaria. Cuando esta operacin se hace antes de la gastrulacin, las clulas de
desarrollan de acuerdo con los ambientes encontrados en los tejidos embrionarios
donde fueron trasplantadas.
Sin embrago, si el transplante se efecta despus de la gastrulacin, las clulas van a
diferenciacin de las clulas adyacentes no ocurrir en el lugar del trasplante. Esto
significa que, en la fase de gstrula, hay una determinacin del destino de las clulas,
que no puede ser fcilmente alterado. Por el contrario, antes de la gstrula, las clulas
transplantadas se toman semejantes a las del lugar donde fueron colocadas. Ms an,
el proceso de diferenciacin es gradual y aun en un animal adulto las diversas clulas
presentan distintos grados en la diferenciacin.
La diferenciacin celular es un proceso durante
el cual tienen lugar modificaciones moleculares
y morfolgicas con un aumento de la
complejidad celular. Desde el punto de vista
morfolgicas, los organelos juegan un
importante rol, dado que estas estructuras se
disponen cualitativa y cuantitativamente de tal
manera que aumentan la eficiencia y se
concentran en las regiones citoplasmticas
donde hay un alto consumo de energa y el
retculo endoplsmico rugoso aumenta en las
clulas que secretan protenas.

Diferenciacin y potencialidad.
Se podr entender bien la diferenciacin si se considera
que cada clula esta premunida de dos caractersticas:
la diferenciacin y la potencialidad. Diferenciacin es el
grado de la clula: la potencialidad es la capacidad que
la clula tiene para originar otros tipos celulares. En
cualquier clula, cuanto mayor sea la potencialidad,
menor ser la diferenciacin y viceversa. El ovulo y los
primeros blastmeros de la mayora de las especies
animales pueden originar cualquier tipo celular. Estas
clulas poseen 100% de potencialidad y su grado de
diferenciacin es nulo. El vulo y los blastmeros de
estas clulas son clulas, totipotentes. En el otro
extremo estn, por ejemplo, las clulas nerviosas y las
del musculo cardaco que perdieron incluso la capacidad de divisin mittica sin
siquiera poder originar otras clulas iguales. Estas clulas son 100% diferenciadas y su
potencialidad es nula. Los ejemplos mostrados son extremos y la mayora de las clulas
presentan grados intermedios de diferenciacin y potencialidad.
Las clulas muy diferenciadas se dividen poco
De una manera general, existe una relacin inversa entre el grado de diferenciacin de
una clula y su capacidad de multiplicarse. Las clulas menos diferenciadas, como las
de los embriones muy incipientes, se multiplican intensamente. Por otro lado, las
neuronas y las clulas musculares cardiacas, que son clulas altamente diferenciadas,
no se multiplican. A pesar de esto, este aparente antagonismo entre diferenciadas y
capacidad de divisin mittica, no es absoluta. Por ejemplo, aun en un animal adulto,
las clulas acinares de la glndula salival partida y las clulas hepticas, que son muy
diferenciadas, se dividen por mitosis, sobre todo cuando son estimuladas.
La extirpacin experimental de parte del hgado de un ratn adulto, por ejemplo,
provoca una intensa proliferacin de las clulas hepticas restantes, que reconstituyen
ntegramente la parte extirpada del hgado.
El programa gentico del ADN comanda la diferenciacin celular
La simple multiplicacin de los blastmeros,
por autocopia, no sera capaz de originar un
organismo. Pero el zigoto (vulo fecundado)
contiene en su ADN toda la informacin
necesaria y es potencialmente capaz de
realizar todas las funciones que caracterizan
las clulas diferenciadas del organismo. Por
otro lado, las clulas especializadas pierden
la capacidad de expresar la mayor parte de
la informacin presente en su ADN,
limitndose a expresar solamente aquellos aspectos directamente relacionados con
su propia especializacin. Por ejemplo, un eritroblasto moviliza parte de su
patrimonio gnico necesario para la sntesis de la hemoglobina; sin embargo es
incapaz de realizar muchas otras funciones metablicas.la expresin de la informacin
hereditaria contenida en su DNA, esta dedicada principalmente a la sntesis de las
enzimas necesarias para la produccin del grupo hem, as como para la produccin
del ARNm de las globinas que en conjunto, constituye la hemoglobina.
El DNA es constantemente reprimido en su expresin global, tanto en las clulas
embrionarias como en las clulas en diferenciacin o ya diferenciadas. En un
organismo adulto, cada clula tiene informacin en su DNA capaz de sintetizar una
variedad de molculas mucho mayor de lo que ella de hecho sintetiza. Sera
desastroso por ejemplo, si una clula nerviosa produjese queratina, una familia de
protenas que se expresa en las clulas de la epidermis. Aun cuando las clulas de la
epidermis. Aun cuando las clulas nerviosas tengan los genes que codifican las
queratinas, es evidente reprimitidos.

La Diferencia Resulta De Una Serie De Expresiones Genticas:

Qu es la Diferenciacin Celular?
En trminos generales, la diferenciacin celular es el conjunto de procesos que
trasforman una clula embrionaria en una clula especializada. como no es posible
que se exprese algo que no est programado antes en el DNA, se puede decir que la
diferenciacin celular es el resultado de la actuacin de una serie de controles de
expresin que tienden a especializar la fisiologa y tambin la morfologa de una
clula, capacitndola eficazmente para una determinada funcin en detrimetro de
muchas otra.
El camino que conduce a una clula, desde el estado embrionario a la
escencializacin, consiste en una serie de expresiones y represiones genticas
controladas. Cules son estos mecanismos y cmo se integran ellos para originar el
organismo, son los problemas centrales de la diferenciacin celular.

La produccin de Clulas Sanguneas es un modelo de diferenciacin bien estudiada.

En estructuras como la clula sea roja y en el revestimiento del intestino y del
estmago, cuyas clulas se reproducen rpidamente y se diferenciacin generando
vatios tipos celulares, el conocimiento de clula madre o clula troncal (Stem Cell) es
muy importante para comprender la diferenciacin celular. Las clulas troncales son
clulas poco diferenciadas, que se dividen continuamente durante la vida del animal,
produciendo clulas que se pueden evolucionar para generar clulas troncales,
originadas por divisin de las preexistentes, permanecen como tales, no
diferencindose y por lo tanto, manteniendo as una base de clulas poco
diferenciadas. Por esta razn son llamadas clulas madres. Si todas las clulas
troncales que se dividen entraron en diferenciacin, la reserva de clulas troncales
desaparecera.

El estudio de las clulas troncales de la mdula sea roja (la mdula sea amarilla
est constituida por clulas adiposas y no forma clulas sanguneas), ha sido
desarrollado recientemente gracias a las tcnicas que permitieron experimentos de
hemocitopoyticas haban sido previamente destruidas por altas dosis de rayos x. en
esto las condiciones, se desarrollaron colonias hemocitopoyticas, originadas en el
donante, en el bazo de los animales receptores. Los estudios in vitro fueron realizados
en cultivos en medios semislidos, creando as condiciones ecolgicas para la
hemocitopoyesis.

Una extensa serie de trabajos utilizando estas tcnicas demostr que las clulas
troncales, en medio adecuado y cuando son estimuladas por factores de crecimiento,
proliferan y generan as varios tipos de leucocitos.
La clula troncal de la mdula sea roja se divide, originando clulas linfoides, que
generarn los linfocitos, y clulas mieloides, que darn origen a los leucocitos no
linfoides (granulocitos y monocitos), a los glbulos rojos y a los magacariticos. Los
megacariocitos son clulas muy grandes, formadoras de las plaquetas de la sangre.
Los dos tipos celulares derivados de las clulas troncales de la mdula sea roja
(clula linfoide y clula mieloide) se llaman clulas Multipotenciales.

Las clulas Multipotenciales linfoides migran hacia los rganos linfoides (bazo, timo,
linfonodos, amgdalas) donde se multiplicarn generando los varios tipos de linfocitos.

La multiplicacin de las clulas Multipotenciales originar clulas con menor
potencialidad capaces de producir solamente 1 2 tipos de clulas (progenituras un
o bipotenciales) que a su voz, generarn las clulas precursoras(o blastos) en las
cuales ya surgen caractersticas morfolgicas, indicando y tienen celular definitivo en
el cual se transformarn. Son blastos, por ejemplo, mielocitos, neutrfilos, eosinfilos,
y basfilos.

Las clulas troncales y las Multipotenciales se multiplican a un ritmo suficiente para
mantener su poblacin que es relativamente pequea (en la mdula de ratones,
solamente entre un 0,1 y 0,3% de la poblacin est constituida por clulas
Multipotenciales).la velocidad de la mitosis se acelera en las clulas progenitura
precursoras, generando una gran cantidad de clulas sanguneas (3x10n eritrocito:
0,8x10 granulocitos/kg/da, en la mdula sea humana).

La hematocitopoyesis fue estudiada in vivo e in vitro, con la tecnologa mencionada,
las colonias formadas en el bazo o en cultivos de tejidos. De esta manera obtuvieron
colonias derivadas de clulas Multipotenciales que, a partir de una sola clula,
producen eritrocitos, leucocitos no linfoides y megacariocitos.

Aparecen tambin colonias puras de eritrocitos, de macrfagos o de eosinfilos
deriva de os de clula progenitoras bipotenciales constituidas, por ejemplo
macrfagos y granulocitos. Se han convenido en llamar a las clulas que forman
colonias, clulas formadoras de colonias (colony forming Cells, CFC.).

Se utiliza habitualmente la abreviacin CFC precedida por la inicial de la clula,
clulas producidas; por ejemplo, mcfc (producen monocitos), eocfc (produce
eosinfilos) y mgcfc (producen monocitos y granulocitos).

Adems de la programacin gentica preexistente en las clulas involucradas,
hematocipoyesis depende de dos tipos de factores extracelulares:
1) La presencia de Condiciones Ambientales.
2) La presencia de Factores De Crecimiento.
Las condiciones ambientales requeridas son satisfechas por las clulas del estroma
de los rganos hematopoyticos que a su vez producen las componentes de la matriz
extracelular como colgeno, fibronectina y lmina.
Una vez satisfechas estas condiciones ambientales, el desarrollo de la
hemacitopoyesis depende de sustancias que afectan la multiplicacin y la
diferenciacin celulares.
Estas sustancias recibieron los nombres genricos, factores de crecimiento, factores
estimulado formacin de colonias (colony stimulatingctors, hemopoyetinas). Los
factores de crecimiento por una estructura molecular variada y compleja y
principalmente de tres maneras:
1) Estimulando la divisin celular (actividad mitognica), principalmente de
clulas progenitor, precursoras.

2) Estimulando la diferenciacin de clulas inmaduras.

