ENFERMEDADES GENETICAS

Una enfermedad o trastorno gentico es una condicin patolgica causada por

una alteracin del genoma. Esta puede ser hereditaria o no, si el gen alterado est
presente en los gametos (vulos y espermatozoides) de la lnea germinal, esta
ser hereditaria (pasar de generacin en generacin), por el contrario si slo
afecta a las clulas somticas, no ser heredada.

Acondroplasia
La acondroplasia es un trastorno gentico que afecta al crecimiento seo y
causa el tipo ms comn de enanismo, siendo responsable del 70% de los casos.
Se engloba dentro de un grupo de enfermedades denominadas condrodistrofias u
osteocondrodisplasias.
Normalmente, durante el desarrollo fetal y la niez, los tejidos cartilaginosos se
convierten en huesos excepto en lugares como nariz y orejas. En los individuos
con este trastorno este proceso se desarrolla de manera anormalmente lenta,
especialmente en los huesos ms largos (como brazos y piernas) lo que provoca
huesos cortos y baja estatura. Por tanto, los individuos afectados tienen brazos y
piernas muy cortos, aunque el torso tiene un tamao prcticamente normal. El
tamao medio de un varn con la enfermedad es de aproximadamente 1,31
metros y el de una mujer es de 1,24 metros.
La apariencia caracterstica del enanismo causado por acondroplasia se
observa desde el momento del nacimiento. Por lo general estos pacientes suelen
tener la cabeza grande, la frente bastante prominente y la nariz achatada en la
zona del puente. En ocasiones, el gran tamao de la cabeza es debido a la
hidrocefalia (exceso de lquido en el cerebro) y requiere ciruga. Por otra parte, las
manos suelen ser pequeas, con una separacin entre los dedos media y anular
(mano tridente) y los dedos rechonchos. Los pies son, por lo general, cortos,
anchos y planos. Adems, suelen tener el tono muscular disminuido y suelen
presentar estenosis raqudea, as como cifosis y lordosis, curvaturas anormales de
la columna vertebral.
Los problemas de salud asociados a la acondroplasia suelen ser problemas
respiratorios, normalmente apnea (la respiracin disminuye o se detiene por
perodos cortos), obesidad e infecciones de odo. Las personas de una edad ms
avanzada suelen padecer a menudo dolores de espalda.
Los nios afectados presentan un aumento en la morbilidad durante los primeros
aos de vida debido a complicaciones neurolgicas. Por otra parte, la inteligencia
de estos individuos no se ve afectada.
No existe un tratamiento especfico ni una cura para la acondroplasia,pero
muchas de las complicaciones se pueden tratar de forma eficaz. Los nios
con esta enfermedad suelen someterse a seguimientos continuos de su desarrollo
con el objetivo de tratar cualquier complicacin que pueda surgir, como la
hidrocefalia, la compresin de la mdula espinal, etc. En ocasiones se realizan
intervenciones quirrgicas para extirpar las amgdalas o adenoides (tejido linftico

cerca de la garganta) para mejorar los problemas respiratorios. Otros problemas

derivados de este trastorno, como la cifosis (una deformacin de la columna
vertebral) puede corregirse mediante aparatos ortopdicos. De igual manera, para
evitar la prdida de audicin debida a las frecuentes infecciones, se necesita a
menudo la colocacin de tubos pequeos de drenaje en el odo medio.
Los nios que padecen acondroplasia suelen engordar desde pequeos, por lo
que se les debe controlar nutricionalmente para que esta situacin no agrave ms
los problemas en el esqueleto.
Algunas investigaciones estn evaluando el posible uso de la hormona humana
del crecimiento para aumentar la altura de los nios afectados, sin embargo este
tratamiento no ha demostrado todava resultados significativos. Existe la
posibilidad de realizar intervenciones quirrgicas para alargar las piernas y
aumentar as la estatura de los individuos afectados, pero es un tema polmico
debido a que son intervenciones muy prolongadas y que implican numerosas
complicaciones. Se recomienda que si se llevan a cabo este tipo de
intervenciones, se realicen en centros con mucha experiencia.

