Patologa Inflamacin

INFLAMACIN
Es una respuesta compleja, de tejidos vascularizados, frente a una injuria.
La inflamacin se da frente a diversas injurias, por lo que se dice que es inespecfica. Hay
inflamacin frente a traumas, virus, parsitos, sustancias antig!nicas "del e#terior$ o autoantgenos,
celulas alteradas da%adas que forman parte de una neoplasia, cuerpos e#tra%os, etc.
La inflamacin solo se da en tejidos vascularizados. &s, un tejido epitelial no se puede
inflamar, pero el conjuntivo s, y !stas c!lulas migrar al epitelial.
La inflamacin constituye un mecanismo de defensa para'
(iluir al agente causante, )aci!ndolo menos t#ico. Por ejemplo, picada de zancudo.
(estruir la *acteria, introducida, por ejemplo, por una espina.
Encapsular al agente, por ejemplo, polvo talco.
&dems sin inflamacin no )ay reparacin del tejido da%ado, porque el monocito tiene como
funcin limpiar lo sucio, adems li*era citoquinas.
E#isten + tipos de inflamaciones'
&guda' donde predominan los procesos vasculares "o e#udativos$ y participan principalmente el
leucocito polimorfo nuclear "LP,-$ y el monocito.
.rnica' donde predominan los procesos proliferativos y participan el linfocito, plaquetas,
mastocitos y linfocitos /.
El proceso agudo puede pasar a crnico o el crnico agudizarse.
En la inflamacin participan'
.!lulas'
.!lula endotelial.
,onocito "macrfago$
Linfocito "0 y /$
.!lula ce*ada o mastocito.
1i*ro*lasto
Histiocitos
.!lulas mesenquimticas indiferenciadas.
1i*ras' colgenas, nerviosas y elsticas
2ustancias fundamentales
.olgeno
Proteoglicanos
1i*ronectina
&parato circulatorio
3asos sanguneos' arteriola, capilares "arteriales y venosos$, vanas.
&parato linftico' vasos linfticos y linfa.
.!lulas sanguneas' c!lulas, plaquetas, sistema del complemento, sistema de coagulacin,
sistema proteasas, sistema quininas.
2istema nervioso' vasodilatacin, vasocontriccin, dolor.
Esteban Arriagada
+4
Patologa Inflamacin
PROCESO INFLAMATORIO AGUDO
Es de corta duracin' segundos, )oras, pero no ms de + das.
"(entro de la mem*rana *asal estn ad)eridas las c!lulas endoteliales, e#istiendo entre una y
otra un espacio llamado zona ocludens$.
5curren en una primera etapa fenmenos vasculares o cam*ios )emodinmicos.
3asocontriccin fugaz arteriolar' como consecuencia de un fenmeno neurgeno.
3asodilatacin' aumenta el fluido sanguneo, aumentando la presin )idrosttica, como
consecuencia de esto sale lquido desde los vasos al tejido conjuntivo "edema$. La vasodilatacin
se produce como consecuencia de la accin de mediadores qumicos como )istamina, que
produce contraccin de la c!lula endotelial, aumentando la zona ocludens.
&umento del flujo sanguneo' por el aumento de la presin )idrosttica capilar y la accin de
aminas vasoactivas, principalmente )istaminas.
La gran cantidad de sangre en los vasos producto de la vasodilatacin y el aumento del flujo
se conoce como )iperemia.
El lquido que sale en una primera etapa es po*re en protenas y rico en agua. .uando la
cantidad de protenas es menor de 676+ (alton se llama trasudado. Posteriormente salen ms
protenas, llamndose a)ora exudado. Parte del lquido que sale se recupera por el sistema venoso y
parte es fagocitado.
El interior del vaso, por la periferia, est *a%ado con plasma8 los elementos figurados circula
por el centro. &l salir lquido se altera la corriente laminar y los gl*ulos rojos, formando pilas de
monedas, ocupan el centro y empujan )acia fuera al LP,-. En este proceso la sangre se espesa,
aumenta su viscosidad, lo que se conoce como !stasis sanguneo.
