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RESUMO
As clamdeas so bactrias intracelulares obrigatrias de clulas eucariticas, responsveis
por uma ampla variedade de infeces em humanos e em algumas espcies de animais. Em
humanos, as infeces por Chlamydia trachomatis geralmente esto localizadas na
superfcie de epitlios ou de mucosas, e so freqentemente assintomticas, podendo
persistir por longos perodos de tempo se no tratadas. Em termos de resposta imune em
humanos, observa-se a produo de anticorpos neutralizantes de eficcia moderada,
especficos para as principais protenas do envelope externo, enquanto que o interferon
(IFN) clamidiosttico e, paradoxalmente, pode exercer tanto uma funo facilitadora da
persistncia da infeco quanto de proteo imune. Respostas de hipersensibilidade tardia
para clamdea, causadas pela infeco persistente ou re-infeco, so importantes no
desenvolvimento de seqelas graves caractersticas do tipo tracoma cicatricial ou salpingite
crnica. Protenas clamidiais de choque trmico dotadas de intensa homologia com
protenas humanas equivalentes, podem ser os alvos principais nas respostas
imunopatologicas e sua expresso estimulada por IFN em infeces persistentes. Este
trabalho revisa os principais aspectos relacionados imunologia e imunopatologia das
infeces causadas por Chlamydia trachomatis, relacionando os mesmos com a evoluo
clnica da infeco.
Palavras Chave: Chlamydia trachomatis, resposta imune, imunopatologia, evoluo clnica
da infeco.
ABSTRACT
Chlamydae are obligate intracellular bacterial pathogens of eukariotic cells responsible for a
wide variety of important human and animal infections. In humans, Chlamydia trachomatis
infections are generally localised on superficial epithelial or mucosal surfaces, are frequently
asymptomatic and may persist for long periods of time if untreated, inducing little protective
immunity. Nevertheless, neutralizing antibodies of limited efficacy are produced against the
main chlamydial outer envelope protein, while gamma interferon (IFN) is chlamydiastatic
and paradoxically may play a role both in chlamydial persistence and in protective
immunity. Delayed hypersensitivity responses to chalmydiae caused by repeated or persistent
infection are thought to be important in the developement of the severe scarring sequelae
characteristic of cicatricial trachoma and of chronic salpingitis. Chlamydial heat shock proteins
bearing close homology with their human equivalents may be major targets for
immunopathological responses and their expression is upregulated in IFN- induced
persistent infection. This paper reviews the immunology and immunopathology of Chlamydia
trachomatis infections in the context of the clinical evolution of the infection.
Key Words: Chlamydia trachomatis, imune response, immunopathology, clinical evolution
of the infection.
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1. INTRODUO
A Chlamydia trachomatis o microrganismo responsvel por causar diferentes
patologias na espcie humana, tais como, infeco ocular, respiratria e no trato genital
muito comuns em todo o mundo.
A espcie Chlamydia trachomatis pertencente famlia Chlamydiaceae, pode
ser subdividida sorologicamente nos tipos A, B e C associados com o tracoma e as
queratoconjuntivites crnicas, tipos sorolgicos classificados como D, E, F, G, H, I, J e K,
que se associam com infeces genitais e suas complicaes alm de oftalmias e
pneumonias em recm natos e os tipos L1, L2 e L3 associados ao linfogranuloma
venreo (LGV).
As Chlamydias so bactrias gram-negativas, basfilas, cocides ou esfricas e
imveis, consideradas parasitas intracelulares obrigatrios, com ciclo de
desenvolvimento bifsico e replicao dentro de vacolos na clula hospedeira,
formando incluses citoplasmticas caractersticas.
A correlao demogrfica mais comum com a infeco por C. trachomatis em
mulheres a juventude (< 20 anos). A base biolgica para esta associao parece ser
as diferenas anatmicas no crvix de mulheres jovens, na qual as clulas do epitlio
colunar so um alvo primrio para C. trachomatis, sendo esta uma condio conhecida
como ectopia (BRUNHAM, 1990 e LIN et al 1992).
Infeces em recm natos ocorrem como resultado de exposio perinatal,
sendo que, aproximadamente 65% destes so nascidos de mes infectadas e adquirem
a doena durante o parto.
O maior desafio no controle da infeco por Chlamydia a verificao de que 70
a 80% das mulheres e at 50% dos homens infectados por C. trachomatis no
apresentam qualquer sintoma clnico da doena. Isso resulta em um grande nmero de
indivduos infectados, no reconhecidos e capazes de transmitir a infeco.