Distrofias musculares de Duchenne y Becker

Las distrofias musculares son un grupo de enfermedades genticas hereditarias
que se caracterizan principalmente por el debilitamiento muscular progresivo y
la prdida de masa muscular.
Existen diversos tipos de distrofias musculares: distrofia muscular miotnica,
distrofia muscular de Duchenne, distrofia muscular de Becker, distrofia muscular
del anillo seo, distrofia muscular facioescapulohumeral, distrofia muscular
congnita, distrofia muscular oculofarngea, distrofia muscular distal, distrofia
muscular de Emery-Dreifuss. De entre todas las anteriores las ms comunes son
las distrofias musculares de Duchenne y Becker.
Estas distrofias afectan principalmente a varones y presentan sntomas
similares, aunque difieren en el momento de aparicin de la enfermedad y la
severidad y progresin de la misma. La distrofia muscular de Duchenne es la
ms frecuente. Los sntomas suelen aparecer en la infancia, entre los dos y los
seis aos, y progresan rpidamente. Afecta en primer lugar a los msculos de las
extremidades y del tronco. Normalmente estos pacientes presentan un
agrandamiento de las pantorrillas. Al agravarse la debilidad muscular y verse
afectadas las funciones motoras, los nios con esta afeccin suelen necesitar una
silla de ruedas en la adolescencia para desplazarse. Estas personas suelen
desarrollar escoliosis y contracturas en las articulaciones. A medida que progresa
la enfermedad pueden verse afectados incluso los msculos que controlan la
respiracin. La esperanza de vida de estas personas se ve muy reducida, y es de
unos 20-30 aos.
Los sntomas de la distrofia muscular de Becker son muy parecidos a los de
Duchenne, pero suelen ser menos graves, aparecen ms tarde, al final de la
infancia o incluso en la etapa adulta, y progresan ms lentamente. En general este
tipo de distrofia es mucho ms variable que la anterior. Esta distrofia tambin
puede provocar problemas respiratorios y de las articulaciones. Muchos de estos
pacientes pueden llevar una vida ms o menos activa y sin necesidad de
depender de una silla de ruedas. La esperanza de vida de estos pacientes vara
bastante en funcin de la gravedad de los sntomas que presente, sobretodo
depende de los problemas respiratorios y/o cardacos.
En ambos tipos de distrofias puede verse afectado el msculo cardaco
provocando lo que se conoce como cardiomiopata dilatada. Se trata de una
afeccin en la que el bombeo de sangre no se realiza correctamente debido al
alargamiento y debilitamiento del msculo cardaco. Progresa rpidamente y en
muchos casos puede ser mortal.
Por el momento no existe ninguna cura o tratamiento definitivo para las
distrofias musculares de Duchenne y Becker. Se suelen utilizar tratamientos
paliativos como terapia fsica, ocupacional y respiratoria, para mejorar
algunos de los sntomas. La terapia fsica es especialmente efectiva para ayudar a
mantener los msculos que an estn sanos y retrasar la aparicin de las
contracturas.

Drepanocitosis
La drepanocitosis, tambin conocida como anemia de clulas falciformes, es
una enfermedad gentica hereditaria de la sangre. Junto con la Talasemia

, forma parte de las hemoglobinopatas,

enfermedades que afectan a la hemoglobina, que es una protena que se
encuentra en los glbulos rojos y se encarga del transporte de oxgeno.
En personas sanas, los glbulos rojos presentan una forma redondeada y son
flexibles, por lo que pueden cumplir con su funcin de transportar oxgeno a travs
de los vasos sanguneos con facilidad, mientras que en personas afectadas de
drepanocitosis, estos glbulos adoptan una forma de hoz o semilunar y se vuelven
ms rgidos,