9na inflamacin aguda produce lo siguiente'
.alor' como consecuencia de la vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo.
:u*or' por el aumento del flujo sanguneo.
0umor
(olor
Impedimento funcional.
Las c!lulas del proceso inflamatorio agudo son'
LP,-' de tipo neutrfilo8 se caracteriza por un n;cleo lo*ulado8 en su citoplasma )ay muc)os
lisosomas responsa*les de destruir al agente agresor. &dems de fagocitar realiza funciones
quimiotcticas para los monocitos y linfocitos. Es de vida muy corta "+< )r$, es la primera lnea
de defensa, es el que ms fagocita y produce radicales li*res.
Plaquetas' regulan la permea*ilidad en el vaso8 regula la proliferacin de las c!lulas
mesenquimticas. 0iene grnulos, donde )ay serotonina, calcio, &(P.
,onocitos' se denominan as dentro del vaso, pero cuando sale se transforma en un macrfago8
se encuentra en la inflamacin aguda y crnica, pero es ms a*undante en esta ;ltima.
Esteban Arriagada
+=
Patologa Inflamacin
Participacin en
Edema 3asodilatacin &umento permea*ilidad
.!lula ce*ada o mastocito Histaminas Histamina
Plaquetas "serotonina$ .> y .?& del complemento 2erotonina
.!lulas inflamatorias' factor
activador, factor plaquetario,
prostaglandinas, leucotrienos
/radicina .> y .?& del complemento
Prostaglandinas E+ Leucotrienos /<
El endotelio se )ace permea*le por'
.ontraccin de la c!lula endotelial por la accin de )istamina, serotonina y *radicina8 esta es
una respuesta inmediata y transitoria.
Lesin directa so*re la c!lula endotelial, como quemaduras o accin de custicos. .on esto se
produce un grave da%o celular, lo que genera una respuesta mediata y sostenida.
Produccin de sustancias por LP,-' se li*eran mediadores qumicos t#icos dependientes del
5+, adems de enzimas t#icas proteolticas.
E#udado de *rotes de c!lulas endoteliales.
Secuencia de accin eucocitaria!
"# Mar$inacin! en la periferia del vaso el leucocito rueda y se ad)iere a la c!lula endotelial,
porque am*os tienen carga negativa. 5curren los siguientes acontecimientos'
.am*io del potencial de mem*rana' se produce porque el LP,- li*era protenas catinicas.
Iones *ivalentes' .a
@@
, ,g
@@
, ,n
@@
. .am*ian la carga del LP,- o endotelio.
,ediadores qumicos' .?& del complemento, leucotrienos /< y mol!culas de ad)esin.
Estas ;ltimas son glicoprotenas unidas a la mem*rana que le permiten a una c!lula
interactuar con otra8 adems participan en procesos que implican interaccin celular, como la
morfog!nesis, respuesta inmune "presentacin de antgeno$, inflamacin, inflamacin de
c!lulas cancerosas y formacin de metstasis. Entre las mol!culas de ad)esin tenemos'
- EL&,A6' tiene como funcin la ad)esin de neutrfilos.
- I.&,A6' tiene como funcin la ad)esin de neutrfilos y linfocitos.
- 3.&,A6' tiene como funcin la ad)esin de linfocitos y monocito.
%# Pa&i'entacin' cuando )ay varias c!lulas ad)eridas.
(# Mi$racin' los primeros que migran son los LP,-, luego lo )ace el monocito y finalmente el
linfocito. 9na vez que el leucocito )a penetrado la c!lula endotelial se queda entre esta y la
lmina *asal. 0odo este proceso se realiza con gasto de energa. En cam*io, el linfocito puede
usar esta va con gasto de energa o utilizar vesculas intracitoplasmticas gastando menos
energa. Los gl*ulos rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la c!lula endotelial.
