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Curso Cultivos Celulares N.

Jouve Julio 2013

Desde la clonacin a la reprogramacin


gentica celular
Curso de Cultivos de Clulas Prof. P. Gil-Loyzaga
UCM - Escuela Complutense
de Verano - 19 de Julio de 2013

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias
clulas troncales de adulto
reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 2

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias

J.B. Haldane (1892-1964)

clulas troncales de adulto


reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 3

Clonacin = propagacin o multiplicacin de individuos sin


variacin gentica. Equivale a conservacin invariable.

Clon = un conjunto de
seres vivos con la
misma identidad
gentica.
N. Jouve 4

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:

Reproduccin = Mecanismo por el cual los seres vivos dan


origen a otros seres de la misma especie. Implica variacin.

clulas troncales embrionarias


clulas troncales de adulto
reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 5

N. Jouve 6

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

Linea germinal
meiosis

= Gametos: 22 + X 22 + Y (n = 23)

Aa

Aa

- Cada persona posee 21.000 genes paternos


+ 21.000 maternos (pares de alelos: Aa, Bb,
Cc ) que segregarn y recombinarn al
formarse los gametos

Soma
mitosis

Aa

a
A

Fecundacin: 22 + XX (2n = 46)


22 + XY(2n = 46)
Variacin Fase
reproductiva

AA

Causas de la diversidad gentica humana


Meiosis y fecundacin

= Gametos: 22 + X (n = 23)

Conservacin Fase
clonal

- Por el reparto al azar de los cromosomas de


cada par: paterno y materno (meiosis)
- Por la recombinacin (meiosis)
- Por la combinacin de alelos de cada cigoto,
una entre millones posibles (fecundacin)

Aa

aa

adulto
N. Jouve 7

N. Jouve 8

Por qu decimos que el genoma individual, es lo que


determina las caractersticas personales?.

Concepto de identidad: el Genoma individual:

Recombinacin Gametos

Linea germinal
meiosis

Linea germinal
meiosis

n=23

Supuestos 21.000 genes, 2 alelos por gen y 3 genotipos


por gen(AA, Aa y aa; BB, Bb y bb, etc.):
En una estimacin defecto, el n de combinaciones
genticas distintas sera de
321.000 < 101.000

n=23

2n=46

2n=46

2n=46
N. Jouve 9

Nueva combinacin gnica 2n

N. Jouve 10

La clonacin y sus consecuencias

Genoma individual =
Identidad gentica.
Es la propiedad ms
importante de cada ser
humano singular.
Centro organizador y
coordinador del desarrollo

Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica


Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias

clulas troncales de adulto

reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 11

N. Jouve 12

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

Modalidades de Clonacin

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial

reproductiva

La clonacin reproductiva

Clon de individuo

La clonacin no reproductiva. Fases:


clulas troncales embrionarias

clulas troncales de adulto

reprogramacin gentica celular

Intencin
teraputica
Clones celulares
(destruccin
embrionaria)

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 13

N. Jouve 14

reproductiva

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica

Gemelacin

Modalidades y fines de la clonacin artificial


La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias
clulas troncales de adulto
reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 15

Jeanne McLaren,
estableci que hasta e 14 da despus de la
concepcin no debe hablarse de embrin, sino de
proembrin o preembrin.
N. Jouve 16

reproductiva

Transferencia
nuclear

N. Jouve 17

N. Jouve 18

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

2002

2003

2007

1998

2005

2002

N. Jouve 19

N. Jouve - 20

N. Jouve 20

304 ovocitos
21 blastocistos
1 mono

Clonar seres humanos sera contrario a las leyes


de la naturaleza
mediante una tecnologa artificial se estaran
produciendo seres genticamente idnticos,
cuando a nuestra especie lo que le es propio es la
diversidad.
se estara imponiendo una identidad gentica
determinada a un ser humano, cuando en nuestra
especie la identidad y singularidad es fruto de una
recombinacin al azar e imprevisible de los genes
maternos y paternos.