llegando a obstruir los vasos sanguneos pequeos y a reducir el flujo de sangre y

oxgeno al organismo.
Entre los sntomas que pueden presentar las personas, adultas o nios, afectadas
de drepanocitosis, se encuentran:
Anemia: sensacin de fatiga o falta de energa producida por la insuficiencia
de glbulos rojos que transporten el oxgeno necesario al organismo.
Dolor: suele aparecer en el pecho, abdomen y articulaciones como
consecuencia de la obstruccin que provocan los glbulos rojos en forma de
hoz en los vasos sanguneos.
Inflamacin de las manos y los pies.
Ictericia: coloracin amarillenta de la piel y los ojos que aparece cuando la
enfermedad afecta a la funcin del hgado.
Infecciones: producidas por la afectacin del bazo, un rgano cuya funcin es
combatir las infecciones.
Retraso en el crecimiento: relacionado con la escasez de glbulos rojos que
aporten oxgeno y nutrientes necesarios para el desarrollo del organismo.
En el tratamiento de la drepanocitosis se suelen incluir recomendaciones como la
ingesta abundante de lquidos, dieta saludable, suplementos de cido flico,
analgsicos, vacunas y antibiticos para prevenir y tratar las infecciones y otras
medidas teraputicas orientadas al control sintomtico de la enfermedad.
El trasplante de mdula es el nico tratamiento definitivo actualmente. No
obstante, no es aplicable a todos los pacientes con drepanocitosis y los riesgos
que conlleva lo desaconsejan en algunos casos.
Importantes avances en la investigacin con clulas madre hacen pensar en
potenciales aplicaciones de la terapia gnica para el tratamiento de este tipo de
enfermedades en un futuro.

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es un grupo de trastornos
neuromusculares que afectan fundamentalmente a los nervios perifricos,
que conectan la mdula espinal y el cerebro con los msculos y los rganos
sensoriales.

Las neuronas o clulas nerviosas comunican informacin a diversos puntos

mediante seales elctricas a travs de una parte larga y fina de la clula
denominada axn. Para aumentar la velocidad de estas seales elctricas, el axn
est recubierto de una sustancia llamada mielina. La mielina se enreda alrededor
del axn previniendo la disipacin de las seales elctricas. Si los axones y las
capas de mielina presentan problemas, las clulas nerviosas perifricas no
pueden activar los msculos o transmitir correctamente informacin sensorial de
las extremidades al cerebro.
Los sntomas principales de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth son
debilidad y degeneracin muscular y tambin prdida de sensibilidad en las
extremidades del cuerpo: los pies, la parte inferior de las piernas, las manos y
los antebrazos.
Este trastorno suele presentarse en la adolescencia o en los inicios de la edad
adulta, pero puede iniciarse en cualquier momento desde la infancia hasta la edad
adulta avanzada. Los primeros sntomas de Charcot-Marie-Tooth suelen ser
debilidad muscular en los pies que puede provocar anormalidades como el pie
cavo, en el que el pie presenta un arco ms pronunciado de lo normal o dedos en
martillo, un encorvamiento anormal de los dedos de los pies. A medida que
avanza la enfermedad los msculos en la parte baja de las piernas y los tobillos se
debilitan y a menudo se produce tambin debilidad muscular en las manos. Las
personas con este trastorno tambin pueden sufrir dolor o ardor en los pies y la
parte baja de las piernas o incluso disminucin de la sensibilidad al tacto, calor y
fro. En casos raros esta prdida de sensibilidad puede llevar a una prdida de
audicin o visin. Los sntomas de esta enfermedad pueden variar en severidad
incluso en individuos de una misma familia, aunque este trastorno no suele afectar
a la esperanza de vida en la mayora de pacientes.

Aunque no existe cura para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, la terapia

fsica y ocupacional, la colocacin de frulas y otros dispositivos
ortopdicos e incluso la ciruga ortopdica pueden ayudar mucho a los
pacientes a aliviar los sntomas caractersticos de este trastorno. La terapia

fsica y ocupacional consiste en la realizacin de ejercicio para fortalecimiento

muscular, estiramientos y ejercicio aerbico moderado como bicicleta o natacin.
Algunos pacientes requieren frulas o tablillas en el tobillo o en el pulgar u otros
dispositivos ortopdicos para poder tener movilidad y prevenir posibles lesiones.
TIPOS

