LA FOSFORILACIN ES UN MEDIO ALTAMENTE EFECTIVO PARA REGULACIN DE LA ACTIVIDAD DE

PROTENAS-DIANA
La fosforilacin es una modificacin covalente comn en protenas de todas las formas de
vida, lo cual conduce a la inevitable pregunta de qu hace tan valiosa a la fosforilacin de
protenas en la regulacin de protenas para que sea universal.

La energa libre de la fosforilacin es grande. El cambio

de la energa libre en una conformacin proteica a causa
de la fosforilacin conduce a un aumento en la constante
de equilibrio entre diferentes conformaciones. El gasto de
energa permite un drstico y notorio cambio de un
estado a otro.
Un grupo fosforilo agrega dos cargas negativas a una
protena modificada. Estas nuevas cargas pueden alterar
las interacciones electrostticas y formar nuevas en la protena no modificada, hecho
decisivo en la reestruturacin de la nueva conformacin y, por consiguiente, produce
cambios en la afinidad por el substrato y la catlisis.
Un grupo fosforilo puede formar tres o ms puentes de hidrgeno. Son muy
importantes en la captacin de donadores polares por puentes de hidrgeno.
La fosforilacin y la defosforilacin puede suceder en menos de un segundo o
durante horas. La cintica puede ser ajustada para conocer estos tiempos.
La fosforilacin suele producir efectos grandemente amplificados. Una quinasa
activada puede fosforilar a cientos de protenas-diana en un corto intervalo.
El ATP es la moneda celular de energa. El uso de su grupo fosfato relaciona el estado
energtico de la clula con la regulacin del metabolismo.

PROTENA QUINASA A (301)

EL AMP CCLICO ACTIVA A LA PROTEINA QUINASA A ALTERANDO SU ESTRUCTURA CUATERNARIA

Sucede en situaciones de estrs en el msculo

El AMP cclico se produce en las clulas a causa de la llegada
de la epinefrina (adrenalina) desde las glndulas
suprarrenales.
Activa a la Protena Quinasa A, una enzima fosforiladora de
protenas diana sobre residuos de treonina y serina.
El descubrimiento ms asombroso es que la mayora de los
efectos del cAMP en eucariotas son logrados a travs de la
activacin de la PKA por el cAMP. Es decir, la PKA funciona
mayormente como el nico medio de la accin de cAMP.

SH2 se une al residuo de tirosina fosfatado (en SRC)

Las quinasas dependientes de protena quinasa A usualmente son fosforiladas por sta y el
efecto se amplifica pues dichas quinasas dependientes se fosforilan entre ellas para
activarse.
Aminocidos
distintas

con

Tirosina:

Triptfano

Lisina:

Glutamina:

Arginina:

cido
asprtico:

Letras

El grupo de las quinasas RD son

aquellas que fosforilan a nivel de
residuos de arginina y aspartato.
Se activan mediante la interaccin
de arginina con el fosfato.
El grupo de las quinasas ACG son
las que dependen de cAMP, cCMP y cGMP.
En la FIGURA 1 se observa cmo el fosfato anclado en el lazo de activacin estabiliza ambas
subunidades de la PKA.
En la zona aminoterminal del lazo de activacin existe una serie de tres aminocidos (Asp-Phe-Gly)
muy conservada: el motivo DFG o lazo de posicionamiento de magnesio. Tiene una funcin de
regulacin pues se establece interacciones entre el magnesio y el ATP.