Les biotechnologies 2.

Repres historiques
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2. Le dveloppement des biotechnologies : quelques repres
historiques
Mme si le terme a t fond en 1913 par Ereky, les biotechnologies prises dans le
sens de lutilisation de la matire vivante pour la production de biens et de services, ne datent
pas de cette poque.
Hormis la dimension de "contrle" qui est rcente, les biotechnologies sont beaucoup
plus anciennes et datent des dbuts de lhumanit avec la fabrication du pain, des fromages et
de boissons alcoolises. Il sagit l dune priode o sont nes ce qui peut tre appel les
proto-biotechnologies, savoir une utilisation purement empirique (et initialement magique)
de ce que nous savons maintenant tre les micro-organismes. Cette priode aura dur jusquau
milieu du XIXe sicle.
Lui fait suite une priode intermdiaire, celle de Pasteur et de ses successeurs, o
sont reconnus et tudis les micro-organismes. Une discipline nouvelle se dveloppe : la
microbiologie avec sa composante que lon peut commencer qualifier d industrielle .
Enfin, avec la seconde guerre mondiale, et surtout aprs elle, se met en place une
production plus systmatise, sous tendue par des avances majeures dans le domaine des
connaissances scientifiques (biochimie des protines, enzymologie, voies mtaboliques,
biologie molculaire, gnie gntique) et de la technologie (aration des fermenteurs,
rgulation, modlisation ) ; ainsi en arrive-t-on aux biotechnologies modernes.
Le nombre de faits cits et le dveloppement seront relativement limits en ce qui
concerne les deux premires priodes. Les biotechnologies modernes feront lobjet dun
reprage chronologique un peu plus consquent, quoique incomplet.
Deux remarques prliminaires :
1. Si la plupart des lments cits ci-aprs concernent donc essentiellement les
biotechnologies envisages sous langle industriel, certains dentre eux renvoient lhistoire
des diverses disciplines la base des biotechnologies : la biochimie, la biologie molculaire,
la biologie cellulaire.
2. Il ne saurait tre question daborder ici tous les aspects des biotechnologies : seuls
sont prsents ici, volontairement ou involontairement, certains aspects, principalement ceux
en rapport avec leurs dveloppements ultrieurs : la chronologie prsente ici est donc
partielle et partiale Elle sera, dans la mesure du possible, corrige, prcise, complte et
mise jour

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2.1. Proto-biotechnologies
Caractristique gnrale : aucune connaissance thorique (au sens moderne du terme) -
pratique uniquement empirique
P P r ri io od de e
Date
Description
Intrt biotechnologique
Rfrence bibliographique
___________________________________________________________________________
A An nt ti iq qu ui it t
Dbuts de la culture des crales (bl) au Proche Orient
Dbuts de la fabrication du pain, de la bire, du fromage, du yoghourt et du vin
(usage familial)
Utilisation par les gyptiens de levures pour la fabrication du pain ; intrt pratique :
conservation des aliments
Dbut de la slection des espces animales et vgtales
Slection des espces les plus performantes (got , croissance , quantits produites)
M Mo oy ye en n g ge e
v. 1300
Les Aztques rcoltent des algues dans les lacs prs de Mexico.
Utilisation comme nourriture
v. 1400
Distillation de lalcool par les alchimistes en Occident
X XV VI I
m me e
s si i c cl le e
Corporations dartisans
Aspect artisanal : existence dun savoir faire empirique pur la fabrication de la bire,
pain) ; transmis de gnration en gnration au sein de corporations socialement
organises et gardiennes de leur savoir empirique
X XV VI II I
m me e
s si i c cl le e
Culture des champignons de couche en France
X XV VI II II I
m me e
s si i c cl le e
Dveloppement de la pharmacie et de la prparation de composs chimiques plus ou
moins purs accessibles aux savants de lpoque
Dcouverte dun grand nombre de corps chimiques dont certains noms persistent (sel de
Seignette, par exemple) ; prparation artisanale par les phamaciens
Isolement et dosage du sucre de betterave par Margraff (Allemagne publi en
1747) ; son lve Charles Frdric Achard ralise, en Silsie, une installation industrielle ;
sucre plus roux que le sucre de canne et prix de revient prohibitif
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9
Rforme de la nomenclature chimique par Guyton de Morveau ; naissance de la
chimie moderne (Lavoisier et son Trait lmentaire de Chimie de 1789) ; la fermentation
alcoolique y est cite.

