REGION VARIABLE DE SU INMUNOGLOBULINA Los mecanismos de generacin de diversidad descritos hasta ahora tiene lugar durante la maduracin del linfocito B en la medula sea. Sin embargo, existe otro mecanismo generador de variabilidad que acta en los rganos linfoides secundarios, una vez que el linfocito B maduro se ha activado en respuesta a un antgeno. Este mecanismo se conoce como hipermutacin somtica, e implica la introduccin por azar de mutaciones puntuales exclusivamente a nivel de los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras. Solo se produce hipermutacin somtica en las regiones variables del cromosoma que ha reordenado sus genes para las Igs de forma productiva. Las mutaciones introducidas en este proceso pueden alterar la secuencia de amino cidos de la regin variable, lo que puede dar lugar a Igs que tengan mayor, menor o igual afinidad por el antgeno que han reconocido. La seleccin de los clones de linfocitos B que tienen Igs ms afines permite refinar la respuesta inmunitaria, fenmeno que se conoce como maduracin de la afinidad. El contacto con los antgenos tambin puede producir en los linfocitos B el cambio en el isotipo de Ig que expresan los linfocitos B. esto se produce por un reordenamiento adicional en el ADN, entre los segmentos VDJ reordenados de la cadena pesada con cualquier segmento gnico CH. La consecuencia de este cambio de isotipo es que los linfocitos b dejan de expresar IgM y empiezan a expresar IgG, IgA o IgM, pero estos cambios no afectan a la regin variable y, por tanto, no afectan a la especificidad antignica de ese linfocito.
LOS LINFOCITOS B AUTORREACTIVOS SON ELIMINADOS
EN LA MEDULA SEA El mecanismo aleatorio de generacin de diversidad puede producir Igs que reconocen nuestras propias molculas. Por ello el sistema inmunitario ha desarrollado diversos mecanismos para eliminar o inactivar estas clulas potencialmente autorreactivas. El primer mecanismo se denomina tolerancia central y ocurre durante la maduracin de los linfocitos B en la medula sea. Si durante la maduracin en la medula sea, los linfocitos B inmaduros (solo expresan IgM-no IgD- en su membrana) interaccionan con antgenos abundantes en su entorno van a ser eliminados o inactivados antes de abandonar la medula sea en direccin a otros tejidos linfoides, asegurndose la tolerancia a lo propio. En este proceso se conoce como seleccin negativa de los linfocitos B y se produce por dos mecanismos. El primero de ellos eliminacin de linfocitos B autorreactivos por apoptosis- acta en el caso de que reconozcan antgenos pequeos solubles. Solo los linfocitos B IgM+ que no reconocen ningn antgeno a nivel de la medula sea, continan su proceso normal de diferenciacin , expresando IgM e IgD en su membrana y migrando hacia los tejidos linfoides secundarios. Pero no todos los antgenos propios estn presentes en la medula sea. Los linfocitos B potencialmente autorreactivos que no son eliminados o inactivados en la medula sea cuando son inmaduros, por diversos mecanismos de tolerancia perifrica.