SISTEMAS SANGUNEOS I

Otros Sistemas sanguneos

de importancia clnica

PhD T.M. SERGIO WEHINGER

INMUNOHEMATOLOGA
OCTUBRE 2014

SISTEMA MNS (002)

SISTEMA MNS (002)

4q31.21

Fenotipo

Blancos (%)

Negros (%)

M+N-

28

26

M+N+

50

44

M-N+

22

30

S+s-

11

S+s+

44

28

S-s+

45

69

S-s-U-

Extremadamente raro

SISTEMA MNS (002)

M/N
Ser1Leu
(20)

Gly5Glu

SISTEMA MNS (002)

NH3

NH3

GPA

GPB

S/s
Met29Thr

(20)

(24)

(48)

Tripsina 31/39
(50/58)

Extracelular

Intracelular
COOH

-quimotripsina 39
(51)
Ficina/Papana 59/69
(78/80)
Ficina/Papana

131 aac

COOH

Antgeno U

72 aac
S.N.W. 2013

SISTEMA MNS (002)

cido Silico

SISTEMA MNS (002)

http://images.slideplayer.com.br/4/1574020/slides/slide_10.jpg

SISTEMA MNS (002)

Antgeno

Enzima

Sensibilidad

Ficina/papana
Tripsina
-quimotripsina
Sialidasa

Sensible
Sensible
Resistente
Variable

Ficina/papana
Tripsina
-quimotripsina
Sialidasa

Sensible
Sensible
Resistente
Variable

Ficina/papana
Tripsina
-quimotripsina
Sialidasa

Variable
Resistente
Sensible
Variable

Ficina/papana
Tripsina
-quimotripsina
Sialidasa

Variable
Resistente
Sensible
Variable

Ficina/papana
Tripsina
-quimotripsina
Sialidasa

Resistente
Resistente
Resistente
Resistente

SISTEMA MNS (002)

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

22q13.2

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

Fenotipo

Antgenos

Anticuerpos

Frecuencia(%)

P1

P, P1Pk1

79

P2

Anti-P1Pk1

21

P1k

P1Pk1, P1Pk2

Anti-P

Raro

P2k

P1PK2

Anti-P, Anti-P1k1

Raro

Anti-Tja

Raro

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

Globsidos
Son oligosacridos de ceramida, de la familia de los
glucoesfingolpidos

Glucoesfingolpidos

Cerebrsidos

(Vaina de mielina)

Ganglisidos

(Sup. Tej nervioso)

Sulftidos

(Cerebro y mucosa
intestinal)

Globsidos

(Superficie del GR)

Esfingosina

Ceramida

Lactosil-ceramida
(cermido dihexosa)

Ceramida
Glucosa

Galactosa

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA GLOBSIDO (028)

Ag P1Pk2
Cer

Glu

Gal

Gal

UDP

UDP
UDP
Cer

Gen P

Glu

Gal

Gal

Ag P
(globsido)

UDP

GalNac

Base Gentica
El antgeno P es el glicoesfingolpido ms comn de la membrana del GR
El fenotipo p es muy raro (5,8 en 106 hab.) y frecuentemente se debe
al dficit de 4--galactosiltransferasa (A4GALT)
El gen A4GALT se ubica en el cromosoma 22 y codifica para una protena
tranferasa transmembrana tipo II en el Golgi.
A4GALT posee 3 exones y uno alternativo (2a ) que da la diferencia P1/P2

GalNac

Cer

Gen A4GALT
Gal
Glu

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

Gal

Cermido dihexosa
1
2

Cer

Glu

UDP
Gal

GluNac

Paraglobsido Tipo II

Gal

Ag P1Pk1

UDP

Gal

Glu

Gal

GluNac

Gal

Antgeno

ISBT

Enzimas

Cromosoma

P1Pk1

Sistema P1PK1
(N 003001)

4GalT

22q11.3

P1Pk2

Sistema P1PK2
(N 003002)

4GalT

22q11.2

Sistema GLOB
(N 002801)

