CONCEITOS DE CITOLOGIA APLICADOS

A BIOMATERIAS

Membrana Plasmtica
Barreira entre os meios intracelular e extracelular

Espessura de 7 a 10 nm
Visualizada ao ME (estrutura trilaminar)
Funes:

Proteo celular
Controla movimento de substncias (permeabilidade seletiva)
Mantm integridade celular
Traduz informaes para o interior da clula, permitindo que ela
responda a estmulos externos
Regula interaes clula-clula (reconhecimento, migrao)

Membrana Plasmtica

Composio da Membrana Plasmtica

1. LIPDIOS:
Bicamada lipdica: estabilidade e flexibilidade
Tipos de lipdios: fosfolipdios (mais abundantes), esteris e
glIcolipdios
Fosfolipdios: cabea hidroflica e cauda hidrofbica molculas anfipticas
2. PROTENAS:

Constituem 50% do peso da membrana

So classificadas de acordo com a interao com a bicamada
lipdica: perifricas e integrais
Funes: trnsito de molculas e ons (canais e poros),
comunicao celular (receptores e sinalizadores), atividade
enzimtica, papel antignico

Membrana Plasmtica

A fluidez da membrana controlada por fatores fsicos e

qumicos:

Temperatura: quanto mais alta a temperatura maior a fluidez

Insaturaes nas caudas hidrofbicas dos lipdios: quanto

maior a insaturao maior a fluidez

Concentrao de colesterol: quanto maior a concentrao de

colesterol menor a fluidez

Glicoclice: localizado na face externa da membrana e

constitudo por glicoprotenas e glicolipdeos

Membrana Plasmtica

Comunicao Celular

As clulas detectam os mais

diversos sinais externos e
os convertem em uma
resposta celular efetiva

SOBREVIVNCIA CELULAR

Comunicao Celular
Sinais extracelulares so informaes que devem ser
detectadas pelas clulas e convertidos em resposta celular
Informao

Mudana Qumica
Transduo de Sinais

SOBREVIVNCIA

Caractersticas dos Receptores

Especifidade
Complementaridade molecular
Ligaes no-covalentes
Interao enzima-substrato e Ag-Ac

Sensibilidade
Alta afinidade entre receptor-ligante (Kd ~ 10-10M)
Cooperatividade (grandes mudanas na ativao do receptor
com pequenas mudanas na concentrao ligante)
Amplificao do sinal

Caractersticas dos Receptores

Amplificao

Dessensibilizao
ativao:
mecanismo feedback
Integrao
Inativao/remoo receptor

Etapas da Transduo de Sinais

1. Interao sinal-receptor
2. Receptor ativado interage com maquinaria celular
3. Produo 2 sinal ou mudana na atividade de protena celular
4. Retorno da clula ao estado pr-ativado

Tipos de transdutores de Sinais

Tipos de transdutores de Sinais

Milissegundos

Segundos

Minutos

PROTENAS TRASMEMBRANA

Horas e Dias

PROTENAS CITOSSLICAS
OU NUCLEARES

Canais Inicos
Receptores que participam principalmente na transmisso
sinptica rpida, ou seja, a abertura do canal ocorre em
escala de tempo de milissegundos

So protenas oligomricas que contm diversos segmentos

transmembrana dispostos ao redor de um canal aquoso
Podem ser controlados por
voltagem (canais de sdio e
potssio) ou por ligante
(nAChR)

Receptores Enzimticos
Medeiam a ativao de mitgenos, fatores de crescimento e
insulina
So formados por domnios muito
grandes, com aproximadamente 400
a 700 resduos de aminocidos

Domnio extracelular de ligao ao

ligante pouco conservado
Domnio intracelular com atividade
tirosina-cinase muito conservado
(receptor tirosina-cinase)

Fosforilao de Enzimas

Ligao do ligante ao receptor

Ativao de domnio tirosina-quinase do

receptor por autofosforilao

Fosforilao de resduos de tirosina em

outras protenas

Modulao da atividade protica

Receptores serpentiantes ou acoplados

protena G
Superfamlia com arquitetura molecular semelhante: mAChR,
receptores adrenrgicos

Cadeia polipeptdica nica formada por 400 a 500 resduos de

aminocidos que se agrupam em 7 a-hlices (serpentina)

Pores transmembrana e ala

citoplasmtica que se liga a
protena G altamente conservadas

Protena G
Protenas formadas por 3 subunidades que interagem com
nucleotdeos guannicos - GDP e GTP

20 tipos de subunidades a
6 tipos de subunidades
11 tipos de subunidades

Protena G
Ligao do ligante ao receptor

Troca de GDP por GTP

Ativao de Ga

Ativao de enzima que

produz 2 mensageiro

Alvos da Protena G - Adenilato ciclase

1- A adrenalina liga-se ao seu
recptor especfico

2- O receptor ocupado induz o

deslocamento do GDP ligado
pelo GTP, ativando a protena G

3- A subunidade a deslocase para a adenilil ciclase e a

ativa

5- PKA ativada
pelo cAMP

4- A adenilil ciclase catisa a

formao do cAMP

Nucleotdio cclico
fosfodiasterase
5-AMP

6- A fosforilao das
protenas celulares pela PKA
induz a resposta celular
adrenalina