Contribuindo com esse desafio, est o sistema imune, que aps a infeco, parece ser
tipo especfico e parcialmente protetor, permitindo infeces recorrentes (Guia Brasileiro
de Vigilncia Epidemiolgica. Ministrio da Sade 1998). Estes fatos sugerem que o risco do
desenvolvimento de seqelas tais como, gravidez ectpica ou infertilidade, aumenta
aps cada episdio sucessivo de infeco.
Tendo em vista o impacto causado pela infeco por C. trachomatis em
termos de sade pblica, de grande relevncia o desenvolvimento deste trabalho, no
sentido de manter atualizados os profissionais da sade envolvidos direta ou
indiretamente com o paciente, sobre os conceitos mais recentes relacionados com a
ativao do sistema imune humano aps a infeco por Chlamydia trachomatis, e
dessa maneira, contribuir para que seja obtida uma aproximao etiolgica mais
precisa, permitindo um enfoque teraputico mais apropriado desses pacientes.
2. CICLO DE DESENVOLVIMENTO DA CHLAMYDIA
O desenvolvimento singular da Chlamydia trachomatis, que dura de 48 a 72
horas, incomum para outras bactrias, baseado na co-existncia de duas formas
morfolgicas, o chamado corpsculo elementar (CE) e o corpsculo reticulado (CR). O
CE, de formato granular e com 0,2 0,4 m de dimetro, uma forma infecciosa,
metabolicamente inativa e incapaz de dividir-se. O CR ou corpsculo inicial, de formato
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oval e com 0,8 1,3 m de dimetro, uma forma intracelular vegetativa, no-infecciosa e
metabolicamente ativa.
O ciclo de desenvolvimento da C. trachomatis pode ser dividido em vrios
estgios iniciando pela unio do CE com a clula hospedeira, seguido da penetrao do
CE na clula via endocitose, envolvendo protenas de adeso de membrana. Na
seqncia, acontece a formao de incluses intracitoplasmticas aps 4 a 8 horas do
incio do processo (PORTH, 2004 e ZHANG et al 1992).
3. A IMUNOLOGIA NAS INFECES POR C. trachomatis
3.1 A Estrutura Antignica da C. trachomatis
A C.trachomatis um imungeno forte que estimula intensamente a resposta
imunolgica do hospedeiro. A ativao da resposta imune envolve a interao do
hospedeiro com diversos antgenos da clula bacteriana que ainda no esto
completamente conhecidos. Atualmente, quatro grupos de antgenos so reconhecidos
entre o gnero Chlamydia. a) antgeno especfico de grupo, compartilhado por todas
as espcies de Chlamydia. Seu componente principal um complexo polissacardeo
termoestvel, composto por um constituinte lipopolissacardeo (LPS) e outro
glicolipdeo (GLXA). Na estrutura qumica, peso molecular e funo, o antgeno
especfico de grupo assemelha-se ao antgeno LPS de certas bactrias Gramnegativas e fungos do tipo levedura. b) antgenos especficos de espcie,
caracterizados por estruturas que apresentam variaes de acordo com a espcie de
Chlamydia. So protenas termo lbeis de diferentes pesos moleculares, das quais as
mais importantes so as protenas principais da membrana externa (MOMP) de 38-42
kDa, constituindo 60% de todas as protenas de membrana externa. As demais so
protenas de 60, 62 e 155 kDa e as chamadas protenas clamidiais de choque trmico
(C-HSP) de 10 e 60 kDa. c) antgenos tipo especficos, caractersticos dos sorotipos
respectivos da espcie C. trachomatis caracterizados como polipeptdeos de 30 kDa
por natureza.d) antgenos especficos de subespcies, tambm de estrutura
polipeptdica os quais, com base em sua presena, serviram para categorizar os
respectivos sorotipos da C.trachomatis em duas grandes subespcies, denominadas
grupos B e C (ZHANG et al 1987, LUNDEMOSE et al 1990, LOOMIS, 2002).
3.2 O Sistema Imune na Infeco Primria
A infeco por Chlamydia sp envolve tanto mecanismos de resistncia humoral e
celular especficos como no-especficos, de intensidade variada dependendo
parcialmente do tipo de infeco.
A infeco primria por C.trachomatis normalmente se manifesta como uretrite
em homens e/ou cervicite em mulheres. Seu curso mais freqentemente
oligossintomtico ou assintomtico. Na maioria dos casos a infeco responsvel
pela presena de leuccitos polimorfonucleares na secreo da uretra ou crvix uterino.
Durante a fase inicial da infeco, as bactrias podem ser encontradas em
aproximadamente 70% dos pacientes. Por outro lado, em 32% de homens com
infeco chlamydial detectada, mas no tratada, no foram encontrados
microrganismos em amostras obtidas da uretra aps 45 dias do aparecimento dos
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Aceito 10/05
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