GalNacT

3q25

Gal

Gen A4GALT

1) 3--N-acetilglucosaminil transferasa; 2) 4--galactosil-transferasa

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

El Antgeno NOR
Se deriva de la accin de una enzima A4GALT mutada (Gln211Glu).
Corresponde al AgP con una galactosa en enlace -1,4 en su extremo
terminal
La capacidad de sintetizar P1PK1 y P1PK2 se mantiene
Los anticuerpos asociados son tipo IgM y carecen de importancia clnica por
su baja frecuencia

Relacin con el Sistema ABO

Lactosil-Cer
3--N-acetiglucosaminil tranferasa

Lactotriaosil-Cer
4--galactosil tranferasa

Paraglobsido T2-Cer
Cer

Glu

Gal

Gal

Ag P
(globsido)

GalNac
GalNac

Gen A4GALT *
Cer

Glu

Gal

Gal

GalNac
GalNac

Gal
Gal

A4GALT
Ag P1Pk1

Gal

UDP

(Gen H o FUT 1)

Ag H

Ag NOR
3-- N- galactosaminil tranferasa

* Gln211Glu

2-- fucosil tranferasa

Ag A

3-- galactosil tranferasa

Ag B

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

Funcin y caracterstica sde los antgenos

Anticuerpos del sistema

Son todos resistentes a la accin de enzimas proteolticas (los potencia) y

glicosidasas
Amplia distribucin en la naturaleza: parsitos: T. echinococcus, Ascaris
suum, Fasciola gigantica, quistes hidatdicos, etc.
Presente en varios tipos celulares adems del GR (palquetas,
fibroblastos, msculo liso, leucocitos, etc.)
Tambin hay formas solubles presentes en plasma (P y P1Pk2)
Son utilizados como sitios de adhesin por varios microorganismos: E.
coli, P. aeruginosa, toxina de Shiga de S. dysenteriae (P1Pk1).
El globsido P podra ser el receptor del Parvovirus B19 (infecta
precursores eritrocitarios, causando eritema infeccioso)

Anti-P1Pk1 (Anti-P1)
Natural, Isotipo IgM (4C), ocasionalmente reacciona a 37C causando RH post-T
ya que fijan complemento (aunque es raro). Se inhibe su actividad frente a
lquido de quiste hidatdico o P1Pk1 de huevo de paloma o con tcnicas de
pre-calentamiento. Puede estar presente en pacientes con hidatidosis y
fasciolasis.
Anti-P
Aloanticuerpo de amplio rango trmico. Hemolisina isotipo IgM. Escasa
frecuencia. Natural en P1k y P2k. Importante post-transfucional.
Autoanticuerpo: IgG termobifsica : hemoglobinuria paroxstica fra (HPF).
Prueba Donath-Landsteiner.
Anti-PP1Pk (Anti-Tja) :
Fenotipo p. Natural, temprano reaccin con los otros fenotipos no p. IgM en
la mayora de los casos. Amplitud trmica, fija complemento: EHRN, abortos
espontneos (IgG anti-P).

SISTEMA P1PK(003) y SISTEMA

GLOBSIDO (028)

SISTEMA LUTHERAN (005)

Hemoglobinuria paroxstica Fra

Puede aparecer despus de una infeccin viarl
(sarampin, influenza, citomegalovirus, etc) o
bacteriana (Mycoplasma pneumoniae, sfilis)
Test Donath-Landsteiner:
1-Incubar a 4C tres tubos: suero del pac., suero
normal y alternativamente, una mezcla de
ambos sueros, todos con GR P-positivos por
30 min.
2-Incubar los tres tubos a 37C por 60 min
3-Observar por hemlisis

Fue descubierto en 1945 el suero de un paciente politransfundido con LES

(anti-Lua)
Consta de 19 Ag proteicos de la superfamilia de la Igs, tipo B-CAM (CD 239 o
B-CAM/Lu)
Los Ac principales son anti-Lua y anti-Lub
Cuatro pares de Ag son antitticos:

