UNIVERSIDADE ESTCIO DE S

CAMPUS NOVA IGUAU

CURSO DE PSICOLOGIA

Amanda Brasil
Edyclaudia Gomes
Edith Andrade
Erika Barbosa de Araujo
Ermelinda Piedade Mathias Oliveira
Glucia Lima de Magalhes Theophilo
Patrcia Silva Costa
Rebeca dos Santos Ivantes

RELATRIO DE FUNDAMENTOS DA PSICOFARMACOLOGIA

Nova Iguau RJ
2014

Amanda Brasil
Edicludia Gomes
Edith Andrade
Erika Barbosa de Araujo
Ermelinda Piedade Mathias Oliveira
Glucia Lima de Magalhes Theophilo
Patrcia Silva Costa
Rebeca dos Santos Ivantes

RELATRIO DE FUNDAMENTOS DA PSICOFARMACOLOGIA

Relatrio

da

disciplina

de

Psicofarmacologia, lecionada pelo Prof

Cristiano Cosme Nascimento Franco de
S para obteno de nota parcial de AV1.

Nova Iguau
2014

AULA 01 CONTROLE DE COMPORTAMENTO NO SNA

Qualquer resposta no organismo, seja comportamental, seja emocional ou
motora, relaciona-se a atuao de neurnios, sinapses e neurotransmissores. Em
situaes associadas a estresse, ocorrem, ento, diversas aes interligadas entre
si, e que geram diversos efeitos no corpo.

Farmacologia
A farmacologia baseia-se na introduo no organismo de substanciais
artificiais que o enganam. Estas so extremamente parecidas com aminocidos e
protenas naturais, geradoras de diversos neurotransmissores, a fim de reduzir
sintomas indesejveis no Sistema Nervoso Autnomo Simptico.

Poro Simptica do Sistema Nervoso Autnomo

A poro Simptica a maior parte do SNA, enervando corao, pulmo,
vasos sanguneos, glndulas e vsceras. A funo do SNA Simptico a de preparar
o corpo para uma emergncia (situao de "luta ou fuga"), quando o mesmo
encontra-se ameaado. H taquicardia, vasodilatao muscular esqueltica,
midrase, aumento da presso arterial, broncodilatao, cianose, sudorese (fria) e
salivao espessa (boca seca).
Eferncia Simptica - A coluna vertebral possui em sua poro tracolombar
(T1-L3) uma cadeia paravertebral de gnglios (tronco simptico). No hipotlamo
existe um neurnio que realizar o controle simptico e cujo axnio vai at a medula
espinal. L, entre a altura das vrtebras T1 e L3, ele se conectar com o neurnio
motor visceral correspondente ao rgo que deseja alcanar. Este neurnio motor
se liga a outro neurnio que est prximo a medula espinal, localizado nos Gnglios
Para-Vertebrais. Por sua vez, este se ligar diretamente a vscera, onde libera um
hormnio chamado de norepinefrina/noradrenalina, causando a ao desejada.
Existe uma nica exceo nesta organizao entre o hipotlamo e os rgos.
a glndula endcrina suprarrenal que recebe adrenalina diretamente do neurnio
motor visceral, sem intermedirio. Neurnios na altura de T12 (algumas fibras prganglionares) fazem sinapse diretamente com a medula da supra-renal, sendo que
estas clulas medulares so consideradas neurnios simpticos excitatrios,
secretores de Epinefrina (vulgo adrenalina) diretamente neste rgo, gerando

respostas como a broncodilatao (+ oxignio), por exemplo. Juntamente ocorrem

outros efeitos no organismo, como a acelerao cardaca ou o aumento da glicose
no sangue a fim de gerar um maior nvel de energia. Algumas vezes, certos
indivduos apresentam diabetes emocional oriundas de alteraes nesta regulao.
Exemplo: A cada vez que se pensa num problema, um neurnio no interior da
medula ativado atravs de uma neurotransmisso, ativando posteriormente um
outro neurnio no interior do gnglio paravertebral, liberando Norepinefrina no
organismo, gerando maior frequncia cardaca e vasoconstrio.
Aferncia Simptica - As fibras simpticas cursam desde as vsceras pelos
gnglios sem fazer sinapses. Passam para os nervos espinhais por meio dos ramos
comunicantes brancos atingindo suas razes posteriores, em seguida, entram na
medula espinhal podendo formar o componente aferente do arco reflexo local ou
podem ascender para os centros superiores.
As respostas ao estresse, ou seja, a estimulao fsica que ocorre no corpo,
so essenciais para que o indivduo consiga reagir devidamente a situaes de
risco. A grande problemtica ocorre quando este nvel de estresse excessivo e
consequentemente, as respostas fisiolgicas tambm o so.

Figura Eferncia Simptica

Sntese de Norepinefrina /Noradrenalina

Cada transformao na sntese de neurotransmissores realizada por um

dado aminocido, que relaciona-se a dieta do indivduo. Diversas enzimas
participam desta sntese: TIROSINA hidroxilase (converte a tirosina em Dopa),
DOPA descarboxilase (converte Dopa em Dopamina), DOPAMINA beta-hidroxilase
(converte Dopamina em NOREPINEFRINA/NORADRENALINA) e, finalmente, a
Feniletanolamina n-metil transferase (converte a Norepinefrina/Noradrenalina em
EPINEFRINA/ADRENALINA sendo esta converso exclusiva da medula da
glndula supra-renal).

Figura Sntese de Norepinefrina

AULA 02 AO ADRENRGICA
O feedback negativo ocorre quando um a substncia inibe a produo dela
mesma pelo organismo.
Quando o neurotransmissor liberado nas clulas do corao ele precisa se
ligar a um receptor. Cada neurotransmissor tem o seu receptor especfico.
A adrenalina ou noradrenalina se liga ao receptor 1 (beta 1) no corao e
provoca uma contrao no msculo cardaco. Quando ela se liga ao vaso sanguneo
atravs do receptor 1 (alfa 1), causando vaso constrio. A presso sangunea
tem que aumentar para aumentar a irrigao dos msculos e levar ao. O prprio
neurotransmissor controla a sua liberao no organismo. A terminao nervosa do
neurnio tem um receptor, chamado 2 (alfa 2), que tambm faz o feedback
negativo.
METILTIROSINA um medicamento que inibe a produo de adrenalina
e utilizada para tratar de um tumor da suprarrenal chamado FEOCROMOCITONA.
A suprarrenal normalmente libera adrenalina e quando h um tumor ali a inibio
no acontece e ela liberada em demasia. Assim, a pessoa fica sempre coma
presso alta. A metiltirosina utilizada, ento para enganar a clula para que ela
produza menos adrenalina.
Outro medicamento que tambm parte do princpio de enganar o organismo
o METILDOPA. Este medicamento utilizado na hipertenso na gravidez, para
diminuir a presso arterial.
A CLONIDINA atua em receptores do tipo 2, liberando noradrenalina e
avisando o neurnio para reduzir a sua liberao. Estimula feedback negativo. Ela
uma substncia agonista parcial, inibe a ao do neurotransmissor.
O corao um mecanismo auto excitvel, ele funciona mesmo quando
retirado do organismo. As clulas da zona marca-passo so responsveis pela
atividade eltrica espontnea responsvel por dar choques no corao e controlar
o ritmo cardaco.
O clcio um on, substncia qumica, necessrio para a contrao muscular
do corao e para relaxar necessrio que o clcio seja expelido.
O receptor 1 est ligado protena G, que produz a protena Pkinase A
(PKA), que responsvel por aumentar a entrada e sada de clcio. O efeito
cronotrpico afeta a frequncia cardaca e o inotrpico afeta sua fora.

Para reavivar o corao, usa-se adrenalina na parada cardaca, a dobutamina na

insuficincia cardaca aguda e a Isoprenalina no bloqueio cardaco, sendo que todas
causam taquicardia e a adrenalina causa, tambm a bradicardia reflexa.

Esquema Ao Adrenrgica

Esquema Funcionamento do Receptor Beta1- Adrenrgico no Corao

Feedback Negativo
Para que no ocorra um excesso na quantidade destes neurotransmissores
no organismo, o que teria consequncias desastrosas na sade da pessoa, a nvel
de

frequncia

cardaca

respiratria

elevados,

por

exemplo,

prprio

neurotransmissor impede que isto acontea, atravs de um processo chamado de

Feedback

Negativo.