Shoukhrat Mitalipov - Universidad de Oregn (2007)


N. Jouve 21

N. Jouve 22

La clonacin y sus consecuencias

Clonacin no reproductiva Intencin teraptica

Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica

De embriones

De clulas somticas

Modalidades y fines de la clonacin artificial


La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias
clulas troncales de adulto
reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 23

Clon de individuo
Clones celulares
(destruccin embrionaria)

Clon celular sin


destruccin de tejido

N. Jouve 24

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias
clulas troncales de adulto
reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 25

N. Jouve 26

Las clulas madre (tambin llamadas


troncales (=stem cells) son clulas que
aun no estn diferenciadas, pero que
tienen la capacidad de dividirse
ilimitadamente y de ser totipotentes.

N. Jouve 27

N. Jouve 28

Clulas madre embrionarias

N. Jouve 29

Clulas madre o clulas troncales

N. Jouve 30

R. Jaenisch y R. Young. Cell 132; 567-582, 2008

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

Las clulas madre


embrionarias

Las clulas madre


embrionarias

James Thomson
Science (1998)
Madison Univ. Wisconsin

N. Jouve 31

Las clulas madre


embrionarias

N. Jouve 32

Transferencia
nuclear

Trasplante de
ncleo (de adulto A)

OVOCELULA
NO FECUNDADA

Dos graves inconvenientes tcnicos:


ENUCLEACION

es una tcnica insegura que puede derivar


en la formacin de tumores,
rechazo inmunolgico.

Embrion clnico
Identidad Gentica de A
N. Jouve 33

N. Jouve 34

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias
clulas troncales de adulto
reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 35

N. Jouve 36

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De embriones
Fase embrionaria

De clulas somticas
Fase adulta

Clonacin celular = destruccin

No destruccin

N. Jouve 37

1999

N. Jouve 38

Los italianos Angelo Vescovi y


Giulio Cossu, del Centro
Italiano para la Investigacin
Celular de Miln, aseguraron
en Nature Neuroscience y en
Science que las clulas madre
de adulto podan
reprogramarse y dividirse
igual que las de los
embriones clonados.

L.A. Vescovi y col., Turning Brain into Blood: A Hematopoietic Fate


Adopted by Adult Neural Stem Cells in Vivo, en Science, 283 (1999), pp.
534-537.
N. Jouve
39

2000

Clulas madre o clulas troncales

1999
Marck Pittenger y sus colaboradores del Colegio de
Medicina de Florida del Sur, demostraron que las
clulas madre de adulto se convierten ex vivo en
clulas de hueso, cartlago, grasa o msculo.

M. F. Pittenger, y col., Multineage Potential of Adult


Mesenchymal Stem Cells, en Science, 284 (1999), pp. 143147
N. Jouve 40

Markus Grompe, un investigador del Centro


de Clulas Madre de la Universidad de
Oregon, seal que las clulas madre de la
sangre podran tener la misma capacidad
que las clulas madre embrionarias.
Mediante experimentos en ratn este autor
demostr que clulas sanguneas adultas
eran capaces de transformarse en clulas
hepticas, lo que abra una va alternativa al
uso de los embriones como fuente de
clulas madre.

E. Lagasse, H. Connors, M. Al-Dhalimy, M. Reitsma, M. Grompe y col.,


Purified Hematopoietic Stem Cells Can Differentiate to Hepatocytes In Vivo,
en Nature Medicine 6 (2000), pp. 1229-1234.
N. Jouve 41

N. Jouve 42

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

2007
2002
Catherine Verfaillie demostr que las
clulas madre de la mdula sea
pueden diferenciarse en neuronas
dopaminrgicas, de aplicacin para
la regeneracin del tejido nervioso
en enfermos de Parkinson.

Anthony Atala, del Instituto de Medicina


Regenerativa de la Wake Forest
University School of Medicine, en North
Carolina, demuestra que el lquido
amnitico podra ser una valiosa fuente
de clulas madre. Clulas AFS.
El 1% de las clulas del lquido
amnitico recogidas en una
amniocentesis tienen en su superficie
un tipo de antgeno (c-Kit), coincidente
con el que presentan las clulas madre
embrionarias.

