QUIMICA II

BETA OXIDACION
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BETA OXIDACIN
La beta oxidacin (-oxidacin) es un proceso catablico de los cidos grasos en el cual
sufren remocin, mediante la oxidacin, de un par de
tomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del
proceso, hasta que el cido graso se descomponga por
completo en forma de molculas acetil-CoA, oxidados en la
mitocondria para generar energa (ATP). La -oxidacin de
cidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes:
El resultado de dichas reacciones son unidades de dos
carbonos en forma de acetil-CoA, molcula que pueden
ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos (NADH y
FADH2) que pueden ingresar en la cadena respiratoria.
No obstante, antes de que produzca la oxidacin, los cidos
grasos deben activarse con coenzima A y atravesar la
membrana mitocondrial interna, que es impermeable a
ellos.

ACTIVACIN DE UN CIDO GRASO Y

TRASLOCACIN DE ACIL-COA RESULTANTE POR
LA CARNITINA
Rojo: acil-CoA, verde: carnitina, Rojo+verde: acilcarnitina,
CoASH: coenzima A, CPTI: carnitina palmitoiltransferasa I,
CPTII: carnitina palmitoiltransferasa II, 1: acil-CoA
sintetasa, 2: translocasa, A: membrana mitocondrial
extena, B: espacio intermembrana, C: membrana
mitocondrial intena, D: matriz mitocondrial

6 de diciembre de 2011

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ACTIVACIN DE LOS CIDOS GRASOS

El paso previo a esas cuatro reacciones es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima
A (acil CoA, RCOSCoA) grasos, que tiene lugar en el retculo endoplasmtico (RE) o en la
membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa (o cido graso
tioquinasa), la enzima que cataliza esta reaccin:

RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2O

El cido graso se une al coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta
energa del ATP.

TRASLOCACIN A LA MATRIZ MITOCONDRIAL

Posteriormente debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de
acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna
es impermeable a los acil-CoA.
La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por
medio del siguiente mecanismo.
La carnitina es fuertemente inhibida por el malonil-CoA, uno de los pasos reguladores en
el proceso de lipognesis.
1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial
externa elimina el coenzima A de la molcula de acil-CoA y, a la vez, la une a la
carnitina situada en el espacio intermembrana, originado acilcarnitina; el CoA
queda libre en el citosol para poder activar otro cido graso.
2. A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada en la
membrana mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz
mitoncondrial y, paralelamente, la carnitina palmitoiltrasnferasa II (CPTII) une una
molcula de CoA de la matriz al cido graso, regenerando as el acil-CoA .
3. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora
y reacciona con otro acil-CoA, repitindose el ciclo.
La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un derivado aminoacdico que
participa en el circuito vascular reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre.
Se produce naturalmente en el hgado a partir de los aminocidos L-metionina y la L-lisina.

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-OXIDACIN
En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la liberacin de
una molcula de acetil CoA y al acortamiento en dos tomos de carbono del cido graso:
Descripcion

Enzima

Producto
final

Oxidacin por
FAD
El primer paso
es la oxidacin
del cido graso
por la acil-CoA
deshidrogenasa
. La enzima
cataliza
la
formacin de
un doble enlace
entre
C-2
(carbono ) y C3 (carbono ).

acil-CoA
deshidrogenas
a

trans-2enoil-CoA

Hidratacion
El
siguiente
paso
es
la
hidratacin del
enlace entre C-2
y C-3. Esta
reaccin
es
estereospecca,
formando solo
el ismero L.

enoil
CoA L-3hidratasa
hidroxiaci
l CoA

Oxidacin por
NAD+
El tercer paso es
la oxidacin del

L-3-hidroxiacil
CoA
deshidrogenas

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Reaccin

3-cetoacil
CoA

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L-3-hidroxiacil
CoA por el
NAD+, lo que
convierte
el
grupo hidroxilo
(OH) en un
grupo cetona
(=O).

Tilisis
El paso final es
la
separacin
del 3-cetoacil
CoA por el
grupo tiol de
otra molcula
de CoA. El tiol
es
insertado
entre C-2 y C-3.

