Professional Documents
Culture Documents
10.5005/jp-journals-10015-1158
REVIEW ARTICLE
ABSTRACT
Pain is the leading reason for individuals to seek dental care and
understanding factors in pain response assists in pain
management. Some dental services, including those involving
tooth preparation, can result in postprocedure discomfort leading
to a recommendation for analgesic therapy following treatment.
Analgesia is defined as pain relief by inhibiting specific pain
pathways and drugs to relieve pain are analgesics. Over the
counter agents are efficacious agents for most dental pain with
ibuprofen and acetaminophen commonly recommended.
Considerations for analgesic recommendations, based on the
medical history, scientific evidence of efficacy, and patient
preferences are discussed.
INTRODUCTION
longstanding.
1-3
2,3
PHYSIOLOGY OF PAIN OF
INFLAMMATORY ORIGIN
A review of pain physiology assists understanding principles
of pain management. Variation in an individual response to
pain is a relevant factor to consider, also. Following tissue
injury, the physiologic response stimulates macrophages,
neutrophils and other cells of the immune system, to invade
3
receptors.
Traumatic injury provokes a sympathetic
nervous system response of vasoconstriction, which
decreases microcirculation in the injured tissue, producing
3
207
COX-1 variant is
3,4,7
208
JAYPEE
WJD
Management of Oral Pain
Excretion
As with most drugs, metabolites are excreted primarily by
the kidneys. In the presence of kidney disease, COXinhibitor molecules may not be excreted normally. In this
situation additional dosing can lead to overdosage with
serious adverse effects.
World Journal of Dentistry, April-June 2012;3(2):207-212
Aspirin
Despite its proven efficacy, ASA has gained a poor
reputation with many clinicians and patients. This
reputation, however, seems to be based more on an
exaggerated notion of the drugs potential adverse effects
than on its pharmacological properties. The traditional
5
3,4
Acetaminophen
At ceiling doses, APAP is equal in analgesia with ASA
for the relief of mild-to-moderate odontogenic pain.
3 It
is
only
per day.8
dose of APAP is 4 gm
Overdose of APAP is
currently a problem in the United States.
Toxicity of Acetaminophen
The Food and Drug Administration (FDA) issued a final
ruling on April 24, 2009 to require manufacturers of OTC
pain relievers, antirheumatic agents, and fever reducers to
9
Dosage
chronic urticaria.
A single dose of these agents can
precipitate asthma in susceptible patients, probably related to
the agents ability to inhibit COX, which results in increased
levels of leukotrienes. A history of rhinorrhea, urticaria,
angioedema, or bronchospasm occurring within 3 hours after
exposure is an acceptable method of determining intolerance.
APAP is usually well tolerated in recommended therapeutic
dosages. However, an erythematous or urticarial skin rash
may occur occasionally, sometimes accompanied by fever
7
The
4,5
Ibuprofen in doses
4,7
They
can
210
JAYPEE
WJD
Management of Oral Pain
5,7
Pregnancy
Children
An association has been reported between Reye syndrome
(acute hepatic necrosis) and the administration of ASA to
children and teenagers with acute viral illnesses (e.g.
10
11,12
11
In
addition,
211
REFERENCES
1. Melzack R, Wall P (Eds). Textbook of pain (4th ed). New York, NY:
Churchill Livingstone 1999.
2. Helms JE, Barone CP. Physiology and treatment of pain. Crit Care Nurse
2008;28(6):38-49.
Patient Management
13
CONCLUSION
212
JAYPEE
Abstrak
Nyeri adalah alasan utama bagi individu untuk mencari perawatan gigi dan faktor pemahaman respon nyeri
membantu dalam manajemen nyeri. Beberapa layanan gigi, termasuk yang melibatkan persiapan gigi, dapat
mengakibatkan ketidaknyamanan pasca prosedur yang mengarah ke rekomendasi untuk terapi analgesik setelah
perawatan. Analgesia didefinisikan sebagai nyeri dengan menghambat jalur nyeri tertentu dan obat-obatan untuk
menghilangkan rasa sakit adalah analgesik. Selama agen counter agen berkhasiat untuk rasa sakit yang paling gigi
dengan ibuprofen dan acetaminophen umumnya direkomendasikan. Pertimbangan untuk rekomendasi analgesik,
berdasarkan riwayat kesehatan, bukti ilmiah khasiat, dan preferensi pasien dibahas.
Pendahuluan
Keluhan yang paling umum yang menyebabkan individu untuk mencari layanan kesehatan mulut adalah nyeri.