Charcot-Marie-Tooth tipo 1: es el ms frecuente y est relacionado con

anormalidades en la capa de mielina, sustancia que protege los axones de las
clulas nerviosas.
Charcot-Marie-Tooth tipo 2: es menos comn que el anterior y se caracteriza
por anormalidades en los propios axones.
Charcot-Marie-Tooth tipo 3: tambin se conoce como enfermedad de
Dejerine-Sottas y es poco comn. Se trata de una neuropata grave que
tambin afecta a la mielina y que comienza en la infancia. Los bebs padecen
atrofias y debilidades musculares severas as como problemas sensoriales.
Charcot-Marie-Tooth tipo 4: de esta enfermedad puede afectar tanto al axn
como a la mielina y se distingue normalmente por su patrn de herencia. Los
pacientes que padecen este tipo de trastorno suelen presentar debilidad en las
piernas durante la infancia y pueden perder incluso la capacidad de caminar en
la adolescencia.
Charcot-Marie-Tooth tipo X: es un trastorno relacionado con una mutacin
puntual en un gen del cromosoma X. Los sntomas pueden ser de leves a
moderados y suelen comenzar al final de la infancia o en la adolescencia.

Enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington, o corea de Huntington, es una rara enfermedad
neurolgica degenerativa de origen hereditario. Recibe este nombre por haber
sido descrita en 1872 por el mdico George Huntington.
Se produce por una degeneracin de las neuronas que causa movimientos
incontrolados, prdida de facultades intelectuales y alteraciones
emocionales. Concretamente se encuentran afectadas las clulas de los ganglios
basales, estructuras profundas del cerebro que tienen muchas funciones
importantes como la coordinacin del movimiento. Tambin est afectada la
superficie exterior del cerebro, o corteza, que controla el pensamiento, la
percepcin y la memoria.
La mayor parte de las personas desarrollan la enfermedad de Huntington durante
la vida adulta, es decir, en las dcadas de los treinta y los cuarenta aos. Los
sntomas iniciales pueden incluir irritabilidad, depresin, movimientos involuntarios
pequeos, mala coordinacin y dificultad a la hora de aprender nueva informacin
o tomar decisiones. Mucha gente desarrolla movimientos espasmdicos
involuntarios o pequeas contracciones musculares (fasciculaciones), sntomas
conocidos como corea. Los pacientes con esta enfermedad tambin muestran
bradicinesia que es una sutil lentitud para el inicio de los movimientos voluntarios.
A medida que la enfermedad va progresando, los sntomas se hacen ms
evidentes. Gradualmente los pacientes suelen presentar problemas para caminar,

hablar y tragar alimentos, lo que conlleva prdida de peso. En estos casos los
pacientes suelen vivir alrededor de 15-20 aos.
Un 10% de las personas desarrollan sntomas antes de los 20 aos de edad.
Estas personas tambin presentan problemas de movimiento y cambios mentales
y emocionales. Otros sntomas incluyen movimientos lentos, torpeza, rigidez,
dificultad para hablar y babeo. En este tipo de pacientes la enfermedad tiende a
progresar ms rpidamente que la forma adulta, los individuos afectados suelen
vivir 10 a 15 aos a partir del momento en el que los sntomas aparecen.
No existe cura para la enfermedad de Huntington. El objetivo del tratamiento es
reducir el curso de la enfermedad y ayudar a la persona a valerse por s misma el
mayor tiempo posible, as como tratar de paliar los sntomas ms graves. Los
medicamentos varan segn los sntomas. Se suelen utilizar bloqueadores de
dopamina, que parecen ayudar a reducir los movimientos anormales. Otros
medicamentos como haloperidol, tetrabenazina y amantidina se usan para intentar
controlar los movimientos adicionales.
La mayora de las personas afectadas de Huntington no mueren como
consecuencia de esta enfermedad, sino debido a problemas de salud derivados de
la debilidad corporal que produce, sobre todo por atragantamiento, infecciones y
fallo cardaco.