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2.2. Priode intermdiaire
Caractristique gnrale : dveloppement des connaissances thoriques - pas encore
dapplications grande chelle
X XI IX X
m me e
s si i c cl le e
Dveloppement de la chimie avec les travaux de Gay-Lussac, Berthollet, Berzelius,
Dumas
tude qualitative et quantitative de la fermentation alcoolique par Gay-Lussac (1815) en
complment des travaux de Lavoisier
Dveloppement de lobtention de lignes pures de crales.
1809
Travaux de Nicolas Appert (1749 1841) (France)
Mise au point dune technique utilisant la chaleur ("appertisation") permettant la
conservation des aliments.
1811 1812
Premires lois concernant la production du sucre de betterave ; dcision politique de
Napolon mise en uvre par le Comte de Chaptal (1756 1832).
1835
Hydrolyse de lamidon par lextrait de malt et fondation du terme catalyse (travaux
de Berzelius (Sude))
Lamidon peut tre dgrad plus efficacement en utilisant un extrait de malt quen
utilisant lacide sulfurique.
1836
Nature biologique des fermentations - Cagniard-Latour (France), Schwann et
Kutzing (Allemagne)
Payen et Persoz (France) isolent une "diastase" de bl.
Cette prparation convertit lamidon glatinis en sucres.
Schwann (physiologiste allemand) isole de lestomac ce quil nomme la pepsine
1822 -1895
Travaux de Pasteur : naissance et dveloppement de la microbiologie
Asymtrie molculaire 1846
Identification de microorganismes responsable des fermentations alcoolique, lactique,
butyrique et actique ; dbut dune rationalisation (chelle laboratoire)
Pasteurisation invente en 1863 : le chauffage du vin une temprature donne suffit
inactiver les microorganismes qui, sans cela transformeraient le vin en vin aigre , sans
en dnaturer le got.
Autoclave
Vaccination contre le charbon et la rage
v. 1860
Dbat Pasteur -Liebig sur la nature des fermentations :
Phnomne biologique ou physico-chimique ? La question sera rsolue par les travaux de
Bchner
1865
Travaux de Mendel : mise en vidence des lois de lhrdit
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Travaux publis mais non connus de la communaut scientifique ; seront "redcouverts"
en 1900
1868
Frederick Miescher, dcouvre la nucline
1871
Dcouverte de linvertase par Hoppe Seyler
1873 -1881
Travaux de Robert Koch (en collaboration avec Gram, Cohn et Weigart)
- Identification de microorganismes, comme ceux causant la maladie du charbon
(l"anthrax" des anglo-saxons) ;
- Mise au point de milieux de culture solides ; utilisation de tranches de pomme de terre,
de glatine et dagar-agar ; cette dernire substance deviendra le support le plus utilis
des milieux de culture solides.
- Travail de rationalisation (suite ) (chelle laboratoire)
1876
Kuhne propose le terme d'"enzyme" dsignant les "ferments inorganiss", cest--
dire les ferments isols des organismes qui les produisent.
1883
Publication dune article par Osborne Reynolds proposant le nombre de Reynolds
Nombre de Reynolds Re : nombre adimensionnel caractrisant lcoulement laminaire et
turbulent par mise en relation les forces cintiques (ou inertielles) avec la viscosit dun
fluide.
Mthode de Kjeldahl
Dosage des protines mis au point au Laboratoire Carlsberg Copenhague par Johan
Kjeldahl (publi dans le Zeitschrift fr analytische Chemie)
Kjeldahl J., 1883, Ztschr. anal. Chem., 22, 366, A new method for the determination of
nitrogen in organic substances
Vickery H. B., 1946, Yale Jour. Biol. Med., 18, 473 516, The early years of the Kjeldahl
method to determine nitrogen
Hansen met au point la production de cultures pures usage industriel
Laboratoire Carlsberg Copenhague ; utilisation dans le domaine industriel
Untersuchungen aus der Praxis derGrungsindustrie (Teil 1 1888 Teil 2 1893) traduit en
anglais sous le titre
Pratical studies in fermentation being contributions to the life history of micro-organisms,
London and New York, 1896
Commentaire :
Teich, Hist. Of Technology, 1983, Eigh Annual Volume, Mansell Publishing Limited, London
and New York, Fermentation Theory and Pratice : The Beginnings of Pure Yeast Cultivation
and English Brewing, 1883 1913,
1887
Avance technique en microbiologie
Mise au point de la boite de Petri par R.J. Petri.
Ouverture de lInstitut Pasteur Paris
1888
Dbut de la formation en gnie chimique en Angleterre (Manchester) et aux USA
(MIT)
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1894
Production du premier enzyme industriel : la takadiastase
