Validacin, segunda parte.

B) Formas farmacuticas lquidas.

Se examinan en este apartado las formas farmacuticas lquidas ms importantes, destinadas a
uso oral o tpico. Las fases operativas que intervienen son las siguientes: disolucin de las materias
primas, filtracin, preparacin del polvo, dispersin, homogeneizacin y llenado. Las fases
correspondientes a la preparacin del polvo, dispersin y homogeneizacin del mismo solo son
necesarias si algn producto va en suspensin.
Las fases operativas en la preparacin de soluciones son las siguientes:
-Disolucin. Su objetivo es disolver en un mismo solvente todos los componentes, lo cual se
har en fro o en caliente, segn las caractersticas de las materias primas. Para este proceso se
utilizan reactores provistos de sistemas de agitacin y, eventualmente, de calefaccin
termostatizada. Es necesario verificar en dicho equipo las caractersticas del reactor, del agitador
y del sistema de calefaccin.
Las variables operativas con las que hay que contar son la modalidad y el orden de
adiccin de los componentes, el tiempo de agitacin y la temperatura de adicin de los
componentes.
Los parmetros de control son las caractersticas organolpticas de la solucin, la
valoracin del principio activo, la densidad, las caractersticas reolgicas, el pH, y la carga
microbiana.
El valor crtico de esta fase se establece, bsicamente, en funcin de las caractersticas
de solubilidad de los componentes en el medio solvente y de estabilidad del mismo.
-Filtracin. El objetivo es eliminar partculas extraas. La maquinaria utilizada son equipos de
filtracin como filtros prensa, cartuchos de profundidad, etc., en los que habr que verificar sus
caractersticas y la integridad del filtro. Las variables operativas con las que se cuenta son el
tipo de sistema y a presin de trabajo o velocidad de filtracin.
Los parmetros de control son las caractersticas de solucin filtrada, la valoracin del
principio activo, la densidad, las propiedades reolgicas, el pH y la carga microbiana.
-Llenado. Su objetivo es situar el liquido en el envase final, para lo que se utilizan mquinas
llenadoras y mquinas taponadoras, cuyas caractersticas de funcionamiento en lo que se refiere
al llenado y cerrado hay que verificar. Las variables operativas son la velocidad del trabajo, la
regulacin del sistema de dosificacin y la regulacin del sistema de cierre. Los parmetros de
control son las caractersticas externas del producto llenado y cerrado, la hermeticidad del cierre
y la carga microbiana.
Si lo que se prepara son suspensiones para uso oral o tpico, hay que incluir las siguientes fases:
-Preparacin del vehculo. En ella se lleva a cabo la disolucin de los componentes solubles en
el mismo solvente, por lo que se puede tratar de forma anloga a la fase de disolucin.
-Preparacin del polvo a suspender. El objetivo de esta fase es reducir y homogeneizar el polvo
que se va a suspender. Puede ser necesario tambin una tamizacin. Todo esto ha quedado
reflejado en el apartado correspondiente al proceso de compresin simple.
-Dispersin. Esta fase comprende la adicin del polvo al vehculo que se hace en el mismo
recipiente usado hasta ahora o en homogeneizadores.

-Homogeneizacin. Su objetivo es conseguir la suspensin homognea del polvo en el vehculo,

para lo que se utilizan los homogeneizadores. El funcionamiento de la mquina debe ser
verificado, y las variables operativas con que se cuenta son la velocidad y la duracin del
proceso de homogeneizacin y la regulacin del sistema.
Los parmetros de control son las caractersticas organolpticas de la suspensin, la
temperatura, la valoracin del principio activo y de los eventuales productos de degradacin, las
propiedades reolgicas, el pH, la densidad, la velocidad de sedimentacin, el potencial Z y la carga
microbiana.
Las pruebas que hay que realizar tanto en el granel, despus de homogeneizar, como en el
producto final estn destinadas a la evaluacin del aspecto, la concentracin del principio activo y la
uniformidad de peso/volumen dosificado.
C) Formas farmacuticas semislidas.
1. Cremas (emulsiones O/W y W/O)
Las fases operativas son las siguientes:
-Preparacin de la fase lipfila. El objetivo de esta fase es reunir todos los componentes de la
misma y fundirlos, para lo cual se utilizan sistemas de calefaccin termostatizados,
habitualmente dotados de sistemas de agitacin, habindose verificado en ellos la capacidad del
reactor y las caractersticas de los sistemas de agitacin y calefaccin. Las variables operativas
son la temperatura de fusin, la velocidad de agitacin y las modalidades y el orden de adicin
de los excipientes y del principio activo que se disuelven en la fase grasa. Los parmetros de
control son las caractersticas organolpticas, la valoracin del principio activo y de sus
eventuales productos de degradacin y la carga microbiana.
El valor critico de esta fase depende de las caractersticas de liposolubilidad y
termoestabilidad de los componentes.
-Preparacin de la fase hidrfila. El objetivo de esta fase es la disolucin en agua de todos los
componentes hidrfilos, generalmente mediante aporte de calor con objeto de facilitar la
disolucin y preparar el producto para fases sucesivas. Esto se lleva a cabo en reactores dotados
de calefaccin termostatizada y agitacin, en los que se habr verificado priv
2. Produccin de pomadas
En el proceso de fabricacin intervienen las fases operativas siguientes: fusin de los componentes
de la fase lipfila, filtracin, incorporacin del principio activo y otros componentes al estado slido,
almacenamiento y llenado en envase primario.
Hay que hacer notar que algunas de las fases operativas son iguales a las descritas en el proceso
anterior. Tal es el caso de la fusin, de la filtracin, del almacenamiento y del llenado. En este proceso
slo se describir, por lo tanto, la fase correspondiente a la incorporacin del principio activo y otros
componentes al estado slido que se dispersarn en medios lipfilos.
La maquinaria utilizada es similar a la descrita en la formacin de una emulsin, en el apartado
anterior. Las variables operativas que hay que considerar son la temperatura de adicin de los

productos, la velocidad y la duracin de funcionamiento del agitador, la temperatura y el tiempo de

refrigeracin y la duracin y el grado de vaco. Los parmetros de control son los aspectos
microscpicos y macroscpico, la valoracin del principio activo y de los eventuales productos de
degradacin, la uniformidad de distribucin del principio activo, las propiedades reolgicas, el pH y la
carga microbiana.
3. Geles.
Las fases operativas son las siguientes: filtracin del vehculo, dispersin del agente gelificante,
incorporacin del principio activo y otros componentes, gelificacin, tamizacin, almacenamiento y
llenado en envases primarios.
La primera fase ya ha sido descrita en apartados anteriores (soluciones), por lo que se pasa
directamente a la descripcin de la fase correspondiente a la dispersin del agente gelificante, cuyo
objetivo es la obtencin de la dispersin homognea de un agente adecuado en la fase lquida para
asegurar las caractersticas tecnolgicas idneas al producto acabado. Para llevar a cabo esto se utilizan
reactores provistos de sistemas de calefaccin termostatizada, de un sistema de agitacin y de un
sistema de vaco. Estos reactores debern ser previamente calificados mediante la verificacin de su
capacidad, de las caractersticas del agitador y de las del sistema de calefaccin termostatizada.
Las variables operativas son la velocidad y la duracin de la agitacin, la temperatura del medio, el
grado de vaco y la duracin del mismo. Los parmetros que hay que controlar son las caractersticas
organolpticas, las propiedades reolgicas, la densidad, el pH y la carga microbiana.