3) Acentuando las actividades funcionales de leucocitos maduros.
Estas tres propiedades pueden estar presentes grados variables, en un mismo factor
de crecimiento.
Los genes humanos de varios factores de creen ya han sido aislados. Y clonados, con
produccin de algunos de esos factores, permitiendo el anlisis de su accin in vivo e
in vitro. La utilidad de estos en la medicina es obvia, siempre y cuando sea posible
obtenerlos en cantidad suficiente, lo que ya es en algunos casos.
Algunos ensayos clnicos demostraron que factores son capaces de aumentar la
poblacin de la mdula sea (donde se forman las clulas de la sangre) y de la sangre
circulante en los vasos sanguneos. Debido a los mltiples funciones y mencin llevan
a cabo estos factores se abre un amplio estudio para su utilizacin y terapia.






El Nematodo Caenorhabditis Elegans: Es Un Buen Modelo Para El Estudio De La
Diferenciacin.
El nematodo Caenorhabditis elegans tiene 1mm de longitud, una constitucin simple
y un ciclo de vida de 3 das. Es un animal que solamente presenta los rganos
necesarios para su alimentacin y reproduccin. Su genoma esta constituido por tres
pares de cromosomas y tiene solamente 3.000 genes. El Caenorhabditis elegans tiene
20 veces ms de ADN que una bacteria y 35 veces menos que la especie humana.
Durante su desarrollo embrionario (dentro del huevo), se origina 550 clulas que
generan 3.000 clulas en el adulto (1.000 somtica y 2.000 germinativas).
Como el animal es totalmente trasparente, se hace posible observar el desarrollo de
cada clula. Todas las clulas ya fueron identificadas en el microscopio electrnico
mediante un estudio de cortes seriados. La tcnica de los cortes seriados consiste en
la obtencin de los cortes de un rgano o de un pequeo animal y en el estudio de un
corte de cada 10, pues dara demasiado trabajo examinar todos los cortes. A travs de
esos cortes se puede reconstruir la imagen tridimensional del rgano ms aun, del
pequeo animal entero.
De esta manera, fue posible por primera vez estudiar la diferenciacin de todas las
clulas de un animal.
Los resultados observados confirman los principios generales ya obtenidos, muchas
veces por vas indirectas y expuestos anteriormente, pues demostraron la
importancia de la actividad gentica, de la interaccin entre las clulas y de la
interaccin de las clulas con el medio extracelular.
Por tratarse de un animal de corto ciclo de vida, es relativamente simple analizar el
efecto de mutaciones genticas. A travs de este anlisis, fue posible demostrar la
existencia de genes que controlan el desarrollo embrionario, entre los cuales han sido
distinguidos tres grupos con lasa siguientes acciones:
1. Genes del control general, cuya falla causa la muerte precoz del embrin.
2. Genes de funcin especficas que controlas la expresin de protenas
especficas de las clulas diferenciadas la falla de estos gene permite el
desarrollo del embrin dentro de un plan e organizacin normal, pero cierto
tipo de clulas especializadas sern defectuosas.
3. Genes que regulan el plan de construccin del cuerpo del animal y cuya
funcin defectuosa resulta en una alteracin de clulas diferenciadas
normales, tanto en disposicin como en cantidad.

Diferenciacin Celular en el Cncer.
En la clula de los tumores malignos, los genes se
expresan de una manera anormalmente diversificada e
inestable. Por ejemplo en el cncer de mama, las clulas
pueden o no producirse sustancias que van a inducir en el
conjuntivo adyacente una sntesis de colgeno o elastina.
Los canceres (adenocarcinomas) del tubo digestivo, a su
vez, pueden expresar intensa sntesis de mucopolisacaridos o ninguna sntesis,
existiendo una gradiente entre esos dos extremos. Esa inestabilidad gentica explica
las frecuentes transformaciones en los tumores, que llevan a modificaciones en su
biologa y patologa. Explica tambin como tumores de origen epitelial pueden
regenerar regiones tumorales epiteliales, que en su evolucin se pueden trasforman
gradualmente en las clulas del tejido conjuntivo, llegando a generar tejido
cartilaginoso y hasta seo, un ejemplo nico extremo de modulacin.
Varios tumores presentan genes
activos que o se expresan
normalmente, en los tejidos
adultos de donde se originaron.
Las protenas derivadas de las
expresiones de esos genes
llamados marcadores tumorales y
la deteccin y el dosage de esas
protenas, se usan en la prctica
mdica para el diagnstico y para
analizar la evolucin de los
tumores.

RESUMEN
En este captulo han sido estudiados las etapas bsica comunes a la diferenciacin de las
diversas clulas de los organismos pluricelulares.las clulas embrionarias iniciales
generalmente son totipotentes, es decir tienen la capacidad intrnseca de transformarse
en los varios tipos de clulas especializados del cuerpo.la fijacin del destino de las clulas
embrionarias adquieren la capacidad de seguir diferentes vas de desarrollo.
La diferenciacin esta controlada por factores presentes en las clula que se diferencia
(factores intrnsecos) o fuera de ellas (factores extrnsecos).
Los factores intrnsecos se deben a una programacin gentica pre-establecida, por la cual
los genes se van expresando o reprimiendo en secuencia pre-determinada por una
distribucin irregular de determinadas sustancias en el citoplasma del huevo o cigote, y
que se distribuyen heterogneamente en los blastmeros, actuando sobre los genes
modificando su expresin.
Los factores extrnsecos pueden ser subdivididos en los factores locales y factores
ambientales.los locales son resultantes de mensajeros qumicos originados en otras
clulas (hormonas, factor de crecimiento) o de la matriz extracelular del organismo en
desarrollo.los factores de origen ambiental que afectan la diferenciacin, pueden
mencionar la accin de las drogas (incluyendo medicamentos), las radiaciones ionizantes
(rayos x, radiactividad, rayos U.V, y otros en infecciones virales).
Un modelo de diferenciacin bien estudiado de inters y aplicacin en medicina es el
proceso de formacin de glbulos rojos (hemacitopoyesis).
Varios tejidos y rganos del cuerpo humano no se presentan completamente
diferenciados en el recin nacido y ese proceso se completa a su propio ritmo en cada
caso.
ESTUDIO DE LAS CLULAS MADRE:
El estudio de las clulas madre nos permitir conocer los mecanismos de especializacin
celulares. Que mecanismos hacen que un gen sea activo y haga su trabajo y qu
mecanismos inhiben la expresin de ese gen, el cncer, por ejemplo, es un caso de
especializacin celular anormal.
Las clulas madre pueden servir para probar nuevos medicamentos en todo tipo de
tejidos antes de hacer las pruebas reales en animales o en humanos.
Las clulas madre tendrn aplicaciones en terapias celulares, medicina regenerativa o
ingenieria tisular. Muchas enfermedades son consecuencia de mal funciones celulares o
destruccin de tejidos. Uno de los remedios, en casos muy graves, es el transplante. Las
clulas especializadas ofrecen frecuentemente la posibilidad de reemplazar clulas y
tejidos daados. As se podrn emplear para casos de Parkinson y alzheimer, lesiones
medulares, quemaduras, lesiones de corazn o cerebrales, diabetes, osteoporesis artritis
reumatoide.
Veamos ejemplos de aplicaciones:
Segn public Sciences abril de 2000, a dos bebs que nacieron con un defecto
gentico que les ocasionaban una severa inmunodeficiencia, les extrajeron clulas
madre de mdula sea.

Se cultivaron las clulas, se reemplaz el gen defectuoso y se transfirieron de nuevo a
los nios. Este experimento, en el que se emplearon clulas madre de los propios
bebs, constituy el primer xito de curacin mediante terapia gentica.

Por primera vez en Espaa en la clnica Universitaria de Navarra se han curado un
corazn infartado implantando clulas madre del propio paciente. El paciente tena
una parte del msculo cardaco muerta a acusa de varios infartos.se les extrajeron
clulas del muslo se seleccionaron y parificaron las clulas madre. Despus de
cultivarlas durante tres semanas se inyectaron en el msculo infartado.

Un trabajo de la universidad Johns
Hopkins, en Baltimore, presentado
durante el encuentro anual de la
sociedad americana de neurociencia
explicaba que la inyeccin de clulas
madre en el lquido cefalorraqudeo
de los animales lograba devolver el
movimiento a unos roedores con
parlisis. Los expertos introdujeron
clulas madre neuronales en los
roedores paralizados por un virus
que ataca especficamente a las
neuronas motoras y comprobaron
que el 50 por ciento recuperaba la
habilidad de apoyar las plantas de
unas o de dos de sus patas traseras.
Las investigaciones son muy
prometedoras y avanzan muy
rpidamente, pero queda mucho por hacer para llegar a aplicaciones reales. Todava
falta por conocer los mecanismos que permiten la especializacin de las clulas
madre humanas para obtener tejidos especializados validos para el transplante.
Ingeniera De Las Clulas Madre:
Cuando se extraen clulas del cuerpo y se mantienen en cultivo, generalmente
conservan su carcter original. Cada tipo celular especializado tiene una memoria de
la historia de su desarrollo y queda fijado en su destino especializado, aunque pueden
ocurrir algunas transformaciones, como ocurren en los tejidos intactos que acabamos
de ver. Igual que sucede en los tejidos, las clulas madres en cultivo pueden seguir
dividindose, o bien pueden diferenciarse en uno o en ms tipos celulares, aunque los
tipos de clulas que pueden generar son restringidos.
Cada tipo de clula madre renueva un tipo determinado de tejido. Durante mucho
tiempo se crey que en algunos tejidos, como en el cerebro, la regeneracin era
imposible debido a que en el individuo no quedaba clulas madres. Por tanto, pareca
existir muy poca esperanza de reemplazar las clulas nerviosas perdidas del cerebro
de mamferos mediante la formacin de otras nuevas, o bien de regenerar cualquier
tipo celular cuyos progenitores normales ya no se encontraban en el tejido.
Descubrimientos recientes nos han aportado una percepcin mas optimista sobre lo
que pueden hacer las clulas madres y cobre como se pueden utilizar. Algunos
hallazgos han demostrado formas excepcionales de versatilidad en las clulas madres
que apenas podan sospecharse con los tejidos. En esta ltima seccin examinamos
este fenmeno y consideramos las nuevas oportunidades que proporciona para
mejorar nuestros mecanismos naturales de reparacin.











