Departamento de Microbiologia

Instituto de Cincias Biolgicas

Universidade Federal de Minas Gerais
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Agentes Etiolgicos das Micoses Oportunistas

Introduo

Os fungos em sua maioria so microrganismos saprofticos, vivendo no meio ambiente a partir da

degradao de restos orgnicos, sobretudo, no solo. Algumas espcies podem viver ainda como
seres comensais. O habitat dos fungos diverso, eles podem existir livres no meio ambiente ou
como parte da microbiota indgena de seres humanos e animais. Em determinadas situaes, onde
h quebra da tolerncia entre patgeno e hospedeiro, algumas espcies podem tornar-se patognicas. Nessas ocasies, podem provocar quadros clnicos variveis, desde processos benignos a septicemias de origem fngica, que se no forem diagnosticados e tratados em tempo, podem ser
fatais. Todas as vezes que o organismo humano encontra-se com alguma alterao na resposta imunolgica frente a patgenos existe a oportunidade do fungo passar do estado no patognico para
o patognico. Essas causas incluem fatores intrnsecos, ligados ao hospedeiro, e fatores extrnsecos,
conforme o quadro 1.
Quadro 1 - Fatores intrnsecos e extrnsecos que influenciam na patogenicidade fngica
Fatores Intrnsecos
Fisiolgicos
Velhice, gravidez, prematuridade
Patolgicos

Fatores extrnsecos
Medicamentos

Intervenes
Agentes fsicos

Neoplasias, leucemia, lupus eritrematoso disseminado, hemopatias diversas, diabetes e outras endocrinopatias, tuberculose, sarcoidose, AIDS, linfoma,
leucemia
Antibioticoterapia prolongada, imunossupressores,
quimioterapia, radioterapia, uso de plulas anticoncepcionais, uso de corticosterides, drogas antiblsticas, drogas citotxicas
Cirurgia cardaca, transplantes, uso de sondas, cateteres, aparelhos de respirao artificial, alimentao
parenteral, hemodilise
Traumatismos, queimaduras, irradiaes

Fatores intrnsecos:
Fisiolgicos: extremos de idade (velhos, recm-nascidos e prematuros), gravidez e desnutrio.
Patolgicos: neoplasias, leucemia, lupus eritematoso disseminado, hemopatias diversas, diabetes
e outras endocrinopatias, tuberculose, sarcoidose, infeco pelo vrus HIV.

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Fatores extrnsecos:
Medicamentos: antibioticoteria prolongada, imunossupresores, quimioterapia, radioterapia, anticoncepcionais, corticosterodes, drogas antiblsticas e drogas citotxicas.
Intervenes: cirrgias (como cardacas), transplantes, uso de sondas e cateteres, aparelhos de
respirao artificial, alimentao parenteral, hemodilise.
Agentes fsicos: traumatismos, queimaduras e irradiaes.
Os agentes fngicos mais comuns em infeces oportunistas de origem fngica so Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus (predominando o Aspergillus fumigatus), Fusarium sp.,
Cephalosporium sp., Zigomicetos (Mucor, Absidia, Rhizopus), Basidiomicetos (Coprinus delicatus),
Geotrichum candidum; Rhodotorula rubra, Cladophialophora bantiana, Exophiala sp.
Nos ltimos anos tm-se vistos aumento da incidncia de infeces causadas por fungos principalmente devido ao aumento do nmero de casos de infeco pelo vrus HIV. Na clnica, sinais como
febre persistente de etiologia indeterminada em imunocomprometido indicao de hemocultura
para fungos.

