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GUA CLNICA DE FLASOG

RESTRICCIN DE CRECIMIENTO
INTRAUTERINO
1

Gua clnica de la Federacin Latino Americana de Sociedades de Ginecologa y Obstetricia


FLASOG: 2013, GUA 2

RESTRICCIN DE CRECIMIENTO INTRAUTERINO


JUAN ANDRS PREZ WULFF a, DANIEL MRQUEZ CONTRERASb, HERNN MUOZc,
ALCIBADES SOLS DELGADOd, LUCAS OTAOe, VICTOR JOS AYALA HUNGf
a: Hospital Universitario de Caracas, UCV, Caracas, Venezuela, japerezwulff@hotmail.com b: Hospital
Universitario de Caracas, UCV, Caracas, Venezuela, danielmarquez33@hotmail.com c: Clnica las Condes,
Santiago de Chile, Chile, obgynucg@ctcinternet.cl d: Complejo Hospitalario Dr. Arnulfo Arias Madrid, Caja de
Seguro Social, Panam, alsolis76@gmail.com e: Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina,
lucasotano@hospitalitaliano.org.ar f: Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo, Caracas Venezuela,
vj_ayala@hotmail.com.
Usar como referencia as: Prez Wulff J, Mrquez Contreras D, Muoz H, Sols Delgado A, Otao L, Ayala Hung
V. Restriccin de Crecimiento Intrauterino. FLASOG, GC;2013:2

INDICE

PGINA

INTRODUCCIN

DEFINICIN Y CONCEPTOS ACTUALES

CLASIFICACIN

ETIOLOGA

FISIOPATOLOGA

DIAGNSTICO

SEGUIMIENTO

11

DESPISTAJE

14

PREVENCIN Y TRATAMIENTO

16

RECOMENDACIONES FINALES

23

ANEXOS

24

REFERENCIAS

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INTRODUCCIN

La Restriccin del Crecimiento Fetal Intrauterino (RCIU)


constituye una de las principales complicaciones del
embarazo, asocindose con un mayor riesgo de morbimortalidad perinatal, asimismo se asocia a efectos
negativos a largo plazo que se extienden hasta la vida
adulta(1). En la actualidad existe una clara evidencia de
que las alteraciones de la curva de crecimiento en
etapas tempranas del desarrollo humano es un factor
de riesgo importante para el desarrollo de un grupo de
enfermedades crnicas, que incluyen enfermedades
cardiovasculares y diabetes (2). Por lo tanto, el feto con
restriccin de crecimiento representa una enorme
carga tanto para el individuo afectado como para la
sociedad. Velar por el bienestar fetal y determinar el
momento ptimo para el parto del feto con restriccin
de crecimiento es un objetivo primordial del obstetra.
La etiologa de la RCIU es variada y envuelve una
diversidad de procesos patolgicos (3,4,5). Esta
patologa se considera una condicin multifactorial
donde estn incluidos aspectos fisiopatolgicos fetales,
placentarios y maternos, entre los que se destacan
reduccin de nutrientes y disponibilidad de oxgeno,
ingestin de drogas, disminucin de la masa y flujo
placentario, infeccin congnita y anomalas
cromosmicas (6). Muchos aspectos de este complejo
problema an no estn claros, una proporcin
significativa de los fetos con crecimiento restrictivo no
son identificados antes de nacer, y la teraputica
preparto eficaz para prevenir o corregir el dficit de
crecimiento sigue siendo difcil de alcanzar (1). La
identificacin temprana de la restriccin del
crecimiento intrauterino (RCIU) es fundamental en el
intento de reducir la mortalidad y la morbilidad
asociada a este problema (7).

DEFINICIN Y CONCEPTOS ACTUALES

La

Restriccin de Crecimiento Intrauterino se ha


definido como la incapacidad de lograr un crecimiento
intrauterino ptimo dado por su potencial gentico.
Aunque cientficamente correcto, esta definicin es
difcil de aplicar en la prctica porque el crecimiento
ptimo no se puede determinar fcilmente (5).

optado por definir RCIU como ''Un feto con un peso


estimado por debajo del dcimo percentil para la edad
gestacional'', porque la mortalidad y la morbilidad
perinatal aumentan cuando el peso al nacer es inferior
a este percentil (8). Sin embargo no todos los fetos con
peso inferior al percentil 10 estn en riesgo de un
resultado adverso, algunos son constitucionalmente
pequeos, pero normales (5).
El enfoque adecuado para la definicin de compromiso
crecimiento fetal debe estar basado en la edad
gestacional; la duracin del embarazo se ha convertido
en un componente integral de la evaluacin del
crecimiento prenatal y en la actualidad todas las
definiciones prevalecientes de compromiso crecimiento
fetal son edad gestacional especfica (9). Sin embargo,
la evaluacin de la edad gestacional con precisin
puede ser difcil y cualquier error en su clculo dar
lugar a errores de clasificacin del infante con
importantes implicaciones clnicas (9).
Por ltimo, existe una limitacin fundamental en la
definicin de RCIU por normogramas especficos por
edad gestacional; y es que no todos los fetos pequeos
tienen restriccin de crecimiento, algunos son slo
constitucionalmente pequeos para la edad gestacional
(PEG). Por lo tanto, estos enfoques para la definicin de
compromiso crecimiento no pueden distinguir estas
categoras. En muchos casos la RCIU se asocia con
alteraciones hemodinmicas que reflejan el estado
fetal, la ecografa Doppler fetal puede ayudar a hacer
esta distincin adems de la historia Clnica. Hay
pruebas convincentes de ensayos aleatorios de que el
Doppler de la arteria umbilical mejora la prediccin del
resultado perinatal en embarazos complicados con
RCIU (14).
Basados en las diferentes
recomendaciones
internacionales (8,10,11,12,13,14) los fetos que
presentan uno o varios de los siguientes parmetros
son considerados como casos sospechosos de CFR:

Crecimiento fetal por debajo del percentil 10


para la edad gestacional con signos de compromiso
fetal que incluyen anormalidades de la circulacin
feto placentaria identificadas por Doppler, disminucin
del lquido amnitico o alteraciones en las pruebas
de bienestar fetal (Perfil biofsico fetal, monitoreo no
estresante - NST).

El Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos ha

El feto con un peso inferior al percentil 3 para la

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edad gestacional calculado por ecografa.

sustancialmente mayor. La RCIU temprano se define


como el crecimiento compromiso clnicamente
Feto con circunferencia abdominal por debajo del reconocible antes de la semana 28 de gestacin (15-18)
percentil 2,5 para la edad gestacional sin y el RCIU tardo es aquel que aparece despus de estas
alteraciones de otros parmetros biomtricos.
semanas de gestacin (19).
Un feto pequeo para la edad gestacional es aquel
cuyo peso fetal est entre el percentil 3 y 10, muestra
una valoracin anatmica por ultrasonido normal,
presenta pruebas de bienestar fetal normales y al ETIOLOGIA.
realizar una valoracin prospectiva persiste en similares
as causas de RCIU las podemos agrupar de acuerdo al
percentiles de crecimiento.

mecanismo de dao en: Hipxicas, malformaciones,


infecciones, y eventualmente a una variante normal del
CLASIFICACION
crecimiento fetal, es decir fetos que cumpliendo a
cabalidad su potencial gentico de crecimiento se
a RCIU ha sido clasificada conforme a la
encuentran bajo el percentil 10 (20). Las condiciones
proporcionalidad del cuerpo, la gravedad del asociadas o que representan un incremento en el riesgo
compromiso de crecimiento y su tiempo de aparicin.
de presentar RCIU se encuentran en la Tabla 1 (20-21).
De acuerdo con la concordancia del crecimiento de la
cabeza y el abdomen, medido por ultrasonido, la RCIU
Tabla 1. Variables biodemogrficas asociadas a un
ha sido clasificado como simtrico o asimtrico. La
relevancia clnica de este concepto es controversial. La incremento en el riesgo de restriccin de crecimiento
RCIU simtrico fue considerado inicialmente como intrauterino.
menos frecuente, y se encontr asociado con etiologas Causas maternas
Constitucin materna: petales como aneuploida, infeccin fetal, e insuficiencia
so <50 kg y/o talla <150 cm
tero-placentaria de inicio temprano; conllevando
Desnutricin severa previa
peores pronsticos para el beb. Sin embargo,
o escasa ganancia de peso
investigaciones recientes refutan esto. Un estudio
Enfermedades crnicas:
demostr un aumento significativo de la morbilidad
HTA, DM, enfermedad vascular,
neonatal en infantes con RCIU asimtricos sin
mesenquimopatas, cardiopata
malformaciones (9,15-18).
ciantica, insuficiencia respiraUno de los mayores estudios con 1364 nios con RCIU
toria crnica, ERC
ha proporcionado pruebas convincentes de que la
Abuso de sustancias: tabarestriccin del crecimiento simtrica es mucho ms
co, alcohol, cocana
frecuente y se asocia con un pronstico mucho mejor
Factores ambientales: NSE
que la restriccin del crecimiento asimtrico (15-18).
bajo
Parece que muchos de los grupos simtricos eran en
Anomalas uterinas
realidad lactantes constitucionalmente pequeos para
Infecciones durante embala edad gestacional (PEG). En la actualidad, la simetra o
razo: TORCH
asimetra de crecimiento fetal tiene poca relevancia
Causas
fetales
Gestacin mltiple
para el manejo clnico de los fetos con CFR.

La RCIU tambin se clasifica de acuerdo a su severidad y


el momento de su aparicin clnica. La RCIU severo se
define como el peso al nacer o el peso fetal estimado
por ecografa por debajo del percentil tercero para la
edad gestacional. Esta categorizacin conlleva peor
pronstico con una mortalidad y morbilidad perinatal

Malformaciones congni-

tas

Anomalas cromosmicas
Sndromes genticos
Embarazo prolongado

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Causas ovulares

placentacin.

Placentarias
Alteracin de la placentacin: La placentacin normal
Insuficiencia placentaria
Desprendimiento placenta- comprende dos etapas, antes de las 12 semanas la
rio crnico
Placenta previa
Acretismo placentario
Patologas del cordn umbilical
Insercin velamentosa del
cordn
Arteria umbilical nica

FISIOPATOLOGIA

Los

mecanismos por el cual un feto compromete su


crecimiento dependern del mecanismo de dao, que
pueden ser malformaciones, infecciones e hipoxia. En
un 70 a 80% de los casos la causa es hipoxia, en la que
describiremos los mecanismos involucrados as como
los mecanismos fetales de adaptacin fetal a la hipoxia
y su relacin con la clnica as como con los exmenes
de bienestar fetal (21).

proliferacin del trofoblasto est regulada por las


concentraciones de oxgeno, lo que involucra niveles
elevados de Factor inducido por hipoxia ( HIF 1-alfa, el
que disminuye luego de las 12 semanas por el aumento
de oxigeno secundario a la apertura de las arterias
espirales. Desde ese momento las clulas del
trofoblasto cambian su fenotipo e invaden las arteriales
espirales, donde eliminan la capa muscular y elstica y
aumentan si dimetro cerca de 4 veces. Esto permite
que el rbol vascular placentario sea refractario a
agentes vaso activos y aumente el flujo de 70 a 700 ml/
min. (22).

Infecciones: En los casos de infecciones tambin


existir una alteracin de la hiperplasia e hipertrofia
celular, causado por la citolisis e inflamacin que sern
variables de acuerdo al agente etiolgico, ya sea,
bacteria virus o parasito. La hipoxia crnica asociada a
dao placentario o anemia por infeccin tambin
puede ocurrir.

Debido a factores no del todo conocido, entre los que


se encuentran los genticos, inmunolgicos,
ambintales, as como factores predisponentes de la
madre como obesidad, sndrome metablico,
hipertensin crnica y trombofilias, entre otras, se
produce un aumento de HIF despus de las 12
semanas, y tambin el dficit de la enzima, catecol orto
metil transferasa (COMT), los que induce un aumento
de factores antiangiognicos como el receptor soluble
simil de la tirosina 1 (sFlt-1), disminucin de factores
angiogenicos, como el factor de crecimiento placentario
(PGF), y tambin del factor de crecimiento
transformante (TGF). Esto sumado a un incremento de
la apoptosis placentaria, disminucin de oxido ntrico, y
a fenmenos de stress oxidativo, producen una falta de
remodelacin placentaria, placenta de menor tamao
con flujo nter velloso disminuido e hipoxia. Esta hipoxia
placentaria puede producir RCIU, o predominar los
fenmenos inflamatorios y producir parto prematuro, o
en algunos casos ya sea por fenmenos de oxidacininflamacin, aumento de sFlt-1, o deportacin de
micropartculas, se puede producir una disfuncin
endotelial sistmica y producir el cuadro clnico de
preclampsia (22).