Y. Jiang, N.J. Balkrishna, R.L. Reinhardt RL, R.E. Schwartz, A, C.M.


Verfaillie, y col., Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from
adult bone marrow, en Nature AOP (2002), doi:10.1038/nature00870
P. De Coppi, A. Atala, y col., Isolation of amniotic stem cell lines with
potential for therapy, en Nature Biotechnology 25 (2007), pp. 100-106.
N. Jouve 43

2010

N. Jouve 44

Damin Garca Olmo, en el Hospital


de La Paz, en Madrid, dirige un
ensayo clnico para tratar fstulas
ano-rectales en pacientes con
enfermedad de Crohn utilizando
clulas mesenquimales de la grasa
del propio paciente. La compaa
espaola Cellerix, est
experimentando un protocolo en un
ensayo clnico de fase III, con
pacientes que padecen este tipo de
fstulas.

Las ventajas de la utilizacin de las clulas madre


adultas son las siguientes:
No producen rechazo inmunolgico en el receptor (el
donante es a la vez el paciente a tratar con estas
clulas).
Su obtencin es relativamente sencilla: un cordn
umbilical, una puncin esternal para obtener mdula
sea, una biopsia de piel o la extraccin de tejido
adiposo subcutneo.
No dan lugar a tumores. Se trata de clulas ms
moderadas en su actividad proliferativa.
No plantean problemas ticos, pues no se manipula ni
se destruye ninguna vida. ste es el punto ms
decisivo para decantarse por el uso de clulas madre
procedentes de adulto.

N. Jouve 45

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias

N. Jouve 46

2006

Melton y Eggan, del Departamento de


Biologa Celular y Molecular de la
Universidad de Harvard, proponen la
reprogramacin de las clulas adultas:
Obtencin de clulas madre similares a las
clulas madre embrionarias por
reprogramacin directa de clulas adultas

clulas troncales de adulto


reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 47

X. Yang, K. Eggan, G. Seidel, R. Jaenisch, D. Melton, A


simple system of checks and balances to cut fraud, en
Nature. 2006 439 (2006), p.782.
N. Jouve 48

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Primer paso Las clulas iPS


2007
Primer paso: la reprogramacin de clulas

Takahashi and
adultas haciaKazutoshi
clulas pluripotentes
Shinya
Yamanaka,
de la
(Noviembre 2007)
Universidad de Kyoto,
modificaban genticamente las
clulas somticas mediante la
insercin en su genoma de
cuatro factores genticos:
Oct3/4, Sox2, c-Myc y Klf4

K. Takahashi, S.Yamanaka, Induction of Pluripotent Stem


Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures
by Defined Factors, en Cell 126 (2006), pp. 1-14.
N. Jouve 49

N. Jouve 50

Primer paso Las clulas iPS

Clulas de piel, fibroblastos,


humanos

Clulas
iPS

Primer paso Las clulas iPS


2008

N. Jouve 52

Primer paso Las clulas iPS


2007
Primer paso: la reprogramacin de clulas

adultas hacia clulas pluripotentes


James Thomson, de la
(Noviembre 2007)
Universidad de Wisconsin,
introduccin de cuatro genes
parcialmente comunes a los de
Yamanaka, los llamados Oct4,
Sox2, Nanog y Lin28

Problemas a resolver:
Sustituir los vectores virales
Sustituir el oncogn c-Myc
El grupo de Yamanaka, en el reducido tiempo
de tres meses, consigui reprogramar
hepatocitos y clulas de epitelio de mucosa
gstrica sin utilizar el c-Myc, tanto en humanos
como en ratones, sin que se generaran tumores.
M. Nakagawa, S. Yamanaka y col. Generation of induced pluripotent stem
cells without Myc from mouse and human fibroblasts, en Nature
Biotechnology (2007) DOI:10.1038/nbt1374|
N. Jouve 53

iPS (=induced pluripotent stem)

Clulas de todo tipo de


tejidos

Dr Ian Chambers and Dr Shinya Yamanaka in Edinburgh after their codiscovery un mtodo para reprogramar las clulas adultas y evitar la
utilizacin de embriones en medicina regenerativa
N. Jouve 51

Transformacin celular
con genes reguladores
por medio de retrovirus
(Yamanaka) o lentivirus
(Thomson)

J.A. Thomson y col. Induced Pluripotent Stem Cell Lines


Derived from Human Somatic Cells, en Science (2007) DOI:
10.1126/science.1151526.
N. Jouve 54

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013


Las clulas producidas se denominaron iPS (=induced
pluripotent stem)