Em

relao

ao

neurotransmissor

da

Norepinefrina

/Noradrenalina o Feedback Negativo funciona em 2 estgios distintos:

1 - A nvel de Produo a Norepinefrina /Noradrenalina provoca a

reduo da sua produo atravs de uma ativao relacionada a
Tirosina;

2 - A nvel de Liberao O controle da quantidade de liberao do

neurotransmissor realizado por um receptor Alpha2 presente na
membrana da prpria clula de onde o neurotransmissor Norepinefrina
/Noradrenalina seria liberado, buscando a sua inibio exagerada.

Ao Adrenrgica - Terminao Nervosa X Clula Alvo

O neurnio atua sob a fora de uma atividade eltrica. Quando esta chega ao
final do boto sinptico desencadeia a liberao do neurotransmissor. Na clula alvo
necessrio que haja um receptor especfico a fim de hospedar cada tipo de
neurotransmissor emitido. O receptor uma protena que se situa na membrana
(superfcie) da clula alvo, desencadeando ento a resposta desejada.
Em relao ao neurotransmissor Epinefrina (Adrenalina) / Norepinefrina
(Noradrenalina), o receptor correspondente chama-se Adrenrgico, que divide-se
em vrios tipos, a seguir:
Atividade Fisiolgica dos Receptores Autonmicos (do SNA) Adrenrgicos:
Alpha 1: vasoconstrio, midrase (dilatao da pupila), glicogenlise heptica
(liberao extra de glicose pelo fgado), relaxamento da musculatura lisa do trato
gastrointestinal (alvio de clicas, espasmos e bloqueio de hipersecreo) ,
secreo salivar espessa, secreo de suor nas extremidades (suor frio).
Alpha 2: inibem a liberao do neurotransmissor, atuando como um mecanismo
de feedback negativo. Controlam a liberao de insulina pelo pncreas endcrino.
Beta 1: taquicardia, liplise (fornece energia para as funes celulares) e
relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal.

 Beta 2: vasodilatao, broncodilatao, relaxamento da musculatura lisa do trato

gastrointestinal e glicogenlise heptica. (Obs: O exerccio fsico provoca o
aumento desse tipo de receptor no organismo, auxiliando na reduo do
estresse).
Beta 3: liplise.

Figura Receptores Adrenrgicos

No corao o receptor adrenrgico chama-se Beta1, que ao receber a

noradrenalina provoca o aumento da frequncia cardaca e da fora de contrao do
rgo. J os receptores adrenrgicos existentes nos vasos sanguneos chamam-se
Alpha1, que causam vasoconstrio (ficar frio). Esse conjunto de aes aumenta a
presso arterial, a fim de gerar mais sangue nos msculos e o indivduo sob
estresse poder reagir devidamente, seja em luta ou em fuga.

Quando a regulao automtica da liberao dos neurotransmissores

Norepinefrina /Noradrenalina foge ao padro, ou seja, quando h alguma falha do
feedback negativo, inicia-se tratamentos com medicamentos.
FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA
ALFA ()METILTIROSINA
Falso Aminocido que atua
a nvel da Tirosina,
enganando a clula na
produo e liberao de
noradrenalina/adrenalina

METILDOPA
Atua a nvel de
L-DOPA, enganando a
produo de Dopamina

USO / DOENAS

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO

FEOCROMOCITOMA
(Tumor na
suprarrenal - Liberao
excessiva de adrenalina
no organismo provoca
Hipertenso Arterial)

HIPERTENSO NA
GRAVIDEZ

CLONIDINA
Agonista parcial que se
parece com a
noradrenalina/adrenalina
que s atua em receptores
alpha2, estimulando o 2
feedback e,
consequentemente,
diminuindo a liberao do
neurotransmissor)

Sonolncia,
Hipotenso postural
HIPERTENSO E
ENXAQUECAS

(queda da PA ao ficar de p)

e Ganho de Peso
Letargia no metabolismo
causada pela inibio da
adrenalina -

Funcionamento do Receptor Beta1-Adrenrgico no Corao ao receber Noradrenalina

O corao um rgo auto excitvel, ou seja, gera seu prprio batimento.

Nele h um grupo de clulas especiais, chamadas clulas marca-passo, que geram
atividade eltrica espontnea, que transferida para outra clula cardaca, emitindo
choques e provocando a contrao e ritmo cardaco.
Nessa atividade eltrica dentro da clula cardaca ocorrem diversas trocas
eltricas a fim de permitir a contrao muscular constante. Para tal necessrio
Clcio (Ca). A entrada de Clcio gera contrao e a sada do Clcio em excesso
gera relaxamento.
O receptor Beta1 adrenrgico est ligado a uma protena G que ativada
internamente e, em sequncia, ativa uma protena PKA (Protena Kinase A). Esta,
por sua vez, aumenta o ritmo da entrada e sada do Clcio no interior da clula
cardaca, aumentando ento, tanto a fora de contrao quanto a frequncia
cardaca.

Efeito Cronotrpico relativo a frequncia cardaca

Efeito Inotrpico relativo a fora cardaca

FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

Medicamentos Agonistas que geram aumento do ritmo cardaco

(Cada um mais poderoso que o outro)

MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO / DOENAS

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO

ADRENALINA
(Via Intravenosa)

PARADA CARDACA
e
INSUFICINCIA
CARDACA AGUDA

Taquicardia e
Bradicardia Reflexa
(Queda acentuada e rpida
do ritmo cardaco)

DOBUTAMINA
INSUFICINCIA
Taquicardia
(Via Intravenosa)
CARDACA AGUDA
ISOPRENALINA
BLOQUEIO
Taquicardia
(Via Intravenosa)
CARDACO
OBS: O Desfibrilador atua sobre as clulas da zona marca-passo para gerar a
liberao eltrica inicial do batimento cardaco.

AULA 03 AGONISTAS E ANTAGONISTAS

Em ocasies de estresse, como o nvel de estimulao causado pela
Noradrenalina/Adrenalina no pode ser muito elevado no organismo, ocorre:
Na Atividade Parassimptica o neurotransmissor Acetilcolina se liga a um
receptor colinrgico de membrana que se relaciona com a protena Gi no interior da
clula cardaca, buscando reduzir a estimulao excessiva.
Na Atividade Simptica Liberado o neurotransmissor noradrenalina no
corao, o receptor adrenrgico Beta1, interligado a um processo molecular de
protenas em cadeia: G PKA AMPc, geram o aumento do clcio no interior da
clula cardaca, provocando maior frequncia e fora cardaca. Durante a situao
de estresse, o organismo necessita de glicose, que encontra-se armazenada no
fgado, sendo liberada na corrente sangunea atravs tambm da ao do Beta1. Os
msculos lisos que esto associados aos vasos sanguneos de todas as vsceras,
possuem mais de um tipo de receptor de adrenalina. Na periferia do organismo
ocorre a vasoconstrio, sob a ao do receptor Alpha1, no entanto, em outros
vasos sanguneos, sob a ao do receptor Beta2, acontece vasodilatao e broncodilatao, que proporcionam adaptao fisiolgica do corpo para lutar ou fugir,
gerando msculos preparados e com maior quantidade de oxignio. O organismo
busca um equilbrio na distribuio de sangue, diminuindo a quantidade nos locais
aonde no to necessrio e elevando o nvel aonde for mais preciso, atravs de
uma ao reflexa. No entanto, estresse excessivo gera:

Taquicardia;

Diabetes emocional;

Problemas respiratrios com falta de ar;

Perda da memria;

Hipertenso Arterial.

Quando isto ocorre, h medicamentos chamados de Antagonistas Beta, a fim

de reduzir tais sintomas.

Medicamentos:
Agonistas busca a estimulao;
Antagonistas corta o estmulo atravs do bloqueio ao receptor.

FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

Medicamentos Antagonistas Beta

MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA
PROPRANOLOL

USO / DOENAS

(Atuao no especfica
bloqueia qualquer receptor
Beta)

HIPERTENSO e
ANGINA

METROPROLOL
(Atua sobre o receptor

HIPERTENSO e
ANGINA

Beta1 melhor uso em

pessoas hipertensas e
asmticas)

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO
Bronco-constrio;
Hipoglicemia;
Vasoconstrio
Perifrica
Menor Risco de
Bronco-constrio

HIPERTENSO e
Bronco-constrio;
ANGINA
Hipoglicemia;
(Atuao no especfica
bloqueia qualquer receptor
(Especfico da
Vasoconstrio
Beta)
Gravidez)
Perifrica
OBS: Efeito Cinrgico quando a utilizao de mais de um medicamento
LABETOLOL

concomitantemente, gera um efeito maior, do tipo 1+1=3.

Receptores do Sistema Nervoso

Receptores Ionotrpicos Ao rpida pois abre os canais inicos
diretamente.
Receptores Metabotrpicos Ao mais demorada pois abre o canal inico
indiretamente.