Las Clulas Madre Embrionarias forman cualquier parte del Cuerpo:
Mediante cultivos celulares de embriones tempranos de ratn es posibles generar
una clase especial de clulas madres denominadas clulas madres embrionarias, o
clulas es. Las clulas es se pueden mantenerse proliferando indefinidamente en
cultivo y sigue conservando un alto potencial de desarrollo. Si se vuelven a situar en
un estado temprano del entorno embrionario, pueden dar lugar a todos los tejidos y
tipos celulares del cuerpo, incluyendo clulas germinales. Se integran perfectamente
en cualquier sitio donde se hallen, adoptando el carcter y el comportamiento que
mostraran las clulas normales en este mismo lugar. Podemos considerar el
desarrollo en trminos de una serie de opciones que se van planteando a las clulas a
medida que avanzan por la va que conducen desde el huevo fecundado hasta la
diferenciacin terminal. Despus de una larga permanencia en el cultivo es y su
descendencia todava pueden seguir las seales de cada bifurcacin de la va y
responder tal como lo haran las clulas embrionarias normales.
Actualmente se pueden generar clulas con propiedades a las clulas es de ratn, a
partir de embriones humanos tempranos y de ovarios y testculos fetales humanos
maduros lesionados. Frente a las objeciones ticas que surgen en cuanto a la
actualizacin de embriones humanos, merece la pena considerar las posibilidades que
se abren ante nosotros. Dejando a un lado el sueo del crecimiento completo de
rganos a partir de las clulas es mediante una recopilacin del desarrollo
embrionario, los experimentos realizados en ratones sugieren que e un futuro
cercano ser posible utilizar las clulas es para reemplazar las fibras musculares
esquelticas degeneradas en pacientes de enfermedad de prkinson, las clulas
secretoras de insulina que faltan en la diabetes de tipo I, las clulas musculares del
corazn que mueren en un infarto cardiaco, etc.
En cultivo se puede inducir la
diferenciacin de las clulas es del
ratn a diferentes tipos celulares.
Cuando se trata con una estricta
combinacin de protenas
sealizadoras, se diferencian en
astrocitos y oligodendrocitos, los dos
principales de clulas es tratadas se
inyectan en el cerebro de un ratn,
pueden actuar como progenitoras de
estos tipos celulares. Por ejemplo, si
el ratn husped es deficiente en
oligodendrocitos formadores de
mielina, las clulas transplantadas de
los axones que carecen de ellas.
Las Clulas Madre Epidrmicas
pueden reparar Tejidos:
Aun queda mucho para adoptar tratamientos de rutina en enfermedades humanas.
Una de las principales dificultades es el rechazo inmunitario. Si las clulas derivadas
de las es con un genotipo determinado se trasplantan de un individuo a otro, las
clulas trasplantadas probablemente sern rechazadas como clulas extraas por el
sistema inmunitario. Se han desarrollado mtodos para solucionar este problema. Sin
embargo los problemas inmunolgicos y algunos ticos pueden evitarse si se obtiene
los tipos de clulas madres correctos a partir del organismo del paciente.
Un ejemplo es usar clulas madres para reparar una piel quemada. Mediante cultivos
celulares procedentes de las zonas no lesionadas de la piel del paciente es posible
obtener rpidamente clulas madres pueden repoblar la superficie corporal daada.
Sin embargo, si la quemadura es de tercer grado, en primer lugar, hay que sustituir
urgentemente la dermis perdida. Para ello, se puede utilizar la dermis extrada de un
cadver humano, o sustituirla por una dermis artificial. Este campo todava esta
sujeto a experimentacin.
Existe una tcnica en la que se forma una lmina de matriz artificial de colgeno
mezclada con glucosaminoglucanos, con una fina membrana externa se silicona que
cubre la superficie externa de silicona que cubre la superficie externa construyendo
una barrera impermeable, y esta piel sustitutoria se extiende sobre la superficie del
cuerpo quemado, despus de haber limpiado los tejidos daados. Los fibroblastos y
los capilares sanguneos de los tejidos ms profundos del paciente migran a travs de
la matriz artificial y la reemplazan gradualmente con tejido conjuntivo nuevo.
Mientras tanto, se cultivan las clulas epidrmicas hasta alcanzar un nmero
suficientes para formar una lmina fine de extensin adecuada. Unas semanas ms
tarde de la operacin inicial, se extrae la membrana de silicona y se sustituye por esta
epidermis cultivada, hasta que se reconstruye la piel.

Las clulas madres neuronales pueden repoblar el S.N.C.
Mientras la epidermis se puede
regenerar de forma rpida y sencilla, el
sistema nervioso central es el ms
complejo y, al parecer, el ms difcil es
reconstruir en la vida adulta. El cerebro y
la medula de los mamferos adultos
tienen muy poca capacidad de autor
reparacin y las clulas madres capaces
de generar neuronas y clulas de la gla.
Adems, en algunas zonas se producen
continuamente nuevas neuronas que
reemplazan las que mueren. Esta
renovacin neuronal es espectacular en
algunos pjaros cantores en los que cada ao mueren muchas neuronas y son
reemplazados por otras, como parte del proceso de aprendizaje de una meloda en
cada poca de cra. En cada experimento con roedores se han extrado clulas madres
neuronales del adulto, se han mantenido en cultivo y despus se han implantado en
el cerebro de un animal husped, donde produce una descendencia diferenciada.
Curiosamente, parece que las clulas trasplantadas ajustan su comportamiento a las
condiciones de su nueva ubicacin. Por ejemplo, las clulas madres del hipocampo
implantadas en la va precursora del bulbo olfatorio dan lugar a las neuronas que
llegan a incorporarse correctamente al bulbo olfatorio y viceversa. Estos
descubrimientos sustentan la esperanza de que pueda ser posible utilizar las clulas
madres neuronales por lo menos para reparar determinados tipos de lesiones y
enfermedades del sistema nervioso central.
Las clulas madres de tejidos adultos pueden ser ms verstiles de lo que parecen.
Hay clulas con capacidades de clulas madres inesperadas tambin en otras
regiones del cuerpo? Si, las clulas madres embrionarias se pueden inducir a
diferenciarse siguiendo cualquier va que nos parezca, es posible tambin inducir a
otros tipos de clulas madres, extradas de tejidos adultos, a que se diferencien en
tipos celulares distintos de los de su propia descendencia?
Actualmente existen importantes pruebas de que la respuesta es si. Por ejemplo, se
ha descrito que las clulas madres del sistema nervioso, derivan del cerebro adulto,
pueden dar lugar a clulas hematopoyticas se ha eliminado mediantes rayos X.
tambin se ha descubierto que cuando se inyectan estas clulas madres neuronales
directamente al tejido muscular, dan lugar a clulas musculares esquelticas.
Otro ejemplo lo aportan las clulas de la medula sea roja del adulto. Cuando se
inyectan en organismos receptores sometidos a rayos X, no solo pueden apitar clulas
hematopoyticas frescas al husped, sino tambin dar lugar a distintos tipos
celulares, incluidos los neumocitos y los hepatocitos. La formacin de clulas
hepticas a partir de las clulas de la medula sea se ha demostrado en ratones y en
el hombre, en trasplantes de medula sea para tratar la leucemia. En el hgado del
husped, hay hepatocitos completamente diferenciados cuyos marcadores genticos
demuestran que proceden del donante. En estos casos, experimente con ratones han
demostrado que los hepatocitos derivan especficamente de las clulas madres
hematopoyticas de la mdula sea. Cuando el propio hgado del husped es
defectuoso o est lesionado, de forma que estimula su repoblacin por las clulas
trasplantadas, puede localizarse en el hgado grandes cantidades de hepatocitos
derivados de las clulas hematopoyticas del donante. Sin embargo, no est claro
todava como tiene lugar la conversacin del destino celular. Puede ser que cualquier
clula hematopoytica tenga una pequea probabilidad de desviarse hacia un destino
extrao, incluso si se encuentro en un entrono extrao apropiado. Todava
disponemos tan solo de una idea muy confusa acerca de las transiciones posibles y de
los factores que las provocan o las inhiben.
Las clulas madres extradas de tejidos adultos prometen ser muy tiles en la
reparacin de tejidos, aunque otras estrategias pueden tener incluso otro potencial
mayor. En principio tendra que ser por lo menos factible utilizar tejidos adultos para
generar clulas ES personalizadas, es decir con el mismo genoma que el paciente
adulto cuyo organismo es necesario reparar. La clonacin de la oveja dolly y de otros
mamferos ha mostrado una va para realizarlo. El ncleo de un ovocito puede
reemplazarse artificialmente por un ncleo obtenido de una clula adulta, y la clula
nuclear es idntica al del adulto donante. Podra ser posible obtener clulas ES a
partir de clulas descendientes inmediatas de unas clulas hibrida, mediante tcnicas
similares a las que se utilizan para obtener clulas ES a partir de embriones
tempranos de ratones.
Es necesario resolver cuestiones ticas muy serias
y vencer enormes problemas tcnicos antes de
que esto se haga realidad. Quizs se encuentren
otras vas mejores para reponer clulas con un
estadio embrionario de versatilidad en el adulto.
Sin embargo, sea por una va o por otra, parece
que la biologa celular est empezando a
vislumbrar nuevas formas para mejorar los
mecanismos naturales de reparacin tisular.
Cultivo de las clulas madres:
La investigacin con clulas madre se ha convertido en un tema de candente
actualidad.
Existen tres mtodos para obtencin de
dichas clulas madre:
1. Clonacin teraputica.
2. Cultivo in vitro.
3. Cultivo de tejidos.



Cmo se consigue un cultivo de clulas madre?
Existen varias estrategias pero en todos los casos es un proceso largo, complejo y por
el momento con una tasa de xito baja. Para conseguirlo es necesario reproducir, en
el laboratorio, el escenario en el que estas clulas actan en el organismo. Adems,
estos modelos experimentales tienen que cumplir una serie de caractersticas.
Tienen que reflejar de forma exacta la biologa de las clulas madre.
Tienen que ser reproducibles, es decir, los experimentos se tienen que poder
repetir en el laboratorio.
Tienen que ser procesos de una duracin no muy larga, de modo que se puedan
desarrollar, analizar y repetir en un periodo de tiempo razonable.