Positivo: hemlisis en tubos 1 y 3

Control: incubar otros 3 tubos a 4C o a 37C por
60 min.
Se refuerza con papana. Puede usarse con mezcla
de suero normal (para aportar ms
complemento).
Otras pruebas:
Coombs indirecto modificado de GR P(+) con suero
del paciente: se incuban y lavan en fro y se
detecta con anti-C3 o anti IgG

19q13.32

Alelos de alta
frecuencia

Alelos de baja
frecuencia

N del dominio de la
glicoprotena Lu

LU2 (Lub)

LU1 (Lua)

LU6

LU9

LU8

LU14

LU18

LU19

SISTEMA LUTHERAN (005)

Fenotipos

Frecuencia

LU (Lua+ Lub-)

0,15

LU (Lua+ Lub+)

7,5

LU (Lua- Lub+)

92,35

LU (Lua- Lub-)

raro

El gen Lu se ubica en el cromosoma 19q12-q13

Posee 15 exones y codifica para dos glicoprotenas por splicing
alternativo
El polimorfismo entre Lua y Lub est dado por la sustitucin G230A en el
exn 3 (His77Arg)
La expresin de los Ags Lutheran depende de 2 genes reguladores: el gen
In(Lu) y el gen de la protena CD44

SISTEMA LUTHERAN (005)

Las protenas Lutheran
y B-CAM son
transmembrana tipo I,
con 85 y 78 kDa,
respectivamente
Lutheran es
predominante y posee
40 aminocidos ms
en el extremo
carboxilo intracelular.
Poseen 5 dominios
tipo inmunoglobulina
extracelulares
5 sitios de glicosilacin
(15% del peso)

SISTEMA LUTHERAN (005)

Distribucin y funcin
Se expresan en GR, capa basal del endotelio y epitelio vascular,
no en linf, gran. ni plaq.
Poco desarrollo al nacer, mxima expresin a los 15 aos
Lu y B-CAM son receptores de gran afinidad de la protena
laminina
Jugaran un rol importante en la adhesin de las clulas al
sustrato, as como en migracin y diferenciacin celular
Seran un factor importante de clulas tumorales (sobreexpresada)
Sera clave en el mecanismo patolgico de oclusin vascular de
GR en la anemia falciforme y trombosis en policitemia vera

Antgeno

Enzima

Sensibilidad

Lua

Ficina/papana
Tripsina
-quimotripsina
Pronasa

Resistente
Sensible
Sensible
Sensible

Lub

Ficina/papana
Tripsina
-quimotripsina
Pronasa

Resistente
Sensible
Sensible
Sensible

SISTEMA LUTHERAN (005)

Anticuerpos
Son poco frecuentes de hallar
Anti-Lua:
Generalmente naturales tipo IgM aglutinantes a T. amb
Algunos son capaces de unir complemento in vitro, pero no asociado a
enf. Hemoltica (baja relevancia clnica)
Deteccin resistente a ficina y papana, sensibles a tripsina,
quimiotripsina y pronasa
Anti-Lub:
Tipo IgG en general. Algunos IgM
Post-embarazo, transfusin
No son hemolticos, pero bajan la vida media del GR (ictericia post
transf.)
Se asocian a EHRN de evolucin benigna

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

Antgenos Kell:
Gen Kell, cromosoma 7q33, 19 exones
GP transmembrana tipo II, 732 acs (93 kDa) con 12% H de C
Extracelular rico en cys con 7 puentes s-s: sensibles a ditiotreitol (DTT) y
bromuro de isoaminoetil tiobutirato (AET)
Antgeno Kx
Corresponde a la protena XK (sistema 019) del cromosoma X, brazo corto
Tiene 444 acs (37 kDa), 10 dominios transmembrana , con extermos mino
y carboxilo citoplasmticos
Se asocia fsicamente a Kell en el aminocido Cys 347 con la Cys 72 de Kell
(puente s-s)
Estabilizara a Kell, ya que cuando no se expresa XK, disminuye la presencia
de la primera

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

Uno de los ms importantes de este grupo

Alto polimorfismo: 34 Ags; 3 parejas con Ac antitticos
Cada par de alelos tiene una versin de alta frec. y otra de baja frec.
Completo desarrollo al nacer
Altamente inmunognicos: el Ag K es el segundo despus del D con un 10%
Frecuencia %

