MADURACIN DE

LINFOCITOS B
Dr. Angel Ocaa Flores
Poseen receptores con distribucin clonal.
Medula sea
Ganglios linfticos
BIOLOGIA MOLECULAR
Ciencia cuyo objetivo es el estudio de la
bases moleculares de la vida.
Estudia todos aquellos procesos celulares
que contribuyen a que la informacin
gentica se transmita eficientemente en
los nuevos individuos.
Reordenamiento y expresin de genes de
inmunoglobulina (Ig)
Proliferacin celular
Seleccin del repertorio
Proliferacin
celular
Expresa en su membrana Ig
especfica (receptor) para
reconocer un antgeno (Ag)
Formacin de los genes para el
receptos de los Linfocitos B
Recombinacin somtica
Fase CML
Durante la maduracin el Linfocito pasa por diversos estadios
desde la CML (clulas madres linfoides) hasta el Linfocito B
maduro
esta diferenciacin se caracteriza por la expresin de genes y
receptores.
Fase pro B
La CML comienza expresando molculas propias de la estirpe B
como CD19 y CD10
cuando esto ocurre se lo denomina clula pro-B, que no expresa
ningn gen de Ig.
Fase Pre B
La clula pre-B representa el siguiente estadio de
desarrollo, esta es la primer clula de la serie que expresa un gen
de Ig, la cadena pesada m.
Esta protena es principalmente citoplasmtica, pero en bajos
niveles se lo encuentra en la membrana unida con cadenas ligeras
este complejo recibe el nombre de receptor de la clula pre-B.
Hay que destacar que todava no puede reconocer ni responder a
los Ag,
porque para esto hace falta que las Ig de membranas estn
completa, es decir con las cadenas ligeras y pesadas.
Fase B inmaduro
En la siguiente fase de la maduracin se expresan las cadenas k o l
(por induccin de la cadena pesada m ), las que se unen a la
cadena pesada m y forma la IgM
expresndose ahora en la membrana como receptor especfico
junto con las molculas asociadas como Ig a e Ig b , este nuevo
estadio se llama Linfocito B inmaduro .
Mas all que esta clula pueda reconocer un Ag especfico no
puede proliferar ni diferenciarse frente a ste.
Fase B maduro
Tras el estadio de expresin de IgM en la membrana encontramos
el ltimo, en donde la clula pasa a llamarse Linfocito B maduro.
Este coexpresa las cadenas pesadas m y d junto con k o l , por lo
tanto produce IgMe IgD de membrana, ambas Ig poseen la misma
regin V (variable), cambiando su cadena pesada; es por esto que
ambas son especficas para el mismo Ag.
La coexpresin de IgM e IgD se acompaa con la competencia
funcional de la clula
SELECCIN DEL REPERTORIO
Marcadores de
Linfocitos B
Clulas y Ag propios
SELECCIN POSITVA
APOPTOSIS
EDICION DEL
RECEPTOR
Activacin
Los Linfocitos B participan en la Inmunidad humoral, esta se
caracteriza por la produccin y liberacin de anticuerpos (Ac) con
el fin de destruir los Ag por los cuales fueron creados. El rol
principal de las clulas B, en esta respuesta es la produccin de una
amplia gama de Ac y su diferenciacin a clulas de memoria.
Ag
induce
Linfocitos B
Ag peptdicos
+
LTh
Linfocitos B
induce
ETAPAS
Reconocimiento del Ag por los Linfocitos B.
Mecanismo de activacin por Ag T dependientes.
Mecanismo de activacin por Ag T independientes.
Diferenciacin a clulas Plasmtica o productora de
Ac.
Diferenciacin a clulas de memoria.
Reconocimiento de los Ag por los Linfocitos
B
1. Las clulas que se encontraban en
Go del ciclo celular, pasan a G1.
2. Supervivencia de las clulas por
expresin de genes
antiapoptoticos.
3. Expresin de las molculas de
clase II del Complejo principal
de histocompatibilidad (MHCII)
y coestimuladores, para activar a
los LTh
4. Aumento de receptores para
citoquinas.
Proliferacin y Diferenciacin
De los LB
Mecanismo de activacin por Ag T
dependientes
Los Ag proteicos no pueden inducir por si solos la activacin de los
Linfocitos B, si no que requieren la estimulacin de los Linfocitos
CD4 + (LTh).
Mecanismo de activacin de los antgenos
independientes
Los investigadores observaron que si bien las respuestas a la mayora de
antgenos requieren del timo, unos pocos tipos de antgenos inducan al
anticuerpo incluso en ausencia del timo
Antgenos independientes del timo, los cuales se dividen en TI-1 y TI-2.
Antgenos independientes del timo tipo 1
Algunos componentes de la pared de la clula bacteriana , incluido el lipopolisacarido
(LPS), funcionan como antgenos independientes del timo tipo 1
Casi todos antgenos TI-1 son activadores policlonales de clulas B (mitogenos), es
decir son capaces de activar clulas B sin importar su especificidad antignica.
Antgenos independientes del timo tipo 2
Los antgenos TI-2 activan clulas B formando enlaces cruzados de manera
extensa con el receptor de inmunoglobulina.
Los antgenos TI-2 difieren de los antgenos TI-1 en tres aspectos relevantes.
No son mitogenos de la clula B y en consecuencia no actan como
activadores policlonales.
Los antgenos TI-1 activan clulas B maduras e inmaduras, pero los
antgenos TI-2 activan clulas B maduras y desactivan clulas B inmaduras.
Aunque la respuesta de las clulas B a antgenos TI-2 no requiere la
participacin directa de clulas TH, se necesitan citocinas derivadas de
clulas TH para la proliferacin eficiente de la clula B y el cambio de clase a
isotipos de inmunoglobulina M (IgM).
Diferenciacin a clula plasmtica o productora
de anticuerpos
a) El cambio de isotipo
(clase) de cadena pesada.
b) La maduracin de la
afinidad.
Cambio de isotipo de cadena pesada
IgD d, IgMm
Solo pueden expresar su Ig.
Activado puede cambiar
Determinara el tipo de Ig que se producir.
El tipo de Ig a producir depende de la estimulacin del LTh.
Maduracin de la afinidad.
Ig aumentan su afinidad por un Ag determinado.
Esta mecanismo va seguido de la supervivencia de las clulas B.
Se produce solo frente a los Ag proteicos.