UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL ESTADO DE MXICO

FACULTAD DE QUMICA
LABORATORIO DE SINTESIS DE
COMPUESTOS ORGANICOS
PLAN ACADEMICO DE QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO
PLAN DE LA PRCTICA No. 8
EQUIPO No. 9
TITULO: OBTENCIN DE 2, 4,6- TRIMETIL-3,5-DICARBETOXI-1,4-DIHIDROPIRIDINA
INTEGRANTES:
Nayeli Grizel Yaes Martnez
Raquel Jocelyn Guzmn Rosas
Pablo Ramrez Hernndez
FECHA DE ELABORADO: 05 de Octubre del 2014
FECHA DE ENTREGADO: 07 de Octubre del 2014
OBSERVACIONES CAL
5 Presentacin
Contenido
1 Objetivo
2 Hiptesis
6 Fundamento terico referenciado
2 Monografa del producto
6 Toxicologa de reactivos
2 Metodologa bloques
2 Material y reactivos
2 Rendimiento Terico
2 Mecanismo de reaccin
6 Bibliografa
4 Disposicin o tratamiento de
residuos

40 TOTAL


Propsito
Comprobar la sntesis de Hantzsch con la condensacin de compuestos beta dicarbonlicos y derivados del
amonaco en presencia de un aldehdo. Obtencin de una dihidropiridina.
Hiptesis
Se obtendr 0.67 g de un polvo amarillo verdoso con punto de fusin entre 130-132C.
Monografa de Producto

Propiedad.
Nombre 2,4,6- trimetil-3,5-dicarbetoxi-
1,4-dihidropiridina.
Frmula C
14
H
21
NO
4
Peso molecular 267.15g/mol
Apariencia
polvo amarillo verdoso
Punto de fusin
130-132C

Es un polvo amarillo verdoso cuyo punto de fusin es de 130-132C, su peso molecular de 267.32g,
es incompatible con agentes oxidantes.
Los derivados del 4 aril, son productos con una gran actividad antagonista frente al calcio. Mientras
que los derivados de 4 alquil, muestran actividad porfirogenica en una variedad de animales; por lo
que la actividad biolgica depende el sustituyente en 4. El bloqueo de la sntesis de hemo con dietil
1,4-dihidro-2, 4,6-trimetil-3 ,5-pyridinedicarboxylate con la hemooxidasa impidi la induccin de la
HO-1 y el aumento del hierro srico. Principio del formulario Final del formulario. El dietil-1 ,4-dihidro-
2, 4, 6-trimetil-3, 5-piridinadicarboxilato (DDC) es usado en ratones para estudiar la formacin de
bancos multilaterales de desarrollo.
Fundamento Terico
Las piridinas pueden obtenerse por condensacin de productos de partida acclicos tales como
compuestos carbonlicos con amoniaco. El mtodo ms general es la sntesis de piridinas de
Hantzsch. Esta reaccin permite la preparacin de dihidropiridinas a partir de la condensacin de
un aldehdo con dos equivalentes de un -cetoester en la presencia de amonaco.

La oxidacin subsecuente (o deshidrogenacin) proporciona los 3,5-dicarboxilatos, los cuales
pueden ser descarboxilados para proporcionar las piridinas correspondientes.





MECANISMO DE LA SNTESIS DE HANTZSCH DE PIRIDINAS:
Condensacin de Knoevenagel del aldehdo con el 3-cetoster.
ion hidrgeno) y condensacin
con el aldehdo, con posterior deshidratacin genera la formacin del sistema ,- insaturado.

CH
2
=O +
O
O O
H
C
C
O C
H
2
C
O
O
+ H
2
O



Formacin de la enamina del 3-cetoster con amoniaco
El ataque nucleoflico del amoniaco al carbonilo del grupo ceto, produce un , -hidroxi-ster, el cual
se deshidrata para dar la formacin del sistema , -insaturado.

+
O
O O
NH
3
O
NH
2
O
+ H
2
O

Adicin de Michael.
Consiste en la adicin 1,4 de Michael va enamina, para dar el producto de adicin 1,4 sobre el
producto de condensacin de Knoevenagel, con posterior desplazamiento de un ion hidrgeno para
dar una cetoenamina como producto final.

H
CH
3
NH
2
O
O
O
O
O
N
O
O
O
O
O
H
H
N
O
O
O
O
O
H
H
Desplazamiento
de un protn
H

Condensacin intramolecular de la cetoenamina y tautomerizacin.
Es una ciclacin intramolecular inducida por el par de electrones de la enamina, con posterior
tautomerizacin hacia el sistema 1,4-dihidro que es mucho ms estable.

N
H
O
O
O
O
N
O
O
O
O
N
O
O
O
O
O
H
H
H
2
O

Oxidacin y descarboxilacin
El compuesto obtenido en la etapa anterior se oxida fcilmente con cido ntrico para dar el sistema
aromtico. El sistema resultante es un ster 3,5-piridindicarboxlico.

N
H
O
O
O
O
N
O
O
O
O
N
HNO
3
H
2
SO
4
KOH, H
2
O
CaO, calor

REACCION
R
1
-CHO +
R
2
R
3
O O
+ NH
3
N
H
R
2
R
2
COOR
2
R
3
OOC
R
1

Mecanismo de Reaccin


Clculos Previos
Clculos Previos





Reactivo limitante: (Acetoacetato de etilo).

) (

)(

Reactivo en exceso: (acetaldehidato de amonio).

) (

) (

Toxicologa de Reactivos.