Esquema Tipos de Receptores

Principais Neurotransmissores Excitatrio e Inibitrio do SN

Neurotransmissor Excitatrio do Sistema Nervoso

O Glutamato o principal neurotransmissor excitatrio do sistema nervoso,
atuando sobre diversas reas. Ele possui dois principais tipos de receptores, a
seguir:

NMDA (Receptor Ionotrpico) Protena de membrana onde o canal inico

que permite a entrada de ons se abre diretamente. Desta forma, o
neurnio em repouso possui carga eltrica negativa em seu interior e
positiva em seu exterior, no entanto, quando o glutamato liberado se liga
no receptor NMDA da clula alvo, que se abre, permitindo a entrada de
carga eltrica positiva (Sdio [NA] ou Clcio [Ca]) diretamente e,
consequentemente, ativando e estimulando o neurnio que estava em
repouso.

G [AMPc / PKA] e Gq [PKC] (Receptores Metabotrpicos) - Para o

aprendizado e memorizao, por exemplo, preciso uma durao maior da
estimulao do neurnio, ou seja, uma excitao potencializada a longo
prazo. A fim de que isto ocorra, o glutamato atua em mais de um receptor.
Primeiramente excita o NMDA, em milissegundos e, posteriormente, ativa
os receptores G e Gq, indiretamente, o que tambm permite a entrada de
Sdio ou Cloro que, respectivamente, agindo sobre as protenas no interior
da clula AMPc, PKA e PKC, provocando um maior tempo de excitao em
cadeia (segundos / minutos), atuando principalmente no hipocampo. Sabese que, o reforo positivo na aprendizagem, elogio, por exemplo, auxilia

bastante neste processo, tambm provocando durao maior da excitao

e, em consequncia, melhor reteno e compreenso da informao.

Esquema Receptores do Glutamato (Neurotransmissor Excitatrio do SN)

Neurotransmissor Inibitrio do Sistema Nervoso

O GABA (cido Amino Gama Butlico) o mais importante neurotransmissor
inibitrio do sistema nervoso (1/3 das sinapses do SNC). Realiza um controle
inibitrio sobre os sistemas noradrenrgico, dopaminrgico, serotoninrgico e
glutamatrgico. Atua nos receptores, a seguir:

GABA A (Receptor Ionotrpico) Permite a abertura do canal inico de

cloro diretamente, causando hiperpolarizao. O neurotransmissor GABA
se liga ao receptor GABA A a fim de continuar a manter o neurnio em
repouso, permitindo a entrada de Cloro [Cl] na clula, liberando uma maior
carga inica negativa atravs do canal inico.

Esquema Receptores GABA A

GABA B (Receptor Metabotrpicos) - O receptor GABA B metabotrpico

transmembranar, encontrado na regio perifrica e central do SNA.
ativado pelo neurotransmissor GABA, estando ligado a protena Gi e
controla o nvel de Potssio [K] na clula. O receptor GABA B impede a
sada nos canais de K

e tambm permite a entrada de Cloro [Cl],

indiretamente, provocando o equilbrio de potssio internamente, o que faz

com que o neurnio hiperpolarize e impedindo que o potencial de ao da
clula dispare e, consequentemente, permanea em repouso. Assim, o
receptor

GABA

considerado

um

receptor

principalmente, depresso da clula a longo prazo.

Esquema Receptor GABA B

inibidor

gerando,

AULA 04 AGONISTAS GABARGICOS

Agonistas Gabargicos (Medicamentos Estimulantes dos Neurnios que
secretam GABA) - So medicamentos que se ligam nos receptores de GABA e os
estimulam, imitando a atuao inibitria do mesmo, causando aumento do nmero
de abertura de canais inicos de Cloro, e consequentemente o repouso dos
respectivos neurnios, gerando debilitao no Sistema Nervoso, ou seja, so drogas
que possuem efeitos relaxante, antiansiedade e anticonvulsivo.
Dividem-se em:
Benzodiazepnicos - so drogas depressoras do Sistema Nervoso Central,
seu mecanismo de ao semelhante a ao do lcool no sistema Gabargico. A
funo dos receptores Gaba moderar o influxo de ons de Cloro [Cl] para o meio
intracelular. Quando o Benzodiazepnico se liga aos receptores Gaba, ocorre a
potencializao da ao dos neurotransmissores Gaba, ocorrendo maior influxo de
ons Cl para a clula, dificultando a despolarizao e incentivando o repouso do
neurnio.
Seu uso indicado para:

Reduo da ansiedade,

Hipntico (facilita a sonolncia inicial) e Sedativo (provoca sono

profundo),

Reduo do Tnus Muscular (relaxamento),

Efeito Anticonvulsivante (Agonista Gabargico produz neurnios

hiperpolarizados, fazendo com que as clulas retornem ao estado de
repouso e reduzindo a atividade eltrica em determinadas reas
cerebrais).

Obs: Convulso hiperexcitao neuronal, distrbio motor extremo

da tenso muscular. um distrbio que se caracteriza pela contratura
muscular involuntria de todo o corpo ou de parte dele, provocada
por aumento excessivo da atividade eltrica em determinadas reas
cerebrais.

Efeitos colaterais:

Tolerncia - o organismo ir solicitar quantidades cada vez maiores da

medicao para alcanar o mesmo efeito;

Dependncia - dependncia funcional, onde o organismo no funciona

sem o uso da medicao.

Outros:

Seguros em caso de superdosagem - ingesto em altas doses no

promover bito;

Antagonista:

FLUMAZENIL

utilizado

em

superdosagem

dos

agonistas, ou seja, age como antagonista dos Benzodiazepnios,

cortando seu efeito.
FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

Benzodiazepnicos
MEDICAMENTOS /
FARMACOLOGIA

USO / DOENA

VIDA
ORIGINAL

VIDA
COMPOSTO
ATIVO

DURAO
TOTAL

TRIAZOLAN

HIPNTICO

2 4h.

2h.

6h.

ZOLPIDEN

HIPNTICO

2h.

< 4h.

LORAZEPAN

ANSIOLTICO E
HIPNTICO

12h.

12h.

ALPRAZOLAN

ANSIOLTICO E
ANTIDEPRESSIVO

12h.

6h.

~24h.

CLORDIAZEPXIDO
E DIAZEPAN

ANSIOLTICO E
RELAXANTE
MUSCULAR

20h.

60h.

~48h.

FLURAZEPAN

ANSIOLTICO

1h.

60h.

CLONAZEPAN

ANTICONVULSIVANTE

50h.

Obs: Flurazepan e Clonazepan no sofrem metabolizao no fgado.

Triazolam e Zoldipem, por terem uma durao curta, so mais utilizados para estimular
o sono.
Lorazepam, Alprazolam, Clordiazepxido, Diazepam e Flurazepan possuem uma maior
durao (durante todo o dia) sendo mais utilizados para reduzir a ansiedade e tambm para induzir o
sono.
Alprazolam como antidepressivo, geralmente utilizado quando o indivduo encontra-se
em depresso gerada pela frustrao de no conseguir realizar nada, por causa de um grau de
ansiedade muito alto.
Clonazepan por ter uma durao muito alta (50h) usado s como anticonvulsivante.

 VIDA ORIGINAL = Tempo que o medicamento leva para chegar a metade

de sua potncia no organismo.
VIDA COMPOSTO ATIVO = Metabolizao (estimulao) no fgado que
provoca transformao da droga original em seu princpio (composto) ativo, e
consequente maior durao (prolonga a ao).

Barbitricos (ou derivados do cido barbitrico) - foram por muito tempo, a

droga de escolha para o tratamento da insnia. O declnio de seu uso deu-se por
vrios motivos como: mortes por ingesto acidental, o uso em homicdios e suicdios,
e principalmente pelo aparecimento de novas drogas como os benzodiazepnicos.
Hoje em dia, os barbitricos ainda so utilizados no tratamento de distrbios
convulsivos e na induo da anestesia geral. A principal ao do barbitrico sobre
o Sistema Nervoso Central. Eles podem causar depresso profunda, mesmo em
doses que no tm efeito sobre outros rgos. A depresso pode variar: sendo
desde um efeito sedativo, anestsico cirrgico, ou at a morte (quando afeta o
sistema cardaco-vascular e respiratrio). Outro efeito dos barbitricos o de causar
sono, podendo induzir apenas o relaxamento (efeito sedativo) ou o sono (efeito
hipntico), dependendo da dose utilizada. Ainda so bastante utilizados no mbito
hospitalar.
Dentre os Barbitricos, destaca-se:

Pentobarbital Ansioltico (ao curta e intermediria);

Fenobrabital Anticonvulsivante (ao prolongada);

Tiopental Anestsico (ao curta e intermediria).