Hipoxia crnica: Si bien la disminucin de la presin


parcial de oxigeno puede ocurrir por mltiples causas,
que pueden ser altura, enfermedades respiratorias,
alteraciones cuantitativa o cualitativas de la
hemoglobina, hasta danos vasculares en enfermedades
crnicas, la ms frecuente es un alteracin de la

Mecanismos de adaptacin fetal a la hipoxia: La


disminucin del flujo al espacio intervelloso produce
una disminucin del aporte de oxgeno al feto. De
acuerdo a la severidad de la alteracin placentaria y a
medida que el feto incrementa el consumo metablico
y de oxgeno, se produce una cada en el aporte de

Malformaciones: En presencia de Malformaciones el


mecanismo generalmente involucra una disminucin de
la hiperplasia e hipertrofia celular por alteraciones
cromosomitas y/o gnicas causales del Sndrome
Malformativo. En algunos casos estas alteraciones
involucran a la placenta y se puede asociar una hipoxia
crnica.

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nutrientes y glucosa, as como una disminucin de la Figura 2. Mecanismos metablicos de adaptacin fetal
presin parcial de oxgeno en la sangre fetal. El feto a la hipoxia.
censa los niveles de oxgeno y de glucosa y helicita una
serie de respuestas en mltiples sistemas y rganos,
conocidos como mecanismos de adaptacin fetal a la
hipoxia, donde detallaremos los fenmenos
metablicos y cardiovasculares. Figura 1.
Figura 1. Mecanismos de adaptacin fetal a la hipoxia

La cada en los niveles de glucosa induce glicogenolisis,


produccin de glucosa a partir de glicgenos, en hgado
y secundariamente en msculo estriado, lo que explica
la disminucin del tamao del hgado y por ende del
permetro abdominal fetal. Al progresar el dficit de
glucosa, se activan mecanismos de gluconeogenesis,
sntesis de glucosa a partir de aminocidos y cidos
grasos desde msculo y tejido graso, lo que sumados a
la cada de oxgeno, induce a que la produccin de
energa se realice mediante va anaerbica con
aumento del cido lctico. Las que son responsables de
una disminucin de la actividad biofsica, reduccin del
crecimiento y tambin de la eventual disminucin en el
metabolismo basal. Clnicamente reconocidos por RCIU,
disminucin del permetro abdominal, y tambin por las
alteraciones de las pruebas biofsicas (23). Figura 2.

La estimulacin de los receptores alfa adrenrgicos,


presentes
en
vasos
sanguneos,
produce
vasoconstriccin en mltiples territorios, donde
destacamos: arteriola aferente renal, con cada del flujo
plasmtico renal y de la diuresis fetal, responsable de
oligohidramnios; territorio heptico, disminucin del
tamao del hgado; la vasoconstriccin de las arterias
mesentricas puede producir peritonitis meconial; y en
msculo piel y faneras, produce RCIU y disminucin de
la actividad biofsica fetal (23). Figura 3.
Figura 3. Mecanismos de adaptacin fetal a la hipoxia,
efecto alfa adrenrgico.
Figura 3. Mecanismos de adaptacin fetal a la hipoxia,
efecto alfa adrenrgico.

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Los mecanismos moleculares involucrados en la


adaptacin fetal a la hipoxia estn mediados por HIF 1
alfa. Esta molcula dimrica, en normoxia la sub unidad
alfa es degradada por el sistema de ubiquitinacion, pero
en condiciones de hipoxia, no hay degradacin, se unen
ambas sub unidades, ingresan a la clula, donde inician
la traduccin de mltiples protenas responsables de los
cambios fisiolgicos fetales conocidos como
mecanismos de adaptacin fetal a la hipoxia (23,24).
Estos mecanismos, en hipoxia crnica, se activan en
una secuencia relativamente ordenada, lo que permite
desde la perspectiva clnica saber mediante los
exmenes de bienestar fetal cual es la presin parcial
de oxigeno del feto y/o cuanto tiempo tenemos antes
de que estos mecanismos sean insuficientes para
mantener la homeostasis fetal, y ocurra acidosis, falla
de mltiples sistemas y finalmente la muerte del feto
(24-26). Figura 4.

DIAGNSTICO

Aunque

varios mtodos se han utilizado para


identificar los fetos con CFR (tales como la evaluacin
de la ganancia de peso materno o mediciones del tero
gestante), el ultrasonido es el mtodo ms preciso y
sensible de la identificacin de fetos con RCIU (7).

La importancia de la determinacin rutinaria de la edad


gestacional (EG) en forma precisa tanto en primer como
segundo trimestre temprano, es esencial para la
Figura 4. Mecanismos de adaptacin fetal a la hipoxia. deteccin precoz de un trastorno del crecimiento fetal,
Evolucin temporal.
y forma parte de un control prenatal adecuado. Tanto
en el cribado como en el diagnstico de RCIU, se debe
ser enftico en la importancia de la edad gestacional
exacta.
Ecografa de primer trimestre: La longitud cfalo
caudal (LCC) entre las 8 y las 12 semanas de amenorrea
es la medida ms precisa que define la EG (27). Por este
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motivo es uno de los principales objetivos en los
programas que contemplan la evaluacin ecogrfica
sistemtica entre las 11 y 14 semanas (28). Si la
diferencia entre lo esperado por anamnesis y lo
observado por ecografa de 1er trimestre es mayor a 2
DS (5 das o ms) se recomienda realizar la correccin
de la edad gestacional (27). La Tabla 2 compara el
ultrasonido con otros mtodos de clculo de edad
gestacional.
TABLA 2. Precisin de clculo de la edad gestacional

se modifica con el CFR.


Fecha de ltima menstruacin (FUM) y ritmo de ciclos
menstruales. Es un parmetro confiable si se
corresponde con la biometra fetal temprana, sin
embargo una proporcin significativa de embarazadas
no recuerdan la FUM y/o tienen ciclos irregulares, por
lo cual este dato frecuentemente resulta insuficiente.
Luego de establecida la edad gestacional se procede a
determinar el peso fetal con los parmetros
ultrasonogrficos (BPD + CC + CA + FL) y se
correlacionan estos dos parmetros para determinar en
percentil de crecimiento fetal. Es importante resaltar
que las variaciones en las determinaciones biomtricas
en evaluaciones posteriores se convierten en ndices
de crecimiento fetal y no se debe ser motivo para la
modificacin de la edad gestacional.