Culture en surface ou semisolide ; amylase fongique ; brevet pris en 1891
1897
Travaux de Bchner sur les levures et obtention du "jus de levure" contenant la
"zymase"
Bchner E. V., 1897, Ber. chem. Ges., 30, Alkoholische Ghrung ohne Hefezellen (Vorlufige
Mittheilung, 117 - 124
Bchner E. V. and Meisenheimer J., 1904, Ber. chem. Ges. , 37, Die chemische Vorgnge bei
der alkoholischen Grung, 417 - 428
Commentaires historiques
Koehler, R. E., 1973, Isis, 64, 181 196, The enzyme theory and the origin of Biochemistry
Koehler, R. E., 1971, J. Hist. Biol., 4, 35 61, The Background to Eduard Buchners
Discovery of Cell-free Fermentation
Koehler, R. E., 1973, J. Hist. Biol., 5, 327 353, The Reception of Eduard Buchners
Discovery of Cell-free Fermentation
1899
Bayer commercialise laspirine
X XX X
m me e
s si i c cl le e
Enzymes : suite aux travaux de Bchner, beaucoup de travaux sur la zymase
Dveloppement de la notion denzyme (zymase) et de coenzyme
1900
Redcouverte des travaux de Mendel (indpendamment, Hugo DeVries, Erich von
Tschermak et Carl Correns)
1903
Travaux de Victor Henri (Paris)
Existence dun complexe enzyme substrat
1907
Dbut des travaux de gntique de Morgan (USA)
1908 - 1913
Novo dveloppe Oropon, mlange denzymes pancratiques pour le traitement du
cuir
Ce produit remplace, pour le battage des peaux, les prparations base dexcrments
danimaux ; les prparations utiliseront ensuite des enzymes bactriens et fongiques
1909
Le terme de "gne" est cr par Wilhelm Johannsen, biologiste danois ; distinction
entre gnotype et phnotype
1912
Invention du terme "vitamine" et dcouverte des vitamines ; les annes suivantes,
cration des entreprises pharmaceutiques
Dcouverte de la technique dobtention des hybrides artificiels
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1913
La Standart Oil Co (Indiana, USA) commence le crackage thermique du ptrole
Burton Stills
Mise en pratique du gnie chimique ; mettre en relation avec la production en srie de
la Ford T par Henri Ford
Otto Rhm fait breveter une prparation enzymatique pour la lessive
Sa compagnie donne le nom de "Burnus" cette prparation. Sa commercialisation
durera pendant 50 ans.
Travaux de Leonor Michaelis (Allemagne) et de Maud Lenora Menten (Canada)
quation de Michaelis et Menten.
Raction de Maillard (1878 1936) (France)
Raction entre les sucres et les protines (groupements aldhyde et amine) chaud :
coloration brune ; important dans les industries alimentaires.
1915
Concept doprations unitaires mis en place par Arthur Little
Premire guerre mondiale
Procd Weizmann (fermentation actono butanolique) durant la premire guerre
mondiale
Obtention par fermentation anarobie de sucres dactone butanol en Angleterre ;
permet lobtention de solvants organiques permettant de prparer des
explosifs (dynamite) ; ralis par Chaim Weizmann (1874 1952), scientifique juif qui
sera le premier Prsident de ltat dIsral.
E En nt tr re e d de eu ux x g gu ue er rr re es s
1921
Dcouverte de linsuline : Banting et Best (Canada)
Les annes suivantes, dbut de la production dinsuline (mthode extractive) par des
entreprises pharmaceutiques cres cette intention
Mise en vidence de lhormone de croissance ( Growth hormon - GH)
Evans, H. M., Long J. A., 1921, Anat. Rec., 21, 62
1925 -1930
Travaux de Svedberg (Sude) sur lultracentrifugation
Protines comme systmes monodisperses ; dtermination des constantes de
sdimentation de protines.
1926
Les enzymes sont des protines (James Batcheller Sumner USA)
Cristallisation de lurase
Sumner, J. B., 1926, J. Biol. Chem., 69, 435
Travaux de Linderstrom-Lang sur lionisation des acides amins / protines
1930
Reconnaissance de limportance de la thermodynamique en gnie chimique :
transfert de chaleur, transfert de moment, analyse systmatique des racteurs chimiques,
travaux de Damkoehler en Allemagne
Existence dune production par fermentation industrielle de bire, spiritueux, actone-
butanol, acide actique, acide citrique, acide lactique, alcools, levures, .
1935
Obtention dADN pur
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1937
Mise au point de llectrophorse en veine liquide (Arne Tiselius)
Cette lectrophorse de frontire, difficile mettre en uvre, sera abandonne dans les
annes 60 et sera remplace par les lectrophorses de zone sur papier, actate de
cellulose, agarose et polyacrylamide (PAGE et SDS-PAGE). Techniques fondamentales
pour lanalyse des protines et des acides nucliques.
1939
Premire culture de cals de carottes