Primer paso Las clulas iPS


2008

I. H. Park y col. derivan clulas iPS de


fibroblastos de fetos neonatos y adultos,
utilizando los cuatro mismo genes reguladores de
Thomson.
Comprueban que los factores de reprogramacin
fundamentales son el Oct-4 y el Sox2.
Las clulas iPS se asemejan a las embrionarias
humanas en morfologa y expresin gnica y
tienen la capacidad de producir teratomas en
ratones inmunodeficientes.
Park IH, Zhao R, West JA, Yabuuchi A, Huo H, Ince TA,et al.:
Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors.
Nature 451:141-146, 2008

N. Jouve 55

N. Jouve 56

Primer paso Las clulas iPS


La gran mayora de los investigadores que trabajan en
este campo creen que las clulas iPS sustituirn con
ventaja a las
clulas madre embrionarias, tanto con fines
experimentales como teraputicos:
Ian Wilmut el creador de la oveja Dolly, ha abandonado la
experimentacin con clulas embrionarias para utilizar las
clulas iPS
James Thomson ha declarado (Gina Kolata. The New
York Times, 22/11/2007) que probablemente dentro de
una dcada la guerra de las clulas madre embrionarias
ser solo una nota al pie de una pgina curiosa de la
historia de la ciencia
N. Jouve 57

2008
En 2008 la revista Science calific la reprogramacin
celular como el descubrimiento cientfico del ao por la
utilidad que pueden tener en la investigacin de graves
enfermedades y por su probable utilizacin dentro del
campo de la medicina reparadora.
En un ensayo en ratones, las clulas iPS son capaces de
producir factor VIII, por lo que inyectadas en ratones
hemoflicos, incrementan su produccin hasta un 8-12% y
mejoran los sntomas hemorrgicos de los ratones
enfermos
Science 322; 1767-1773, 2008
N. Jouve 58

Primer paso Las clulas iPS


2007
Entrevista en New York Times (11-122007): Cuando vi al embrin [al
microscopio], rpidamente me di
cuenta que haba poca diferencia entre
l y mis hijas y entonces pens que
yo no poda permitirme destruir
embriones para investigar. Tena que
haber otra posibilidad.
K. Takahashi, S.Yamanaka, Induction of Pluripotent Stem Cells from
Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors,
en Cell 126 (2006), pp. 1-14.
N. Jouve 59

Primer paso Las clulas iPS

Primer paso Las clulas iPS

Introduciendo las protenas que codifican los


genes (no el ADN) se consiguen las clulas
IPS, lo que supone una disminucin de los
riesgos potenciales del uso de este tipo de
clulas para el tratamiento de las
enfermedades degenerativas.

Dohoon Kim, Chun-Hyung Kim, Jung-Il Moon, Young-Gie Chung, Mi-Yoon


Chang, Baek-Soo Han, Sanghyeok Ko, Eungi Yang, Kwang Yul Cha, Robert
Lanza, and Kwang-Soo Kim. Cell Stem Cell 4, June 5 (2009): 472-476.

N. Jouve 60

10

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

Segundo paso Las clulas iN

Segundo paso Las clulas iN

2010

2010

Marius Wernig de la Facultad de Medicina de la


Universidad de Stanford, da a conocer la
produccin de neuronas funcionales a partir de
fibroblastos (clulas iN = Neuronas inducidas),
sin pasar por la etapa intermedia de clulas
pluripotentes.

Probaron la transformacin de fibroblastos embrionarios


de ratn (MEFs) con un cctel de 19 genes, que se
expresan habitualmente en tejidos neuronales. 32 das
ms tarde, las clulas derivadas del cultivo mostraban
morfologas tpicas neuronales. Ms tarde redujeron a
slo tres genes: Ascl1, Brn2 y Myt1, que mantenan la
capacidad de convertir no slo clulas MEFs hacia
neuronas, sino tambin los fibroblastos postnatales (de
adulto).

"podemos pasar de fibroblastos de piel directamente a


neuronas?"
T Vierbuchen, A. Ostermeier, ZP Pang, Y Kokubu, Thomas C. Sdhof and M.
Wernig Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined
factors. Nature advance online publication 27 January 2010 |
doi:10.1038/nature08797
N. Jouve 61

2010

T Vierbuchen, A. Ostermeier, ZP Pang, Y Kokubu, Thomas C. Sdhof and M.


