16/8/2007

Sistema Rh
Histrico

???

Antes de 1939:
reao transfusional apesar de compatibilidade ABO

1939 - Dois relatos importantes para a descoberta do

sistema Rh:
Levine e Stetson: reao transfusional de uma mulher que
recebeu sangue do marido.
Landsteiner e Wiener: observou anticorpo (anti-Rhesus) que
reagia com 85% das hemcias humanas.

Sistema Rh

Sistema Rh

Segundo sistema em importncia transfusional

Ags so muito imunognicos

Reaes transfusionais graves

Reao Transfusional extra-vascular

Cerca de 49 antgenos

Ag D altamente imunognico

1 a 10ml
80%

Ag D: 80% problemas com DHPN

Outros Ag?

Ags Rh so encontrados exclusivamente em

D,C,c,E,e: envolvidos com 99% dos problemas

relacionados ao sistema Rh

Estrutura dos Antgenos Rh

Lipoprotenas
Partes integrantes da membrana atravessando-a
12 vezes

hemcias

10 semanas-IU

Antgenos do Sistema Rh
RH1
D

RH2
C

RH3
E

RH4
c

RH5
e

RH6
f

RH7
Ce

RH8
CW

RH9
CX

RH10
V

RH11
EW

RH12
G

obs.

obs.

obs.

obs.

RH17
Hro

RH18
Hr

RH19
hrS

RH20
VS

RH21
CG

RH22
CE

RH23
DW

obs.

obs.

RH26
c-like

RH27
cE

RH28
hrH

RH29

RH30
Goa

RH31
hrB

RH32
RN

RH33
Har

RH34
HrB

RH35

RH36
Bea

RH37
Evans

obs.

RH39

RH40
Tar

RH41

RH42

RH43
Crawf
ord

RH44
Nou

RH45
Riv

RH46
Sec

RH47
Dav

RH48
JAL

RH49
STEM

RH50
FPTT

RH51
MAR

RH52
BARC

RH53
JAHK

RH54
DAK

RH55
LOCR

16/8/2007

Funes das Protenas Rh

Transporte (ctions)
Integridade da membrana eritrocitria
Polimorfismo Rh e susceptibilidade malria
Transporte de CO2

PROTENAS Rh

Gentica do Sistema Rh

Cromossomo 1p34-p36

2 Genes codominantes
RHD

protena DAg D

RHCE (RhCe, RhCE. RHcE,

Rhce)

FENOTIPO
Rh

PROTENAS
PRESENTES

PESO
MOLECULAR

NMERO DE
AMINOCIDO
S

D (Rho)
Positivo

Protena D

32 kD

417

Protena
CcEe

34 kD

417

Protena
CcEe

34 kD

417

protena CE
D (Rho)
Negativo

Ags CE, Ce, cE, ce

Gene RHD

P N

SMP1

Gene RHCE

10

10

Rhesus
box
(1558 NT)
1

10

(1558 NT)
10

RHD RNAm

RHCE RNAm

Protena RHD

Protena RHCE

(417 AA)

(417 AA)

Genes RHD e RHCE : 1p34.3 - 36.1

16/8/2007

Polipeptdeo RhC/E

Polipeptdeo RhD

Diferenas estruturais entre (C, c) e (E, e)

POSIO DO
AMINOCIDO

16

Cistena

Triptofano

60

Isoleucina

Leucina

68

Serina

Ac. Asprtico

103

Serina

Prolina

226

Prolina

Alanina

Diferenas Estruturais entre os Antgenos

Cw,
Cw, C, c

ANTGENOS

POSIO

AMINOCIDO

C-c

41

Glicina

Cw

41

Arginina

16/8/2007

Anti--CDE
Anti
Recomendvel para Rh
Rh-

Soro poliespecfico: Anti-D+Anti-E+Anti-C (mono ou policlonal)

Finalidade: Identificar a presena dos Ag E e C

em indivduos RhD NEG (maioria E e C NEG)

Importncia:
Evitar a imunizao
de indivduos RhD NEG pelos
Ags C e E (especialmente,
mulheres em idade gestacional
e pacientes candidatos a politransfuso)

RHD
1

RHCE

10

D+/D+

10

Fentipos # Gentipos
Africanos RhDGentipo D+

10

Fentipo
entipo D
D

10

D+/D-D+/D

Fentipo RhNEG em caucasianos:

Ocorre por Deleo do gene RHD

Gene hbrido RHDCEDS

Codifica a produo de um antgeno C anormal, alm de no codificar a
produo do antgeno D.