2.3. Biotechnologies modernes
Caractristique gnrale : accumulation de connaissances thoriques (biochimie, biologie
cellulaire et molculaire, .), applications industrielles sous contrle, apparition et
dveloppement du gnie gntique
1 19 94 40 0 1 19 94 45 5 : : s se ec co on nd de e g gu ue er rr re e m mo on nd di ia al le e
Pnicilline : la reconnaissance de son rle antibiotique ((Florey, Chain, Heatley)
Oxford - GB) et sa production industrielle (USA)
Mise en vidence du rle thrapeutique et production grande chelle du premier
antibiotique dans le contexte de la seconde guerre mondiale ; rsolution de nombreux
problmes technologiques ; pour certains, le dbut des biotechnologies, au sens moderne.
The History of Penicillin Production, 1970, American Institut of Chemical Engineering,
Symposium serie 100, New York
LOPERON, N3, XXII, 1997, 2 10 et LOPERON, N4, XXII, 1997, 3 - 13
1941
Exprience de Beadle et Tatum sur Neurospora crassa
Hypothse "Un gne un enzyme"
1944
What is Life ? par Erwin Schroedinger
Livre ayant la rputation davoir inspir les fondateurs de la biologie molculaire des
annes 1960.
Exprience de Avery O. T., MacLeod C. M., Mac Carthy
LADN est bien le support de linformation gntique
Avery O. T., MacLeod C. M., Mac Carthy M., 1944, Studies on the chemical transformations
of pneumocccocal types, J. Exp. Med., 79, 137 - 158
1953
Structure de l'ADN en double hlice (James Watson Francis Crick)
Proposition de la structure de lADN comme deux hlices antiparallles ; cette structure
sera confirme.
Watson J. D., Crick F. H. C., 1953, Nature, 171, 737 738, Molecular structure of nucleic
acids, A structure for desoxyribose nucleic acid, 8
Dfinition des virus par Andr Lwoff
1955
Dtermination de la structure primaire de linsuline, puis de nombreuses autres
protines
Les protines sont bien des enchanements dacides amins relis entre eux par des
liaisons peptidiques (confirmation de lhypothse de Hofmeister Fischer)
Les biotechnologies 2. Repres historiques
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15
Ryle, A. P., Sanger, F., Smith, L. F., and Kitai, R., 1955, Biochem. J., 60, 541
1958
Premire mthode dextraction purification de lhormone de croissance humaine
(hGH) due Maurice Raben (Universit Mdicale de Boston)
Conservation des hypophyses dans lactone ; extraction par un tampon actate ;
"purification par dialyse" (?) ; sera ensuite modifie, mais utilise jusquen 1977 ;
rendement et puret faibles : injection de 50 mg de produit.
1961
Publication des travaux sur "lopron lactose" (Franois Jacob et Jacques Monod)
Travaux de lcole franaise de biologie molculaire ; Institut Pasteur ; prix Nobel en
1965 pour Jacob, Monod et Lwoff .
1963
Commercialisation de lAlcalase