Candidase
Etiologia
uma micose oportunista cuja etiologia atribuda a fungos pertencentes
ao gnero Candida. a micose mais comum em pacientes imunocomprometidos e as espcies mais freqentes so: Candida albicans (70%), C. tropicalis (6,9%), C. glabrata (6,6%), C. parapsilosis (1,9%), C. krusei (1,7%).
importante ressaltar que Candida albicans uma levedura componente da
microbiota indgena de seres humanos e para que esta seja considerada
patognica necessrio seu isolamento de modo constante, em grande
quantidade das leses e, de modo geral, necessrio sua visualizao em
exame direto na forma filamentosa.
Manifestaes clnicas
As infeces por Candida podem apresentar diferentes manifestaes cl- Figura 1: Esquema de um
fungo do gnero Candida
nicas como candidase oral (sapinho), esofgica, gastrointestinal, vlvova
ginal e onicomicoses (infeces das unhas). Pode ainda ocorrer candidase sistmica, mais freqente
nos pacientes ps-transplantados, portadores de leso ou prtese de valvas cardacas, portadores
de leucemia e nos submetidos nutrio parenteral prolongada.
Diagnstico laboratorial
Exame direto
As leveduras, nos esfregaos corados, apresentam-se sob a forma de clulas filamentosas ou gemulantes, Gram-positivas.

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Cultura e identificao
As vrias espcies apresentam colnias cremosas brancas. Isoladas as colnias suspeitas, faz-se o
exame microscpico para confirmar o diagnstico, onde so observadas clulas ovaladas com diviso em brotamento e presena de peseudo-hifas. Posteriormente, aps dados micromorfolgicos
e bioqumicos, identifica-se a amostra isolada.

Criptococose

Infeco oportunista cuja etiologia atribuda fungos do complexo

Cryptococcus principalmente:

- C. neoformans variedade neoformans (sorotipo D)

- C. neoformans gattii (sorotipos B e C)
Geralmente a criptococose ocorre em indivduos imunossuprimidos,
quase sempre sob a forma de leses pulmonares (principal porta de
entrada desde micro-organismo) ou leses no sistema nervoso central
(criptococomas). comum relatos de ocorrncia de criptococose em indivduos com infeco pelo vrus HIV.
Etiopatognese
O fungo Cryptococcus pode infectar o hospedeiro por via inalatria ou
transdrmica. Quando inalado, forma mais comum da infeco, o primeiro rgo atingido o pulmo. A principal defesa do hospedeiro a fagocitose por macrfagos, processo dependente do
sistema complemento. A imunidade celular apresenta um papel importante na defesa contra a
criptococose, por isso a alta incidncia da doena em pacientes imunossuprimidos, como transplantados, HIV-positivos, pacientes com linfomas ou em uso prolongado de corticoterapia. Em indivduos imunocompetentes, a infeco restringe-se aos pulmes e assintomtica. Entretanto como
o hospedeiro tenha alguma alterao em seu sistema imunolgico o fungo pode se reativar e
disseminar-se para outros locais. A cpsula do Cryptococcus, que inibe a opsonizao e fagocitose
por neutrfilos e macrfagos, e a produo de melanina, que confere resistncia morte intracelular, so fatores de virulncia.
Diagnstico
Exame direto com tinta nanquim
Estruturas blastoconidiadas de 4-8 m de dimetro, capsuladas, redondas ou ovaladas, um ou vrios brotamentos com cpsula polissacardica (aspecto de cu estrelado).
Cultura
Amostras de lquor, sangue, escarro, material de leses da pele. O fungo cresce num perodo de 4872 horas 37 C. Podem ser utilizados Agar Sabouraund e Agar Sabourund com cloranfenicol.
Sorologia
Exame de aglutinao com ltex para o antgeno polissacardico criptoccico (CRAG) um teste altamente sensvel e especfico.
Tratamento
Geralmente emprega-se no tratamento drogas azlicas, principalmente o fluconazol associado flucitosina. Pode ainda ser utilizado a anfotericina B, entretanto essa deve ser somente adiministrada
em ambiente hospitalar sob superviso mdica.
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Aspergilose

