Linfoma no Hodgkin

Descripcin
El Linfoma no Hodgkin comprende un grupo de enfermedades relacionadas entre s. Cada
variedad histolgica de LNH se caracteriza por la trasformacin maligna de las clulas linfoides,
con morfologa, inmunofenotipo, gentica y clnica diferente. Hay ms de 30 tipos diferentes
de LNH, aproximadamente 90% son linfomas de clulas B y en esta lnea celular se encuentran
14 variedades; el otro 10% corresponde a linfoma de clulas T.
Los linfomas se originan del tejido linfoide y se desarrollan como consecuencia de la expansin
clonal de una u otra lnea o sublinea linfoide (linfocitos B, T y ms raro NK) dando los dos
grandes grupos: linfoma Hodgkin y no Hodgkin, los primeros casos registrados de linfoma
corresponden al ao 1832.
La prevalencia aumenta con la edad y es 50% mayor en hombres que en mujeres, siendo ms
alta en Amrica del Norte y Europa Occidental y ms baja en el Este de Europa y Asia.
Durante los ltimos 20 aos, la incidencia ha ido en constante aumento en todos los grupos de
edad y en ambos sexos, en alrededor de 3 5% por ao.
El LNH ocupa el sexto lugar de muerte por cncer en el mundo. Cerca de 300,000 casos nuevos
se producen cada ao, lo que representa el 3% de los casos nuevos de cncer.
En nuestro pas, en el ao 2001 se reportaron 102,657 casos de tumores malignos, de los
cuales 800 correspondieron a LH y 3,848 a LNH. De acuerdo al Registro Histopatolgico de las
Neoplasias de la Secretaria de Salud, se encuentra comprendida entre las primeras cinco
causas de muerte por cncer y su incidencia se incrementa ao con ao.
En la mayora de los casos de linfoma no Hodgkin, la causa es desconocida. Algunos subtipos
estn asociadas con infeccin (por ejemplo, virus de la hepatitis C), factores ambientales, virus
de Epstein-Barren, linfoma de Burkitt, con deficiencias inmunolgicas constitucionales
(sndrome Purtilo) o pos trasplante de rganos, y virus humano T linfotropico en clulas T del
adulto que causa leucemia y linfoma. La inmunosupresin es el factor de riesgo ms
claramente definida, lo que lleva a 50,100 veces el exceso de riesgo.
Etiologa
El virus de Epstein Barr (EBV) es uno de los ms importantes en este sentido. Este virus
puede dar origen a procesos linfoproliferativos en pacientes con inmunodeficiencias
congnitas, con inmunosupresin prolongada pos trasplante, en pacientes que reciben
quimioterapia (QT) de mantenimiento y en aquellos que reciben terapia inmunosupresora
para el tratamiento de trastornos de la colgena. Este virus tambin se ha encontrado en el LH,
sobre todo en el tipo de celularidad mixta. Los pacientes que han padecido mononucleosis
infecciosa tienen un mayor riesgo de desarrollar LH.
El virus linfotropico humano tipo 1 (HTLV1) est asociado con el linfoma de clulas T del
adulto, el cual es endmico en el este de africa, el Caribe, Suroeste de Japon y Nueva Guinea.
El herpes virus humano 8 (HHV 8) se ha relacionado con un tipo raro de linfoma confinado a
las cavidades serosas del cuerpo. Se presenta con mayor frecuencia en pacientes seropositivos
al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Eso es importante porque ocupa el segundo