, enzyme industriel de Novo, dans un dtergent

Mthode sudoise dextraction purification de hGH : Dr Roos (Sude)
Hypophyses congeles et lyophilises ; "filtres sur des gels censs retenir des virus et les
bactries" ; donnera naissance la "mthode LOWRY" utilise en Grande Bretagne (1959
(recherche) 1977)
1964
Dchiffrage du code gntique
Lien entre un triplet de bases et un acide amin
Nirenberg, Marshall, W., Matthaei, H., 1961, The Dependance and Stabilization of DNAase
Sensitive Protein Synthesis in E. coli Extracts, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 47, 1588 1602. ;
Khorona, H., G., 1968, Polynucleotide Synthesis and the Genetic Code, Harvey Lectures 1966
1967, srie 62, Academic Press, New york, 79 105
Dbut des recherches concernant un protine alimentaire dorigine microbienne
(projet Quorn

)
1965
Structure tridimensionnelle du lysozyme
Dtermination de la premire structure tridimensionnelle dune protine enzymatique :
mise en vidence des interactions intermolculaires enzyme substrat
Rfrence : Blake, Koenig, Mair, North, Phillips, D., C., Sarma, 1965, Nature, 206, 757 763,
Structure of the egg-white lysozyme : a three dimensional Fourier synthesis,
Mise en vidence des enzymes de restriction
Arber, 1965, Ann. Rev. Microbiol., 19, Host-controlled modification of bacteriophage, 365
Premier isolement en 1968
Prsence denzymes (en poudre) dans les lessives ; certaines personnes savrent
allergiques
Mise en vidence des ligases
1967
Projet Quorn

: slection du microorganisme : Fusarium graminearum

1969
Projet Quorn

: travaux sur la flaveur et la texture

1972 -1974
Premire molcule dADN recombinant
Paul Berg ralise la premire molcule dADN recombinant.
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16
Cration des premiers OGM
1
(microorganismes - MGM
2
)
Travail de Paul Berg et son quipe (Standford Californie) : introduction dun gne de
virus de singe dans une bactrie en utilisant le phage lambda comme vecteur ; Premires
expriences de gnie gntique
Jackson David, Symons Robert H., Berg Paul, 1972, Biochemical Method for Inserting New
Genetic Information into DNA of Simian Virus 40 : Circular SV40 Molecules Containing
lambda Phages Genes and the Galactose Operon of Escherichia coli, Proc. Natl Acad. Sci.
USA, 69, 2904 - 2909
Travaux des groupes de Herbert Boyer et de Stanley Cohen qui mettent en vidence
des vecteurs diffrents de ceux drivs du phage lambda : les plasmides ; expriences
publies en 1973 - 1974 montrant que la transcription d'ADN en ARN (de Xenopus
laevis) tait possible, ouvrant la voie l'expression de l'ADN en protines.
Morrow John F., Cohen Stanley N., Chang Annie C. Y., Boyer Herbert W., Goodmann
Howard M., Helling B., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 71, 1974, 1743 - 1747
1973
Utilisation du BET pour visualiser les fragments dADN aprs lectrophorse
Commercialisation par Novo de Teramyl