-cetotiolasa

Una
molcula
de acetil
CoA y una
de
acil
CoA con
dos
carbonos
menos

OXIDACIN POR FAD

El primer paso es la oxidacin del cido graso activado (acil-CoA graso) por FAD. La enzima
acil-CoA-deshidrogenasa, una flavoprotena que tiene el coenzima FAD unido
covalentemente, cataliza la formacin de un doble enlace entre C-2 y C-3. Los productos
finales son FADH2 y un acil-CoA-betainsaturado (trans-2-enoil-CoA) ya que el carbono
beta del cido graso se une con un doble enlace al perder dos hidrgenos (que son
ganados por el FAD).

HIDRATACIN
El siguiente paso es la hidratacin (adicin de una molcula de agua) del doble enlace
trans entre C-2 y C-3. Esta reaccin es catalizada por enoil-CoA hidratasa y se obtiene un
betahidroxiacil-CoA (L-3-hidroxiacil CoA); es una reaccin estereospecfica, formndose
exclusivamente el ismero L.

OXIDACIN POR NAD+

El tercer paso es la oxidacin de L-3-hidroxiacil CoA por el NAD, catalizada por la L-3hidroxiacil CoA deshidrogenasa. Esto convierte el grupo hidroxilo del carbono en un
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grupo cetnico(lo satura). El producto final es 3-cetoacil-CoA con lo que el carbono beta
ya ha sido oxidado y est preparado para la escisin.

TILISIS
El paso final para la rotura del cetoacil-CoA entre C-2 y C-3 por el grupo tiol de otra
molcula de CoA. Esta reaccin es catalizada por -cetotiolasa y da lugar a una molcula
de acetil CoA y un acil CoA con dos carbonos menos.

Estas cuatro reacciones continan hasta que la escicin completa de la molcula en

unidades de acetil CoA. Por cada ciclo, se forma una molcula de FADH 2, una de NADH y
una de acetil CoA.
Esto supone una visin de un ciclo en espiral ya que repite los mismos pasos pero con
diferentes sustancias procedentes del ciclo anterior. Por ello se le llama hlice de Lynen.
Los cidos grasos de un nmero impar de carbonos siguen las mismas vas, esto es, ciclos
de deshidrogenacin, hidratacin, deshidrogenacin y lisis. Sin embargo, en el ltimo paso
del ciclo, se forma una molcula de propionil-CoA (3C), potencialmente gluconeognico, a
diferencia de los acetil-CoA (el Acetil-CoA que ingrese en el ciclo de los cidos
tricarboxlicos es completamente oxidado a 2 moleculas de anhdrido carbnico)

RENDIMIENTO ENERGTICO
Dado que durante la -oxidacin la cadena de carbonos de los cidos grasos se rompe en
unidades de dos carbonos (unidas al coenzima A) y que cada rotura produce una molcula
de FADH2 y una molcula de NADH + H+, es fcil calcular las molculas de ATP generadas
en la oxidacin completa de un cido graso. FADH2 y NADH van a la cadena respiratoria y
los acetil-CoA ingresan en el ciclo de Krebs donde generan GTP y ms molculas de FADH2
y NADH. Si tomamos como ejemplo el cido palmtico, cido graso saturado de 16
carbonos, el rendimiento energtico es el siguiente:

7 NADH que en la cadena respiratoria generan 2,5 ATP cada uno..... 17,5
7 FADH2 que en la cadena respiratoria generan 1,5 ATP cada uno.... 10,5
8 acetil-CoA que ingresan en el ciclo de Krebs y generan 10 ATP...... 80
2 ATP menos, dados en la activacin del cido graso........... - 2 ATP
Total........................................................................................... 106 ATP

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Si tenemos en cuenta los dos enlaces de alta energa que se utilizan en la activacin del
cido graso a acil-CoA, se obtiene un rendimiento neto de 106 molculas de ATP.
Obviamente, cuanto ms larga sea la molcula de cido graso, ms molculas de ATP se
generarn.

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