)# Fa$ocitosis * de$radacin ceuar#
+# Li,eracin extraceuar de -roductos#
Esteban Arriagada
+B
Patologa Inflamacin
.UIMIOTA/IS
El LP,- sale del vaso y se mueve en forma unidireccional )acia el foco inflamatorio. Para
ello de*e )a*er interaccin con el agente quimiotctico, el que se ancla en la superficie del LP,-,
donde e#iste un receptor. Esta interaccin introduce calcio y magnesio al LP,-. El calcio act;a
so*re filamentos de actina y miosina, produci!ndose un movimiento de tipo ame*oideo. Este
movimiento es unidireccional porque el LP,- se da vuelta y coloca su *orde de avance en
direccin al foco inflamatorio y un microt;*ulo )ace de manu*rio.
1actores quimiotcticos ms importantes para neutrfilos'
.?&
Leucotrieno /<
Productos *acterianos, dentro de ellos p!ptidos con -Aformil metionina terminal.
1actores quimiotcticos ms importantes para macrfagos "monocitos$
.?&
Leucotrieno /<
1actores *acterianos.
1actores producidos por neutrfilo.
Linfoquinas.
1ragmentos de fi*ronectina, protena que tiene por funcin aglutinar o unir tejidos
FAGOCITOSIS
.onsta de las siguientes fases'
6. Unin * reconoci'iento' la sustancia a fagocitar "se de*en eliminar *acterios y restos de tejidos
para que la )erida cicatrice$ se tiene que unir a la mem*rana de la c!lula. El organismo rodea al
cuerpo e#tra%o con una sustancia, lo que se conoce como opsonizacin. La opsonina pueden ser
inmunoglo*ulinas o fracciones del complemento ".>$. En la superficie de la c!lula )ay
receptores para opsonina. Esto es lo ms frecuente. Ca que tam*i!n )ay unin sin opsonina.
+. En$o,a'iento! la c!lula se elonga, emite prolongaciones tratando de englo*ar al
microorganismo. &s se inicia la formacin de un fagosoma. Esto implica consumo de energa.
>. Destruccin *0o de$radacin! el fagosoma est completo cuando se produce la sutura entre los
+ *razos elongados, gracias a un microfilamento. (urante el englo*amiento se destruyen
lisosomas y se li*eran enzimas muy potentes, que producen la destruccin del microorganismo
y, cuando no se )a cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido "regurgitacin$.
Posteriormente se destruye el LP,- y el tejido circundante, produciendo pus "licuefaccin$.
2ustancias dentro del fagosoma'
:adical supero#ido.
Per#ido de )idrgeno "H+5+$
:adical )idr#ilo "5HA$
Ion )ipoclorito "H.L5A$
"(e donde vienen los radicales li*resD$
Esteban Arriagada
>7
Patologa Inflamacin
(estructores *acterianas'
5#geno independiente' Proteinas catinicas, cidos, lactoferrina, lisosina, elastasa.
5#geno dependiente' H+5+, 5#geno singlete, radical )idro#ilo, anin super#ido,
mielopero#idasa, ion )ipoclorito.
2i la fagocitosis se realiza, al interior del macrfago pueden ocurrir + cosas'
Eue el *acterio sea totalmente destrudo y el macrfago quede vivo, ya que tiene una vida larga.
Eue el *acterio no pueda ser destrudo8 pero el macrfago lo guarda en su interior8 esto ocurre,
por ejemplo, en la lepra y la tu*erculosis.
.lasificacin de los mediadores qumicos'
&minas vasoactivas' )istaminas y serotonina "contraccin c!lula endotelial$
Proteasas plasmticas.
,eta*olitos derivados del cido araquidnico.
:adicales derivados.
.itoquinas "interleuquinas$.
,ol!culas de ad)esin.