Cultivo de Clulas madre embrionarias
Si se quiere obtener un cultivo o lnea celular
de clulas embrionarias (imagen), el proceso
comienza aislando tcnicas de microciruga, la
masa celular interna del embrin. Esta masa
de clulas se coloca sobre un soporte de vidrio
o plstico donde existe un lquido rico en los
nutrientes que necesitan las clulas para
multiplicarse y crecer. Conforme las clulas
van dividindose y aumenta su nmero, se va
repitiendo el proceso. As al final se obtiene
una lnea celular de clulas embrionarias. Este cultivo seguir dividindose siempre
que se mantenga bajo control el ambiente y se aporten los nutrientes necesarios para
crecer.
Estrategia para obtener cultivos de clulas madre embrionarias a partir de
un embrin.
En 1998 cientficos estadounidenses desarrollan clulas madre procedentes de embriones
humanos y de clulas reproductivas. Hay diferentes modos para generar estas codiciadas
clulas, las cuales tienen mayor capacidad pre productiva:
Extraerlas de embriones
Mediante tecinas de clonacin
Forzando la divisin de vulos sin fecundar
A partir de embriones sobrantes de proceso de FIV se pueden generar lneas de
clulas madre embrionarias humanas a partir de embriones creados mediante FIV.
En este caso, como la fecundacin tiene lugar del cuerpo de la mujer, es posible
crecer estos embriones en el laboratorio.
En 2001 investigadores de la Universidad de Wisconsin transformaron clulas
madres embrionarias en clulas sanguneas.
La preparacin de clulas estaminales embrionarias humanas implica:
La produccin de embriones humanos y/o la utilizacin de los sobrantes de fecundacin in
Vitro o de los crio conservados.
1. Su desarrollo hasta la fase de blastocito inicial.
2. La extraccin del embrioblasto o masa celular interna (ICM), operacin que implica
la destruccin del embrin.
3. El cultivo de dichas clulas en un estrato de fibroblastos de ratn irradiados
(feeder - alimentador) y en un terreno adecuado, donde se multiplican y confluyen
hasta la formacin de colonias.
4. Repetidos cultivos de las clulas de las colonias obtenidas, que llevan a la
formacin de lneas celulares capaces de multiplicarse indefinidamente
conservando las caractersticas
de clulas estaminales
(ES) durante meses y aos.








Cultivo de clulas madre adultas
Las primeras investigaciones con clulas madres procedentes de tejidos de adultos se
llevaron a cabo a partir de 1960.
En 1968 se empezaron a emplear clulas madre adultas para tratar a pacientes con
deficiencias inmunolgicas.
Se obtienen a partir de clulas madres multipotentes, que se hallan en distintos
tejidos (probablemente en casi todos), como la piel, medula sea, tejido adiposo,
tejido conjuntivo, bulbo olfatorio, etc.
Una principal fuente de clulas madre en un individuo adulto es la grasa del tejido
celular subcutneo, considerado por muchos expertos como inagotable. Este tipo de
clulas solamente pueden convertirse en clulas del tejido del que proceden.
Las clulas madres adultas se pueden encontrar:
1. En el cordn umbilical de los recin nacidos
2. En la medula sea de personas adultas: es la mejor fuente de clulas madre dentro
del organismo adulto.
3. En el cerebro (NSCs), en el mesenquima (MSCs) de varios rganos, estos son
capaces de dar origen a diversos tipos de clulas, la mayora heptica, muscular y
nerviosa.
4. Se ha descubierto como reconocerlas, seleccionarlas, mantener su desarrollo y
llevarlas a formar diversos tipos de clulas maduras mediante factores de
crecimiento y otras protenas reguladoras. Ms aun, se ha realizado ya un notable
adelanto en
campo
experimental,
aplicando
incluso los ms
avanzados
mtodos de ingeniera gentica y biologa molecular.







Clulas madres embrionarias Vs. Clulas madres adultas
Una de las razones invocadas para la utilizacin de las clulas madres embrionarias es
la dificultad para aislar y cultivar clulas madre de adulto en el laboratorio
mantenindolas en un estadio de indiferencia ion. En abril de 2001 se public un
artculo adulto en la que se demostraba que una de las principales fuentes de clulas
madre en un individuo adulto es la grasa de tejido celular subcutneo, una fuente
considerada por muchos como inagotable pero ese tipo de clulas madre solo tienen
la capacidad de convertirse en clulas del tejido del que haban sido obtenidas no son
Pluripotenciales.
Desde un punto de vista exclusivamente tcnico sin pensar ahora en que para
obtener clulas madre embrionarias hay que destruir el embrin para un cientfico
interesado en este campo las clulas madres de origen embrionario son
particularmente atractivas por varios motivos. En primer lugar, su gran plasticidad;
adems, son fciles de conseguir y cultivar; y, por ltimo, son muy sensibles a la
accin de los agentes diferenciadores que el investigador utiliza en sus experimentos.
Adems, estas clulas embrionarias aparentemente no tienen un lmite en su
capacidad de proliferacin, y por tanto se podran, en teora, mantener
indefinidamente en cultivo. Los estudios publicados en el ltimo ao demuestran que,
cuando se ponen en cultivo, estas clulas madre derivadas de embriones humanos
tienen la capacidad de diferenciarse en varios tipos celulares; los primeros trabajos
publicados con estas clulas embrionarias han mostrado que esa diferenciacin
ocurre de modo espontaneo y sin ninguna regulacin: estas clulas madre forman en
cultivo masas heterogneas de clulas que se diferencian sin orden ni concierto. Su
vitalidad, junto a su limitada capacidad proliferativa, es en principio una ventaja; sin
embargo, esa potencialidad supone al mismo tiempo una desventaja, las clulas
madre procedentes de embriones son ms difciles de controlar. De hecho, muchos
de los experimentos en los que se trasplantan estas clulas a animales de
experimentacin, terminan con la aparicin frecuente de unos amasijos tumorales de
clulas heterogneas, denominados teratomas, compuestos de masas informes de
clulas entre las que se intercalan caticamente fragmentos de tejidos parcial o
completamente diferenciados.
En cambio, otras opiniones nos dicen de las bondades de la utilizacin de las clulas
madres de adulto en lugar de las embrionarias, es as que utilizando las primeras, se
evitara la destruccin e investigacin con embriones humanos y se respetara la
dotacin gentica del individuo, evitando mutaciones del ADM. Adems las
investigaciones con clulas madres de adultos estn mucho ms avanzadas incluso ya
en fase clnica.
Recientemente se ha publicado en un artculo en la revista Nature, un estudio en
ratones que confirmaba como el infectar clulas madre de ratn extradas de su
medula sea en el corazn daado de este mismo ratn, provocaba que esas clulas
se diferenciaran a miocitos maduros y reemplazaran a los miocitos del corazn
daado, devolviendo a ese rgano su capacidad de bomba. En Paris se realizo la
misma tcnica en un enfermo con una miocardiopata dilatada alcohlica.
- El resultado fue excelente.
Aunque los experimentos con clulas madres embrionarias en animales sean
prometedores, como acurre con las clulas de los adultos, los retos que deben ser
solventados por los investigadores para poder usar las mismas en estrategias de
terapia celular no son en absoluto triviales. Estos son:
I. El control estricto de la diferenciacin hacia un tipo celular bien definido, sin
contaminacin de ningn otro.
II. Evitar imperativamente la aparicin de teratomas tras su inyeccin en el rgano
receptor.
III. Evitar el problema del rechazo tras su implantacin.
IV. Demostrar la funcionalidad o beneficio teraputico tanto en animales como en
humanos.
V. Ser capaces de controlar los niveles de diferenciacin y proliferacin para evitar
problemas derivados de la superpotencia diferenciadora y proliferativa
propias de las clulas madre embrionarias.
Como podemos apreciar, no solo existe una controversia tica sobre la utilizacin
de las clulas madres embrionarias sino que la misma se encuentre en el seno
de la comunidad cientfica.

CLONACION TERAPEUTICA (PARACLONACION)
Consiste en tomar el ncleo de una clula del
paciente adulto y transferirlo a un ovulo humano
cuyo ncleo se ha eliminado previamente. El
resultado sera un embrin humano clnico (un
clon paciente). Sin embargo, el embrin no se
implantara en una mujer (lo que dara lugar a un
hijo clnico del paciente). Solo se le dejara
desarrollarse unos das. Luego se elimina para
obtener de l las clulas madre.
En la primera etapa de desarrollo del embrin, cuando es un grupo de no ms de 100
clulas, estas pueden usarse como clulas madre o permitir que sigan multiplicndose y
empiecen a diferenciarse una vez implantadas en un tero. Sin embargo, para que el
embarazo sea viable, el ovulo tiene que reprogramar el genoma, de la clula original, que
puede ser de cualquier tejido por ejemplo la piel, borrando la memoria gentica de su
origen, explica Jaenisch. Lo hace impidiendo que se expresen los genes especficos de la
piel y encendiendo los necesarios para el desarrollo embrionario.
Los cientficos creen que este complicado proceso nunca es perfecto, y que esta es la
razn de las anormalidades de los fetos y animales clonados.
Cuando las clulas madre son recolectadas en el laboratorio en vez de implantadas en un
tero, sucede algo parecido a lo que pasa con los embriones, porque la mayora muere.
Sin embargo, las pocas que sobreviven y se multiplican in Vitro parecen ser las que han
resultado totalmente reprogramadas. Ya se evidencio que el uso teraputico, como se
haba constatado en experimentos con ratones. As pues, hubiera sido preciso preparar
lneas especializadas de clulas diferenciadas segn cada necesidad. El tiempo requerido
para su obtencin no pareca breve. Pero, aun en el caso de que se hubiera logrado, sera
muy difcil tener la certeza de la ausencia absoluta de clulas estaminales en la inoculacin
o en la implantacin teraputica, con los riesgos consiguientes. Y, ms aun, se debera
recurrir a ulteriores tratamiento para superar la incompatibilidad inmunolgica.
No existe diferencias entre clonacin para la obtencin de individuos (rechazada tacita y
legalmente en el mundo civilizado) y la clonacin teraputica.
La clonacin teraputica no es la nica va de obtener clulas germinales. Se ha
demostrado que en el individuo adulto existen clulas Multipotenciales no solo en tejidos
con alta proliferacin celular como la medula sea, sino en otros de renovacin lenta
como la piel e incluso, el Sistema Nervioso Central, donde tanto tiempo se neg la
existencia de posible regeneracin de las neuronas. Se han logrado obtener clulas
adultas especificas de distintos tejidos (piel, musculo, rin, glndulas) a partir de clulas
troncales obtenidas de la piel y de otros rganos incluso se han obtenido neuronas
troncales aisladas de la piel.





Aplicacin:
Las clulas madre ofrecen la posibilidad de una fuente renovable de clulas para
enfermedades cuyo origen fisiolgico ya se ha definido y que resultan devastadoras en
nuestra sociedad, como ejemplo tenemos a la insuficiencia heptica o renal, en las que
degeneran las clulas del hgado o del rin; con la diabetes, en la que las clulas del
pncreas ya no fabrican insulina; Parkinson, Alzheimer, enfermedades cardacas, lesiones
de mdula espinal, artritis reumatoide, etc.