Pseudogene RHD
RHD :insero de 37 bp no intron 3/exon 4 gera stop codon

10

D-/D/D-

10

Complexidades do Sistema Rh

Expresso dos Antgenos Rh

Caucasianos

RHD

Relacionada glicoprotena RHAG: protena

RHCE

de interao do Complexo Rh na membrana

Rh
box

Africanos

SMP1 10 9 8

Gene RHAG: homlogo(semelhante) a RHD e

RHCE localizado no cromossomo 6p11-21;

RHD

Gene RHAG alterado glicoprotena RhAG

Rh
box

Rh
1

8 9 10

box

SMP1 10 9 8

alterada Rhnull, Rhmod

Genes hbridos

16/8/2007

Molculas associadas com o complexo Rh

RHD

RHCE

RH50

Genes
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

mRNAs

(A)n

(A)n

(A)n

GPB

RhD?

Rh50

C/c
103

Lipdios

RhCE

Protenas

Protena
Perifrica

E/e
226

417

417

409

A expresso fenotpica do Antgeno D

Pode variar qualitativamente e quantitativamente

D parcial

D Normal

Antgenos

D Fraco

Rh

Eptopos
epD6 epD7
epD6
epD1
epD

epD
epD

epD
ep

Os eptopos que formam

o Antgeno
so diferentes
epD6

epD7

epD6

40.000 a
50.000
stios/hemcia

epD
epD

epD1
epD
epD

ep

16/8/2007

Eptopos diferentes

Rh(D) Normal

Rh(D) parcial fraco

Normal

Normal

Variante

Variante

Reduzido

Normal

Reduzido

Eptopo

Antgeno

 


 




 
    


.


  
 
  

  


   .

D Fraco

Antigamente designado por Du

Rh(D) parcial

Normal

Legenda:

D fraco

Rh(D) Fraco

D fraco (polimorfismo quantitativo)

Nmero reduzido de antgenos RhD por hemcia sem aparente
perda de eptopos
Mutaes de ponto missenses no gene RHD
(substituies de aa nas regies transmembranares ou
intracelulares da protena)

30 tipos de RhD fraco j determinados molecularmente

D FRACO
1

DF5:
A149D

DF3:S3C
DF6:R10Q
DF18:R7W
DF17:
R114W

D parciais
4

DF2: G385A

10

DF16: W220R
DF7: G339E
DF4:T201R
F223V DF1: V270G
DF8:G307R DF10:W393R
DF4.1: W16C
DF9:A294P DF22:W408C
T201R
DF11: M295I
F223V DF14: S182T DF12:G277E
K198N DF13:A276P
T201R DF15:G282D
DF21:P313L

D parcial (polimorfismo qualitativo)

Antgenos RhD alterados que diferem suficientemente

do antgeno RhD normal para permitirem a produo de
anti-D ou no reagirem com alguns anti-D monoclonais
Mutaes de ponto missenses no gene RHD
( substituies de aa nas alas extracelulares e dispersas na
protena)

Rearranjos gnicos entre RHCE e RHD (alelos

hbridos)

16/8/2007

  
 


 


     

.

D Parcial

Significado do D fraco:
Doadores :
Sempre classificar como Rh+;

Receptores:
Sempre classificar como Rh+

Controvrsia quanto conduta transfusional.

Categorias de Antgenos D parciais

30 eptopos

Recomendaes Transfusionais
EPITOPOS PRESENTES
CATEGORIAS

Pacientes que apresentam sorologia D fraco*****

Transfundir sangue RhD Negativo
Pacientes D Parcial
Transfuso de sangue RhDnegativo
independentemente do tipo ou categoria
de RhD parcial

epD1

epD2

epD3

epD4

epD5

epD6

epD7

epD8

II

epD9

III a

+
+

III c

IV a (Goa)

IV b

V a (Dw)

VI

VII (Tar)