7q34

Reaccin con Ac anti:

Kpa

Kpb

2,3

Raro

97,7

100

Fenotipo

Blancos

negros

K+k-

0,2

Raro

K+k+

8,8

K-k+

91

98

Kp(a+b-)

Raro

Kp(a+b+)
Kp(a-b+)
K0

Extremadamente
raro

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

Herencia: autosmica codominante
Polimorfismos K y k se diferencian en T698C en el exn 6 :
Met193Thr
El antgeno k (cellano) es n-glicosilado en asparragina 191 en la
secuencia consenso: Asn-191; Arg-192; Thr-193. Cuando cambia
a Asn-191; Arg-192; Met-193, no es reconocido para la
glicosilacin y se manifiesta K (Kell)

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

Situaciones especiales
Fenotipo Kell nulo (K0)
Defectos genticos que impiden la expresin de Kell
No hay anomalas morfofisiolgicas evidentes en el GR
Fenotipo McLeod
Defecto gentico en los genes XK y EGC (enf. Granulomatosa crnica,
gen vecino) ligado al X
Ausencia del Ag Kx y disminucin de Ag del sistema Kell
Anemia hemoltica crnica compensada, con reticulocitosis,
acantocitosis, baja de Hb, Haptoglobina, alta bilirrubinemia y CK
Cardiomiopatas, sicopatologas, distrofia muscular
Aveces acompaado de EGC, con defecto en la NADH-oxidasa de
neutrfilos

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

Distribucin y funciones
Kell se expresa en GR, precursores mieloides y testculos
principalmente
Minoritariamente: cerebro, O. linfoides, corazn y msculo
esqueltico
XK se expresa en GR, blancos y M. esq. En menor medida en
pncreas, corazn y cerebro
Son detectables desde las 10 semanas de gestacin
La estructura de Kell se ajusta a las Zn-metaloproteasas, para la
activacin de pro-pptidos como endotelina-3 (vasoconstrictor)
XK sera una protena de transporte (importancia en fenotipo
McLeod)

Sndrome McLeod?

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

Anticuerpos
No son naturales sino inmunes
Los Ag son resistentes a Ficina, Papana, -quimotripsina, sensibles a
DTT y cidos
Tipo IgG, aparecen post-embarazo o post-transfuncional
Anti-K es el ms frecuente. El resto es infrecuente
Anti-Ku se presenta por aloinmunizacin en fenotipos nulos,
reconociendo todos los antgenos Kell e incluso en fenotipo McLeod
Anti-Km y Anti-Kx se puede dar en hombres McLeod con EGC :
Anti-Kx reacciona con GR Kell normales (dbilmente), K0
(fuertemente), pero no McLeod
Anti-Km reacciona slo con los Kell normales
Complicacin ms peligrosa: EHRN. Puede complicarse con
trombocitopenia. Factor pronstico Hb de sangre fetal (no
bilirrubina). Por qu?

SISTEMA KELL (006) y SISTEMA KX (019)

Fenotipo

Sist. Kell

Fenotipo

Posible
Anticuerpo

Kx

Morfologa
eritrocitaria

Comn

Fuerte

Dbil

Aloanticuerpo

Discocito

Kell nulo

Ausente

Fuerte

Anti-Ku

Discocito

McLeod con EGC

Trazas

Ausente

Anti-Km y Anti-Kx

Acantocito

McLeod

Trazas

Ausente

Anti-Km

Acantocito

SISTEMA LEWIS (007)

SISTEMA LEWIS (007)

Curiosamente, no son sintetizados en el GR

Sus antgenos son glicolpidos plasmticos sintetizados en epitelio
endodrmico (Intestinal)
Son adsorbidos en la superficie del GR desde el plasma
Estn altamente relacionados con el sistema ABO y RH
Son productos indirectos de la expresin gnica
Dependen de la presencia del Ag H
Ags. en secreciones