En un planteamiento terico se pens solucionar estas
enfermedades aportando nuevas clulas en pleno
funcionamiento para recuperar al organismo. La forma
inicial ms sencilla fue trasplantar rganos plenamente
funcionales. Se obtuvieron xitos muy significativos en
algunos casos (hgado, rin) con lo que el avance de la
medicina fue espectacular. Su principal problema es el
rechazo. Nuestro organismo tiene unos sistemas de
defensa que destruyen cualquier clula que no es
reconocida como propia y, por tanto, desde el primer
momento lucha por eliminar lo que se trasplanta o
implanta. Adems de los fracasos por el rechazo,
muchas enfermedades no pueden ser corregidas con un
trasplante, bien porque el rgano no prende (por
ejemplo, el pncreas) o bien porque el rgano es muy
complejo y solo necesitamos implantar un tipo concreto de clula. Para solucionar estos
casos surge la idea de desarrollar terapias celulares especficas. Estos tratamientos
celulares podemos considerarlos compuestos de tres fases:
1. Obtencin de clulas adultas especficas y compatibles con el individuo, y
2. Introduccin de las mismas (implante) en el tejido enfermo para restaurar la
funcin prdida por el organismo.
3. la produccin de clulas sanas en el laboratorio.


Cultivo de clulas madre para la reparacin de crneas
Esta tcnica de cultivo de clulas madre es para
el tratamiento, cuando uno de los ojos est
sano, se toma parte de tejido para
trasplantarlo al ojo enfermo, o bien se puede
hacer un auto transplante, que consiste en la
toma de tejido ocular perteneciente a otra
persona, que puede ser familiar o de un banco
de ojos.
En cambio el autotrasplante consiste en la
toma de tejido de la zona limbar del ojo sano (2
x 1 milmetros) que luego se coloca sobre una
placa de membrana amnitica que sirve de
sustrato biolgico para el cultivo de clulas
madres del limbo esclero - corneal. Al cabo de
tres semanas de cultivo en laboratorio se puede conseguir un tejido de 2 a 2,5
centmetros, que se puede retrasplantar al paciente.
Los ltimos estudios detectaron que las clulas progenitoras situadas en el limbo
esclero-corneal restituyen la integridad de la superficie de la crnea a travs de la
formacin del epitelio anterior

Reparacin del msculo cardiaco con uso de clulas madre
Por otra parte, hay investigaciones,
algunas en curso, sobre la
regeneracin del tejido cardaco
humano por las clulas madre. El
catedrtico de cardiologa de la
universidad de Stamford Simn
Stertzer puso en marcha un proyecto
de investigacin que intenta reparar el msculo por medio de la inyeccin de clulas
madre.
Actualmente han conseguido regenerar en parte, lesiones cardacas en individuos que
haban sido inyectados con clulas madre de mdula sea.
La tcnica consiste en la inyeccin de las clulas madre de la mdula sea en un
corazn infartado, donde pueden generar clulas cardacas y repoblar con xito el
tejido del corazn, que recupera parte de su funcin, producindose por tanto una
regeneracin del msculo daado.

Figura 8. Clulas cardiacas Progenitoras. Estas clulas, mediante los estmulos
adecuados, son capaces de diferenciarse en miocitos, clulas endoteliales y clulas de
conduccin.


Utilizacin de las clulas madre del cordn umbilical
Hasta hace poco, el cordn umbilical era
desechado tras el nacimiento del bebe
pero, en la actualidad se sabe que la
sangre del cordn puede ser la
prometedora solucin de unos 45
trastornos genticos y degenerativos. Los
trabajos publicados han demostrado
adems que dichas clulas ofrecen
ventajas sobre el empleo de clulas madre
derivadas de mdula sea.
Desde entonces se han realizado con xito
ms de 2.000 trasplantes de clulas madre
de cordn umbilical en pacientes con enfermedades potencialmente mortales. Los
trabajos publicados han demostrado que dichas clulas ofrecen ventajas sobre el
empleo de clulas madre derivadas de mdula sea.

Ventajas del uso del cordn umbilical
1. Las clulas madre de la sangre del cordn umbilical son mucho ms fciles de
obtener ya que pueden tomarse inmediatamente de la placenta en el momento
del parto, mientras que la recoleccin de clulas primordiales de la mdula sea
requiere un procedimiento quirrgico, por lo general con anestesia general, que
puede causar dolores post-operatorios y representa un pequeo riesgo para el
donante.

2. Estas pueden almacenarse y volverse a transplantar en el donante, en un
miembro de la familia o en un receptor sin relacin de parentesco.
3. Algunos estudios sugieren que la sangre del cordn umbilical puede tener una
capacidad mayor que la mdula sea para generar nuevas clulas sanguneas.
4. Adems, el uso de sangre del cordn umbilical puede hacer que los transplantes
de clulas primordiales estn disponibles ms rpidamente para las personas que
los necesitan, lo cual, a veces, es de particular importancia para pacientes con
casos severos de leucemia, anemia o inmunodeficiencia que, de otro modo,
moriran antes de poder encontrar a alguien compatible.
Los embriones humanos que se encuentran
conservados en las clnicas de fertilizacin se han
considerado por algunos investigadores una
fuente de clulas progenitoras muy adecuada,
pues pensaban que se podran obviar mediante
ciertas tcnicas la fuente del posible rechazo
cuando se implantaran, y si no fuera ello posible,
en ltimo trmino, seran el material idneo para
experimentar con un material humano de desecho las posibilidades de
generacin de clulas adultas especializadas y averiguar cuales son los factores
que dirigen este proceso.
Detener el desarrollo del embrin fabricado artificialmente en una u otra fase del
desarrollo, o completarlo, no modifica la transgresin tica de crear vidas
humanas artificiales contra natura.

Terapias de clulas madre

Las clulas madre ofrecen la oportunidad de transplantar una fuente viva para la auto
regeneracin. Los transplantes de mdula de los huesos (BMT en sus siglas en ingls)
son una reconocida aplicacin clnica del transplante de clulas madre.
Los trasplantes de mdula sea son intervenciones que se realizan para el
tratamiento de determinadas enfermedades de la sangre, como las leucemias o los
linfomas (en nios tambin para ciertos trastornos metablicos). El paciente debe
someterse a agresivas sesiones de quimioterapia y radioterapia que acaben con todas
las clulas malignas de su organismo, pero tambin aniquilan las clulas sanas de la
mdula sea, por lo que se recurre a un trasplante que permita regenerar de nuevo la
capacidad de la mdula para fabricar los diferentes componentes sanguneos.
Este trasplante puede hacerse con clulas de la mdula sea de un donante
compatible (emparentado o no con el receptor), en algunos casos procedentes del
propio paciente (antlogo) o bien con las que hay en el cordn umbilical. Hoy por hoy,
para ciertas leucemias y linfomas el nico tratamiento posible es un trasplante.
El procedimiento en s mismo es similar al de una transfusin de sangre, sin ningn
riesgo para el paciente, y dura alrededor de media hora. Una vez transfundido, se
enfrenta a todos los efectos secundarios propios de un trasplante, sobre todo al
rechazo. Tambin puede experimentar fiebre, escalofros, nuseas o vmitos
.
Reemplazo de la piel
El conocimiento de las clulas madre ha hecho
posible que los cientficos puedan crecer piel
nueva a partir de cabellos arrancados de la
cabeza del paciente. Las clulas madre de la
piel (llamadas queratinocitos) residen en los
folculos del cabello y pueden ser removidas al
arrancar el pelo de raz. Estas clulas pueden
ser cultivadas para formar un equivalente
epidrmico de la piel de los pacientes y
proveer tejido para un injerto autologo,
eliminando el problema del rechazo. Actualmente, este mtodo est siendo estudiado
en pruebas clnicas como una alternativa a los injertos quirrgicos usados en los casos
de lceras venosas y vctimas con quemaduras.

Tratamiento para la diabetes
Recientemente, se han podido generar clulas que expresan la insulina a partir de
clulas madre de ratn. Adems, estas clulas se auto-organizan para formar
estructuras, las cuales no solo se parecen mucho a las isletas pancreticas
normales, sino que tambin producen insulina. Las investigaciones futuras
necesitan enfocarse en formas de optimizar las condiciones para la produccin de
insulina, con el fin de proveer una terapia basada en clulas madre para tratar a la
diabetes que pueda remplazar la necesidad de inyectarse insulina constantemente.
En la actualidad existen terapias para los 2 tipos de diabetes que resultan
insatisfactorias porque no ofrecen una cura de la enfermedad, y en la mayora de
los casos no podrn evitar la aparicin de las complicaciones secundarias asociadas
a ella.
El transplante de islotes pancreticos ha sido sin duda una esperanzadora
estrategia para restaurar la masa de clula funcional en los pacientes diabticos y
poder as conseguir la normoglicemia Esto comporta la necesidad de identificar
nuevas terapias genticas como, por ejemplo, la obtencin de clulas productoras
de insulina a partir de clulas pluripotentes. Sin embargo, es necesario profundizar
en los mecanismos moleculares de la propia clula beta que se intenta restablecer.

La viabilidad de esta nueva estrategia celular depende principalmente de 3
importantes PE requisitos:

Identificacin de clulas Pluripotenciales o unas clulas progenitoras
pancreticos que tengan la capacidad de auto replicarse y de generar clulas
diferenciadas.

Identificacin de las seales proliferativas que permiten expandir, de una
manera especfica, estos progenitores pancreticos.

Identificacin de seales instructivas que induzcan la diferenciacin de estas
clulas Pluripotenciales o progenitoras en clulas funcionales que secreten la
insulina correctamente procesada, de una manera pulstil, en respuesta a
concentraciones fisiolgicas de glucosa.

Tratan diabetes con clulas pancreticas de donante vivo:
Cientficos japoneses anunciaron que lograron revertir la diabetes de una paciente
tras realizar el primer trasplante mundial de clulas pancreticas procedentes de un
donante vivo.

La paciente, una mujer de 27 aos que desde los 15 aos dependa de inyecciones de
insulina para controlar su diabetes, recibi en enero clulas del islote pancretico
productoras de la hormona insulina, que ayuda a regular la glucosa en la sangre,
procedentes de su madre, una mujer de 56 aos. El proceso se realiz en una
dependencia mdica de la Universidad de Kioto.

Consideramos que este trasplante de clulas de islote de un donante vivo puede ser
una opcin adicional en el tratamiento de la diabetes insulino-dependiente, aadi.
Los trasplantes de clulas de islote pancretico procedentes de donantes fallecidos se
perfeccionaron en el 2000.
Sin embargo, Matsumoto dijo que las clulas de islote de donantes vivos son mejores
porque tienen la probabilidad de funcionar mucho mejor.

Los donantes vivos podran superar la escasez de cadveres para obtener estas
clulas. Se necesitan dos o ms pncreas de donantes muertos para estos trasplantes,
comparado con slo la mitad de un pncreas vivo.