Esquema Benzodiazepnicos e Barbitricos no Receptor GABA

AULA 05 SEROTONINA E ACETILCOLINA

Neurotransmissores
Neurotransmissores so substncias liberadas por um neurnio, considerado
como neurnio pr-sinptico, em resposta a um estmulo. Esses neurotransmissores
so lanados no espao sinptico (fenda sinptica), e se unem a um neuroreceptor
especfico no neurnio seguinte, chamado ento, neurnio ps-sinptico. Com
frequncia em suas snteses intervm substncias precursoras e enzimas. So
pequenos

pedaos

de

protena

que

carregam

informaes

especficas.

Normalmente, ficam armazenados em vesculas dentro da clula neuronal e so

liberados quando h o estmulo nervoso.
A neurotransmisso, ento, implica na necessidade de sntese do
neurotransmissor, de armazenamento e de liberao. Os neurotransmissores tero
ento que atuar em neuroreceptores especficos da membrana ps-sinptica e
serem removidos rapidamente da fenda sinptica por metabolizao, difuso ou
recaptao.
Os neurotransmissores podem ser divididos em dois grupos distintos: um
deles contm os transmissores com pequenas molculas de ao rpida, o outro
composto por um grande nmero de neuropeptdios, com dimenses moleculares
maiores e com ao mais lenta.
Classe I: Aminas
- Acetilcolina
- Noradrenalina (Norepinefrina)
- Adrenalina (Epinefrina)
- Dopamina
- Serotonina
- Histamina
Classe II: Aminocidos
- cido Gama-aminobutrico (GABA)
- Glicina
- Glutamato
- Aspartato

Classe III: Peptdeos Hipofisrios

- Corticotrofina
- Lipotrofina
- Ocitocina
- Vasopressina
- Prolactina
Os neurotransmissores de pequenas molculas e ao rpida so os que
causam a maioria das respostas agudas do sistema nervoso, como a transmisso
de sinais sensoriais para o encfalo e dos sinais motores para os msculos. Quase
sem exceo esse tipo sintetizado no citosol do terminal pr-sinptico e, em
seguida, absorvido, por transporte ativo, pelas numerosas vesculas transmissoras
existentes no terminal. Depois disso a cada vez que um potencial de ao invade o
terminal pr-sinptico, poucas vesculas de cada vez liberam seu neurotransmissor
na fenda sinptica.
Serotonina
um neurotransmissor (5 HT) derivado de triptofano, e seus locais de sntese
so: Sistema Nervoso Central (SNC), clulas do trato digestivo e entricas. Esse
neurotransmissor uma monoamina. Est intrinsecamente relacionada ao equilbrio
de transtornos do humor e ao ciclo circadiano (fome e viglia). Sua funo majoritria
a de neurotransmissor cerebral, ou seja, conduzir a transmisso de um neurnio
(clula nervosa) a outro, influindo sobre quase todas as atividades cerebrais. A falta
de serotonina no organismo pode resultar em carncia de emoo racional,
sentimentos de irritabilidade e de menos valia, crises de choro, alteraes do sono e
uma srie de outros problemas emocionais. Atualmente a serotonina est
intimamente relacionada aos transtornos do humor, ou transtornos afetivos e a
maioria dos medicamentos antidepressivos age produzindo um aumento da
disponibilidade dessa substncia no espao entre um neurnio e outro (fenda
sinptica).
A serotonina influi sobre quase todas as funes cerebrais, inclusive
estimulando o sistema GABA (cido gamaminobutrico) e, embora seja apenas um,
entre centenas de outros neurotransmissores do crebro, atualmente a serotonina
considerada um dos mais importantes deles.
Assim como a serotonina pode elevar o humor e produzir uma sensao de
bem-estar, sua falta no crebro ou anormalidades em seu metabolismo tem sido
relacionado a condies neuropsquicas bastante srias, problemas psiquitricos,

tais como depresso, ansiedade, agressividade, comportamento compulsivo,

problemas afetivos, dentre outros, tambm tm sido associados ao mau
funcionamento do sistema serotoninrgico.
A Serotonina faz a sua ao e tem que ser destruda a fim de no haver
excessos no organismo. Esta ao realizada por uma enzima que quebra o
neurotransmissor produzindo uma substncia que no tem efeito = MAO
(MONOAMINA OXIDASE), que ter seu resduo (5HIAA, cido indolactico)
eliminado atravs da urina. A serotonina tem funo de controle, por exemplo: o
medo. Ao bloquearem receptores 5HT2 da serotonina os antidepressivos tambm
funcionam como drogas antienxaqueca.
Ao - A serotonina pode ser um neurotransmissor excitatrio ou inibitrio,
dependendo do receptor a que se liga. Ela possui receptores em vrias regies do
sistema nervoso central, ento possui vrios efeitos diferentes:

Receptores 5HT1A - Possuem efeito inibitrio, esto no ncleo da rafe

magna e sistema lmbico. Atuam no sono, termorregulao, efeitos
comportamentais e ansiedade.

Receptores 5HT1B e 5HT1D - Possuem efeito inibitrio e esto nos

gnglios da base. Atuam em efeitos comportamentais (B e D),
vasoconstrio pulmonar (B) e locomoo (D).

Receptores 5HT2 - Possuem efeito excitatrio e ocorrem em

abundncia no crtex e no sistema lmbico. Atuam em efeitos
comportamentais.

Receptores 5HT3 - Possuem efeito excitatrio e so encontrados na

parte posteroir e em outras regies do tronco enceflico, estendendose at a o coxo dorsal da medula espinhal. Existem tambm em ampla
distribuio, mas de forma dispersa em certas partes do crtex. Atuam
em mese, efeitos comportamentais e ansiedade.

Receptores 5HT4 - Esto no trato gastro intestinal, e tambm no corpo

estriado

do

crebro.

Exercem

efeito

facilitador

pr-sinptico,

particularmente sobre a liberao de acetilcolina, potencializando

assim o desempenho cognitivo.

A maior parte da 5-HT (serotonina) encontrada no organismo situa-se nas

clulas enterocromafins na mucosa do estmago e do intestino, onde apresenta
efeitos importantes na secreo e motilidade.

Esquema Serotonina

Acetilcolina
Acetilcolina, derivada de Colina, tem seu local de sntese no Sistema Nervoso
Central (SNC) e nervos parassimpticos. No SNC suas funes so: induo do
sono REM, facilitao da memria, controle neuromuscular do movimento.
Acetilcolina (ACh) pode atuar tanto no sistema nervoso central quanto no
sistema nervoso perifrico. No sistema nervoso central, juntamente com os
neurnios associados, formam um sistema neurotransmissor, o sistema colinrgico.
Efeitos da ACh:

No

corao:

promove

vasodilatao

e,

consequentemente,

diminuio da frequncia cardaca, e tambm reduz a fora da

contrao cardaca por meio da diminuio das transmisses eltricas
em nvel interior cardaco.

Na mente: A ACh tambm conhecida como neurotransmissor

cognitivo, auxiliando, por exemplo, no processo de aprendizagem.

Como

um

neurotransmissor

da

cadeia

parassimptica,

majoritariamente, ele tambm participa dos processos caractersticos

do rest and digest, tpico das aes movidas pelo Sistema Nervoso
Parassimptico. Dessa forma, a ACh provoca broncoconstrio,
dilao de esfncteres gastrointestinais, sudorese, maior salivao e
miose (contrao excessiva, prolongada ou permanente, da pupila).

Esquema Efeitos Perifricos

Enxaqueca
Em um vaso sanguneo lesionado, a agregao plaquetria com produo de
serotina,

onde

ocorre,

atravs

de

processo

fisiolgico,

vasoconstrio,

interrompendo vazamento de sangue num primeiro momento. Aps, para fluxo

normal a vasodilatao. Neste processo h dor, devido menor concentrao de
volume sanguneo no crebro, favorecendo a aura, que trata-se de uma doena
neurolgica, precedida por sintomas visuais.
No geral, a enxaqueca com aura acontece por predisposio gentica, mas
existem outros fatores desencadeantes.
A manifestao mais comum da enxaqueca com aura a chamada aura
visual, que pode se apresentar como flashes de luz, manchas escuras em forma de
mosaico ou imagens brilhantes em ziguezague - como quando estamos andando em
uma estrada e vemos aquele ziguezague de calor que emana do cho. Em outros
casos, a enxaqueca com aura pode se manifestar como dormncias ou

formigamentos em apenas um lado do corpo - dependendo da gravidade da

enxaqueca com aura, a pessoa pode comear com um formigamento em uma das
mos e ele se espalhar por todo o lado do corpo, chegando a adormecer apenas
metade da lngua. No entanto, essas manifestaes sensitivas da enxaqueca com
aura so mais raras. Geralmente, a aura comea cerca de 30 minutos antes da
enxaqueca, podendo persistir ou no depois que a dor comea.
O aumento na eliminao urinria de 5-HIAA durante uma crise de
enxaqueca, e os benefcios clnicos obtidos pela modificao de mecanismos
serotoninrgicos, entretanto, apontam para a participao da 5-HT na patognese
da enxaqueca.