Expresin de Ags

Es dependiente de dos genes independientes: Lewis (Le o FUT3) y

Secretor (Se o FUT2) de un mismo cromosoma (19)
Le codifica para una 1,3/1,4-fucosiltransferasa que acta sobre el
paraglobsido tipo 1 (Ag Lea) o sobre el Ag H (Ag Leb)
Se codifica para una 1,2-fucosiltransferasa similar al gen H, pero acta
sobre el paraglobsido tipo 1
Los Ag Lea y Ag Leb no son antitticos entre s, sino producto de la
interaccin de los genes Le y Se

Frecuencia%
Negros

Genotipo

Ag en secrecin

Fenotipo en el GR

Lea

Le (a+b-)

22

23

Lele, Sese, AO

Lea, Leb, A, H

A, Le(a-b+)

Lea, Leb

Le (a-b+)

72

55

lele, Sese, BB

B, H

B, Le (a-b-)

Ninguna

Le (a-b-)

22

Lele, sese, OO

Lea

O, Le (a+b-)

Lea, Leb*

Le (a+b+)

Muy raro

Muy raro

Lele, sese, hh, AA

Lea

Oh, Le(a+b-)

Blancos

19p13.3

SISTEMA LEWIS (007)

SISTEMA LEWIS (007)

Fuc

Cer

GalNac

Gal

GluNac

Paraglobsido Tipo I

UDP

Gal

UDP

Gen Le
Fuc

UDP

Fuc

UDP

GalNac

Gal

GluNac

Gal

Antgeno Lea

El gen Le es dominante y se presenta en forma heterocigota u

homocigota en un 94%, el resto es lele (6%)
Cuando el gen Se expresa una enzima de baja actividad (ej: A385T), se da
el fenotipo Le(a+b+), que es raro
El gen Le tambin puede actuar sobre la GlucNac subterminal del
paraglobsido tipo 2, generando el Ag Lex (ismero de Lea) Tambin
puede actuar sobre el antgeno H del gen H, generando el Ag Ley (ismero
de Leb)

Fuc

Gen Se
UDP

UDP

Fuc

Prot

GalNac

Gal

GluNac

Gal

Gen Le

GalNac

Gal

GluNac

Fuc

Antgeno H

Gal

Fuc

Antgeno Leb

SISTEMA LEWIS (007)

Gen H

Los individuos A, B y AB expresan menos Leb que los O (Induccin de error entre Le(a-b+)
por Le(a-b-).

Para que el GR adsorba los Ag de Lewis circulantes, se requieren en forma de

glicoesfingolpidos y no asociado a glicoprotenas
Cuando se forma Lea, ste no puede ser fucosilado por Se, por lo que se transforma en el
Ag presente en no secretores ABH (fenotipo Le(a+b-)).
Cuando est presente el antgeno H, el antgeno preferentemente adsorbido o ser Leb y el
fenotipo del GR ser Le(a-b+) an cuando Lea est presente en secreciones
Distribucin en los tejidos
Colon, pncreas, plasma, y como oligosacridos libres en leche materna y orina
Tumores malignos Marcador tumoral?
Funcin
No hay consecuencias conocidas para fenotipos nulos
Sialil-Lex es un ligando de E-selectina muy importante en neutrfilos
Los Ag Lex y Ley tendran un rol en fenmenos de adhesin celular (incluso en tumores),
pero en el GR se encuentran muy disminuidos, por eso no forman parte del sistema Lewis
Leb podra ser un sitio usado como anclaje por H. pylori

SISTEMA LEWIS (007)

Anticuerpos
De formacin natural
Frecuentes en pesquisa de ac. Irregulares. Detectables por anti-glob.
humana
Generalmente de tipo IgM, hemolizantes in vitro, rara vez in vivo
Mejor actividad con tratamiento enzimtico (resistentes a proteasas)
Se neutralizan con plasma o saliva con Ags hidrosolubles
Anti-Lea
Anti-Lea se encuentra en el 20% de los Le(a-b-) especialmente grupo O
No hay anti-Lea en Le(a-b+), porque igual secretan Lea libre
Anti-Leb
Presente en no secretores Le(a-b-) y excepcionalmente Le(a+b-)
Poca importancia clnica Por qu? Varias razones

Fin