Parameter

Error (95%)

In vitro

1 DIAS

Induccion de Ovulacin
Temperatura Basal

4 DIAS

LCR

5 a 7 DIAS

El seguimiento del feto con RCIU va a depender de la

BPD (<28 Sem)

5 a 7 DIAS

LF (<28 Sem)

5 a 7 DIAS

Diametro de Saco
Gestacional
Examen Fisico 1er
Trimestre
Fecha Ultima Menstruacin
BPD (3er Trimestre)

7 DIAS

edad gestacional en la cual se establezca el diagnstico


y del grado de afeccin fetal que se documente por
flujometra Doppler.

3 DIAS

SEGUIMIENTO

El manejo de cada feto con RCIU debe ser


individualizado y va a depender de la probable etiologa
14 DIAS
del mismo. El ultrasonido detallado debe ser realizado
para detectar defectos estructurales fetales; adems de
14 a 17 DIAS
la determinacin del cariotipo fetal (29), en caso que la
restriccin sea detectada en etapas tempranas del
14 a 28 DIAS
embarazo (< 20 semanas). Otro punto importante a
descartar es la presencia de infecciones, principalmente
Altura Uterina
28 DIAS
de tipo viral. Por esto, la realizacin de pruebas por PCR
para deteccin de infecciones como varicela, rubola y
Ecografa de segundo trimestre: En ausencia de citomegalovirus debe ser considerada en los casos de
ecografa de 1er trimestre, la evaluacin entre 16 y 22 CFR precoz.
semanas permite estimar con adecuada precisin la EG
(28).Varias investigaciones han demostrado que el uso Una vez descartada la presencia de anomalas
de mltiples parmetros fetales ultrasonogrficos para estructurales, cromosmicas o infecciosas, se debe
calcular la edad gestacional es ms preciso que el uso brindar un seguimiento seriado que incluya
de cualquier parmetro nico. Mediante las monitorizacin fetal, vigilancia del ndice de lquido
correspondientes pruebas estadsticos, (Ott et). El uso amnitico, perfil biofsico fetal y perfil hemodinmico
de mltiples parmetros ultrasonogrficos [(BPD + CC + feto-materno (30,31).
CA + FL) / 4] dio los errores sistemticos y aleatorios Especial atencin requiere el RCIU de aparicin tarda,
ms bajos (7) y son los parmetros sugeridos en el en ausencia de alteraciones Doppler, y que es
segundo trimestre. Especial consideracin se debe responsable del 50% de muertes fetales espontaneas
tener con el dimetro transcerebeloso (28), el cual no (19).
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riesgo de trastornos del
movimiento y de parlisis cerebral infantil (32). En
casos especiales, cuando el diagnstico se realiza antes
de las 24 semanas, el manejo del mismo es
controversial, y se requiere manejo interdisciplinario
entre Obstetricia, Neonatologa y la familia, para
establecer consenso en el manejo. A continuacin
exponemos los hallazgos hemodinmicos en funcin de
los mecanismos de

adaptacin fetal a la hipoxia, resaltando nuevamente


las pautas bsicas del manejo Tabla 3 (33-36).
TABLA 3. Manejo segn adaptacin fetal a la hipoxia

La actuacin del obstetra para decidir el momento de


la terminacin de la gestacin debe radicar en sopesar
entre los riesgos de la prematuridad y los riesgos de
dejar el feto en un ambiente hostil, que puede llevar a
complicaciones a corto y largo plazo. Se sugiere la
hospitalizacin de la paciente en los casos de trastornos
hipertensivos asociados con el embarazo, cambios
Doppler sugestivos de asfixia fetal, enfermedades
maternas asociadas, dificultad para realizar un
adecuado seguimiento ambulatorio o indicacin de
terminacin de la gestacin (nivel de evidencia IV,
recomendacin tipo D). Los criterios para la induccin
de la maduracin fetal con esteroides no cambian con
respecto a las normas generales (24-34 semanas) y se
deben utilizar cuando se piensa finalizar la gestacin
entre los rangos establecidos (nivel de evidencia Ia,
recomendacin tipo A).

DESPISTAJE DE FETOS CON RCIU

Actualmente, no existen estrategias o guas


universalmente aceptados para el despistaje de RCIU.
Los distintos factores que se asocian a RCIU se
encuentran comprendidos dentro de las caractersticas
y antecedentes maternos recolectados en la anamnesis,
en el examen fsico, y los estudios de laboratorio y de
Cuando se decide la interrupcin del embarazo por ultrasonido que se realizan durante el seguimiento
debajo de las 30 semanas de gestacin se recomienda prenatal. Tambin pueden surgir del despistaje de otras
la infusin de sulfato de magnesio para disminuir el patologas asociadas a RCIU, como el despistaje de
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aneuploidas, de malformaciones fetales, o de
preeclampsia. La identificacin de los embarazos con
2. Identificacin de factores de riesgo.
RCIU y su diagnstico etiolgico, es el primer paso para
Existen numerosos factores descritos en asociacin con
instaurar posibles intervenciones de prevencin y para
RCIU y su interrelacin e identificacin temprana de los
un seguimiento adecuado y finalizacin oportuna del
mismos constituye en la prctica el primer paso del
embarazo.
despistaje de RCIU.
Componentes del tamizaje de RCIU:
A- Caractersticas maternas:
1.
Conocimiento preciso de la edad gestacional.
Alrededor de 45% de los factores de riesgo descritos
La importancia de la determinacin rutinaria de la edad para RCIU corresponden a caractersticas maternas
gestacional (EG) en forma precisa tanto en primer como (Tabla 1). Dentro de estos factores de riesgo se
encuentran:
segundo trimestre temprano, es esencial para la
deteccin precoz de un trastorno del crecimiento fetal.
El conocimiento preciso de la EG se basa en la
B- Antecedentes reproductivos:
anamnesis y la ecografa.
Los resultados perinatales adversos en embarazos
a) Anamnesis:
previos se asocian frecuentemente con mayor riesgo de
Fecha de ltima menstruacin (FUM): Una proporcin RCIU en el embarazo actual:
significativa de embarazadas no recuerdan la FUM y/o
Recin nacido previo con RCIU: El antecedente de un
tienen ciclos irregulares, por lo cual este dato
RCIU sin diagnstico etiolgico implica una tasa de
frecuentemente resulta insuficiente. En caso de
recurrencia del 20% en el embarazo siguiente (41,42).
tcnicas de reproduccin asistida, recabar informacin
sobre fecha probable de ovulacin, fertilizacin y/o de Muerte fetal en embarazo previo: ms de la mitad de
los fetos muertos sin anomalas visibles se encuentran
transferencia embrionaria suele ser muy precisa.
asociados a RCIU (41,42)
b) Ecografa:
Antecedente de preeclampsia/eclampsia en
Ecografa de primer trimestre: La longitud cfalo
embarazo previo: en especial cuadros de preeclampsia
caudal (LCC) entre las 8 y las 12 semanas de amenorrea
severos y lejos del trmino.
es la medida ms precisa que define la edad gestaciona.
Tomando en cuenta solamente las caractersticas
(27)
maternas mencionadas se describe una tasa de
Ecografa de segundo trimestre: En ausencia de
deteccin para RCIU en poblacin de bajo riesgo del
ecografa de 1er trimestre, la evaluacin entre 16 y 22
34% para una tasa de falsos positivos (TFP) del 10%. Sin
semanas permite estimar con adecuada precisin la EG
embargo, no est sugerido para ser usado como
(28).
estrategia aislada, sino que se aplica en conjunto con
Ecografa de tercer trimestre: Generalmente datos biofsicos (ecografa y Doppler) y bioqumicos
imprecisa, con importante tasa de falsos positivos.
(43).
Doppler color: En este grupo de pacientes, adems de
la ecografa, la evaluacin con flujometra Doppler de
las arterias uterinas ha demostrado ser til en el
despistaje de RCIU de origen placentario (37). El
aumento del Indice de Pulsatilidad promedio de las 2
arterias uterinas mayor al percentil 95 en primer
trimestre (IP: 2,35) y segundo trimestre (IP: 1,53), se
considera un parmetro de aumento de riesgo para
RCIU. El Doppler de arterias uterinas presenta una tasa
de deteccin para RCIU temprano del 75% con una tasa
de falsos positivos del 5 (38,39,40).