Esteban Arriagada
>6
Patologa Inflamacin
A'inas
Histamina' es producida por diferentes c!lulas, principalmente por los mastocitos, u*icados en la
periferia de los vasos8 tam*i!n la producen los LP,- tipo *asfilos y las plaquetas. .umple su
rol en los procesos inflamatorios y en las alergias. Puede ser li*erado frente a diversos agentes
injuriantes' frio, calor, trauma, luz 9.3., to#inas *acterianas, productos virales, por activacin de
parte del sistema del complemento,etc. La )istamina produce vasodilatacin y aumento de
permea*ilidad en la v!nula por contraccin de la c!lula endotelial8 adems act;a como
quimiotctico para el LP,-.
2erotonina' es producida por las plaquetas y tiene por funcin aumentar la permea*ilidad
vascular, siendo en parte responsa*le de la formacin de edema.
Proteasas -as'1ticas
2istema cininas' produce *radiquinina, protena del interior del plasma. &ct;a en la
vasodilatacin y produce contraccin de la c!lula endotelial y consiguiente edema. -o es
quimiotctica para el LP,-.
.omplemento' son varias protenas8 cada fraccin se conoce con la letra F.G' .6, .+, .>&, .>/,
.< H. .+7. La fraccin .>& y .?& act;an como quimiotcticos para el LP,- y para los
monocitos. La fraccin .>/ act;a como opsonina en la fagocitosis.
.oagulacin' factor II o factor de Hagemann, act;a so*re las plaquetas teniendo rol en la
li*eracin de serotonina.
2istema fi*rinoltico' rol en la reparacin.
Meta,oitos deri&ados de 1cido ara2uidnico#
La c!lula est envuelta por una triple mem*rana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc. Los
lpidos li*erados pueden tomar distintas vas'
- 3a cicloo#igenasa' da como producto prostaglandinas "vasodilatacin, adems produce fie*re y
dolor$ y trom*o#ano &+. La aspirina e indometacina frenan esta va impidiendo la formacin de
productos.
- 3a lipoo#igenasa' da como producto leucotrienos "rol durante la quimiota#is8 el leucotrieno /<
act;a tanto para el LP,- como para el monocito$ y lipo#ina.
Mediadores 2u3'icos in4a'atorios
2on productos del leucocito' enzimas lisosomales.
Esteban Arriagada
>+
Patologa Inflamacin
Cito2uinas o intereu2uinas
2on mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamacin, reparacin y de
la respuesta inmune. 2on producidas por muc)as c!lulas, pero no se detectan en el suero8 act;an en
las cercanas de las c!lulas que las produjeron. 1uncionan como se%ales intercelulares "quiste
apical$. 2u funcin es actuar so*re la c!lula *lanco a trav!s de un receptor especfico. Entre ellas
tenemos' ILA6, ILA+, factor de necrosis tumoral "act;a so*re la c!lula tumoral, pero se produce en
muy poca cantidad$, interfern, etc.
Participacin'
- ILA6' favorece la permea*ilidad a nivel de la v!nula.
- ILA=' quimiota#is para el neutrfilo y el monocito.
- ILA6 y 0-1' en la ad)erencia del LP,- a la pared del endotelio induciendo a que se e#presen
las mol!culas de ad)esin.
- ILA6, 0-1, I-1' activan neutrfilos y macrfagos para la fagocitosis. &dems aumentan los
radicales li*res.
PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA#
Inflamacin serosa' se caracteriza porque el e#udado que se forma es del tipo seroso' cristalino y
po*re en protenas. 2e ve en algunos rganos envueltos por serosas, en quemaduras, en )erpes
simple, etc.
Inflamacin fi*rinosa' el e#udado es rico en fi*rina, la que se forma cuando )ay lesin a partir
del fi*ringeno. Esta se encuentra en ;lceras "todas las ;lceras pueden estar cu*iertas por
fi*rina$, aftas, etc.
Inflamacin supurativa o purulenta' cuando )ay e#udado de pus'
Inflamacin supurada localizada o a*sceda o a*ceso' aumento de volumen circunscrito8 por
fuera del a*ceso )ay una malla de fi*ras colgenas.