lugar en frecuencia entre las neoplasias vinculadas. La incidencia de LNH en pacientes con VIH
es ms de 100 veces la encontrada en la poblacin general.
Se ha visto relacin entre la infeccin por Helicobacter pylori y el linfoma gstrico tipo MALT
(tumor linfoide asociada a mucosas).
La inmunosupresin se ha asociado con el desarrollo de linfoma. En enfermedades
autoinmunes como la tiroiditis de Hashimoto y el sndrome de Sjogren se puede desarrollar
linfomas extra ganglionares de la zona marginal tipo MALT. Pacientes con enfermedad de
colgena que reciben terapia inmunosupresoras tienen mayor riesgo para desarrollar
malignidad hematolgica, sobre todo mieloma y linfoma linfocitico pequeo de clulas B.
Se sabe que cuando existe historia familiar de linfoma hay mayor probabilidad de desarrollar
alguna malignidad hematolgica, ya sea leucemia mieloide o linfoma, sin necesariamente
corresponder a la misma estirpe histolgica que padece el miembro de la familia
Al menos 30 enzimas se han encontrado en el metabolismo del folato y metionina. Estos
juegan un papel esencial en el cido desoxirribonucleico (ADN) y la sntesis de metilacin; el
disminuir o aumentar la actividad de la enzima se ha asociado con el riesgo de desarrollar LNH,
cncer colorrectal, cncer de endometrio.
Clasificacin histolgica
Los distintos linfomas tienen diversos orgenes, tienen comportamiento clnico y pronstico
diferente. Un sistema de clasicacin que se actualiza continuamente con la nueva
informacin, tanto clnica (pronstico, tratamiento) como de patologa (histologa,
inmunologa, gentica), es importante.
En 1993, la Asociacin Internacional de Linfoma, integrada por los Estados Unidos, Europa y
Asia, se reunieron y publicaron la clasicacin de las neoplasias linfoides (clasicacin REAL).
Los linfomas se identificaron como entidades especcas sobre la base de las apariencias
morfolgicas, por el inmunofenotipo y las caractersticas genticas. La publicacin de esta
clasicacin fue seguida por una evaluacin clnica rigurosa para establecer su validez y
reproducibilidad. En 2001, el sistema de clasicacin ha sido actualizado con los auspicios de la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) por la Sociedad de Hematologa y la Asociacin
Europea de Hematologa.
Los ms tpicos son los linfomas difusos de clulas B grandes (3040%); es el tipo ms comn
en los adultos, seguido de linfoma de clulas B folicular (22%). Todos los dems tipos de
linfoma tienen frecuencia menor a 10%.
Un algoritmo puede ser utilizado para establecer un diagnstico sobre la base de la expresin
gnica, el inmunofenotipo, la morfologa, los patrones de localizacin y la fraccin de
proliferacin. El diagnstico de los linfomas es histopatolgico y se requiere de material
suciente; puede obtenerse con biopsia guiada por ecografa (US) o tomografa computarizada
(TC).
Linfoma no-Hodgkin
En el linfoma no-Hodgkin el tejido tumoral est constituido casi exclusivamente por las clulas
neoplsicas; el estroma es muy escaso. En general, en cada linfoma hay un solo tipo de clula
tumoral, la que corresponde a alguna etapa de diferenciacin de las clulas linfoides. Sin
embargo, estas clulas malignas no expresan por completo el fenotipo normal y suele haber

diferencias en la distribucin de los antgenos de diferenciacin que caracterizan a cada tipo de

clula linfoide normal.
Alrededor de dos tercios de los linfomas no-Hodgkin corresponden a proliferacin de clulas
derivadas de linfocitos B; el resto corresponden principalmente a clulas linfoides de estirpe T.
Las clulas neoplsicas del linfoma no-Hodgkin infiltran el ganglio linftico y borran as su
arquitectura normal. La infiltracin puede ser uniforme en todo el ganglio (linfoma difuso), o
bien pueden formar mltiples acmulos esferoideos que remedan folculos linfticos (linfoma
nodular).
Hay varios subtipos de linfomas no-Hodgkin, que se clasifican segn el tipo de clula tumoral.
El tipo de clula determina la gravedad del linfoma, por lo que se renen en tres grupos segn
el grado histolgico de malignidad. Ejemplos de linfoma no-Hodgkin:
1) Bajo grado histolgico de malignidad: Linfoma folicular, Linfoma linfo-plasmoctico,
Linfoma centroctico.
2) Grado histolgico intermedio de malignidad: Linfoma centroctico y Linfoma
centroblstico.
3) Alto grado histolgico de malignidad: Linfoma inmunoblstico, Linfoma linfoblstico,
Linfoma de Burkitt.

Diferencias entre linfoma de Hodgkin y linfoma no-Hodgkin:

1) Se considera que las variedades del linfoma de Hodgkin son manifestaciones de una
misma enfermedad (enfermedad de Hodgkin). Los distintos linfomas no-Hodgkin
seran diferentes enfermedades.
2) El linfoma de Hodgkin se disemina en forma ordenada: de un grupo ganglionar a los
otros, segn la disposicin de la circulacin linftica; luego al bazo, hgado, mdula
hematopoytica, etctera. Los linfomas no-Hodgkin se diseminan en orden no siempre
predecible.
3) Ambas clases de linfoma comprometen de preferencia grupos ganglionares centrales o
axiales (cervicales, mediastnicos); sin embargo, en los linfomas no-Hodgkin se
comprometen con cierta frecuencia ganglios perifricos (inguinales, axilares).
4) El linfoma de Hodgkin casi nunca compromete el anillo de Waldeyer y los ganglios
mesentricos. Los linfomas no-Hodgkin pueden afectarlos.
5) Aunque la gran mayora de todos los linfomas son de origen ganglionar, los linfomas
no-Hodgkin a veces tienen un origen extraganglionar; los linfomas de Hodgkin casi
nunca.
Aspecto macroscpico simple, ndulo carnoso, blando con reas de necrosis.