Esquema Evoluo da Enxaqueca

AULA 06 REGULADORES DO HUMOR

Serotonina (5HT) e Norepinefrina (NE) - Ativao e Controle Neural
Controladores de Humor ---- Depresso e Mania
DEPRESSO

HUMOR ADEQUADO

ANSIEDADE

Baixa

Auto-estima

Auto-confiana excessiva

Desmotivado

Motivao

Aes Impulsiva

Retardo

Pensamento

Irritabilidade

Insnia

Sono

Sonolncia em excesso

Anorexia

Apetite

Hiperfagia

Serotonina (5HT) regulador dos excessos de controle de comportamento

(vide quadro acima) buscando um equilbrio nos organismos, impedindo extemos
nocivos sade. Apesar de ser muito importante, auxiliada por outros
neurotransmissores neste processo, como a norepinefrina. A Serotonina produzida
em um grupo de neurnios do tronco enceflico, assim como a Norepinefrina, no
entanto, elaboradas por neurnios diferentes, apesar de possurem vias de acesso
muito parecidas, sendo, posteriormente, armazenadas em gnglios pr-sinpticos.
A serotonina est diretamente envolvida em todos os processos neuronais.
Apesar de alguns alimentos auxiliarem no processo de liberao de serotonina, no
h comprovao cientfica deste envolvimento de forma direta. Somente os
medicamentos agem diretamente na liberao de serotonina no organismo.
A liberao e ao desses neurotransmissores deve ser regulada da seguinte
forma:

Feedback Negativo evita a liberao excessiva no neurotransmissor

pr-sinaptico (vide explicao anterior);

Recaptao o prprio neurnio que emite o neurotransmissor

rearmazena o excesso expelido, buscando uma economia de produo
posterior, retirando-o da fenda sinptica, ou seja, existem stios de
recaptao na superfcie da clula que o liberou, especficos para cada
tipo de neurotransmissor. Atuam como aspiradores, recolocando o
neurotransmissor para dentro da clula, reciclando-o para novo uso.

Degradao uma enzima chamada MAO (MonoAmino Oxidase)

destri o excesso de neurotransmissor que foi reintroduzido no
neurnio, a fim controlar sua ao desnecessria (Desativao dentro

do Terminal Axonal), isto , enquanto no novamente empacotado

em vesculas, o neurotransmissor livre no interior do citoplasma pode
ser desativado por enzimas (MAO) que atuam do mesmo modo que no
exterior da clula, mudando seu formato e destruindo sua funo.

Esquema Processos de Controle de Liberao/Ao de 5HT e NE

Substncias que Reduzem a Receptao de Norepinefrina e Aumentam os

Efeitos Simpaticomimtricos
MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO / DOENAS

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO

ESTIMULANTE DO SNC
SUPRESSOR DE APETITE
CRIANAS HIPERATIVAS
(Efeito Paradoxal)

Taquicardia
Hipertenso
Insnia
Psicose Aguda em
Superdosagem

TIRAMINA
EFEDRINA
ANFETAMINA

Obs: Evitar consumo concomitante de inibidores da MAO e alimentos como queijo, pois aumentam
a sua absoro.

Muitos medicamentos utilizados para aumentar o nvel de 5HT e NE so

inibidores da MAO (enzima que degrada os neurotransmissores), agindo atravs do
impedimento da ao desta enzima e, consequentemente, aumentando os nveis de
5HT e NE no corpo, causando maior efeitos de atividade cerebral e, ento, melhor

humor, retirando o indivduo do estado depressivo. Alimentos relacionados a lactose

(queijo/leite, principalmente queijos processados por fungos e bactrias) produzem
uma substncia relacionada a Tiramina, que aumenta a atividade da Norepinefrina
no organismo. No entanto, tal substncia eliminada no estmago, pela MAO (que
tambm encontra-se situada no sistema digestrio), impedindo o efeito da Tirosina.
Ao ser utilizados tais medicamentos, proibida a ingesto de queijos, pois a
Tiramina no destruda pelo MAO, aumentando em demasiado a ao da NE,
gerando maior ao adrenrgica (com ansiedade extrema, dor de cabea constante
e irritabilidade alta), ou seja, atividade neuronal excessiva. A Tiramina tem o mesmo
efeito da anfetamina, que gera melhora no humor.

Outras Formas de Atuao dos Antidepressivos:

Antidepressivos Tricclicos - agem atravs da inibio da receptao

Antidepressivos que impedem o feedback negativo

Antidepressivos Inibidores dos Receptores Pr-Sinpticos

Todos os 3 tipos aumentam o nvel de 5HT e NE, buscando equilbrio do

humor.
Maior 5HT e maior NE no organismo, de forma geral, no causam excessos,
seja negativo ou positivo, porm possibilitam uma regulao fina chegando mais
prximo do ponto de equilbrio central pelo organismo. Esta a principal ao dos
antidepressivos.
Inibidores da MAO
Neurotransmissor

MAO

Neurotransmissor

Degradao
Maior Ativao

MAO
IMAO

AULA 07 MEDICAMENTOS RELACIONADOS AO AUMENTO NOS

NVEIS DE SEROTONINA E NOREPINEFRINA
DEPRESSO
Depresso uma doena psiquitrica, crnica e recorrente, que produz uma
alterao do humor caracterizada por uma tristeza profunda, sem fim, associada a
sentimentos de dor, amargura, desencanto, desesperana, baixa autoestima e
culpa, assim como a distrbios do sono e do apetite.
importante distinguir a tristeza patolgica daquela transitria provocada por
acontecimentos difceis e desagradveis, mas que so inerentes vida de todas as
pessoas, como a morte de um ente querido, a perda de emprego, os desencontros
amorosos, os desentendimentos familiares, as dificuldades econmicas, etc. Diante
das adversidades, as pessoas sem a doena sofrem, ficam tristes, mas encontram
uma forma de super-las. Nos quadros de depresso, a tristeza no d trguas,
mesmo que no haja uma causa aparente. O humor permanece deprimido
praticamente o tempo todo, por dias e dias seguidos, e desaparece o interesse pelas
atividades, que antes davam satisfao e prazer.
A depresso uma doena incapacitante que atinge por volta de 350 milhes
de pessoas no mundo. Os quadros variam de intensidade e durao e podem ser
classificados em trs diferentes graus: leves, moderados e graves.

Causas
Existem fatores genticos envolvidos nos casos de depresso, doena que
pode ser provocada por uma disfuno bioqumica do crebro. Entretanto, nem
todas as pessoas com predisposio gentica reagem do mesmo modo diante de
fatores que funcionam como gatilho para as crises: acontecimentos traumticos na
infncia,

estresse

fsico

psicolgico,

algumas

doenas

sistmicas

(ex:

hipotireoidismo), consumo de drogas lcitas (ex: lcool) e ilcitas (ex: cocana), certos
tipos de medicamentos (ex: as anfetaminas). Mulheres parecem ser mais
vulnerveis aos estados depressivos em virtude da oscilao hormonal a que esto
expostas principalmente no perodo frtil.

Sintomas
Alm do estado deprimido (sentir-se deprimido a maior parte do tempo, quase
todos os dias) e da anedonia (interesse e prazer diminudos para realizar a maioria
das atividades) so sintomas da depresso:

Alterao de peso (perda ou ganho de peso no intencional);

Distrbio de sono (insnia ou sonolncia excessiva praticamente

dirias);

Problemas psicomotores (agitao ou apatia psicomotora, quase todos

os dias);

Fadiga ou perda de energia constante;

Culpa excessiva (sentimento permanente de culpa e inutilidade);

Dificuldade de concentrao (habilidade diminuda para pensar ou

concentrar-se);

Ideias suicidas (pensamentos recorrentes de suicdio ou morte);

Baixa autoestima;

Alterao da libido.