Zona del cerebro afectada por la enfermedad de Huntington (cerebro caudado y

putamen).
La causa de esta enfermedad es la mutacin del gen HTT que codifica una
protena llamada huntingtina. Esta mutacin provoca que se produzca una forma
alterada de la protena, lo que conlleva la muerte de las neuronas en algunas
partes del cerebro.
La mutacin consiste en la repeticin anormal de un segmento de DNA conocido
como trinucletido CAG. Normalmente, el segmento CAG se repite de 10 a 35
veces dentro del gen. En las personas con la enfermedad se repite de 36 a ms
de 120 veces. Las personas con 36 a 40 repeticiones de CAG pueden o no

desarrollar los signos y sntomas de la enfermedad, mientras que las personas con
ms de 40 repeticiones casi siempre la desarrollan.
Esta enfermedad afecta aproximadamente a uno de cada 10.000 habitantes en la
mayora de los pases europeos. En Espaa, por ejemplo, unas 4.000 personas
tienen la enfermedad de Huntington. Este trastorno parece ser menos comn en
otras poblaciones como japoneses, chinos o africanos.

HIPOTESIS
Las enfermedades genticas corresponden a un grupo heterogneo de afecciones
que en su etiologa presentan un significativo componente gentico. Ello puede ser
alguna alteracin en un solo gen (monognicas), en varios genes (multifactoriales)
o en muchos genes (cromosomas). La alteracin gentica puede producir
directamente la enfermedad (por ejemplo, el caso de la Hemofilia) o interactuar
con factores ambientales (como por ejemplo, la predisposicin gentica en la
etiologa de la Hipertensin arterial). Cada vez se hace ms difcil separar las
afecciones de etiologa ambiental de aquellas llamadas "genticas puras". A modo
de ejemplo, conviene recordar que para varias enfermedades tpicamente
ambientales, como infecciones bacterianas, parasitarias, virales, etc,
recientemente se ha demostrado una susceptibilidad gentica individual.

METODOLOGIA
La Gentica Humana: Ciencia bsica y aplicada. Desarrollo histrico de la
gentica humana. Paradigmas en el desarrollo de la Gentica Humana: La
Biometra y el Mendelismo. Situacin actual. Problemas metodolgicos.
1. GENTICA FORMAL. Herencia mendeliana. Construccin de genealogas.
Caractersticas de los tipos de herencia mendeliana en el hombre. Factores
que pueden complicar la deduccin de los patrones de herencia autosmica

mendeliana. Caracteres de herencia compleja. Tipos de caracteres

complejos. Anlisis gentico de caracteres complejos: los gemelos y el
concepto de heredabilidad.
2. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIN DEL GENOMA HUMANO.
Organizacin general del Genoma Humano. Anlisis comparado del
genoma humano. Funciones de las secuencias altamente repetidas. Las
secuencias repetidas interdispersas son elementos mviles del genoma.
Secuencias que se movilizan mediante un intermediario de ADN. Elementos
mviles autnomos: retrotransposones y retrovirus endgenos. Elementos
mviles no autnomos: retrogenes y retropseudogenes. Efectos genmicos,
fisiolgicos y patolgicos de los elementos mviles
3. EL GENOMA HUMANO EN ACCIN: TRANSCRIPTOMA Y PROTEOMA.
Estructura general de los genes humanos. Regulacin de la expresin
gnica. Mecanismos de generacin de la diversidad proteica. Los genes
que no codifican protenas. Regulacin transcripcional de un cromosoma
completo: compensacin de la dosis gnica. Consecuencias de la
hemicigosis funcional. Bases moleculares de la dominancia y la recesividad.
La relacin no lineal entre gen y fenotipo.
4. LAS HEMOGLOBINAS (1). Las Hemoglobinas humanas. Sntesis de
globinas durante el desarrollo: hemoglobinas fisiolgicas. Estructura de los
genes codificadores de las globinas. Regulacin de la expresin de las
globinas: el Locus de la Regin Control. Hiptesis sobre la evolucin de los
loci de las globinas.
5. LAS HEMOGLOBINAS (2). Variantes de la hemoglobina: La hemoglobina
S y la anemia falciforme. La hemoglobina S y la resistencia a la
malaria. Las talasemias alfa y beta.
6. GENETICA DE LA RESPUESTA INMUNE. La respuesta inmune
adaptativa: inmunidad humoral y celular. Bases genticas de la diversidad
de anticuerpos y receptores de los linfocitos T. Anomalas de la respuesta
inmune: Inmunodeficiencias.
7. EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Rechazo de
injertos. Antgenos del sistema HLA. Deteccin, estructura y distribucin.
Gentica del sistema HLA. Desequilibrio de ligamiento. Funciones del
sistema HLA. HLA y autoinmunidad.
8. POLIMORFISMOS GENTICOS: ALGUNOS MODELOS. Sistema ABO.
Antgenos y anticuerpos del sistema. Biosntesis de los antgenos del
sistema ABO y el sistema secretor. El fenotipo Bombay. Variabilidad
geogrfica y seleccin natural sobre el sistema ABO.
9. Sistema Rh. Hiptesis genticas. Complejidad del sistema.
Incompatibilidad fetomaterna y Seleccin sobre sistema Rh.

10. ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMO. El Albinismo. La

Alcaptonuria. La Fenilcetonuria y otras hiperfenilalaninemias. La
Hipercolesterolemia familiar. Farmacogentica y Ecogentica.
11. ENFERMEDADES GENTICAS CON HERENCIA NO MENDELIANA (1).
Enfermedades de herencia materna. El genoma mitocondrial y sus
alteraciones con efectos patolgicos. Mutaciones en el ADN mitocondrial y
enfermedades comunes.
12. ENFERMEDADES GENTICAS CON HERENCIA NO MENDELIANA (2).
El fenmeno del "imprinting". Genealogas para caracteres sujetos a
"imprinting". Origen parental de deleciones. Mecanismos moleculares de
"imprinting". Significado evolutivo del imprinting.
13. ENFERMEDADES GENTICAS CON HERENCIA NO MENDELIANA (3).
El concepto de anticipacin gentica. El Sndrome del X-frgil. Bases
moleculares de la anticipacin: las mutaciones dinmicas. Caractersticas
de las enfermedades que muestran anticipacin gentica.
14. CONSEJO GENTICO Y ANLISIS PRENATAL. Los errores meiticos y
sus consecuencias. Los fallos en el proceso de fecundacin. La no
disyuncin mittica: mosaicismo. Anomalas cromosmicas estructurales.
Teratognesis y anomalas congnitas. Situaciones que aconsejan un
anlisis prenatal. El proceso del consejo gentico.
15. TERAPIA DE ENFERMEDADES GENTICAS. Terapia paliativa. Terapia
gnica. Vectores de transferencia gnica. La terapia gnica de las
enfermedades no hereditarias. Manipulacin gentica de embriones.
16. GENTICA Y CNCER. Caractersticas de las clulas cancerosas.
Epidemiologa del cncer. Los virus tumorales. Oncogenes y genes
supresores de tumores. Modelo de carcinognesis colorrectal. Genes
reparadores y cncer. Cnceres hereditarios y predisposicin heredable al
cncer.