Akibatnya, dokter memiliki kewajiban utama untuk memberikan pengobatan yang efektif dan mengurangi rasa
sakit yang terkait. Nyeri adalah pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan terkait dengan
cedera jaringan atau infeksi, yang mengakibatkan kerusakan sel. Analgesia didefinisikan sebagai nyeri dari
menghambat jalur nyeri tertentu dan obat-obatan untuk menghilangkan rasa sakit yang Manajemen analgesics.
sakit membutuhkan pemahaman kompleksitasnya, penghargaan untuk faktor yang menentukan terjadinya dalam
pengaturan klinis, dan pelaksanaan suara klinis dan farmakologis strategi.
Persiapan nyeri melibatkan nociceptors, dan reseptor rasa sakit, yang merupakan ujung saraf yang menanggapi
rangsangan yang menyakitkan. Nociceptors ditemukan di semua jaringan kecuali otak, tetapi mereka
mengirimkan informasi kepada nociceptors brain.1-3 yang padat di mukosa mulut dan di Rangsangan pulp. gigi
yang memprovokasi reseptor nyeri dapat mekanik, termal atau kimia. Setiap stimulasi pulp menyakitkan apakah
stimulasi berasal dari panas, dingin, getaran atau tekanan (seperti tekanan dari peradangan atau infeksi) . Persepsi
Nyeri terjadi ketika impuls nyeri perjalanan lebih dari serabut saraf, melalui tulang belakang ke otak (atau sistem
saraf pusat). Impuls perjalanan melalui sistem limbik (pusat emosi) dan akhirnya ke korteks serebral di mana rasa
sakit yang dirasakan dan ditafsirkan. pada saat yang sama dengan cara stimulasi serabut eferen dari saraf
trigeminal, transmisi sinyal termodulasi untuk menghambat impuls nosiseptif di otak. Hal ini menyebabkan
pelepasan endorfin endogen menyebabkan analgesia. Endorfin adalah modulator yang memungkinkan seorang
atlet untuk terus bermain setelah mengalami cedera. Mereka bervariasi dari orang ke orang, dengan hasil bahwa
orang yang berbeda akan mengalami berbagai tingkat pain. Pada tahun 1999, sebuah teori baru sakit, konsisten
dengan gagasan teori kontrol gerbang nyeri, ditujukan sebuah 'neuromatrix theory'. dalam teori ini sakit diusulkan
setiap orang memiliki built-in genetik jaringan neuron yang disebut 'tubuh diri' neuromatrix. Sama seperti setiap
orang adalah unik dalam penampilan fisik, matriks individu neuron yang unik dan dipengaruhi oleh berbagai
aspek fisik, psikologis dan kognitif make-up, termasuk pengalaman sebelumnya. Dalam teori ini, mengalami rasa
sakit tidak mencerminkan hubungan sederhana antara kerusakan jaringan dan sakit response.1 Pengalaman nyeri
dapat dibagi menjadi jenis akut dan kronis nyeri. Nyeri akut digambarkan sebagai tajam, menusuk nyeri saat sakit
kronis sering membosankan, sakit dan berlangsung lama.
FISIOLOGI NYERI DARI ASAL INFLAMMATORY
Sebuah tinjauan fisiologi nyeri membantu prinsip-prinsip pemahaman tentang manajemen nyeri. Variasi dalam
respon individu terhadap nyeri merupakan faktor yang relevan untuk dipertimbangkan, juga. Setelah cedera
jaringan, respon fisiologis merangsang makrofag, neutrofil dan sel-sel lain dari sistem kekebalan tubuh, untuk
menyerang daerah yang rusak dan menghapus debris.3 seluler Tujuan lain dari infiltrasi neutrofil adalah untuk
mencegah atau memerangi infection.3 Proses inflamasi memicu pembentukan prostaglandin, dan bahan kimia
endogen lainnya yang meningkatkan efek inflamasi (seperti substansi P, histamin, bradikinin, sitokin dan
leukotrien) pada receptors.Nyeri cedera traumatik memprovokasi respon sistem saraf simpatik vasokonstriksi,
yang menurunkan mikrosirkulasi di terluka jaringan, memproduksi iskemia dan selanjutnya transmission.3 nyeri
memperkuat Aspirin, obat anti-inflammatory drugs (NSAID), dan inhibitor siklooksigenase (misalnya COX-2
inhibitor) memblokir cyclooxygenase, enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis prostaglandin, sehingga
mengurangi pain.