C- Marcadores bioqumicos:
1 trimestre: valores bajos de PAPP A (protena
plasmtica A) y beta-hCG (gonadotrofina corinica
humana) se asocian a mayor riesgo de patologas por
placentacin anormal: RCIU y preeclampsia.
2 trimestre: valores altos de alfa-fetoprotena (AFP),
beta-hCG, Inhibina A se asocian tambin con
preeclampsia y RCIU.
Modelos que combinan marcadores bioqumicos en

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primer trimestre (PAPP-A, bfeta-hCG, PlGF, ADAM12 y
PPT13) con caractersticas maternas, ecograficas y
tensin arterial media describen una tasa de deteccin
de RCIU 73% con una tasa de falsos positivos del 10%
(44).

PREVENCION Y TRATAMIENTO

cualquier medida preventiva en medicina pretende


evitar que un determinado proceso patolgico se inicie
(prevencin primaria) o bien, revertir, contrarrestar o
enlentecer los mecanismos fisiopatolgicos
responsables antes de que la enfermedad sea
clnicamente aparente (prevencin secundaria). As, la
importancia de la deteccin prenatal temprana de los
fetos con alteraciones del crecimiento radica en que el
dficit de control contribuye a un empeoramiento en
los resultados perinatales. (12,25); El manejo antenatal
sub-ptimo de estos fetos se ha demostrado como el
factor ms frecuentemente identificado en los casos de
muerte perinatal considerada evitable (25).

enfermedades renales, colagenopatas o trombofilias)


debera ser valorada pre concepcionalmente por un
obstetra especialista en medicina materno-fetal
(perinatologa) o en su defecto por un obstetra con
experiencia en alto riesgo obsttrico (nivel de evidencia
IV, recomendacin tipo D). Aunque no se ha
demostrado clnicamente con respecto a la prevencin
de la RCIU (44) es prioritario en el control prenatal de
todas las mujeres en embarazo la educacin sobre
conductas saludables, tales como la nutricin, la
prevencin de ITS y el evitar la exposicin a agentes
medio ambientales potencialmente nocivos para el
embarazo y el feto (nivel de evidencia IV,
recomendacin tipo D) (46).
Si bien, existen numerosos factores de riesgo que
pueden contribuir al desarrollo de esta condicin,
algunos de ellos merecen ser desglosados ms a
detalle, pues la prevencin primaria sera planteable a
varios niveles. En la Tabla 1 destacamos los factores de
riesgo clsicamente descritos, algunos de ellos
susceptibles de manejo preventivo, con sus respectivos
niveles de evidencia.

Tabaquismo: El consumo de tabaco se ha asociado a un


incremento del 35% del riesgo de padecer CFR. Incluso,
algunas series publican una reduccin del riesgo
relativo (LR- de 2,6) para aquellas mujeres que
suspendieron el hbito previo al inicio de la gestacin.
PREVENCION PRIMARIA
As, una medida posible en la prevencin primaria es la
La prevencin primaria pretende evitar el desarrollo de recomendacin preconcepcional del cese del hbito
una enfermedad, de manera que tan solo es posible si tabquico (47,48).
se conocen las causas de la misma. En este orden de Obesidad: El IMC previo a la gestacin mayor de 29
ideas, existen numerosos factores de riesgo que aumenta 4 veces el riesgo de padecer la enfermedad.
pueden contribuir al desarrollo de RCIU, sobre los que La obesidad est directamente relacionada con la
tericamente podra ser posible alguna intervencin resistencia insulnica y la DM. Se estima el ajuste del
previa para disminuir el riesgo.
IMC materno como medida preventiva primaria
Finalmente, la heterogeneidad etiopatognica de esta
entidad dificulta elaborar hiptesis que permitan
obtener medidas preventivas y/o teraputicas
diseadas segn la posible etiologa.

Aunque para algunos autores el control prenatal es


cuestionable en cuanto a la prevencin de la RCIU, la
modificacin del estilo de vida, la disminucin de las
carencias nutricionales y el abandono del consumo de
tabaco, alcohol y drogas psicotrpicas son medidas
generales que pueden impactar en el peso fetal (12,25)
(niveles de evidencia II y III, recomendaciones tipo C y
D).

favorable a considerar en la consulta pre-embarazo


(49).