Trasplante de clulas madre
Para cumplir la promesa de nuevas terapias reparadoras, los cientficos deben ser
capaces de manipular de manera fcil y reproducible las clulas madre para que estas
posean las caractersticas necesarias d manera que su diferenciacin, transplante e
integracin sean exitosos.

Existen, adems, una serie de fases crticas de los procedimientos de transplante que
deben ser controladas de forma precisa antes de aplicar clnicamente tales
tratamientos, de manera que las clulas madre a utilizar deben cumplir de manera
fehaciente las siguientes caractersticas:

- Proliferar ampliamente y generar cantidades
suficientes de tejido
- Diferenciarse en el/los tipo(s) celulares deseados
- Sobrevivir en el receptor tras el trasplante
- Integrarse en el tejido circundante
- Funcionar apropiadamente durante toda la vida del
receptor
- No producir ningn tipo de dao al receptor en
ningn momento.

Hay que tener en cuenta que las clulas derivadas de las
clulas madre pueden producir el rechazo inmune por parte
del receptor. Este rechazo inmunolgico podra ser evitado
si las clulas que se van a trasplantar expresan los mismos
antgenos de histocompatibilidad MHC del receptor del
trasplante, es decir, si se consigue que el organismo
aceptador los reconozca como propios.

Transplante de Clulas madre solo en nios por ahora
El transplante de clulas madres como modo de curacin es posible hasta ahora slo
para nios que enfrentan enfermedades como la leucemia, otros tipos de cncer y
anemias. Durante una visita al Banco de Cordn Umbilical, institucin privada que se
ubica en la colonia Anhuac de esta ciudad, el qumico farmacobilogo Mario de la O
Bailn explic que se requieren de dos a cinco millones de clulas por kilogramo del
paciente para hacer un transplante efectivo.

Refiri que la cantidad de material que se recolecta de un cordn umbilical es,
mximo, de 200 mililitros, de los cuales se conservan 25, porque se separa todo lo
que no sirve, como el plasma y los glbulos rojos. -Esta cantidad de sangre representa
clulas madre que permiten el tratamiento de pacientes de menos de 40 kilogramos,
es decir nios, y hasta ahora slo se puede congelar slo en una unidad y puede ser
utilizada solo una vez.

Al respecto, coment que se realizan estudios de laboratorio para determinar la
posibilidad de que estos cultivos de clulas sean empleados en personas con
enfermedades crnico degenerativas, como el artritis reumatoide, que se
presenta en la etapa adulta.

Ahora se estn haciendo estudios y para lo nico que se utiliza la sangre del cordn
umbilical y las clulas progenitoras es para el tratamiento de leucemias, anemias y
algunos lupus. Artritis reumatoide y reposicin de tejidos de algunos rganos como
hgado, pncreas (y) crneas apenas estn en estudio.


Transplante de clulas cerebrales
En los ltimos aos diversos
trabajos han comprobado que
cuando se inyecta a un animal al
que se le haban producido
diversas lesiones cerebrales,
clulas madre nerviosas, stas
pueden reparar el tejido
daado, sustituyendo a las
neuronas lesionadas. Ahora se
acaba de dar un paso ms en la
utilizacin de clulas madre de
tejido adulto. En dos recientes
trabajos publicados en la edicin
electrnica de la revista Nature Biotechnology (Nat Biotec 2002: bOl:
10.1038/nbt/750 y bOl 10.1038/ 751), realizados por sendos equipos de las
universidades de Harward y Sel, los autores han comprobado que las clulas madre
nerviosas, trasplantadas a animales con lesiones cerebrales experimentales pueden
estimular la regeneracin de las clulas nerviosas lesionadas. En el primero de ellos,
los autores producen por medio de sustancias qumicas, una lesin cerebral parecida
al Parkinson y comprueban que cuando se les trasplantan clulas madre nerviosas,
las clulas daadas se regeneran y empiezan a producir encimas que sor1 necesarios
para la generacin de dopamina, la sustancia de la que carecen los enfermos con
Parkinson. En el segundo, producen en ratones lesiones parecidas a las que sufren los
pacientes con parlisis cerebral. Las clulas trasplantadas estimulan la formacin de
nuevo tejido cerebral, funcionalmente activo. Estos dos trabajos son un paso ms que
confirma la cada vez ms objetiva probabilidad de utilizar las clulas madre adultas
para la medicina regenerativa y regeneradora.
Transplante de medula sea
El trasplante de mdula sea es un procedimiento mdico que cada da tiene mayor
acogida en la comunidad cientfica. Se utiliza para el tratamiento de enfermedades de
la sangre como leucemias y linfomas principalmente. Consiste en remplazar la mdula
sea del individuo afectado por clulas de la mdula sea de otra persona
(generalmente un hermano u otra persona que sin ser familiar es compatible con el
paciente), y as restablecer la funcin normal de la mdula sea. En la actualidad se
investiga arduamente para establecer si este procedimiento es til en otros tipos de
tumores diferentes a los de la sangre. Cuando una persona piensa en un trasplante de
mdula sea, por lo general se imagina una operacin muy complicada, como lo son
otros tipos de trasplante (por ejemplo trasplante de hgado o de rin). En la
actualidad el trasplante de mdula sea se hace en forma intravenosa y no requiere
de una operacin propiamente dicha.
Tipos de transplantes:

Alognico:
Comprende el trasplante de mdula o clulas progenitoras de sangre progenitoras
de sangre perifrica a un recipiente de la misma especie, l cual es diferente
genticamente. La situacin ms comn es cuando la mdula es donada por un
hermano HLA idntico, en estos casos se anticipa que ocurra algn grado de
enfermedad de injerto contra husped, por lo cual el receptor debe recibir terapia
inmunosupresora.
Singnico:
Entre gemelos homocigotos, en estos casos no hay enfermedad de injerto contra
husped, y por lo tanto no hay efecto de injerto contra tumor, ya que el receptor
no reconoce la mdula donada como extraa.
Antlogo:

Debido a que solamente 1 en 4 pacientes que requieren un transplante de mdula
sea tienen un disponible, un hermano HLA idntico, se utiliza mdula antlogo
como un mtodo para tratar un nmero variable de enfermedades malignas.

Debido a que el material trasplantado proviene del mismo paciente, no ocurre
enfermedad de injerto contra husped, ni efecto contra tumor, lo que conlleva a
que las recadas sean mayores. Tambin existe la preocupacin de que en el
material trasplantado persista un grado bajo de contaminacin por clulas
tumorales, lo cual propiciara una recada, razn por la cual varios investigadores
han desarrollado tcnicas de purga para tratar de eliminar estas clulas malignas
del material recolectado para el transplante, esto ultimo ha resultado sumamente
difcil.













La mdula sea puede ser obtenida 6 travs de dos mtodos que son ambulatorios
y no requieren de hospitalizacin:

1. La recoleccin de mdula sea la hace el mdico y consiste en realizar varias
punciones (previa colocacin de anestesia local) sobre la parte baja de la
espalda del paciente (cresta ilaca posterior).











2. El otro procedimiento se hace separando las clulas madre circulantes en el
torrente sanguneo del donante. Estas son aisladas por medio de un
separador celular ya que por una vena la sangre es llevada al separador
celular, el cual por tamao, asla las clulas madre (ms grandes), y por otra
va reinfunde la sangre nuevamente al paciente.





3. El paso siguiente es la realizacin del trasplante propiamente dicho. Las clulas
sanas son suministrados al paciente por va intravenosa (generalmente a travs de
una de las venas del brazo), e inicia la produccin de clulas sanguneas sanas.






rgano especificidad de las Clulas Madre.
Siempre se supo que el material inyectado en solo das, desapareca del lugar de la
inyeccin y apareca asimilado por las clulas del rgano similar al inyectado.
Cmo se enteran de las clulas madre a qu rgano o a que grupos celulares deben
de ir?
Resulta que se ha comprobado que desde el sitio de la lesin parten seales, como si
un semforo rojo se prendiera o apagara, tanto que las molculas de este proceso
han sido llamados semaforinas. Esas seales llegan al cerebro y desde all parte la
orden a las clulas madre medulares o a las mesenquimticas, esta explicacin se
cree que es aplicable a la vieja pregunta, sobre la organoespecifidad, al practicar la
Celuloterapia.
Es seal que si el rgano del paciente emite para atraer a las macrfago que portaban
trozos del material inyectarlo a inducirlos a transferir el material.

TCNICAS DE INVESTIGACION DESARROLLADAS
Llegado el momento biolgico de blastocito se
separaran las clulas de la masa interna (con lo
que se destruira el embrin) y se cultivara en la
Placa Petri las clulas madre (del organismo dador
de los ncleos) para que despus de tratados se
diferenciarn en distintos tipos celulares: neuronas
dopaminrgicas en el tratamiento de Parkinson;
clulas beta del pncreas para diabticas;
hepatocitos para pacientes con cirrosis hepticas.
Esta es la idea de lo que se ha dado en llamar
clonacin heptica, el uso de clulas clonadas a
partir del propio paciente para la realizacin del
autotransplante sin problemas de rechazo
inmunolgico.
Pero la introduccin de una nueva informacin gentica (el transgn) dentro del
genoma en un organismo puede presentar algunos problemas en relacin a dnde y
cundo se expresarn el mismo.
Los informes originales de los equipos que estn trabajando sobre el cultivo de clulas
madre humanas, comunican las posibilidad de diferenciacin en distintos tipos de
clulas y tejidos.
En el caso del proyecto financiado por la empresa Geron INC. Haban logrado el
aislamiento de cultivos de las clulas madres embrionarias a partir de los blastocitos
procedente de programas de FIV. En la Universidad John Hopkins se obtuvieron clulas
madre embrionarias (EG) a partir de fetos abortados pero informes posteriores
arrojaron dudas sobre la conveniencia de usar estas clulas; ya que parece que la
DESARROLLO DE TCNICAS DE INVESTIGACIN
clonacin con ellas, da origen a frecuentes anomalas del desarrollo de los animales. La
compaa Advenced Cell Technologies Corp. Obtuvo un embrin hbrido usando una
tcnica similar a la de transferencia nuclear para fisionar un vulo enucleado de vaca
con una clula somtica humana. Bsicamente se persigue la abstencin de clulas
madres ES para en su cultivo in vitro lograr su diferenciacin en distintos tipos de clula
y tejidos; con fines teraputicos: autotransplantes, terapias celulares. Las clulas madre
de ratn (quizs las humanas) son tumorignicas; si se inyectan a un animal adulto
originan teratomas y terocarcinomas. Por lo tanto, un tema de seguridad ser
asegurarse que en un cultivo diferenciado a partir de clulas madre no quedan estas
clulas troncales, o disponer de mtodos fiables de separacin y purificacin de las
clulas diferenciadas de inters respecto de las clulas madres.
Los investigadores se debern entender mejor la transferenciacin, antes de que
puedan desplegar sus investigaciones con clulas madre de adultos de modo efectivo y
amplio. La transdiferenciacin es el fenmeno por el cul una clula madre de msculo,
pueden dar lugar a una clula de la sangre.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS

Clulas Madre Embrionaria:

Ventajas: Estas son:

Flexibles: Poseen el porcentaje de formar cualquier clula del cuerpo.