Sementara pasien secara mengejutkan seragam dalam persepsi mereka tentang rasa sakit, mereka sangat berbeda
dalam reaksi mereka untuk itu. Stimulasi sistem saraf pusat (SSP), bersama dengan perbedaan budaya, emosional
dan motivasi, akan mengubah atau memodulasi intensitas respon pasien terhadap rangsangan menjengkelkan.
Karena faktor ini, tingkat rasa sakit yang mungkin tidak memerlukan pengobatan dalam satu individu mungkin
memerlukan terapi ekstrim di negara lain.
keberhasilan. Misalnya, prosedur yang paling hipnotis melibatkan kontrol yang jelas dan pengalihan
perhatian dari rasa sakit. Dalam pengaturan klinis, menggunakan musik selama prosedur gigi dapat
mengalihkan konsentrasi pasien untuk musik, dan memiliki pasien mengangkat satu kaki sementara
menempatkan film gigi posterior dapat mengalihkan perhatian untuk mencegah refleks tersedak.
Individu sakit cenderung untuk berperilaku dengan cara yang tepat untuk heritage.3 budaya mereka
Perspektif ini menerima bahwa rasa sakit dapat diubah dan dibentuk oleh konsekuensi sosial dari
ekspresi atau display. Keluhan kesedihan, menampilkan postural, mengerang, meringis dan meringis
adalah perilaku disamakan dengan rasa sakit. Dokter telah mencatat kemungkinan individu yang
menunjukkan ekspresi nyeri (meringis, melompat, memeras mata tertutup) ketika instrumen diterapkan
pada permukaan oklusal gigi yang sehat. Ini adalah tanda ketakutan dan kecemasan dan harus ditangani
sebelum melanjutkan dengan terapi. Pemeriksaan riwayat kesehatan akan mengungkapkan respon
positif pada pertanyaan 'apakah Anda memiliki pengalaman yang tidak menyenangkan dengan
perawatan gigi'?
Pada akhirnya, pilihan intervensi terapi untuk nyeri (misalnya analgesik, relaksasi, hipnosis) ditentukan
terutama oleh sifat masalah pasien, sumber daya yang tersedia, kompleksitas prosedur untuk
menghilangkan penyebab yang mendasari, dan biaya untuk pasien . Kebanyakan pasien dapat mencapai
bantuan memuaskan sakit gigi pasca-perawatan melalui pendekatan yang menggabungkan perawatan
gigi primer (debridement untuk menghilangkan infeksi bersama dengan faktor-faktor lokal, seperti
jaringan granulasi, kalkulus, biofilm, dll), dalam hubungannya dengan anestesi lokal dan administrasi
analgesik treatment.
Produk Analgesik untuk Nyeri Gigi
Tiga jenis analgesik yang tersedia untuk pengelolaan nyeri odontogenik: Siklooksigenase (COX)
inhibitor, analgesik opioid dan obat ajuvan (Tabel 1) .4 Obat adjuvant baik dapat meningkatkan efektivitas
analgesik atau mungkin memiliki aktivitas analgesik sendiri. Sebagai contoh, kafein dalam dosis 65-200 mg
meningkatkan efek analgesik asam asetilsalisilat (ASA atau aspirin), aceta-minophen (APAP), dan ibuprofen
dalam gigi dan lainnya syndromes.5 nyeri akut Hydroxyzine, antihistamin, dalam dosis 25 sampai 50 mg
meningkatkan efek analgesik opioid dalam nyeri pasca operasi dan secara signifikan mengurangi insiden opioidinduced mual dan vomiting.5 Kortikosteroid, melalui efek anti-inflamasi, dapat menghasilkan analgesia pada
beberapa pasien dengan nyeri asal inflamasi. Obat adjuvant ini diresepkan oleh dokter gigi.
Siklooksigenase (COX)
COX-menghambat agen-agen COX-1 (ASA dan agen anti-inflamasi non-steroid lainnya, seperti ibuprofen), COX-2
[celecoxib (Celebrex)], dan COX-1 varian [APAP (Tylenol)] - dianggap sebagai obat pilihan untuk pain.4 gigi
Prostaglandin adalah zat asam lemak endogen diketahui menyebabkan persepsi nyeri, peradangan pengaruh,
merangsang suhu tubuh tinggi, dan mempengaruhi nada dan permeabilitas pembuluh darah. Bengt Samuelsson
memenangkan Hadiah Nobel untuk Fisiologi pada tahun 1982 untuk bekerja pada penyediaan gambaran yang
tepat tentang bagaimana tubuh menghasilkan prostaglandins.6 Samuelsson dan kolaborator menjelaskan reaksi
biokimia yang sekarang digunakan untuk mengembangkan obat penghilang rasa sakit dan obat anti-inflamasi
dengan profil keamanan yang baik (efek samping yang lebih sedikit) .6 kelompok mengidentifikasi pohon
prostaglandin dengan cabang-cabangnya, menunjukkan bahwa prostaglandin secara rutin disintesis ketika asam
arakidonat, bahan kimia yang terjadi secara alami di membran sel, yang bertindak oleh COX-1 enzim. Beberapa
zat prostaglandin yang diproduksi oleh enzim yang bermanfaat bagi tubuh, seperti pelindung COX-1 enzim
dalam mukosa gastrointestinal (GI) saluran. Ini mengganggu produksi zat lain yang dapat menyebabkan efek
samping obat (nyeri GI, perdarahan GI).