Etiopatognese
So infeces cujos agentes etiolgicos so as espcies do gnero Aspergillus como: A. fumigatus, A. flavus, A. niger e A. terreus, que so
as principais espcies relacionadas a infeces em hospedeiro humano. Os fungos do gnero Aspergillus so cosmopolitas e a infeco
geralmente adquirida aps inalao de esporos fngicos provenientes do ar. No uma doena contagiosa. O principal stio da doena
o pulmo e, em hospedeiros imunocomprometidos, pode causar
infeco oportunista (forma invasiva pulmonar).
Diagnstico
Exame direto com KOH
Hifas hialinas, regulares, 4 m de dimetro, septadas e, freqentemente, mostrando dicotomia em ngulo agudo.
Cultura
Amostras do material infectado devem ser utilizadas para cultura em gar Sabouraud com cloranfenicol ou cloranfenicol+cicloheximida (Myconazol), incubadas temperatura de 25-30C, por 2-4
dias. s vezes, necessrio usar um meio especfico Czapek. Visualizao de colnias maduras
com cabeas aspergilares bem montadas.
Tomografia computadorizada do trax
Pode demonstrar, inicialmente, leso com hiperdensidade perifrica (sinal do halo) ou, posteriormente, uma leso com um crescente de ar.
Tratamento
As drogas de escolha para a maioria dos pacientes so Anfotericina B, Itraconazol e Voriconazol.

Mucormicoses ou zigomicoses
Etiopatognese
Infeco aguda e de rpido desenvolvimento, causada por vrias espcies de
fungos da classe Zigomiceto (ordem Mucorales), como Rhizopus, Mucor spp.,
Absidia. A fonte primria de infeco
a inalao de esporos. O curso clnico da
doena e a evoluo costumam ser fulminantes, devido ao crescimento rpido do
fungo e a destruio paralela dos tecidos,
o que demanda diagnstico precoce e
pronto tratamento clnico e cirrgico.
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O fungo pode atingir a face (rinofacial), os pulmes, tecido cutneo, o trato gastrointestinal e o sistema nervoso central. Invaso, tombose e necrose so os achados caractersticos da doena. Em hospedeiros imunocomprometidos, podem causar infeco oportunista pulmonar ou rinocerebral fulminante. As manifestaes clnicas e radiolgicas so na maioria dos casos indistinguveis daquelas
associadas com aspergilose invasiva.
Diagnstico
Exame direto com KOH para demonstrao das hifas em fragmentos frescos de tecido. So observadas hifas largas, esparsamente septadas e ramificadas em ngulo de 90.
Histopatolgico
Diferentes coloraes podem ser utilizadas para a observao de hifas de zigomicetos nos cortes de
tecido, como PAS, Hematoxilina-Eosina e Grocott-Gomori.
Cultura
Ocasionalmente, so positivas. Porm, resultado negativo no exclui o diagnstico. Os agentes de
zigomicose tm crescimento rpido e so identificados pelo aspecto de esporangiforos, rizoides,
apresentando termotolerncia.
Tratamento
A droga de escolha a anfotericina B. Em terapias alternativas, pode ser combinada com rifampicina,
azis, flucitosina. Debridamento cirrgico e tratamento da doena de base, tambm, fazem parte.

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Literatura sugerida
CECIL, Russell L. Cecil tratado de medicina interna. 22.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2005. 2v.
Gow NA, van de Veerdonk FL, Brown AJ, Netea MG. Candida albicans morphogenesis and host defence: discriminating
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Kronstad J, Saikia S, Nielson ED, Kretschmer M, Jung W, Hu G, Geddes JM, Griths EJ, Choi J, Cadieux B, Caza M, Attarian R. Adaptation of Cryptococcus neoformans to mammalian hosts: integrated regulation of metabolism and virulence.
Eukaryot Cell. 2012 Feb;11(2):109-18. Epub 2011 Dec 2. Review.
LACAZ, Carlos da Silva. Tratado de micologia mdica Lacaz. 9.ed. So Paulo: Sarvier, 2002. 1104p.
RESENDE, M. A. Agentes etiolgicos das micoses oportunistas. In: AULA PARA A DISCIPLINA MICROBIOLOGIA MDICA
DO CURSO DE GRADUAO EM MEDICINA, 2006, UFMG, Belo Horizonte.
RIPPON, J.W. Medical Mycology. 3.ed. Philadelphia: W. B. Saunders, 1988.
SIDRIM, J.J.C. & Moreira Bezerra, J. L. Fundamentos clnicos e laboratoriais da micologia mdica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999
Rabie NB, Althaqafi AO. Rhizopus-associated soft tissue infection in an immunocompetent air-conditioning technician
after a road trac accident: a case report and review of the literature. J Infect Public Health. 2012 Mar;5(1):109-11. Epub
2011 Dec 4. Review.

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