Diagnstico
O diagnstico da depresso clnico e toma como base os sintomas descritos
e a histria de vida do paciente. Alm de esprito deprimido e da perda de interesse
e prazer para realizar a maioria das atividades durante pelo menos duas semanas, a
pessoa deve apresentar tambm de quatro a cinco dos sintomas supracitados.
Como o estado depressivo pode ser um sintoma secundrio a vrias doenas,
sempre importante estabelecer o diagnstico diferencial.

Tratamento
Depresso uma doena que exige acompanhamento mdico sistemtico.
Quadros leves costumam responder bem ao tratamento psicoterpico. Nos outros
mais graves e com reflexo negativo sobre a vida afetiva, familiar e profissional e em
sociedade, a indicao o uso de antidepressivos com o objetivo de tirar a pessoa
da crise. Existem vrios grupos desses medicamentos que no causam
dependncia. Apesar do tempo que levam para produzir efeito (por volta de duas a
quatro semanas) e das desvantagens de alguns efeitos colaterais que podem

ocorrer, a prescrio deve ser mantida, s vezes, por toda a vida, para evitar
recadas. H casos de depresso que exigem a associao de outras classes de
medicamentos os ansiolticos e os antipsicticos, por exemplo para obter o efeito
necessrio. H evidncias de que a atividade fsica associada aos tratamentos
farmacolgicos e psicoterpicos representa um recurso importante para reverter o
quadro de depresso.
Aumentando os nveis de NE (Norepinefrina) e 5HT (Serotonina), atravs de 2
processos:

Inibio da Monoamina Oxidase - enzima responsvel pela degradao

dos neurotransmissores;

Inibio da recaptao por transportadores na membrana pr-sinptica

da NE e 5HT ou especfico da 5HT.

FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

Antidepressivos
INIBIDORES da MAO (Promovem posterior aumento da ao de NE e
5HT)
MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO /
DOENAS

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO

CUIDADOS ESPECIAIS

Insnia
Sedao
Euforia
Ganho de Peso

No ingerir queijo, pois h o

aumento da tiramina, que
no degradada pela MAO
do Sistema Digestrio,
gerando aumento dos Efeitos
Simpaticomimtricos

FENELZINA
TRANILCIPROMINA
ISOCARBOXAZIDA

DEPRESSO

MOCLOBEMIDA
OBS: Incio da Ao - 2 a 4 semanas
Durao 1 a 3 dias
Antidepressivos

INIBIDORES da Recaptao da Serotonina (5HT) - SELETIVOS

MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO /
DOENAS

FLUOXETINA
PAROXETINA
CITALOPRAM
SERTRALINA

DEPRESSO

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO
Nusea
Diarreia
Insnia
Ansiedade

CUIDADOS ESPECIAIS

----------------

OBS: Baixo Risco de Superdosagem

Durao de 1 a 3 dias
Antidepressivos Tricclicos
INIBIDORES da Recaptao tanto de NE quanto de 5HT
MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO /
DOENAS

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO

CUIDADOS ESPECIAIS

IMIPRAMINA
Sedao
DESIPRAMINA
Convulses
Causa Boca Seca, Constipao,
AMITRIPTILINA
DEPRESSO
Mania
Viso Turva
PROTRIPTILINA
Impotncia
CLOMIPRAMINA
OBS: Alto Risco de Superdosagem (disritmia, mania e convulses)
Durao por 2 Semanas

Dopamina
Relacionada

processos

de

recompensa

prazer

do

organismo,

encadeamento dos pensamentos (regulao dos processos cognitivos, auxiliado

pela 5HT), controle do movimento (principalmente controle do refinamento das
extremidades), controle da liberao (ou inibio da produo) de Prolactina hormnio que estimula o desenvolvimento da glndula mamria.
A liberao gradativa de dopamina no organismo permite que os movimentos
sejam regulados de forma a haver um controle preciso e fino. A falta de dopamina
causa tremores excessivos (Parkinson).
Obs: Os neurnios responsveis pela Dopamina situam-se no Tronco
Enceflico.

TRANSTORNO BIPOLAR
O Transtorno Bipolar (TB) caracterizado por alteraes de humor que se
manifestam como episdios depressivos alternando-se com episdios de euforia
(tambm denominados de mania), em diversos graus de intensidade. uma
condio mdica frequente. O TB tipo I, que se caracteriza pela presena de
episdios de depresso e de mania, ocorre em cerca de 1% da populao geral.
Considerando-se os quadros mais brandos do que hoje se denomina espectro
bipolar, como o Transtorno Bipolar tipo II (caracterizado pela alternncia de

depresso e episdios mais leves de euforia - hipomania), a prevalncia pode

chegar a at 8% da populao.
A base gentica do TB bem estabelecida: 50% dos portadores apresentam
pelo menos um familiar afetado, e filhos de portadores apresentam risco aumentado
de apresentar a doena, quando comparados com a populao geral. O TB acarreta
incapacitao e grave sofrimento para os portadores e suas famlias. A mortalidade
dos portadores de TB elevada, e o suicdio a causa mais frequente de morte,
principalmente entre os jovens. Tambm doenas clnicas como obesidade,
diabetes, e problemas cardiovasculares so mais frequentes entre portadores de
Transtorno Bipolar do que na populao geral. A associao com a dependncia de
lcool e drogas no apenas comum (41% de dependncia de lcool e 12% de
dependncia de alguma droga ilcita), como agrava o curso e o prognstico do TB,
piora a adeso ao tratamento e aumenta em duas vezes o risco de suicdio.
O incio dos sintomas na infncia e na adolescncia cada vez mais descrito
e, em funo de peculiaridades na apresentao clnica, o diagnstico difcil, o que
retarda a instalao de um tratamento adequado. O tratamento adequado do TB
reduz a incapacitao e a mortalidade dos portadores. Em linhas gerais, inclui
necessariamente a prescrio de:

Um ou mais estabilizadores do humor em associao:

o Carbonato de ltio,
o cido valprico/valproato de sdio/divalproato de sdio,
o Lamotrigina,
o Carbamazepina,
o Oxcarbazepina.

A associao de antidepressivos (de diferentes classes) e de

antipsicticos, em especial os de segunda gerao, pode ser
necessria para o controle de episdios de depresso e de mania.
o Risperidona,
o Olanzapina,
o Quetiapina,
o Ziprasidona,
o Aripiprazol

Ltio

Usado no tratamento da doena manaco depressiva (transtorno bipolar), que

capaz de impedir as oscilaes de humor, de modo profiltico. Seus efeitos
colaterais so: nusea, vmito, diarreia, tremor, hipotireoidismo, aumento de peso
corporal.

ESQUIZOFRENIA
Relacionada a baixo nvel de Dopamina, gerando delrios, alucinaes
(principalmente audio de vozes), encadeamentos desordenados do pensamento e
concluses irracionais (sensao de interveno externa), afastamento dos contatos
sociais, anulao das respostas emocionais, entre outros sintomas.
A esquizofrenia uma doena psictica. Esse estado mental indica uma
perda de contato com o real. A pessoa que atravessa uma crise psictica pode ter
alucinaes, delrios, mudanas comportamentais e pensamento confuso. A
apresentao complexa e afeta tanto homens quanto mulheres em propores
semelhantes. As principais manifestaes envolvem perturbao do pensamento, da
afetividade e da interao social; que se iniciam preferencialmente no incio da idade
adulta e determinam srias dificuldades ao indivduo no campo pessoal, familiar,
ocupacional e social.

Sintomas
Cabe ressaltar que a esquizofrenia apresenta uma variedade de sinais e
sintomas, podendo se manifestar de forma diversa entre os indivduos. O quadro
clnico

se

manifesta

com

isolamento/retraimento

social,

inafetividade,

comportamento estranho, pensamento fragmentado ou desorganizado, delrios,

perturbao da percepo ou alucinaes, perda de iniciativa, apatia, prejuzos na
execuo de tarefas e fluncia da fala, dficit de ateno e memria, entre outros.

Evoluo
A doena tem uma evoluo crnica. Existe um comprometimento
significativo em todos os aspectos da vida do indivduo. O incio precoce dos
sintomas determina, na maioria dos casos, um maior prejuzo funcional. Alm disso,
o uso de lcool, drogas e tabaco frequente nessa populao. Existe dificuldade
para os cuidados bsicos com higiene e sade, o que determina maior probabilidade
de adoecer. Quase nunca buscam atendimento espontaneamente. A famlia o

grande aliado para que esses indivduos consigam procurar e se manter em

tratamento. Este promove controle de sintomas e reinsero social, to importante
para manuteno de uma vida digna, em harmonia com a sociedade.