COMPROBACION DE LA HIPOTESIS
Muchas enfermedades genticas no tienen tratamiento definitivo o curativo. Los
tratamientos, en general, son sintomticos o paliativos. Sin embargo, el Consejo
Gentico, contina siendo la etapa ms importante en la prevencin primaria. La
asesora gentica, una vez validado el diagnstico, se refiere a la entrega, por
parte de especialistas, de informacin en cuanto a riesgos de recurrencia
individuales y familiares, lo que incide en el pronstico reproductivo a nivel
individual y familiar.
Screening de afecciones genticas.
Es importante sealar que existen mtodos de screening de afecciones
genticas, para identificar algunas patologas especficas que requieren de
tratamiento oportuno o consideraciones especiales en cuanto a consejo gentico.
Entre estos mtodos destacan: el screening de recin nacidos (por ejemplo de
Fenilcetonuria e Hipotiroidismo congnito), screening de poblaciones a riesgo (por
ejemplo la Enfermedad de Tay Sacks en judos), y el screening de portadores. Un
caso especial de screening corresponde al Diagnstico Prenatal
Gentico (mediante biopsia de vellosidades coriales; amniocentesis; fetoprotena en sangre materna; ecografa, cordocentesis; clulas fetales en
sangre materna, fetoscopa, etc.), que corresponde a la deteccin durante el
embarazo de alguna patologa gentica. Habitualmente su finalidad es ofrecer un
aborto mal llamado "teraputico" de fetos afectados. Categricamente se trata de
un aborto eugensico. Actualmente, se dispone incluso de mtodos
deDiagnstico gentico preimplantacional (anlisis diagnstico de una o ms
clulas embrionarias), que conlleva la implantacin de embriones no afectados
(Seleccin embrionaria).
Tratamiento de afecciones genticas
Una vez realizado el diagnstico en forma pre o postnatal, existen medidas
teraputicas que mejoran la calidad de vida de los pacientes afectados.
Muchas enfermedades genticas son tratables, mediante la aplicacin
de medidas paliativas. Ejs: dietas de eliminacin: fenilalanina en Fenilcetonuria;
suplementacin de cofactores: Factor VIII de la coagulacin en Hemofilia;
reemplazo de enzimas: glucocerebrosidasa en la Enf. de Gaucher; transplante de
rganos: Mdula sea en Talasemia; medidas quirrgicas tales como correccin:
Labio leporino, etc.
Tambien es posible realizar Terapia preventiva de patologa gentica, como es el
caso de la escisin quirrgica del colon (colectoma) en Poliposis Familiar del
Colon

En la actualidad, ya se est ensayando la Terapia Gnica, para intentar curar

algunas afecciones genticas. En terapia gnica se trata de usar la tecnologa del
DNA recombinante (Ingeniera Gentica) para corregir un gen defectuoso, y ojal
reemplazarlo por el gen normal, en forma permanente. De acuerdo al tipo de
clula blanco, la Terapia Gnica puede ser: 1) de tipo somtica, que tiene validez
para el individuo que recibe la terapia y para la que existe gran concenso en su
utilidad y 2) de tipo germinal, que no slo modificara tal informacin gentica del
individuo que la recibe, sino que l transmitir esa modificacin a sus
descendientes, con insospechadas consecuencias, por lo que ella tiene grandes
problemas ticos y es censurada por la inmensa mayora de cientficos y mdicos.
Para que una enfermedad gentica sea susceptible de ser tratada mediante
terapia gnica somtica, se requiere conocer el gen defectuoso que la produce y
habitualmente se requiere contar con un modelo celular in vitro de la afeccin: 1)
el gen debe ser transferido a las clulas blanco (en las que se expresa el defecto)
y permanecer en ellas. La transferencia (o transfeccin) puede ser realizada por
una serie de mtodos, tales como electroporacin, liposomas, microinyeccin,
virus (vectores biolgicos, ejs: retroviruses, adenoviruses, etc). Cuando se
transfiere el gen a clulas blanco obtenidas del propio paciente y luego de
modificarse genticamente son regresadas a l, se habla de terapia gnica "ex
vivo", en contraste a la terapia "in vivo", que consiste en transferir los genes
directamente al paciente; 2) el gen debe funcionar adecuadamante en el genoma
de la clula husped y 3) la presencia del gen no debe ser "daina".
Desde 1990, se estn llevando a cabo varios intentos de terapia gentica humana
clnicamente controlados. Entre ellos destaca, el caso de la Inmunodeficiencia
Severa Combinada ("nios en burbujas"), que clnicamente se traduce en
frecuentes y graves episodios de cuadros infecciosos, debido a la falla de los
mecanismos inmunolgicos de defensa frente a las infecciones . Esta afeccin
gentica puede deberse a fallas en el gen que codifica para la enzima Deaminasa
de adenosina (ADA). En este caso, la terapia gentica consiste en la
transformacin in vitro de clulas de la mdula sea (que poseen el gen ADA
alterado) con el gen normal de la enzima ADA y luego reincorporar estas clulas al
paciente. Los resultados hasta la fecha son alentadores. Desafortunadamente, a
fines del 2000, un paciente que estaba recibiendo terapia gnica somtica in vivo,
falleci por lo que los protocolos clnicos se detuvieron, hasta asegurar an ms
los procedimientos.