7- O cAMP degradado,
revertendo a ativao da PKA

Receptores esterides
Receptor uma protena intracelular solvel citoplasmtica ou
nuclear
So protenas monomricas com 400 a 1000 resduos de
aminocidos,
contendo
uma
regio
central
de
aproximadamente 60 resduos altamente conservada para
ligao ao DNA

A resposta celular depende da transcrio de novos genes e

por isso demora de horas a dias para ocorrer
Exemplos: estradiol, progesterona, cortisona

Receptores esterides

Matriz Extracelular
Constituda de substncia fundamental + protenas fibrosas
(colgenas, reticulares e elsticas)
Preenche espaos entre clulas e fibras, atuando como
lubrificante e barreira entrada de microrganismos
Determina a ancoragem, renovao e proliferao das clulas,
mantm a polaridade celular orientando o crescimento e
diferenciao, alm de estabilizar e controlar o microambiente
celular (sequestrando/liberando molculas solveis)

Substncia fundamental: mistura incolor e transparente

Complexo viscoso e hidroflico de macromolculas aninicas
(glicosaminoglicanos e proteoglicanos) e glicoprotenas
multiadesivas (laminina, fibronectina, etc)

 Glicosaminoglicanos: polmeros lineares formados por

unidades repetidas dissacardicas, normalmente cido urnico e
hexosamina
Proteoglicano: cadeias lineares de glicosaminoglicanos
ligados covalentemente a um eixo protico
Glicoprotenas multiadesivas: so protenas associadas a
cadeias glicdicas ramificadas (laminina, fibronectina) que
interagem com protenas da superfcie celular - fora tensil e
rigidez

Matriz Extracelular

Matriz Extracelular

Fibras
So formadas por protenas que se polimerizam formando
estruturas alongadas
Fibras: COLGENAS, RETICULARES (formadas pela protena
colgeno) e ELSTICAS (formadas pela protena elastina)

A distribuio das fibras

varia nos diferentes tipos
de tecidos e influenciam
nas suas propriedades
fsico-qumicas

Colgeno
Protena mais abundante do organismo (30% do peso seco)
Constituem uma famlia com mais de 20 protenas que se
distinguem
pela
composio
qumica,
caractersticas
morfolgicas, distribuio e funes
Principais aminocidos
hidroxiprolina

constituintes:

glicina,

prolina

Fibras Colgenas
Protenas do colgeno tipo I

Fibras Reticulares
Protena colgeno do tipo III associada a glicoprotenas e
proteoglicanos

Extremamente finas e formam rede extensa

Abundantes na musculatura lisa, trabculas de rgos
hematopoticos, rgos com mudanas fisiolgicas de forma e
volume

Fibras Elsticas
Protena elastina e fibrilina

Principais clulas produtoras de elastina so os fibroblastos e

as clulas de msculo liso dos vasos sanguneos
5x mais extensveis do que a borracha
Podem ser encontradas na derme, no olho, ao redor de
glndulas sudorparas.

ADERNCIA INTERCELULAR
Para compor um tecido as clulas precisam se agrupar atravs
da expresso de molculas de adeso e da presena de
estruturas juncionais

A aderncia intercelular permite o reconhecimento entre as

clulas e a transferncia de informaes
As interaes adesivas clula-clula e clula-matriz so
cruciais para a manuteno da homeostase e arquitetura tissular
Molculas de adeso: selectinas, integrinas, caderinas
(dependentes de Ca+2) e membros da superfamlia das
imunoglobulinas

MOLCULAS DE ADESO

Molculas de Adeso - Selectinas

Grupo de protenas transmembrana (75 a 110 Kda) capazes de
interagir com carboidratos

Medeiam interaes de adeso transientes clula-clula na

corrente sangunea
Restritas s interaes entre linfcitos e neutrfilos com o
endotlio vascular (adeso inicial e rolagem de leuccitos
durante a inflamao)
Tipos de selectinas: L (leuccitos), P (plaquestas e clulas
endoteliais) e E (clulas endoteliais)

Selectinas se ligam a oligossacardeos das glicoprotenas e

glicolipdeos

Molculas de Adeso - Integrinas

Receptores de matriz: protenas transmembranas
conectam a matriz extracelular ao citoesqueleto da clula

que

Integrinas so os principais receptores de matriz nas clulas

animais
Transmitem sinais mecnicos e moleculares em ambas as
direes da membrana

Protenas mais importantes para a aderncia celular - medeiam

ligaes clula-matriz - reconhecendo sequncia RDG (arginina,
glicina, aspartato) presente na maioria das protenas da matriz
Tambm esto envolvidas na
inflamao

migrao, diferenciao e

Molculas de Adeso - Integrinas

Famlia de glicoprotenas transmembranas de superfcie celular
Os heterodmeros (a e ) so unidos por ligaes nocovalentes

