Professional Documents
Culture Documents
HTA du sujet g :
le traitement par candsartan
rduit le risque de dclin cognitif
Ltude SCOPE, organise par AstraZeneca et prsente au congrs conjoint
de lInternational Society of Hypertension et de lEuropean Society of Hypertension,
a confirm lintrt du traitement par le candsartan* de lHTA lgre du sujet g,
malgr limpossibilit thique de poursuivre dans ce domaine une tude prolonge contre placebo.
Source :
Congrs conjoint de lEuropean Society of Hypertension (ESH) et de lInternational Society of Hypertension
(ISH) tenu Prague en juin
2002.
De l, le principe de ltude
SCOPE, mene en Amrique du Nord
et en Europe : tudier des patients
gs, avec une HTA lgre, et documenter la fois lvolution sous
traitement du risque cardiovasculaire et de ltat cognitif.
Le candsartan est efficace sur
lHTA et bien tolr chez les patients
gs. De plus, son utilisation permettait dtudier la possibilit dun
effet spcifique au niveau crbral du
blocage du rcepteur AT1 de langiotensine.
Lobjectif primaire tait dvaluer les effets du candsartan sur les
accidents cardiovasculaires majeurs
(dcs cardiovasculaires, infarctus non
mortels, AVC non mortels).
Parmi les objectifs secondaires,
le plus original tait sans doute
dvaluer les effets du candsartan
sur la fonction cognitive (daprs
n = 2 477
Groupe contrle
n = 2 460
Candsartan seul 25 %
Placebo seul
+ Autre diurtique 33 %
+ Autre diurtique 44 %
+ Btabloquant
+ Btabloquant 26 %
17 %
16 %
18 %
+ Inhibiteur calcique 18 %
+ Inhibiteur calcique 28 %
+ IEC
+ IEC 11 %
8%
+ AA II 3 %
Total des associations* 49 %
+ AA II 4 %
Total des associations** 66 %
A.I.M. 82 - 2002
A suivre lISH/ESH
La surmortalit des hypertendus
traits nest pas invitable
Contrle
Candsartan
11 %
30 %
(p = 0,04)
26,7 %
(N.S.)
11 %
28 %
15,2
10,3 %
Accidents
cardiovasculaires
majeurs
13,5
7,4 %
Les hypertendus traits ont un risque plus lev de morbimortalit cardiovasculaire que les normotendus. Quatre hypothses
sont mises pour lexpliquer :
les effets indsirables des traitements antihypertenseurs,
le contrle insuffisant de la PA,
les autres facteurs de risque cardiovasculaire associs,
les maladies associes.
Athanase Benetos et coll. ont cherch savoir ce quil en est.
Risque de dclin
cognitif
10 %
Facteurs de risque
non modifiables et
pathologies associes
15 %
HTA mal contrle
venue une comparaison entre un
groupe sous candsartan et un
groupe sous un autre traitement
antihypertenseur actif, quil tait
impossible dexclure du point de vue
thique.
Les patients ont dabord t randomiss entre candsartan (8 mg/j)
et placebo. A un mois, on pouvait passer 16 mg/j et/ou ajouter 12,5 mg
dHCTZ (forme associe). Enfin,
3 mois, on pouvait rajouter un autre
antihypertenseur (sauf, en thorie,
IEC et AA II) si les objectifs ntaient
pas atteints. De ce fait, dans le groupe
placebo , 84 % des patients ont finalement reu un traitement actif
(voir tableau).
Le candsartan
rduit le risque dAVC
sans altrer la cognition
La PA, de 166/90 en moyenne
linclusion, a baiss de 21,7/10,8
mmHg sous candsartan et de
18,5/9,2 mmHg dans le groupe
contrle. La baisse dans le groupe
candsartan est significativement
plus marque (p < 0,001).
Lanalyse en intention de traiter des accidents cardiovasculaires
majeurs montre une diffrence de
11 %, non significative (p = 0,19),
en faveur du candsartan (26,7 %
contre 30,0 %).
Aucune diffrence nest observe
sur la mortalit totale, les dcs cardiovasculaires et les infarctus mortels ou non. Mais on constate un net
avantage du candsartan sur le
risque dAVC (9,7 % contre 12,8 %),
d pour lessentiel un moins
grand nombre dAVC non mortels :
7,4 % contre 10,3 % (p = 0,04), soit
une rduction de 28 %.
Le risque de survenue dun diabte est infrieur de 20 % dans le
groupe candsartan (p = 0,08).
La qualit de vie est bien conserve dans les deux groupes, avec un
avantage proche de la significativit
pour le candsartan.
2002 - A.I.M. 82
45 %
Autres facteurs
de risque modifiables
30 %
Pourquoi les
hypertendus traits
conservent-ils une
surmortalit par rapport
aux non hypertendus ?
La cohorte IPC, compose de 8 893 hypertendus traits, a t compare 25 880 normotendus comparables pour lge (52 11 ans) et le
sexe, durant 8 12 ans. Sur cette priode, la mortalit a t double chez
les hypertendus, atteignant 37 pour 10 000 chez les hommes et 14 chez
les femmes.
Il se trouve que 70 % des hypertendus ont un autre facteur de
risque cardiovasculaire associ. Lorsquon effectue un ajustement statistique pour ces facteurs (modifiables et non modifiables) et pour lexistence dun contrle insuffisant de la PA, on arrive une mortalit cardiovasculaire de 1,06 (0,92 1,23) et une mortalit coronarienne de 1,07 (0,85
1,35), c'est--dire des diffrences non significatives.
Ainsi, si lhypertendu a un risque de mortalit cardiovasculaire doubl
par rapport au normotendu non trait :
45 % de cet cart sexpliquent par la persistance dune pression artrielle leve chez les hypertendus traits (PAS notamment),
30 % sexpliquent par une prvalence plus leve dautres facteurs
de risque modifiables,
15 20 % par des facteurs de risque non modifiables et des pathologies associes.
75 % de lexcs de mortalit chez lhypertendu trait est donc
en relation avec des facteurs de risque modifiables ! Les auteurs
concluent que cette surmortalit nest pas invitable et pourrait tre attnue par un meilleur contrle de la PAS et des autres FRCV modifiables.
On peut cependant ajouter quun autre facteur pourrait expliquer
une partie de lexcs de mortalit des hypertendus traits.Aprs les rsultats de ltude LIFE (voir AIM 79), on peut en effet penser qu baisse de
PA gale, une partie des hypertendus pourraient tre traits plus efficacement par un autre mdicament.