Inmortales: Un linaje celular puede potencialmente suministrar una cantidad
infinita de clulas con caractersticas cuidadosamente definidas.

Fcilmente obtenibles: los embriones humanos pueden ser obtenidas de la
clnica de la fertilidad.


Desventajas: Estas pueden ser:

Ser difciles de controlar: El mtodo para inducir el tipo de clula para tratar a
una enfermedad en particular debe ser definido y optimizado.

Entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente: Es posible que las
clulas trasplantadas difieran en su perfil inmune a las del recipiente y que sea
entonces rechazada.

Ser ticamente controversiales: Las personas que creen que la vida comienza
en el momento de la concepcin dicen que el llevar las investigaciones en
embriones humanos no es tico, aun cuando el donante d su consentimiento.

Clulas Madre Adultas

Ventajas: Ests clulas son:

Ya estn ms o menos especializadas: La induccin puede ser ms sencilla.

Son inmunolgicamente resistentes: Los recipientes que reciben los productos
de sus propias clulas madres no experimentan el rechazo inmunolgicamente.

Son Flexibles: Las clulas madre adultas pueden ser usadas para formar otros
tipos de tejido.

Tienen una disponibilidad variada: Algunas clulas madres adultas son fciles
de cosechar mientras que cosechar otras, como por ejemplo, las clulas madre
neurales (del cerebro), puede ser peligroso para el donante.


Desventajas: Ellas pueden ser:

Estn disponibles en cantidades mnimas: Es difcil obtenerla en grandes
cantidades.

Finitas: Ellas no viven tan largo bajo cultivo como las clulas madres
embrinicas.

Genticamente inadecuadas: Las clulas madres cosechadas pueden llevar
consigo mutaciones que causan enfermedades o que pueden daarse durante
la experimentacin.











Creemos que esta cuestin es la fundamental en toda la problemtica planteada, hay
que poner a dilucidar de una buena tarea para ver por todas si el embrin humano es
o no una persona. Es as que decidieron darle un tratamiento especial a esta
cuestin.Para la ley penal y por la mayora doctrinal, existe aborto cuando el embrin
presenta formando el surco neural. Para una parte de la ciencia hay dos estados en
su desarrollo embrionario:


El total de clulas y tejidos derivados del vulo fertilizado hasta el estadio trminos de:
pre-embrin pro-embrin. Se considera que hasta el estadio de 8 o 16 clulas (3
das de fertilizacin), todas las clulas del pre-embrin son equivalentes una con las
otras o Totipotenciales; en el sentido que son potencialmente capaces de contribuir a
la formacin de cualquier parte del futuro embrin o de la membrana
extraembrionaria. En los siguientes 10 das del pre-embrin crece hasta alcanzar miles
de clulas, y grupos de ellas inician la formacin de estructuras extraembrionarias. El
proceso de anidacin, dura del da 7 al 14 despus de la fertilizacin.



Se considera que el embrionario dura desde la anidacin hasta la 8va semana, a partir
de entonces es utilizado el trmino es el de feto. En el embarazo humano comienza el
da 15 despus de la fertilizacin, cuando aparece la primera estra celular primitiva en
la placa embrionaria. La distincin entre estadio embrionario y pre-embrionario no es
arbitraria, a partir del estadio de 15 das del pre-embrionario es isomrfico con el feto,
el beb y el adulto; de modo que es posible definir que las clulas y el tejido van a
contribuir a la formacin del feto de ah al recin nacido, cules van a contribuir a la
formacin de las membranas extramenbranarias. El estadio de 15 das es tambin el
punto en el cul el desarrollo humano individual comienza, ya que es el ltimo punto
en el cul puede ocurrir un gameto monocigtico (los llamados idnticos). Si dos estras
primitivas aparecen en la placa embrionaria, se desarrollarn dos embriones y si ambos
sobreviven se desarrollar el embarazo gemelar. Para parte de la ciencia, ms precisa la
que responda a una ideologa cristiana, el embrin humano es, a partir de la fusin de
los gametos (vulo y espermatozoide) un individuo humano con una identidad bien
definida por un cdigo gentico propio y exclusivo, el cul comienza desde ese
momento su propio desarrollo coordinado, continuo y gradual, de tal modo que en
ningn momento puede ser considerado como una simple masa de la
clula.Evidentemente si la ciencia especializada no logra ponerse de acuerdo respecto
cuando el embrin humano es una persona, solo puede esbozarse un criterio que
escape a la ciencia y se aproxime a una concepcin racional y natural, ello en base a un
criterio absolutamente personal que corresponde un razonamiento lejos
condicionalmente de tipo religioso. No existe contradiccin posible en que el embrin
se forma por la unin de gametos, masculino-espermatozoide y femenino vulo-. Es
entonces que debemos definir si esa unin de clulas conforma un ser humano al que
deba protegerse. Creemos que el ser humano se conforma de dos partes primordiales,
cuerpo y alma, el dilema es cuando esa alma entra en el cuerpo para conformar esa
unin esencial.
Segn algunos criterios materialistas, ello se produce cuando el embrin pre-embrin
segn algunas fuentes mdicas- se anida en el tero y comienza la proliferacin y
diferenciacin delas clulas que darn formacin en primer lugar al feto y
posteriormente a su nacimiento, a un nuevo ser humano. Ello se conoce como
ANIMACIN RETARDADA. En el concepto catlico, el alma se apropia del embrin en el
mismo instante de la fecundacin de vulo ANIMACIN INSTANTNEA. En el mbito de
la moral catlica se han manejado dos posiciones encontradas, la llamada animacin
inmediata, segn la cual el alma penetra en el cuerpo en el mismo momento de la
concepcin y la animacin mediata que afirma que la infusin del alma racional se
concreta tiempo despus de la concepcin (coincide con la ya mencionada animacin
retardada).







Por medio de un documento fechado en el Vaticano el 25 de agosto del 2000 se puede
resumir la posicin de la iglesia cristiana sobre el tema que nos ocupa. En cuanto a la
utilizacin de embriones humanos para la obtencin de clulas madres, la postura
adopta es negativa sostenindose en base a las siguientes razones:
Sobre la base de un anlisis biolgico completo, al embrin humano vivo es a partir de
la fusin de gametos, un sujeto humano con una identidad bien definida, el cual
comienza desde ese momento su propio desarrollo, coordinado, continuo gradual, de
tal modo que en ningn estadio sucesivo puede ser considerado como una simple masa
de clulas. La Iglesia simple ha enseado y sigue enseando, que al fruto de la
generacin humana, desde el primer momento de su existencia, se ha de garantizar el
respeto incondicional que moralmente se le debe al ser humano en su totalidad y
unidad corporal y espiritual. El ser humano debe de ser respetado y tratado como ser
humano desde el primer momento de su existencia y a partir de eso, a partir de ese
momento se le debe reconocer los derechos de la persona, principalmente el derecho
inviolable de todo ser humano inocente de la vida. El embrin merece la misma
proteccin, sea visible o inviable para su transferencia al tero, mientras vivo.
Distinguir entre embriones viables y no viables a efectos de darles un tratamiento
jurdico diferenciado, sera contrario a la proteccin que el embrin merece en cuanto
a ser humano.

Como individuo humano, el embrin tiene derecho a su propia vida. Por
consiguiente, cualquier intervencin que no sea en favor del embrin mismo, es un
acto que viola dicho derecho.

Por tanto, la ablacin de la masa celular interna del blastocito, que lesiona grave e
irreparablemente el embrin humano, truncando su desarrollo, es un acto gravemente
inmoral y por consiguiente gravemente ilcito.

Ningn fin considerado bueno, como la utilizacin de las clulas madres que podran
obtenerse para la preparacin de otras clulas diferenciadas con vistas a
procedimientos teraputicos de grandes expectativas, puede justificar esa
intervencin. Un fin bueno no hace buena una accin en si misma mala.
Sostienen, sin embargo, otras alternativas normalmente lcitas, como la utilizacin de
clulas madre procedentes de un organismo adultos para lograr los mismo fines que
pretenden alcanzar con clulas madres embrionarias. Esta es la vida ms razonable y
humana que se ha de seguir para un verdadero progreso en este nuevo campo que se
abre a la investigacin y que ofrece una gran esperanza para muchas personas
enfermas.
Resumiendo, la Iglesia acepta el avance cientfico
siempre y cuando no pongan en peligro a la
naturaleza e identidad del hombre. Manifiesta
que la clonacin deja a un lado la dignidad y el
acto procreador que pertenece a los padres y
olvida el valor que tiene la transmisin de la vida
humana, la unin de esposos, el uso honesto del
matrimonio, de la sexualidad como instrumento
de amor, y objeto procreador, de la comunicacin. Sostiene que el embrin humano,
en su estado, de blastocito posee la vida y debe ser tratado como ser humano no
pudindoselo destruir por ms loables que sea tratar de enfermedades.