Molculas de Adeso - Integrinas

Apresentam baixa afinidade pelo ligante e expresso 10 a 100
X maior que as demais protenas de adeso
Aderncia fraca em intensidade, mas diversa e mltipla que
permite s clulas explorarem o ambiente sem perder a fixao

So expressas constitutivamente, mas s se tornam funcionais

aps ativao celular (mudana conformacional)

Vdeo de adeso leucocitria

Molculas de Adeso - Caderinas

Superfamlia de glicoprotenas transmembranas, dependentes
de Ca+2
Na ausncia de Ca+2 sofrem mudana conformacional que
permite fcil degradao por enzimas proteolticas (perda da
capacidade de promover adeso)
Medeiam as ligaes clula-clula
So as principais molculas
desenvolvimento embrionrio

de

adeso

durante

Cada caderina se adere preferencialmente a outra caderina

idntica (ligao homoflica)

Caderinas

Molculas de Adeso - Superfamlia Igs

Protenas que contm pelo
imunoglobulina em sua estrutura

menos

um

domnio

de

Principais: ICAM (molcula de adeso de clula intercelular) e

VCAM (molcula de adeso de clula vascular)
Presentes nas clulas endoteliais

Ligam-se s integrinas dos leuccitos

Molculas de Adeso

ADERNCIA INTERCELULAR
JUNES INTERCELULARES
Estruturas associadas membrana plasmtica que contribuem
para a coeso, comunicao e vedao celular
CLASSIFICAO FUNCIONAL:
1. Junes de adeso: znulas de adeso, desmossomos e
hemidesmossomos;

2. Junes impermeveis: znulas de ocluso;

3. Junes de comunicao: junes comunicantes ou gap

1. Junes de Adeso
Znulas de adeso: circundam toda a clula e contribuem
para a aderncia entre clulas vizinhas (filamentos de actina
compondo uma trama)
Desmossomo: estrutura complexa em forma de disco, realiza
a fixao entre clulas (placas de ancoragem de queratina +
caderinas + outras GP)
Hemidesmossomo: estrutura de meio desmossomo, realiza a
fixao de alguns tipos de clulas epiteliais lmina basal
(placas de ancoragem de integrinas)

2. Junes Impermeveis

Znulas de ocluso: faixa

ou cinturo que circula as
clulas epiteliais com a
adeso das membranas,
vedando o movimento de
materiais entre as clulas

COMPLEXO UNITIVO

3. Junes de Comunicao
Junes comunicantes: podem existir em qualquer local das
membranas laterais. Conexinas organizam-se em hexmeros
em torno de um poro hidrfilo formando as unidades estruturais
denominadas conexons.
Os conexons de clulas vizinhas se alinham e canais de
clulas diferentes possuem propriedades fisiolgicas distintas.
Os canais permitem o intercmbio de molculas e o trabalho
coordenado das clulas.

RENOVAO E DIFERENCIAO CELULAR

Sinais extracelulares - solveis (fatores de crescimento,
hormnios) ou protenas de adeso ativam vias de sinalizao
intracelular que influenciam no comportamento da clula

RENOVAO E DIFERENCIAO CELULAR

RENOVAO E DIFERENCIAO CELULAR

Proliferao e diferenciao requerem clulas indiferenciadas
multipotentes e coordenao entre programao intracelular
(expresso gnica diferencial) e comunicao intercelular
Dependncia de ancoramento: clulas no aderidas matriz
apresentam baixa taxa de sobrevivncia (ativao de apoptose),
crescimento e proliferao
Mutaes que rompem a dependncia de ancoramento
ocorrem em clulas cancerosas e desempenham importante
papel no comportamento invasivo
Expanso fsica celular induz sobrevivncia e proliferao,
auxiliando na regenerao do tecido. J o contato celular inibe a
proliferao e favorece a diferenciao

RENOVAO E DIFERENCIAO CELULAR

O nmero de clulas controlado atravs dos ndices mitticos
e apoptticos
APOPTOSE: Morte celular programada ou fisiolgica
um processo ativo de reorganizao de componentes
celulares, formao de corpos apoptticos e endocitose por
clulas residentes no tecido sem gerao de processo
inflamatrio
Ocorrncias: morfognese de rgos, involuo de glndula
mamria e tero, radiaes ionizantes, maturao de linfcitos
T, defesa contra infeces virais e tumores (linfcitos TCD8+ e NK)

APOPTOSE
Alteraes citolgicas:
Alteraes no citoesqueleto que induzem contrao celular
Fragmentao do DNA e condensao da cromatina formando ncleos
picnticos
Condensao de citoplasma e agrupamento de organelas
Surgimento de fendas na membrana que progressivamente separam a
clula formando os corpos apoptticos, sem processo inflamatrio

APOPTOSE

APOPTOSE X NECROSE