Diabetes: Se estima que el riesgo de preeclampsia y CFR


en mujeres con diabetes pregestacional est alrededor
de 20% y en las diabticas gestacionales del 9%. El
riesgo est directamente relacionado a los efectos
txicos de la hiperglicemia prolongada sobre el
endotelio de la microvasculatura placentaria (50). Por
Una de las recomendaciones de esta gua es que, en lo tanto, se estima que un buen control metablico
posible, toda mujer que aspire a quedar embarazada preconcepcional es recomendable como medida
(particularmente si presenta antecedentes de RCIU preventiva (51).
severa lejos del trmino, preeclampsia, cardiopatas, Trombofilias maternas: Las trombofilias maternas
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congnitas o adquiridas tienen mayor riesgo de
desarrollar preeclampsia y RCIU. Se estima que la
trombosis placentaria constituye la piedra etiolgica
angular de esta condicin (52). Varios estudios
destacan que cerca del 40% de las pacientes con PE
grave o CFR asimtrico severo presentan algn tipo de
trombofilia. Estudios no randomizados sugieren que la
profilaxis con heparina de bajo peso molecular (HBPM)
estara justificado en estas pacientes (nivel de evidencia
III, recomendacin tipo C). No est justificado el cribado
de trombofilias a la poblacin obsttrica de bajo riesgo,
sin embargo es recomendable ante el antecedente de
preeclampsia y/o CFR de instauracin precoz en alguna
gestacin previa (53).

pacientes con factores de riesgo se evalen las arterias


uterinas mediante estudio Doppler, con tamizaje
temprano de las mismas durante la ventana de 11 a 13
semanas + 6 das y seguimiento a las 20-24 semanas
(40). Una vez detectada la alteracin de las arterias
uterinas, la utilizacin de ASA a baja dosis, iniciando en
la semana 11-14 parece disminuir la frecuencia de bajo
peso y preeclampsia, efecto que no se ha demostrado
en pacientes en quienes se detecta la alteracin en las
arterias uterinas en la semana 20-24 y se administra el
mismo medicamento (55,56,57) (nivel de evidencia II,
recomendacin tipo B).

La combinacin del Doppler de las arterias uterinas con


los factores de riesgo maternos parece que aumenta de
PREVENCIN SECUNDARIA DEL RCIU.
forma importante la sensibilidad y la especificidad del
test (12,10), es por el momento el test de eleccin en
Deteccin precoz y tratamiento temprano:
caso de que se planteen en el futuro estrategias
Para que cualquier medida encaminada a la prevencin preventivas en la poblacin general.
secundaria de una enfermedad sea eficaz es importante
Finalmente y de forma ms reciente, la combinacin de
que se dispongan de mtodos para la deteccin precoz
marcadores bioqumicos (protena plasmtica A
de las pacientes de riesgo. La prueba de despistaje
asociada al embarazo [PAPP-A], gonadotropina
debe de ser fcil de realizar, accesible a toda la
corinica humana fraccin Beta [BHCG libre], factor de
poblacin, no invasivo y con capacidad de detectar a las
crecimiento placentario, entre otros) (58,59) con
pacientes de riesgo con la suficiente antelacin como
factores de riesgo y el Doppler de las arterias uterinas
para tener la posibilidad de aplicar un tratamiento
en el primer trimestre como predictor de preeclampsia
preventivo. No existe en la actualidad una prueba
y RCIU, han recibido una considerable atencin, con
diagnstica que cumpla estas expectativas, sin embargo
una buena cantidad de artculos publicados que
la prueba que hasta el momento parece ser el que se
sugieren la incorporacin de pruebas combinadas
acerca a estas premisas es la realizacin del Doppler de
(anamnesis antecedentes Doppler de uterinas
las arterias uterinas durante el primer y segundo
marcadores bioqumicos) como estrategias de
trimestre de la gestacin.
evaluacin susceptibles de incorporar a la prctica
En pacientes con factores de riesgo establecido, diaria (44,60).
principalmente con antecedentes de preeclampsia
PREVENCIN TERCIARIA DEL RCIU.
grave lejos del trmino, CFR severo, trombofilias y
enfermedades del colgeno, se ha demostrado que la Una vez establecido el diagnstico de la RCIU, se
utilizacin de cido acetilsaliclico (ASA, por sus siglas debera efectuar una valoracin integral en un tercer
en ingls) 81-100 mg da permite mejorar el resultado nivel de atencin que cuente con personal obsttrico
perinatal y disminuir las tasas de preeclampsia, aunque entrenado, especialistas en medicina materno-fetal y
no se ha demostrado que reduzca de manera neonatal habituado en el manejo del crecimiento fetal
significativa la incidencia de bajo peso al nacer (54,10) restringido. Se debe realizar una correcta clasificacin,
(nivel de evidencia Ib, recomendacin tipo A).
bsqueda de las enfermedades maternas o fetales
subyacentes y hacer las pruebas de bienestar fetal
En estas pacientes de alto riesgo, la utilizacin del
adecuadas para definir el diagnstico y el momento
Doppler de arterias uterinas en la semana 11-14 y/o en
ptimo para la finalizacin de la gestacin. Esta
la semana 20-24 de gestacin, permite identificar el
conducta es la nica que ha demostrado incidir sobre la
subgrupo de pacientes que van a desarrollar un
mortalidad perinatal y la morbilidad a largo plazo
crecimiento fetal restringido ms severo y precoz y/o
(10,60) (nivel de evidencia II, recomendacin tipo B).
preeclampsia, principalmente grave y lejos del trmino.
Es una recomendacin de este consenso que en En la literatura mundial, existen investigaciones y
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estudios aleatorizados publicados, que evalan el
aporte suplementario de oligoelementos, como zinc o
magnesio,
aceites de pescado con lpidos
supuestamente beneficioso al ser difcilmente
oxidables. Ninguno de estos estudios ha podido
demostrar diferencias razonables como para justificar la
administracin rutinaria y a la poblacin general de
suplementos para prevenir la RCIU. En nuestra opinin,
la patognesis de esta entidad constituye una condicin
multifactorial, pero parece evidente que diferentes
factores de riesgo a varios niveles interactan en el
desarrollo de la enfermedad, y esta interaccin es
probablemente variable en diferentes pacientes. Si se
consiguen caracterizar dficit concretos asociados a un
aumento del riesgo de la enfermedad, la utilizacin de
polticas para corregir estos dficit parece tener
sentido, pero la utilizacin indiscriminada de sustancias
en poblaciones con niveles adecuados de las mismas
tendr seguramente pocas probabilidades de tener
xito.
En la tabla 3 se resumen las medidas preventivas
evaluadas en este aparte que a su vez integramos en la
figura 6. En este captulo expondremos los datos ms
relevantes en relacin a las estrategias teraputicas y
preventivas de uso ms comn en nuestro medio.
Aspirina (Acido Acetil Saliclico):
Uno de los mecanismos fisiopatolgicos propuestos en
la gnesis de la preeclampsia y la restriccin del
crecimiento fetal es el desequilibrio entre la produccin
de prostaciclina y tromboxano A2 (TX-A2), de tal
manera que existe un relativo aumento del tromboxano
producido por las plaquetas, que explicara la
vasoconstriccin caracterstica de la fase clnica de la
enfermedad. El cido acetil saliclico (ASA por sus siglas
en ingls) inhibe la enzima que da lugar al TX-A2 en las
plaquetas y en el endotelio (ciclo-oxigenasa), y por
tanto, disminuye la sntesis de TX. As pues el
tratamiento con ASA podra evitar la vasoconstriccin y
la hipercoagulabilidad caractersticas de la enfermedad.
Esta hiptesis es la que ha llevado a pensar que la
aspirina a baja dosis podra prevenir o retrasar el
desarrollo de la enfermedad (61). Hasta el momento,
los resultados de la mayora de los estudios
randomizados muestran un efecto beneficioso del ASA
en la prevencin de la preeclampsia y el CFR en
poblacin de riesgo, definida por aquellas pacientes con
antecedentes de trastornos de mal adaptacin vascular
en embarazos anteriores o que al realizar el estudio