, -amylase thermostable, pour lindustrie de

lamidon
Cration de France Hypophyse (1973-1986)
Extraction de hGH lInstitut Pasteur, dans des locaux de lUnit de Radioimmunologie
(URIA) ; utilisation dune mthode de Roos Lowry modifie
1975
Confrence dAsilomar (23-27 fvrier 1975)
Dangers des OGM
3
(MGM
4
) mise au point de mesures de scurit, dont la classification
des manipulations ; celle ci sera reprise dans les divers pays et donnera lieu
llaboration de rgles prcises (NIH en janvier 1976, Rapport Williams en GB,
Commission de la DGRST en 1975)
Berg, Paul, Baltimore, David, Brenner, Sidney, Roblin, Richard O., Singer, Maxime F., 1975,
Asilomar Conference on Recombinant DNA molecules, Science, 188, 44 - 47
Premiers anticorps monoclonaux raliss par Kohler et Milstein
Projet Quorn

: installation pilote
1976
Dcouverte des oncognes (Bishop et Varmus)
Fondation (USA) de la socit Genentech, Inc par Herbert Boyer et Robert Swanson
Premire socit de biotechnologie ; pour plus de dtails voir galement :
http://www.accessexcellence.org/AB/BC/1977-Present.html
1977
Clonage de la somatostatine (Itakura)
Squenage de lADN
Publication de deux techniques de squenage de lADN : lune chimique et lautre
enzymatique ; les techniques utilises actuellement drivent de la seconde.
Maxam, A., W., and Gilbert, W., 1977, A new method for sequencing DNA, Proc. Natl. Acad.
Sci. USA, 74, 560 - 564 ; Sanger, F., Nicklen, S, and Coulson, A. R., 1977, DNA sequencing
with chain- terminating inhibitors, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 74, 5463 - 5467
1978 1980

1
OGM = organisme gntiquement modifi
2
MGM = micro organisme gntiquement modifi
3
OGM = organisme gntiquement modifi
4
MGM = micro organisme gntiquement modifi
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Obtention des premiers OGM dintrt industriel (MGM) (socit Genentech, Inc)
Obtention de MGM synthtisant linsuline (1979), lhormone de croissance (1979) et
linterfron (1980)
travail de laboratoire ; production non optimise
- insuline : Villa Romanoff , Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 275, 1978, 3727 3731, Goeddel
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76, 1979, 106 - 110
- hormone de croissance : Goeddel et al, Nature, 281, 1979, 544 548
- interfron : Nagata, et coll, Nature, 284, 1980, 316 320 ; Goeddel, et coll, Nature, 287,
1980, 411 -416
1980
Un brevet est susceptible dtre accord une bactrie dgradant le ptrole (USA)
Cas Diamond contre Chakrabarty
Introduction dADN tranger dans des cellules vgtales
Dbut de la transgnse vgtale (utilisation du plasmide Ti dAgrobacterium
tumefaciens)
Van Montaigu, Nature, 287, 1980, 654 - 656
1981
Commercialisation des premiers kits de diagnostics utilisant des anticorps
monoclonaux
Premire souris transgnique
Brinster, Brinster, Palmiter, Cell, 27, 1981, 223 - 231
1982
Commercialisation de linsuline humaine recombinante
Hypothse du "prion" ("Proteinaceous infection particle") formule par Stanley
Prusiner
Une protine serait lagent infectieux de maladies "virus lents" comme la maladie de
Creutzfeldt-Jakob
1983
Premire plante transgnique : tabac transgnique mis au point en Belgique
"Dsarmement" du plasmide Ti
Zambryski, P. Et al, 1983, EMBO J. 2, 2143 2150 ; Fraley et al, Proc. Natl. Acad. Sci.
USA, 80, 4803 4807
Marqueurs de slection des plantes
Bevan M. et al, 1983, Nature, 304, 184 - 187
Cration du Comit consultatif national dthique en France
Invention de la PCR
1984
Squenage du gnome du virus du SIDA
Premiers dcs aux USA de personnes ayant t traits avec hGH extractive
Interdiction de lutilisation aux USA, Canada et Grande Bretagne (1985), suivi de la
Belgique, lAllemagne, la Finlande, le Nouvelle Zlande et les Pays Bas
Les interdictions dans dautres pays seront encore plus tardives (les derniers pays tant
Isral et Japon 1992).
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18
1985
Empreintes gntiques dcouvertes par Alec Jeffreys (GB)
Dveloppement de sondes multilocus RFLP
GillsP., Jeffreys A. J., & Werrett D. J., , 1985, Nature, 318, Forensic application of DNA
fingerprints , 577 - 9
Les plantes gntiquement modifies peuvent faire lobjet de brevets (USA)
Autorisation de mise sur la march de hGH obtenue par la voie du gnie gntique
Projet Quorn : autorisation de mise sur le march
1986
Premires autorisations, aux USA et en France, dessais en champ dOGM
Dissmination, aux USA, en plein champ de "Ice minus", bactrie assurant la
protection contre le gel de plantes cultives.
Commercialisation de lhormone de croissance recombinante
Cration, en France, de la Commission de gnie biomolculaire
Des porcs transgniques sont obtenus aux USA .
Projet Quorn