Wernig Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined
factors. Nature advance online publication 27 January 2010 |
doi:10.1038/nature08797
N. Jouve 62

Segundo paso Las clulas iN

Wernig afirma que."Cuando crecen estas neuronas inducidas


(iN) en un cultivo neuronal preexistente, son capaces de
integrarse funcionalmente con ellas.
Ventajas frente a iPS:
20 % de eficiencia en la conversin
Se induce una parada de la divisin celular. En cierto modo
se comportan como anticancergenos
Evitacin de formacin de embriones
Desventajas frente a iPS:
Poca capacidad de expansin en el cultivo
T Vierbuchen, A. Ostermeier, ZP Pang, Y Kokubu, Thomas C. Sdhof and M. Wernig
Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined factors. Nature
advance online publication 27 January 2010 | doi:10.1038/nature08797
N. Jouve 63

N. Jouve 64

Segundo paso Las clulas iN

2010

Segundo paso Las clulas iN

Mickie Bathia, de la Universidad


canadiense McMaster, en
Hamilton (Ontario), demuestra la
obtencin de clulas sanguneas
a partir de clulas de piel, sin
pasar por el estado de clulas
pluripotentes.
Las clulas generadas eran de las tres clases de las clulas
de la sangre: blancas, rojas y plaquetas y parecan funcionar
como deben, segn una batera de experimentos. Las clulas
de sangre rojas creaban la hemoglobina de adulto, no la
forma fetal.
E. Szabo, Sh. Rampalli, R.M. Risueo, A. Schnerch, R. Mitchell, A. Fiebig-Comyn, MLavadoux-Martin, M. Bhatia. Direct conversion of human fibroblasts to multilineage blood
progenitors. Nature (2010), Published online 7 November 2010,
N. Jouve 65

2010

No encontraron ninguna evidencia


de que las clulas progenitoras de
la sangre que haban producido
pasaran por (iPS). Los patrones
de expresin gentica en las
clulas obtenidas nunca se
asemejaron a los de las clulas
madre embrionarias, y tampoco
provocaron la formacin de
teratomas en los ratones
E. Szabo, Sh. Rampalli, R.M. Risueo, A. Schnerch, R. Mitchell, A. Fiebig-Comyn, MLavadoux-Martin, M. Bhatia. Direct conversion of human fibroblasts to multilineage blood
progenitors. Nature (2010), Published online 7 November 2010,
N. Jouve 66

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Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

Segundo paso Las clulas iN

2010

Juan Carlos Izpisa Belmonte


Ha logrado por primera vez transformar
clulas del cordn umbilical en neuronas
sin necesidad de hacer retroceder a las
clulas a su estadio embrionario.
El potencial del cordn umbilical como
fuente de clulas madre era bien
conocido -se usa desde hace dcadas
para el trasplante de mdula sea-.
Nunca se haba logrado una conversin
directa a otro tipo de clulas funcionales,
en este caso neuronas.
E. Szabo, Sh. Rampalli, R.M. Risueo, A. Schnerch, R. Mitchell, A. Fiebig-Comyn, MLavadoux-Martin, M. Bhatia. Direct conversion of human fibroblasts to multilineage blood
progenitors. Nature (2010), Published online 7 November 2010,
N. Jouve 67

X. Xu,, J. C. Izpisua Belmonte. Reprogramming based gene therapy for inherited red blood cell
disorders. Cell Research (2012) 22:941944. doi:10.1038/cr.2012.54; published online 3 April 2012
N. Jouve 68

Implicaciones ticas

Ventajas de la reprogramacin celular:


Soslaya los inconvenientes tcnicos de la utilizacin de las
clulas madre de embriones:
rechazo inmunolgico,
formacin de tumores,
dificultades de creacin del manejo y obtencin de
embriones (estimulacin ovrica, bancos de ovoclulas,
creacin de cbridos)
Abre perspectivas para la terapia gnica

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias
clulas troncales de adulto
reprogramacin gentica celular

Pero sobre todo, soslaya los inconvenientes ticos


Destruccin de embriones (= vidas humanas en sus
primeros estadios de desarrollo)
N. Jouve 69