Doppler de arterias uterinas cursen con IP superior al


P95 para la edad gestacional.
As pues, el tratamiento con ASA a bajas dosis hoy en
da muestra una eficacia clara en la prevencin de la
preeclampsia y CFR de etiologa vascular en las
pacientes de alto riesgo (nivel de evidencia Ib,
recomendacin tipo A). Su uso en la poblacin de bajo
riesgo no est justificado. En todo caso su uso estara
limitado a la poblacin alto riesgo, a dosis de 81 a 100
mg al da y su inicio antes de las 20 semanas de
gestacin. Hasta que no se disponga de mayor
informacin no estara indicado su uso a dosis ms alta
ni antes de las 11 semanas de gestacin (62,63).
Aceite de pescado (Omega 3):
El aceite de pescado contiene cidos grasos de cadena
larga poliinsaturados derivados del cido linoleico
(cido eicosapentaenoico y cido decosahexaenoico).
Estos cidos grasos originan un cambio en la sntesis de
prostanoides que da lugar a la inhibicin del
tromboxano A2 de las plaquetas, disminuyendo los
efectos vasocontrictores y trombticos y por tanto,
corrigiendo el desequilibrio con las prostaciclinas (PGI2)
caracterstico de los trastornos de mal adaptacin
vascular (63,64). Los estudios publicados hasta el
momento muestran que los suplementos de aceite de
hgado de pescado no son un tratamiento efectivo para
la prevencin de preeclampsia, pero pudieran generar
un efecto benfico sobre la ganancia ponderal fetal y la
prevencin de la retinopata del prematuro, sustentado
en el hecho de la alta concentracin de Omega 3
presente en las vainas de mielina a nivel del SNC (nivel
de evidencia III, recomendacin tipo C) (64).
Vitaminas antioxidantes: vitamina E y C:
En casos de RCIU, pareciera lgico que la
suplementacin con antioxidantes podra ser
beneficiosa, para disminuir o minimizar el desarrollo de
patologa vascular mediada por radicales libres en
gestantes de riesgo. As, los antioxidantes han sido
propuestos como una terapia potencialmente
profilctica para el desarrollo de PE y CFR. Estudios
realizados durante la etapa aguda de la enfermedad no
mostraron beneficio (66,67). Chappell y colaboradores
(68) en un estudio randomizado con vitamina E 400 UI/
da y vitamina C 1.000 mg/da a partir de las 20-24
semanas de gestacin en las mujeres con riesgo de PE,
demostraron una disminucin de la incidencia de la
patologa del 40%. Sin embargo, Beazley, Sibai y

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colaboradores no encontraron diferencias significativas
entre pacientes de alto riesgo que recibieron el
complejo antioxidante y el placebo en el desarrollo de
preeclampsia y/o CFR (69). En nuestra poblacin donde
los niveles sricos de estas vitaminas estn an por
evaluarse, la introduccin de este tratamiento
preventivo debera ser detalladamente analizada, ya
que es posible que los resultados en nuestra casustica
no fuesen equiparables.
Aminocidos:
El consumo de etanol, nicotina, morfina y cocana
afecta notablemente el transporte de aminocidos de
la placenta al feto. Una disminucin en la transferencia
de aminocidos a travs de la placenta, o una dieta baja
en protenas (desnutricin proteico-calrica), puede ser
causa de RCIU (69).

anticuerpos antifosfolpidos, enfermedades del


colgeno, nefropatas y trombofilias. Es aconsejable una
visita al especialista en medicina maternofetal o alto
riesgo obsttrico para la adecuada consejera y
valoracin. En estos casos, se desaconseja la utilizacin
de anticonceptivos orales hasta completar el estudio
(nivel de evidencia IV, recomendacin tipo D).
Los nios propensos a la RCIU deben ser evaluados
durante intervalos regulares, una vez superado el
perodo postnatal, en bsqueda de alteraciones del
desarrollo psicomotor. En la vida adulta, se han
encontrado alteraciones tales como diabetes,
hipertensin y sndrome metablico; por lo tanto,
debera existir una intervencin sobre los factores de
riesgo cardiovasculares (10,76,77,78) (nivel de
evidencia III, recomendacin tipo C).

Por su parte, la L-carnitina es esencial para el


transporte de cidos grasos de cadena larga y de otros RECOMENDACIONES FINALES
cidos orgnicos a travs de la membrana interna de la
mitocondria. Se ha determinado una deficiencia de L- 1. n la actualidad se considera RCIU cuando el
carnitina en recin nacidos pretrmino y con
crecimiento fetal est por debajo del percentil 10
diagnstico prenatal de RCIU (70).
para la edad gestacional con signos de compromiso
Hasta ahora no se ha demostrado que los suplementos
fetal que incluyen anormalidades de la circulacin
nutricionales sean un tratamiento estndar para la
restriccin del crecimiento intrauterino; sin embargo, feto placentaria identificadas por Doppler, disminucin
algunos complementos como la L-carnitina pueden del lquido amnitico o alteraciones en las pruebas
contribuir a mejorar el pronstico fetal al disminuir la de bienestar fetal, sin embargo fetos con un peso
morbilidad neonatal (71). Una combinacin de L- inferior al percentil 3 para la edad gestacional,
carnitina (4 gramos/da) y betametasona en periodo calculado por ecografa o CA < percentil 2,5, sin
prenatal reduce la incidencia del sndrome de dificultad
alteracin de pruebas de bienestar fetal, debe ser
respiratoria y la mortalidad en recin nacidos
prematuros, debido a su efecto sobre los receptores de considerado como RCIU y manejado como tal.