Inflamacin supurada difusa o flemonosa' en su etapa final va a tener pus, pero no tiene sus
lmites, solo reparos anatmicos como m;sculos o aponeurosis. En una primera etapa es
dura, cuando se coloca *landa es porque all drenar pus.
Inflamacin mem*ranosa o seudomem*ranosa' se da en difteria o candidiasis8 so*re el proceso
inflamatorio )ay una mem*rana *lanquecina.
E5OLUCIN INFLAMACIN AGUDA
:eparacin del tejido "local$
Ieneralizacin del proceso con la posterior resolucin o *ien muerte del paciente.
Instalacin de una inflamacin crnica.
INFLAMACIN CRNICA
Ieneralmente es producida por un agente de *aja intensidad. Puede ser o no precedida por un
proceso agudo. 0oma ms tiempo que un proceso agudo' das, meses, a%os.
Infeccin persistente por microorganismo intracelulares "*acterio dentro del macrfago$' Ej'
tu*erculosis, sfilis, micosis.
E#posiciones prolongadas a materiales inertes no degrada*les, como silicosis "slice, mineros$,
material de sutura, cuerpos e#tra%os diversos como polvo talco o de cara.
Esteban Arriagada
>>
Patologa Inflamacin
Enfermedades autoinmunitarias' lupus eritematoso, artritis reumatodea, etc.
2e encuentran las siguientes c!lulas'
Linfocitos "0$
Plasmac!lulas "/$
,onocito "macrfago$
& esto se agrega la proliferacin celular dada por'
Proliferacin de c!lulas endoteliales, lo que lleva a la formacin de neocapilares.
Proliferacin de fi*ro*lastos, para mayor aposicin de colgeno.
In4a'acin crnica inci-iente#
2e forma un tejido joven o tejido de granulacin, que se caracteriza por tener gran cantidad de
capilares.
In4a'acin crnica en eta-a de 4i,rosis
El depsito de colgeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguneos.
Lin4ocitos
Es la c!lula clave en la respuesta inmune mediada por c!lulas "0$ y )umoral "/$. El linfocito / es
una c!lula secretora, mononuclear, con el n;cleo rec)azado )acia los polos y con un retculo
endoplsmico muy desarrollado "sntesis de inmuno glo*ulinas$.
Monocito
2e forma en la m!dula sea a partir de un promonocito. Participa en la inflamacin aguda y crnica
por medio de la fagocitosis, presentacin de antgenos y regula la coagulacin y la fi*rinolisis.
Puede permanecer en el tejido inflamatorio por *astante tiempo8 en el tejido puede dividirse una vez.
El monocito, una vez que atraviesa el vaso, se transforma en macrfago. En la inflamacin crnica
)ay mayor concentracion de macrfagos porque tienen una vida ms larga y pueden sufrir una
divisin mittica.
In4a'acin crnica $ranuo'atosa
2e caracteriza por la formacin de un granuloma' acumulacin compacta y organizada de
macrfagos maduros rodeados de linfocitos. 2e ve en tu*erculosis, lepra, etc.
E#isten + tipos de granuloma'
.omplejo' con necrosis en alguna parte "tu*erculosis$
Puro' sin necrosis.
,ecanismo de formacin de un granuloma.
Lesin' *acteria, )ongo, cuerpo e#tra%o.
Incapacidad para digerir al agente.
1alla de la respuesta inflamatoria aguda
:espuesta inmune mediada por c!lulas
2ecuestro dentro de los macrfagos.
:eclutamiento de macrfagos con formacin de c!lulas epiteloideas "macrfagos transformados
con c!lulas dentro$
Iranuloma' puro o complejo.
Esteban Arriagada
><
Patologa Inflamacin
Evolucin' cicatrizacin, que se mantenga en el tiempo, que se reagudice, incluso puede a*cedarse8
difcilmente causa la muerte.
"La iflamacin crnica puede producir adems, )iperplasia y quiste inflamatorio periapical$
Esteban Arriagada
>?