Tratamento
A boa avaliao clnica o primeiro passo para a indicao do tratamento.
Este necessrio no sentido de minimizar os impactos da doena na vida do
indivduo. Os medicamentos formam a base do tratamento. Outras aes como
psicoeducao com a famlia, terapia ocupacional, musicoterapia, educao fsica,
atividades na comunidade promovem adequao e reinsero social, alm do
controle de sintomas. A continuidade do tratamento se faz necessria no sentido de
minimizar os riscos de novas crises.
A esquizofrenia uma doena que exige o uso contnuo de psicofrmacos,
principalmente

os

chamados

antipsicticos.

Em

algumas

situaes

existe

necessidade de associar medicamentos para aumentar a efetividade do tratamento,

que na sua imensa maioria no causam dependncia. Ressalte-se que o uso regular
de medicamentos, sob a superviso de um profissional mdico, melhora
significativamente a vida pessoal e social dos portadores dessa doena, que evolui
de forma crnica e pode ter consequncias devastadoras sobre o indivduo .

Antogonistas Dopaminrgicos, atravs do aumento da dopamina e serotonina

no organismo, buscam controlar a esquizofrenia, provocando uma melhora nos
processos cognitivos e de satisfao no contato social.
D1 Receptor Excitatrio
D2 Receptor Inibitrio (no gnglio da base, so os controladores do
processo motor).
Desta forma, acrscimo de D1 e bloqueio do D2, causam maior estimulao
cognitiva e social.
Com a o uso dos antagonistas dopaminrgicos, e consequente reduo do D2
no organismo, ocorre os chamados Efeitos Colaterais Extrapiramidais, que so:

Distonias Agudas torcicolos e espasmos musculares;

Discinesias Tardias movimentos involuntrios da face e da lngua;

Ginecomastia - aumento da Prolactina (aumento das mamas);

Inibio Adrenrgica aumento de peso;

Estado de Apatia menor iniciativa.

FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

Antagonistas Dopaminrgicos e Serotininrgicos

MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

D2

Adrenrgico

5HT

EPS

Hipotenso

Sedao

CLORPROMAZINA
TIORIDAZINA
HALOPERIDOL
FLUPENTIXOL
SULPRIDA
CLOZAPINA
RISERPERIDONA

+++
++
+++
+++
+++
++
+++

+++
+++
+++
++
++

+
++
+
+++
+
++
++

++
+
+++
+++
+
+

++
++
++
+
+
+

++
++
++
+
+
+

Medicamentos que geram menores problemas motores

OBS: Estes medicamentos tambm bloqueiam a adrenalina, gerando quase
uma sedao (lentido, apatia, obesidade, metabolismo baixo).

AULA 08 EPILEPSIA
Epilepsia um transtorno do crebro caracterizado por uma predisposio
duradoura a crises epilpticas, e pelas consequncias neurobiolgicas, sociais,
cognitivas e psicolgicas desta condio. A definio de epilepsia requer a
ocorrncia de pelo menos uma crise epilptica. um conjunto de sinais e sintomas
que caracterizam determinada condio e indicam que, por algum motivo, um
agrupamento de clulas cerebrais se comporta de maneira hiperexcitvel. Isso pode
gerar manifestaes clnicas, ou seja, crises epilticas parciais (se os sinais eltricos
esto desorganizados em apenas um dos hemisfrios cerebrais), ou totais (se essa
desorganizao ocorrer nos dois hemisfrios). Na grande maioria dos casos, as
crises desaparecem espontaneamente, mas a tendncia que se repitam de
tempos em tempos.
Crise epilptica definida como a ocorrncia transitria de sinais e/ou
sintomas devido a uma atividade neuronal sncrona ou excessiva no crebro. Esses
sinais ou sintomas incluem fenmenos anormais sbitos e transitrios tais como
alteraes da conscincia, ou eventos motores, sensitivos/sensoriais (precedidos de
aura, alteraes no olfato, etc.), autonmicos ou psquicos involuntrios percebidos
pelo paciente ou por um observador. Crise que dura mais de cinco minutos ou crises
recorrentes indicam uma situao de emergncia neurolgica conhecida como
estado do mal epiltico. Nesse caso, o paciente precisa de atendimento mdico
imediato.
Caractersticas:

0.5 da 1% da populao

Etiologia desconhecida

Causas associadas possveis: traumatismo, tumor e infeco

Descarga primria

EEG normal lobos frontal, temporal e occipital com ritmos especficos

e coordenados

EEG epilptico - com descargas tpicas

Convulses Parciais

Lobo temporal perda da conscincia e movimentos estereotipados

Cortex Motor espasmos com conscincia.

Convulses Generalizadas

Pequeno Mal ausncia de curta durao com perda da conscincia,

onde ocorre perda da sincronia dos lobos e m coordenao do SN;

Grande Mal convulses tnico-clnicas (movimentos repetitivos de

ambos os lados do corpo clone) que podem ser precedidas por
auras,

onde

certas

reas

corticais

geram

descarga

de

neurotransmissores excitatrios numa frequncia extremamente alta.

Causas Correlacionadas

Menor produo de GABA (neurotransmissor inibitrio) e/ou

Aumento da produo de Glutamato (neurotransmissor excitatrio) em

foco no crtex, gerando maior excitao geral do SN.

Mecanismo Celular

1 - Aumento da atividade de canais de sdio,

Maior despolarizao e liberao excessiva de glutamato

2 - Menor liberao de GABA

Figura Representao de EEG nas Crises Epilpticas

Tratamento
Medicamentos anticonvulsivantes relacionados a:

Barbitricos

Antidepressivos Tricclicos

Aumento do Nvel de GABA.

Farmacologia Associada
Anticonvulsivantes
MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO / DOENAS

FENITONA
(relacionado com
barbitricos)

FENOBARBITAL
(relacionado com
barbitricos)

CARBAMAZEPINA
(antidepressivo tricclico
inibe a receptao de
NE e 5HT, gerando seu
aumento no organismo)

VALPROATO
VIGABATRINA
CLONAZEPAN
(benzodiazepnico)

CLOBAZAM
(benzodiazepnico)

EPILEPSIA

EFEITOS
COLATERAIS do
MEDICAMENTO
Vertigem
Ataxia
(incoordenao dos
movimentos)
Cefalia
Nistagmo
(movimentos oculares
desordenados)
Sedao
Deteriorao de
Cognio e do
desempenho Motor
com o uso a longo
prazo

ASPECTO
FARMACOCINTICO
Bem absorvida por via oral (8090%), transportada pela albumina
plasmtica, mas pode sofrer
interferncia de salicilatos que
aumentam a frao livre e, logo,
sua ao

Bem absorvida e 50% do frmaco

transportado pela albumina
plasmtica, sendo eliminado
lentamente

Sonolncia
Tonteira
Ataxia

Bem absorvida e meia-vida de 30

horas, quando administrada em
dose nica.

Hepatotoxicidade
Depresor da Medula
ssea
Depresso
Distrbios Psicticos
Sedao
Crise de Abstinncia
(exacerbao da
convulso na
interrupo do
tratamento)

Aumenta o contedo de GABA no

crebro e inibe a quebra do GABA
pelo GABA transaminase
Inibe seletivamente a GABA
transaminase

Ao mais rpida

OBS: No permitido a ingesto de lcool, pois potencializa os efeitos colaterais, j que ele
tambm interfere com os nveis de GABA no organismo.

AULA 09 DOENA DE ALZHEIMER

Caracterstica Principal

Demncia perda cognitiva

A doena de Alzheimer provoca progressiva e inexorvel deteriorao das

funes cerebrais, como perda de memria, da linguagem, da razo e da habilidade
de cuidar de si prprio. Cerca de 10% das pessoas com mais de 65 anos e 25% com
mais de 85 anos podem apresentar algum sintoma dessa enfermidade e so
inmeros os casos que evoluem para demncia. Feito o diagnstico, o tempo mdio
de sobrevida varia de 8 a 10 anos.

Etiologia / Causas
A hiptese inicial relacionava-se somente ao envelhecimento, porm foi
comprovado que a doena se manifesta tambm em pessoas mais jovens. No se
conhece a causa especfica da doena de Alzheimer. Parece haver certa
predisposio

gentica

para

seu

aparecimento.