glucocorticoides que modulan; as, varios estudios


reportan la utilidad de la L-carnitina como coadyuvante
en el tratamiento del CFR, planteando un efecto
doblemente benfico: sobre la ganancia ponderal fetal
y la reduccin del riesgo de distress respiratorio del
recin nacido (72,73,74) (nivel de evidencia IV,
recomendacin tipo D).
SEGUIMIENTO POSTNATAL:
Se considera indispensable la valoracin mediante
anatoma patolgica de la placenta en los casos de
RCIU. (10,75). Con respecto a la madre, la presencia de
RCIU severa en forma precoz debe llevar a una
valoracin materna en el posparto de los posibles
factores desencadenantes como son: sndrome de

2. En el diagnstico es importante la estimacin precisa


de la edad gestacional por lo mtodos mencionados y
el clculo del peso fetal estimado para determinar el
percentil de crecimiento fetal. Las variaciones
posteriores en la biometra no implican cambio de la
edad gestacional sino una variacin del percentil de
crecimiento fetal.
3. Ultrasonido de tercer trimestre con la finalidad de
detectar casos de RCIU tardo, responsables de
muertes perinatales espontaneas.
4. La realizacin de un test de despistaje como el
Doppler de las arterias uterinas a las 11-14 semanas
disminuira de forma importante la poblacin a tratar;
y su reevaluacin a las 20 semanas permitira
establecer criterios claros de inclusin a protocolos de

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seguimiento de pacientes de alto riesgo.
5- Todos los datos de los que disponemos hasta el
momento para la prevencin de los trastornos de mal
adaptacin vascular materna, cuyo comn
denominador est representado por la preeclampsia y
el CFR, muestran que hay algunas intervenciones
teraputicas que podran permitir disminuir la
incidencia de los mismos, o al menos, retardar su
instauracin y limitar sus implicaciones postnatales. La
cuestin est en definir si estos tratamientos
preventivos estn justificados en la prctica clnica y
en establecer las indicaciones precisas. Cualquier
intervencin supone un importante nmero de
pacientes a tratar y para que resulte beneficiosa, se
debe ante todo valorar la prevalencia de la
enfermedad a prevenir.
6. En el manejo del CFR mediante un esquema
teraputico combinado, iniciando ASA a baja dosis (81
mg/da) en la poblacin obsttrica de riesgo
determinada por un tamiz positivo en el Doppler de
arterias uterinas durante la ventana de 11-14
semanas. En aquellas pacientes con diagnstico de
RCIU consideramos el inicio de L-carnitina (4 gr/da) y
Omega 3 (2000 mg/da), en combinacin, de estar
indicada la resolucin pretrmino, con la induccin de
madurez pulmonar fetal mediante un curso de
betametasona (12 mg c/24 horas por 2 dosis),
obteniendo hasta ahora resultados positivos en la
curva de ganancia ponderal fetal, reduccin del
distress respiratorio del recin nacido, retinopata del
prematuro y estancia hospitalaria (nivel de evidencia
IV, recomendacin tipo D).
7. El momento ptimo para la finalizacin de la
gestacin, es la nica conducta que ha demostrado
incidir sobre la mortalidad perinatal y la morbilidad a
largo plazo.

Anexo 1. Grados de Recomendacin

REFERENCIAS
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4.
Hecher K, Bilardo CM, Stigter RH,et al.
Monitoring of fetuses with intrauterine growth
El presente trabajo es la conclusin del esfuerzo de un restriction: a longitudinal study. Ultrasound Obstet
grupo de investigadores de diversas nacionalidades, a Gynecol. 2001; 18:564570.
quines nos une el propsito de contribuir con su
5.
MARI G; HANIF F. Intrauterine Growth
experiencia a lograr el dominio de la ciencia que nos
Restriction: How to Manage and When to Deliver.
permita que el hombre mantenga la armona que Dios
CLINICAL OBSTETRICS AND GYNECOLOGY. Volume 50,
nos entreg. Es tarea de todos colaborar con ese
Number 2, 497509 r 2007, Lippincott Williams &
propsito comn.
Wilkins

ANEXOS
Anexo 1. Niveles de Evidencia

6.
Liliana Muoz Molina, Rubinsten Hernndez
Barbosa. Retardo de crecimiento intrauterino (RCIU) y
sus alteraciones bioqumicas NOVA - PUBLICACIN
CIENTFICA ISSN:1794-2470 VOL.3 No. 3 ENERO- JUNIO
DE 2005:1-120

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en establecer las indicaciones precisas. Cualquier intervencin supone un importante nmero de pacientes a
tratar y para que resulte beneficiosa, se debe ante todo valorar la prevalencia de la enfermedad a prevenir.
En el manejo del CFR mediante un esquema teraputico combinado, iniciando ASA a baja dosis (81 mg/da)
en la poblacin obsttrica de riesgo determinada por
un tamiz positivo en el Doppler de arterias uterinas
durante la ventana de 11-14 semanas. En aquellas pacientes con diagnstico de RCIU consideramos el inicio
de L-carnitina (4 gr/da) y Omega 3 (2000 mg/da), en
combinacin, de estar indicada la resolucin pretrmino, con la induccin de madurez pulmonar fetal mediante un curso de betametasona (12 mg c/24 horas
por 2 dosis), obteniendo hasta ahora resultados positivos en la curva de ganancia ponderal fetal, reduccin
del distress respiratorio del recin nacido, retinopata Anexo 1. Grados de Recomendacin
del prematuro y estancia hospitalaria (nivel de evidencia IV, recomendacin tipo D).
El momento ptimo para la finalizacin de la gestacin,
es la nica conducta que ha demostrado incidir sobre
la mortalidad perinatal y la morbilidad a largo plazo.
El presente trabajo es la conclusin del esfuerzo de un
grupo de investigadores de diversas nacionalidades, a
quines nos une el propsito de contribuir con su experiencia a lograr el dominio de la ciencia que nos permita
que el hombre mantenga la armona que Dios nos entreg. Es tarea de todos colaborar con ese propsito
comn.

ANEXOS
Anexo 1. Niveles de Evidencia

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