Dos grupos distintos de investigacin han creados sendas tcnicas ticas para la
obtencin de clulas madre sin la necesidad de destruir embriones.
Las tcnicas de utilizacin de clulas madre para la regeneracin de tejido o
tratamiento de enfermedades degenerativas son altamente prometedoras. As las
enfermedades ahora incurables como el Parkinson o la demencia senil podran
curarse en el futuro.
Pero hay ciertos problemas ticos que impiden su total aceptacin. Algunos,
gobiernos incluso han prohibido la investigacin es este campo o la han dificultado no
dando fondos pblicos. La razn es la necesidad de destruir un embrin viable para
obtener dichas clulas. Ahora en dos trabajos publicados en Nature se dan soluciones
para este dilema tico. Se proponen dos va mediante la cual no es necesario destruir
al embrin para obtener clulas madre.
En el primero se muestra una tcnica desarrollada en Advanced Cell Tecnology, una
empresa ubicada en Massachusetts (EEUU). En ste caso la tcnica, probado en
ratones, consiste en la extraccin de solo una clula del embrin sin daar este
cuando cuenta con solo ocho clulas. La clula extrada servira para crear una lnea
de clula madre y para hacer un anlisis gentico en busca de posibles enfermedades
genticas. El embrin puede posteriormente implantarse. El nio una vez nacido con
una reserva de clulas madre para el caso en el que lo necesitase en el futuro.
Aunque sea probado en ratones, esta tcnica sera igualmente vlida en seres
humanos. Slo se necesita aclarar si los seres engendrados sin esta clula se
desarrollan sin ninguna dificultad.
Naturalmente, este sistema no servira para el caso de individuo adulto nacido
despus de la implantacin de la tcnica. Las segunda tcnica explicada en Nature
consiste en manipular genticamente un embrin para no pueda desarrollarse la
placenta. Sera por lo tanto un embrin totalmente inviable desde el punto de vista
reproductor y su sacrificio para la obtencin de clulas madre no representara una
prdida, pues nunca sera una vida humana en potencia.
En los EEUU no se financia las investigaciones con clula madre humana con fondos
pblicos federales porque una ley as lo prohbe. Esto anuncios llegan en un momento
importante para el senado de los EEUU, pues se va a debatir otra vez si se financian
pblicamente la investigacin en este campo. Estos resultados podran ayudar a crear
puentes entre los que se niegan a financiar este tipo de investigacin por considerarla
como ms o menos que a bortos en masa y los que no quieren dejar de escapar la
oportunidad de curar enfermedades muy graves. La cuestin del problema es tico
radica entre lo que creen que el plastocito es un ser humano y los que no lo ven as.
Hasta ahora estos mtodos de obtencin de clula madre sin la destruccin del
mismo eran totalmente tericos. Al menos, la primera tcnica sera aceptada por casi
todas las personas, excepto por aquellas ms radicales que creen que incluso la
fertilizacin in vitro esta mal.

Las clulas embrionarias provienen de embriones humanos tempranos y su uso
implica la destruccin de estos:
En contra: desde el punto de vista moral, destruir un embrin humano est mal, sea
cules fueran los supuestos, beneficios. La vida humana comienza en el momento en
que se unen el vulo y el espermatozoide. Hacer bien a otro no puede justificar la
destruccin de una vida humana.

En pro: los embriones humanos deben tratarse con respeto, para salvar vidas a travs
de la investigacin mdica tambin es un fuerte imperativo moral. Los embriones en
cuestin se crean dentro de un proceso dador de vida: el de ayudar a que las parejas
estriles conciban. En una clnica de reproduccin asistida, el mdico elige el
blastocito ms sano para implantarlo en el tero. Los dems se congelan para un uso
eventual, pero en su mayora no tiene perspectiva realista de llegar al trmino y,
finalmente, sern destruidos. Si los padres han expresado su deseo de donar sus
embriones para investigacin, en vez de descartarlos, es moralmente aceptable usar
su clula para hacer bien a otros.Por los dems, no est tan claro que la vida de un
individuo comienza en el instante de la fecundacin. El Sistema Nervioso solo empieza
a aparecer a los 14 das. El pre-embrin puede dividirse y dar lugar al nacimiento de
gemelos; por tanto, es discutible que la individualidad comienza unos das despus de
la fecundacin.


En contra: permite las investigaciones con clulas embrionarias abrira las puertas a
mucho paso denigrantes para la vida humana. Los cientficos tienen una larga agenda
para investigar, empezando por la creacin de embriones destinados especficamente
a la investigacin. Si no trazamos un lmite absoluto que proteja el embrin, podra
cometerse mucho abuso grave.
En pro: deberan considerarse las circunstancias que rodean cada caso. La
destruccin frecuente de pre - embriones ya es ampliamente aceptada en ciertas
formas de anticonceptivos, como el diafragma intrauterino, que impiden la
implantacin del vulo fecundado, y en el mismo tratamiento de procreacin
asistida. El estudio de clulas stem requiere la destruccin de muy pocos
embriones. Las clulas stem embrionarias se caracterizan por su capacidad de
crecer y dividirse indefinidamente. 0 sea que, en teora, las clulas de un solo
blastocito podran satisfacer todos los requerimientos.

En la prctica, los bilogos querran establecer cierto nmero de lneas diferentes, tal
vez 20 100, a fin de asegurarse la disponibilidad de clulas sanas y tpicas que
abarquen un espectro de tipos inmunolgicos. La derivacin de clulas humanas sera
un procedimiento ocasional y limitado, y no una destruccin constante e ilimitada.

En contra: se exageran los beneficios mdicos de las clulas stem embrionarias, que,
de todos modos, podran obtenerse utilizando clulas stem adultas. Los supuestos
beneficios de las embrionarias son proyecciones de experimentos en ratones y ratas,
an no reproducidos en seres humanos. En todo caso, hay una alternativa: muchos
tejidos del cuerpo humanos poseen una reserva de clulas stem adultas para
reabastecerse. En el organismo, pareceran corresponder a tejidos especficos. Las
clulas stem sanguneas solo fabrican glbulos: las cutneas, piel. Sin embargo, los
nuevos estadios estn demostrando que algunas tienen un repertorio bastante ms
amplio y quiz sean capaces de cumplir muchas de las tareas que supuestamente
cumplen las clulas stem embrionarias. Las adultas resultaran ms convenientes para
los tratamientos mdicos, por cuanto permitiran "reparar" al paciente con clulas
propias en vez de afrontar los riesgos inmunolgicos que entraa el injerto de clulas
stem embrionarias provenientes de un donante cuya compatibilidad no he sido
comprobada.

En pro: la investigacin encierra una promesa real; es preciso estudiar ambas clases
de clulas stem. Si bien es cierto que a menudo los cientficos se dejan llevar
por su entusiasmo, las altas esperanzas puestas en las clulas stem
embrionarias tienen fundamentos slidos. Ofrecen un nuevo mtodo eficaz
para tratar enfermedades degenerativas incurables, como el mal de Parkinson
y la diabetes. Las clulas stem adultas son menos prolficas y verstiles que las
embrionarias; adems, no se ha demostrado que posean la misma gama de aptitudes.
Es importante estudiar ambos tipos de clulas (de adulto y embrionarias), a fin
de establecer cul conviene mas a cada aplicacin. Las embrionarias no parecen ser
muy irritante para el sistema inmunolgico y, aunque lo fuesen, habra varios modos
de encarar el problema.















Las clulas madre, junto con la manipulacin gentica, van a constituir dos pilares
bsicos de la medicina de los prximos aos.

La tecnologa gentica impedir la aparicin de muchas enfermedades i nscritas
en nuestros genes. Las clulas madre, por su parte, proveern de
tejidos y rganos de repuesto a medida que los nuestros se vayan
deteriorando. Todo ello contribuir a la mejora de la salud y de la vida de las
personas y deben ser saludados con satisfaccin. Pero ello no nos puede
hacer perder de vista los riesgos del desarrollo tecnolgico.

Los problemas bioticos que plantea la manipulacin gentica son objeto de
otro estudio. Aqu nos hemos centrado en los suscitados por l a
i nvesti gaci n con cl ul as madre. La pri nci pal fuente de problemas
deriva del uso de embriones como "materia prima" para obtener esas cl ul as.
El embri n es un ser compl et amente desprotegido, incapaz de defender
sus intereses por s mismo y con una apariencia nada semejante a la de un ser
humano adulto.

Esas tres circunstancias han conducido a muchos a considerar que el embrin no
es todava un ser humano y que, por tanto, puede ser utilizado al servicio
suyo. Pero esas circunstancias no quieren decir que todava no estemos ante un
ser humano, sino que la

fragilidad es inherente a la condicin humana y que esa
condicin se manifiesta mximamente en los inicios del ser humano.
Considerado as el embrin, no puede ser lcito, en ningn caso, su
instrumentalizacin al s er vi ci o de ot r os s er es humanos . Si no
exi s t i es en f uent es al ternati vas para obtener l as cl ul as madre que
no pl antean problemas ticos, nos encontraramos ante un dilema cuya
respuesta no admitira dudas pero que resultara bastante trgico. Pero lo
cierto es que la ciencia ha provisto de unas alternativas ms que satisfactorias, que
permiten desarrollar la investigacin con clulas madre sin sacrificar vidas
humanos.

Es evidente la seriedad y la gravedad del problema tico abierto por la
voluntad de extender al campo de la investigacin humana la produccin
y/o el uso de embriones humanos incluso desde una perspectiva humanitaria.










Antignico.- Toda sustancia que, introducida en un organismo animal, determina en l
una reaccin inmunitaria, como la formacin de anticuerpos.
Biopsia. - Procedimiento de investigacin clnica que consiste en separar del
organismo vivo una porcin de un rgano determinado para confirmar o completar un
diagnstico.
Blstula.- Una de las primeras fases del desarrollo embrionario en la que, por
segmentacin del cigoto, se forma una estructura a manera de esfera hueca,
constituida por una sola capa de clulas.
Cavitacin.- Formacin patolgica de cavidades en un tejido u rgano.
Cigoto.- Clula resultante de la fusin de los das gametos, un vulo y un
espermatozoide.
Cribado.- Seleccionado rigurosamente.
Diferenciacin.- En embriologa proceso por el cual las clulas pluripotentes van
madurando y adquiriendo una especializacin cada vez ms restringida. Algunas
clulas, como las conjuntivas, conservan siempre un cierto grado de indiferenciacin,
mientras que otras alcanzan tal grado de diferenciacin que pierden su capacidad de
multiplicarse, como sucede con las neuronas y las clulas musculares.
Difusin.- Transporte pasivo de solutos a travs de la membrana del dializador. La
cantidad de solutos que atraviesa una membrana por difusin depende de tres
factores.
Distrofia. - Degeneracin o desarrollo defectuoso de un rgano o tejido, que se
manifiesta por disminucin del volumen y por la prdida de las capacidades
funcionales, y puede afectar a todo el organismo.
Embebidas.- Dicho de un cuerpo lquido, que es adsorbido por un cuerpo slidos.
Fertilizacin.- Unin de los gametos masculino y femenino para formar el cigoto. Esta
unin, normalmente, tiene lugar en el tercio externo de le trompa de Falopio
Fluorescencia.- Propiedad de algunos cuerpos de emitir luz al recibir una radiacin.
Fehaciente.- Que hace fe, fidedigno.
Gstrula.- Fase del desarrollo del embrin de los metazoos en la que se esbozan las
hojas o capas embrionarias.
Infiltrar.- Introducir suavemente un lquido entre los poros de un slido.
Inhibido.- Suspendido transitoriamente una funcin o actividad de un organismo
mediante la accin de un estmulo adecuado.
Injerto. - Tejido u organismo que se utiliza para implantacin y trasplante. Cuando se
toma de una parte del cuerpo y se injerta en otra.
Loable. - Digno de alabanza.
Proliferacin. - Multiplicacin abundante de alguna cosa.







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