SUSTANCIA CODIGO NFPA PROPIEDADES
FISICOQUIMICAS
PRIMEROS AUXILIOS
Acetoacetato de
etilo

Lquido incoloro, de
olor caracterstico.
Punto de ebullicin:
180.8C
Punto de fusin: -45C
Densidad relativa
(agua = 1): 1.021
Solubilidad en agua,
g/100 ml a 20C: 2.86
Presin de vapor, kPa
a 20C: 0.1
Densidad relativa de
vapor (aire = 1): 4.48
Ingestin:
Enjuagar la boca con agua. Acuda
inmediatamente al mdico y
mustrele la etiqueta o el envase.
Mantener en reposo. No provocar el
vmito.
Contacto con los ojos:
Retirar las lentes de contacto y lavar
abundantemente con agua limpia
durante por lo menos quince
minutos.
Solicitar asistencia mdica si se
producen efectos adversos.
Peso
Molecular
Densidad
Acetoacetato de
etilo
130.14g/mol -----
Acetaldehdato de
amonio
61.05 g/mol ------
Punto de inflamacin:
84C (c.c.)
Temperatura de
autoignicin: 295C
Inhalacin:
Traslade a la persona afectada al
aire libre, conserve la temperatura
corporal y mantngala en reposo.
Contacto con la piel:
Retirar la ropa contaminada. Lavar
la piel con abundantes cantidades
de agua y jabn neutro. Consulte
con un
Mdico si los sntomas persisten.
Acetaldehdato de
amonio




Inhalacin: Saque a la persona del
lugar de exposicin. Trasladar a la
vctima prontamente a un centro de
atencin mdica.
Ingestin:
Piel: Qutese la ropa contaminada
inmediatamente rpidamente.
Lvese la piel contaminada
inmediatamente con grandes
cantidades de agua.
Ojos: Enjuguese los ojos
inmediatamente con grandes
cantidades de agua, por lo menos
por 15 minutos, y levntese y baje
los parpados superiores e inferiores
con los dedos repetidamente. Ir al
mdico.
HCl Aspecto:
Lquido transparente
e incoloro.
Olor:
Caracterstico.
Punto de ebullicin
:85C
Punto de fusin : -25C
Presin de vapor: 20
hPa
Densidad (20/4): 1,19
Solubilidad: Miscible
con agua
Inhalacin: Lleve la vctima al aire
libre.
Ingestin: Enjuague la boca y
proporcione de 240 a 300 mL (de 8
a 10 oz.) de agua para diluir el
material.
Piel: Inmediatamente enjuague la
piel con agua corriente durante un
mnimo de 20 minutos.
Ojos: Enjuague los ojos
inmediatamente con agua
corriente por un mnimo de 20
minutos
Etanol punto de ebullicin:
79C
Punto de fusin: -
117C
Densidad relativa
(agua = 1): 0,8
Solubilidad en agua:
miscible
Presin de vapor, kPa
a 20C: 5,8
Densidad relativa de
vapor (aire = 1): 1,6
Inhalacin: Traslade a la vctima a
un lugar ventilado.
Ingestin: No inducir el vmito.
Piel: Eliminar la ropa contaminada y
lavar la piel con agua y jabn.
Ojos: Lavar inmediatamente con
agua o disolucin salina de manera
abundante.
0
3
0 0
3

Metodologa en Bloques


Material y reactivos
MATERIAL REACTIVOS

En un matraz
erlenmeyer de 50
mL coloque O.66 g
de acetoacetato de
etilo y O.20 g de
acetaldehidato de
amonio
Introduzca el matraz
en un bao de arena a
80C y caliente
durante 5 minutos a
100-110 C. Durante
este tiempo agite la
mezcla
cuidadosamente con
un agitador
Retire la mezcla de
reaccin del bao
de arena y siga
agitando hasta que
la temperatura baje
a 80C
en este momento
adicione dos
volmenes de HCl 2N.
Agite constantemente
hasta que solidifique
una masa y decante
el lquido acuoso.
Lave el slido
obtenido con agua
helada (2 mL cada
vez), decante el
sobrenadante y
recristalice el
slido en etanol-
agua.
Separe el slido
recristalizado por
filtracin al vaco,
seque y
determine el
punto de fusin.


Matraz Erlenmeyer de 250 mL Acetoacetato de etilo
Pipetas de 1mL y de 10 mL Acetaldehdato de amonio
Parrilla de agitacin y calentamiento HCl
Termmetro Etanol al 95%
Vidrio de reloj Agua
Embudo Buchner
Matraz Kitazato
Bao Mara

Dispositivos


Datos Ambientales





Propiedades Fsicas y Qumicas de los reactivos
Sustancia TLV (mg/m
3
)
Acetaldehdo
de amonio
-
Acetoacetato
de etilo
1400 mg/m
3

HCl 7 mg/m
3

Etanol 1900 mg/m
3

Sustancia Peso Molecular Punto de Fusin Punto de
Ebullicin
Densidad
HCl 36 g/mol -25C 85 C 1.19g/cm
3
Etanol 46.06 g/mol 117C 79C 1.6 g/cm
3

Acetoacetato de etilo 130.14 g/mol -45 C 180.8 C 1.021 g/cm
3

Bibliografa
McMurry J. Qumica orgnica. Cencage learning. Pp. 673
Paquette, l.A; Fundamentos de qumica heterocclica; Ed. Limusa; 3reimpresin; Mxico; 1993; pp. (228, 230).
Achenson; Qumica heterocclica; Ed Publicaciones cultural S.A.; 1 ed. En Espaol; Mxico; 1981; pp. (287-289)

Disposicin de Residuos:
Neutralizar los residuos resultantes de la precipitacin del producto y tirar en la tarja.
El etanol-agua resultante de la recristalizacin depositar en recipiente A.