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 70

Angelo Vescovi
El problema concierne al modo de aislar
estas clulas no se pueden aislar del
embrin si no es produciendo este ltimo
en el laboratorio para extraer despus las
clulas madre, en un proceso que implica
la muerte del embrin mismo
La destruccin del embrin representa la
destruccin de una vida humana con todos
sus efectos. Por tanto, es lgico que una
tcnica que, para generar clulas madre,
se basa en la destruccin de embriones
humanos, plantee interrogantes ticos
candentes y de enorme alcance

Constituye un embrin humano todo vulo


humano a partir del estadio de la fecundacin, todo
vulo humano no fecundado en el que se haya
implantado el ncleo de una clula humana madura
y todo vulo humano no fecundado estimulado para
dividirse y desarrollarse mediante partenognesis.
18 de octubre de 2011 gran sala del Tribunal de
Justicia Europeo Luxemburgo - Sentencia del
caso C-34/10

A. Vescovi. Alle spalle di ricerca di cellule staminali embrionali c' solo una
guerra di patente. 27 mayo L'Osservatore Romano
N. Jouve 71

N. Jouve 72

12

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

Premio Nobel de
Medicina o Fisiologa
del ao 2012

La clonacin y sus consecuencias


Clonacin vs. Diversidad: identidad gentica
Modalidades y fines de la clonacin artificial
La clonacin reproductiva
La clonacin no reproductiva. Fases:
clulas troncales embrionarias

John Gurdon descubri en 1962 que la especializacin de


las clulas es reversible y
Shinya Yamanaka describi, 40 aos despus, cmo clulas
maduras intactas podan ser reprogramadas para convertirse
en clulas madre
N.
N. Jouve
Jouve Biotica
73

73

clulas troncales de adulto


reprogramacin gentica celular

Implicaciones ticas
Los bancos de SCU
N. Jouve 74

E. Gluckman, V. Rocha, C. Chastang, Cord blood stem cell


transplantation. Baillieres Best Practice and Research, en Clinical
Haematology 12 (1999), pp. 279-292.

Clulas madre
procedentes del
cordn umbilical

Trasplante
de clulas madre
de SCU

N. Jouve 75

N. Jouve 76

BSCU pblicos y privados

Los Bancos de SCU


Form parte del equipo
que en
1990 moderno y eficaz
En mdico
un sistema
sanitario
protagoniz
deben
conviviruny episodio
son necesarias las dos
histrico en
medicina
al
opciones,
loslabancos
pblicos
y privados de
realizarde
el primer
sangre
cordntrasplante
umbilical
de sangre de cordn
umbilical para el
tratamiento de leucemia.

Bancos de
SCU
200.000

Transplante
De SCU

N. Jouve 77

Transplante
De SCU

N. Jouve 78

13

Curso Cultivos Celulares N. Jouve Julio 2013

No se puede negar que existe


un tremendo potencial para el
uso de la sangre del cordn
umbilical (para uso autlogo) si
consideramos los variados usos
no-hematopoyticos que puede
tener en el campo de la medicina
regenerativa o como generador
de clulas linfoides (por ejemplo,
clulas T-reguladoras o natural
killers). J Wagner Marzo 2011
El empleo de clulas madre de cordn umbilical en medicina regenerativa
est dando ya sus frutos. Prueba de ello es el estudio llevado a cabo en
14 pacientes con epidermlisis bullosa (enfermedad de "piel de
mariposa) por John Wagner, director del Programa de Trasplante de
Mdula y Sangre en Pediatra Oncolgica - Universidad de Minnesota.
N. Jouve 79

N. Jouve 80

Se infundieron clulas madre procedentes de donantes sanos en 14 pacientes y los


sometieron a quimioterapia y a tratamiento con inmunosupresores. "Introducimos las
clulas madre en el sistema sanguneo y llegaron hasta la piel, que consiguieron
regenerar".

Bone Marrow Transplantation for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa


John E. Wagner, et al. New engl j med 363;7 nejm.org august 12, 2010

N. Jouve 81

2011

John Wagner

Wagner, J.E., Ishida-Yamamoto, A., McGrath, J.A. et al. (2011). Bone Marrow
Transplantation for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. New England
Journal of Medicine 363 (7), pp. 6211-6311
N. Jouve 82

N. Jouve - 82

Nicols Jouve

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