DFR

D parciais - 30 eptopos
D Parcial
POSITIVOS

NEGATIVOS

CAT. D PARCIAIS

25

II

30

III a - IIIc

29

III b

20

10

IV a

19

11

IV b

22

Va

24

VI

27

VII

Mutaes de ponto missenses

1

DMH: L54P

10

DAU: T379M
DHR: R229K

DVII (TAR): D+G

D+G--:
L110P
S103P

DHMi: T2831

DII: A354D
DNU: G353R
DNB:G355S
Avent & Reid, 2000

16/8/2007

Teorias Genticas e Nomenclaturas

do Sistema Rh
Tippett

FisherFisher-Race

Primeiro Segundo
Locus
Locus

Gene

Wiener

ISBT

Antgenos

Gene

Fentipo

Incidncia (%)
Brancos

Negros

RHce

RHD

Dce

D,c,e

R0

R0

RH 1,1,-2,2,-3,4,5

6.93

38.45

RHCe

RHD

DCe

D,C,e

R1

R1

RH 1,2,1,2,-3,3,-4,5

40.63

18.78

RHcE

RHD

DcE

D,c,E

R2

R2

RH 1,1,-2,3,4,2,3,4,-5

13.88

14.37

RHCE

RHD

DCE

D,C,E

RZ

RH 1,2,3,1,2,3,-4,4,-5

0.38

0.00

RHce

dce

d,c,e

RH -1,1,-2,2,-3,4,5

35.96

24.37

RHCe

dCe

d,C,e

RH -1,2,1,2,-3,3,-4,5

1.07

3.31

RHcE

dcE

d,c,E

RH -1,1,-2,3,4,2,3,4,-5

0.52

0.48

RHCE

dCE

d,C,E

ry

ry

RH -1,2,3,1,2,3,-4,4,-5

0.00

0.00

ANTICORPOS Rh
Anti-D : uma vez formado persiste por muitos

ANTICORPOS Rh
Clinicamente significativos

anos, pois o antgeno D altamente

Envolvidos em reaes transfusionais hemolticas,

imunognico .

anemias hemolticas auto-imunes,

Anti D formado por indivduos D parciais : aparente

aloanticorpo anti-D, contra os eptopos diferentes dos
originais.

doena hemoltica perinatal.

quase todos resultam de aloimunizao por transfuso ou
gravidez, pertencendo geralmente classe IgG.

16/8/2007

ANTICORPOS Rh

Normalmente no fixam complemento

Os mais frequentes so os anticorpos anti-D, -E, -c, -C, -e.

Reagem otimamente a 37oC e fase de AGH

Reatividade exacerbada por enzimas proteolticas

Auto-anticorpos tambm podero ser formados, geralmente

O que so soros Monoclonais?


E policlonais?

Qual o melhor?
  

 

de especificidade anti-e, seguido de anti-Rh17(D--), antiRh29 (s no reage com Rhnull)

Tipos de Anti-D

Policlonal - humano (IgM e/ou IgG)

Monoclonal contra alguns eptopos

ou mistura de monoclonais contra a
maioria dos eptopos (IgM e/ou IgG)

Blend (mistura Acs IgM+IgG, e/ou

mono+policlonais)

Critrios de seleo de reagentes antianti-D

Reagentes policlonais anti-D potentes

reagem com DVI e com antgenos D fraco de
alguns indivduos

Reagentes Monoclonais que reagem

Critrios de seleo de reagentes antianti-D

Uma recomendao importante:

a utilizao de reagente anti-D que pode ser

com hemcias Dfraco e podem no com

reagir com alguns antgenos parciais, como
ex. DVI

D Fraco e graus de aglutinao

Tipos de D
Fraco

Reatividade
TA/AGH

DF2

2+/3+
1+/2+

TA/AGH

e/ou policlonais (blend) que detectam os D fracos

DF3

2+

TA

e a maioria dos D parciais / Associado

DF3
DF4

3+
1+

AGH
TA

DF4

4+

AGH

DF5

1+

AGH

um policlonal potente ou mistura de monoclonais

Antiglobulina Humana /ou enzima

DF1

Grau de
aglutinao

Castilho L.M. in:www.imunohemato.com.br,2005.

16/8/2007

Porque Anti-D e AGH ?

Anti-D IgM
TA

Anti-D IgG
AGH

3 DF1

2+/3+

4+

2 DF2

0/1+

2+

2 DF3

2+/3+

3+/4+

4 DF4
3 DF1,4

2+/3+
2+/3+
0
0

3+/4+
3+/4+
1+
1+

Amostras

2 DVI
1 DAR
3 DHMi
1 DF1/DHMi

1+/2+

0/1+

1+/3+

Estratgias de seleo de reagentes anti

anti--D

Doadores
Antisoros policlonais (?)
Antisoros monoclonais que no
detectem DVI / repetio com poli ou
blend (?) em tubo ou gel
Antisoro monoclonal blend (associado
a AGH que detecte todas as categorias)

Castilho L.M. in:www.imunohemato.com.br,2005.

Estratgias de seleo de reagentes antianti-D

Pacientes
Antisoros monoclonais blend que detectem
categoria DVI
Painel de anti-soros monoclonais (?)
Antisoros monoclonais que no detectem
DVI
Antisoros monoclonais que no detectem
DVI / repetio com policlonal ou blend(?)

10