Nesses

casos,

ela

pode

desenvolver-se precocemente, por volta dos 50 anos. Pesquisadores levantam a

hiptese de que algum vrus e a deficincia de certas enzimas e protenas estejam
envolvidos na etiologia da doena. Outros especulam que a exposio ao alumnio e
seu depsito no crebro possam contribuir para a instalao do quadro, mas no foi
estabelecida nenhuma relao segura de causa e efeito a respeito disso.
1 teoria: menor fluxo sanguneo = morte celular
2 teoria: produo de protena amiloide que se acumula no microambiente ao
redor do neurnio + desestruturao do citoesqueleto neural com desorganizao
funcional.
Ou seja, com o envelhecimento normal o acmulo de protena amiloide ao
redor do neurnio, no entanto, no Alzheimer o ndice muito maior. Alm disso, a
protena TAU se desorganiza no interior da clula neural, afetando seu cito
esqueleto e ocasionando perda da funo efetiva da mesma.
Crebros de pacientes portadores da doena de Alzheimer mostraram
degenerao dos neurnios colinrgicos.

Fumo, estresse, m alimentao, excesso de bebidas alcolicas, falta de

exerccios fsicos e omisso de treinamento cognitivo (palavras-cruzadas, sudoko,
etc.) interferem negativamente no processo de envelhecimento neuronal, apesar da
gentica tambm influenciar bastante.

Figura Protena TAU no Mal de Alzheimer

Sintomas
reas Principais Afetadas:
- Hipocampo relacionada a memria;

- Crtex Pr-frontal relacionado a cognio, personalidade, organizao e

aprendizado.
* Estgio I (forma inicial) alteraes na memria, personalidade e
habilidades espaciais e visuais (substituies de memrias com a criao de
situaes paralelas de vida atravs de alucinaes);
* Estgio II (forma moderada) dificuldade para falar, realizar tarefas simples
e coordenar movimentos; agitao e insnia;
* Estgio III (forma grave) resistncia execuo de tarefas dirias,
incontinncia urinria e fecal, dificuldade para comer, deficincia motora progressiva;
* Estgio IV (terminal) restrio ao leito, mutismo, dor deglutio,
infeces intercorrentes.

Figura Sintomas do Alzheimer

Diagnstico
No h um teste diagnstico definitivo para a doena de Alzheimer. A doena
s pode ser realmente diagnosticada na autopsia. Mdicos baseiam o diagnstico no

levantamento minucioso do histrico pessoal e familiar, em testes psicolgicos e por

excluso de outros tipos de doenas mentais. Mesmo assim, estima-se que o
diagnstico possa estar equivocado em 10% dos casos.

Hereditariedade para cada Concepo (A = gen dominante s/ Alzheimer;

a = gen recessivo c/ Alzheimer)
Homem

Mulher

Aa

Aa

AA

Aa
75%

aa
25%

Tratamento
At o momento, a doena permanece sem cura. O objetivo do tratamento
minorar os sintomas. Atualmente, esto sendo desenvolvidos medicamentos que,
embora em fase experimental, sugerem a possibilidade de controlar a doena.
A prtica de exerccios fsicos gera maior irrigao sangunea e melhora /
reduz a morte celular, porm, apesar de auxiliar, no impede o aparecimento da
doena.
FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

Abordagem Teraputica na Demncia

MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO /
DOENAS

DIIDROERGOTOXINA
PENTOXIFILINA
PIRACETAM
(usado em AVC, perda
de memria, etc.)
ANIRACETAM
(aumenta a ao da
acetilcolina no
crebro, relacionada a
concentrao)

MECANISMOS
Vasodilatao

DOENA DE
ALZHEIMER

Eficcia no
comprovada em seres
humanos
Eficcia no
comprovada em seres
humanos

Aumento do
Desempenho Mental

Antioxidante lipoflico
(retarda o processo de
oxidao a nvel celular)
OBS: outros medicamentos utilizados:

ALFA-TOCOFEROL
(Vitamina E)

RESULTADOS

Tacrina (Cognex) apresentou hepatoxicidade

Algum sucesso em
estudos clnicos

Galantamina (Reminyl) capaz de modular os receptores nicotnicos,

os quais so importantes para a memria e para o humor.

Huperzina

inibidor

significativa na memria.

acetilcolinesterase,

geramdo

melhora

AULA 10 DOENA DE PARKINSON

Doena neurolgica, crnica e progressiva, sem causa conhecida, que atinge
o sistema nervoso central e compromete os movimentos. Quanto maior a faixa
etria, maior a incidncia da doena de Parkinson. De acordo com as estatsticas,
na grande maioria dos pacientes, ela surge a partir dos 55, 60 anos e sua
prevalncia aumenta a partir dos 70, 75 anos.

Patogenia da Doena de Parkinson

Cursa com tremor (pequeno) em repouso que tende a diminuir durante

a atividade voluntria

Rigidez muscular detectvel na forma de resistncia ao movimento

passivo

Supresso de movimentos voluntrios (hipocinesia) com dificuldade de

interromper ou iniciar um movimento (rigidez)

Autpsia revelando reduo de 90% dos neurnios da substncia

negra

Grupos de jovens desenvolviam uma forma de doena de Parkinson,

rigidez muscular no movimento passivo, com uso de um substituto da
herona

1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidroxipiridina,

que

leva

destruio dos neurnios dopaminrgicos da substncia negra.

Sintomas
Os sintomas da doena de Parkinson variam de um paciente para o outro. Em
geral, no incio, eles se apresentam de maneira lenta, insidiosa, e o paciente tem
dificuldade de precisar a poca em que apareceram pela primeira vez.
A lentificao dos movimentos e os tremores nas extremidades das mos,
muitas vezes notados apenas pelos amigos e familiares, costumam ser os primeiros
sinais da doena. A diminuio do tamanho das letras ao escrever outra
caracterstica importante. Outros sintomas podem estar associados ao incio da
doena: rigidez muscular; acinesia (reduo da quantidade de movimentos),
distrbios da fala, dificuldade para engolir, depresso, dores, tontura e distrbios do
sono, respiratrios, urinrios.

Causas
A principal causa da doena de Parkinson a morte das clulas do crebro,
em especial, na rea conhecida como substncia negra, responsvel pela produo
de dopamina, um neurotransmissor que, entre outras funes, controla os
movimentos.

Tronco Enceflico Mesencfalo

Substncia Negra Dopamina - No Parkinson 90% dos neurnios

localizados na regio da substncia negra foram perdidos, o que gera
consequente reduo drstica do nvel de dopamina no organismo. A
dopamina produzida pelos neurnios desta regio so relacionadas ao
controle motor regula o incio e o fim do movimento, suavizando-o -,
diferente da dopamina referente ao centro do prazer. A dopamina,
como

neurotransmissor

inibitrio,

relaciona-se

ao

receptor

D2

localizado nos gnglios da base.

Tratamento
O tratamento pode ser medicamentoso, psicoterpico e at cirrgico em
alguns casos.

O tratamento medicamentoso feito

base

de

drogas

neuroprotetoras que visam a evitar a diminuio progressiva de dopamina,

neurotransmissor responsvel pela transmisso de sinais na cadeia de circuitos
nervosos. O tratamento psicoterpico ocorre em funo da depresso, perda de
memria e do aparecimento de demncias e pode incluir a prescrio de
medicamentos antidepressivos e de outros psicotrpicos.
FARMACOLOGIA ASSOCIADA:

A literatura aponta a LEVEDONA como o principal tratamento farmacolgico

da doena de Parkinson. Contudo, a melhora dos sintomas motores deve ser
ponderada em funo da ocorrncia de feitos colaterais importantes, sejam
imediatos ou tardios.

MEDICAMENTO /
FARMACOLOGIA

USO /
DOENAS

ESPECIFICAES
Substitui a Dopamina
(Aumenta bastante o nvel de
dopamina no organismo, o
que gera uma a reduo de
receptores associados e,
consequentemente, a
eficcia do medicamento vai
decaindo)

LEVEDOPA
(+ carbidopa ou
benserazida, para inibir a
destruio perifrica)

BROMOCRIPTINA
PERGOLIDA E
LISURIDA
AMANTADINA
(inicialmente utilizado
como antiviral e posterior
descoberta de efeitos
benficos no Parkinson)

Agonista D2
DOENA DE
PARKINSON

Aumenta a liberao de
Dopamina
Inibe a Recaptao
Atuao direta sobre os
receptores

EFEITOS
COLATERAIS
Eficcia declina
gradualmente
Movimentos involuntrios
de contoro
Rpidas flutuaes do
estado clnico
Ao prolongada de 6-8
horas
No acelera o processo
neurodegenerativo
Semelhante a Levedopa
Ao declina com o tempo

SELEGILINA
(utilizado em associao
com a Levedopa efeito
cinrgico ocasionado a
necessidade de menor
quantidade na
administrao de levedopa
atenuando os efeitos
colaterais)

Inibidor da
Monoaminoxidade
(Especfica na Degradao
da Dopamina)

Possvel neuroprotetora
Combinada com a
Levedopa