: cration de Marlow Foods ; introduction de la marque Quorn

1987
Premires plantes transgniques
Rsistance aux insectes par utilisation de Bacillus thuringiensis
Vaeck, M. et ai, 1987,. Nature, 328: 33-37
Fischhoff, D. et aI. 1987. Bio/Technology 5:807-813.
Rsistance aux herbicides
De Biock, M. et al., 1987, EMBO J,. 6, 25, 13-2518 ; Shah, D. et al., 1986, Science, 233, 478-
481.
Transformation du coton
Urnbeck, P. et aI., 1987, Bio/Technology, 5, 263-266.
Canon ADN (mthode biolistique dintroduction dADN dans une cellule)
Klein, T. et al., 1987, Nature, 327, 70-73.
1988
Premire transformation du soja et du riz : travail lchelle laboratoire
Contrle du mrissement de la tomate
Technologie antisens chez les plantes
Van der Krol, A. et al, 1988, Nature, 333, 866-869.
Brevet (USA) accord Oncomouse, souris transgnique commercialise par
Dupont de Nemours pour ltude du cancer
Dbut du programme de cartographie du gnome humain
Cration de HUGO ( Human Genome Organiszation ), agence publique de
coordination du projet de squenage du gnome humain
Identification du gne de la myopathie de Duchenne
1989
Identification du gne de la mucoviscidose
Cration de la socit Genset
1990
Transformation du mas
Gordon-Kamm, W. et al. 1990. The Plant Ce!!, 2, 603-618.
Modification de la strilit mle
Directives europennes pour la dissmination dlibre et la commercialisation des
OGM
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19
Premier essai en champ effectu par Calgene Inc. de coton gntiquement modifi
pour rsister lutilisation dun herbicide (le Bromoxynil)
Naissance du concept de puces ADN
Projet Quorn

: premire commercialisation, sous forme de mroceaux

1991
Projet Quorn

: premire campagne publicitaire : diffusion rgionale

1992
Transformation du bl
Vasil, V. et al,. 1992,. Bio/Technology, 10, 667-674.
Modification de la composition en glucides et du profil en acides gras
Premier vaccin transgnique commercialis en Europe
400 essais dOGM effectus en champ
Aprs le scandale du sang contamin, celui de lhormone de croissance
Article de J Y Nau dans LE MONDE : 6 Fev 92
Projet Quorn

: diffusion au Benelux
1993
Brevet US concernant les plantes gntiquement modifies rsistantes aux insectes
1994
Approbation de la commercialisation de tomates transgniques Flavr Savr aux
USA
Approbation de la commercialisation de la Nutropin, hormone de croissance
recombinante de Genentech.
1995
Dtermination de la squence de Haemophilus influenzae
Fleischman et al,. 1995,. Science, 269, 496-512.
Projet Quorn

: diffusion dans toute la Grande Bretagne aprs campagne publicitaire

nationale
1996
Mas transgniques commercialis aux USA
Dtermination de la squence de Saccharomyces cerevisiae
Autorisation dimportation de mas et soja amricains transgniques
Squenage du gnome de la levure de bire
Goffeau et al,. 1996,. Science, 274, 546-567.
Goffeau et al,. 1997,. Nature, 387 suppl, 5-105.
Lancement du Quorn

en Suisse
1997
Dolly et Polly : brebis clones partir dune cellule adulte ("http://www.roslin.ac.uk")
Clonage dun animal par transfert de noyau ; obtention de la brebis Dolly
Nature, 1997, 385, 810 813
Transgnse et clonage dun animal par transfert de noyau ; obtention de la brebis Polly
Science, 1997, 278, 2130 - 2133
Premires destructions sauvages de plantes transgniques en serre et en champ
1998
La France, premier pays europen autoriser la culture dOGM : un mas rsistant
un insecte (la pyrale), un insecticide et un antibiotique
Transformation du soja et du riz : dbut de commercialisation
Squenage du gnome de Caenorhabditis elegans
Les biotechnologies 2. Repres historiques
CRDP d'Alsace

20
Moratoire franais concernant la culture de colza et de betteraves transgniques
Russite de la culture de cellules embryonnaires (Cellules ES)
1999
5 pays de lUE, dont la France, suspendent les procdures de mise sur le march de
nouveaux OGM
Squenage du gnome de la drosophile
Publication en 2000 : cf infra
Monsanto renonce la technologie Terminator
Q Qu ue el lq qu ue es s n no ou uv ve el ll le es s r r c ce en nt te es s e ex xt tr ra ai it te es s, , e en nt tr re e a au ut tr re es s, , d du u j jo ou ur rn na al l L LE E
M MO ON ND DE E. .
2000
Squenage du gnome de la drosophile (Drosophila megalogaster mouche du
vinaigre)
Science, 2000, 287, 2185 - 2195
Squenage du gnome dArabidopsis thaliana(plante modle)
2001
Squenage du gnome humain : publication de deux versions concurrentes de
travail
Science, 2001, 291, 1145 - 1434
Nature,2001, 409, 745 - 964
Les Nations Unies en faveur des OGM
LE MONDE, Ma 10 juil 01 ; Me 11 juil 01
"Le premier projet de clonage reproductif fermement condamn"
LE MONDE, 09 aot 01
"Polmique propos dun test de dpistage du cancer du sein"
Myriad Genetics (US) sest assur lexclusivit commerciale du gne BCRA1 jouant un
rle crucial dans le dpistage du cancer du sein. LInstitut Curie contre attaque
LE MONDE, 07/09/2001
Le Quorn

est disponible en France, dans certains supermarchs Monoprix et chez

Pizza Pa
2002
Des problmes pour les animaux clons
LE MONDE : Sa 05 janv 02 ;Ve 15 fev 02
Gnome du riz : publication dun squenage trs avanc de deux varits asiatiques
de riz
Science, 2002, 296, 1 - 204
Interfrence de lARN (?) :
LE MONDE : Me 10 avr 02
"Bruxelles souhaite la leve du moratoire sur les OGM"
LE MONDE : Ve 13 sept 02
Gnome du Plasmodium falciparum
Nature, 2002, 419, 417 - 542
Gnome dAnopheles gambiae
Science, 2002, 298, 1 - 310
"Faute daccord sur ltiquetage, le moratoire sur les OGM est maintenu"
LE MONDE : 15 oct 02
"Aprs le procs de lhormone de croissance, ltat refuse de payer sa part"
LE MONDE : 18 oct 02