Ketika cedera terjadi, sinyal kimia menginstruksikan makrofag dan sel inflamasi lain untuk meningkatkan
aktivitas enzim COX-2, yang juga bekerja pada asam arakidonat. COX-1 ditemukan di sebagian besar jaringan,
termasuk trombosit, dan diperkirakan untuk melindungi mukosa lambung (meskipun menghambat pembekuan,
sehingga meningkatkan perdarahan). COX-2 ditemukan terutama di otak dan ginjal dan dapat diinduksi dalam
jaringan lain (terutama dalam hubungan dengan peradangan), tetapi tidak ditemukan dalam kelimpahan di
trombosit (jadi tidak ada kecenderungan untuk meningkatkan perdarahan). 4 COX-1 varian ditemukan terutama
di SSP dan menyebabkan analgesia terutama melalui mekanisme yang...?????
Setidaknya tiga isomer COX-menghambat dikenal untuk memblokir sintesis prostaglandin: COX-1,
COX-2 dan COX-1 variant.7 Untuk berbagai tingkat, ASA dan NSAID nonselektif memblokir semua
isomer COX. Pada dosis terapi, celecoxib selektif menghambat hanya COX-2 isoenzim. APAP adalah
inhibitor yang relatif lemah perifer biosintesis prostaglandin, tetapi sangat efektif dalam menghambat
COX-1 varian di inhibitor COX CNS.7 alter sensitivitas (yaitu meningkatkan ambang nyeri) untuk
menjengkelkan rangsangan, tetapi semua memiliki dosis langit-langit untuk efek analgesik maksimum.
Sebagian besar obat ini dapat ditemukan di toko obat, dijual over-the-counter (OTC). Ketika agen ini
tidak memberikan pereda nyeri yang memadai, agen opioid (hydrocodone, turunan kodein) dapat
diresepkan oleh dokter gigi.
penyerapan
Siklooksigenase (COX) inhibitor yang cepat diserap dari perut dan intestine.7 kecil konsentrasi plasma
yang efektif atas yang dicapai dalam 30 sampai 60 menit dan konsentrasi puncak pada sekitar 2 hingga 3
jam. Tingkat penyerapan ditentukan oleh formulasi produk dan pKa obat (pH di mana obat ini 50%
terionisasi), pH di perut, vaskularisasi dari permukaan serap (usus halus bagian atas), dan waktu
pengosongan lambung. 7 karena penyerapan terjadi terutama oleh difusi pasif molekul larut lemak
melintasi membran mukosa gastrointestinal, tingkat penyerapan menurun dalam lingkungan basa,
seperti perubahan pH yang terjadi ketika produk antasida diambil. Kehadiran makanan dapat menunda
penyerapan.
distribusi
Setelah penyerapan, inhibitor COX didistribusikan di seluruh jaringan tubuh yang paling dan cairan, dan
melewati plasenta. Mereka dimetabolisme dalam banyak jaringan, tetapi terutama dalam hati retikulum
endoplasma dan mitokondria. Metabolisme dosis terapi biasanya berikut kinetika orde pertama.
Pertama-order kinetika adalah peristiwa biologis umum di mana senyawa bergantung pada proses
metabolisme yang pertama-urutan karakter dan beroperasi dengan baik di bawah konsentrasi saturasi
enzim. Namun, setelah dosis yang lebih besar, enzim yang memetabolisme obat ini dapat menjadi jenuh,
yang menyebabkan peningkatan paruh. Dosis tambahan dalam situasi ini dapat menyebabkan overdosis
dengan efek samping yang serius.
pengeluaran
Seperti kebanyakan obat, metabolit diekskresikan terutama oleh ginjal. Di hadapan penyakit ginjal,
molekul inhibitor COX-mungkin tidak dikeluarkan secara normal. Dalam situasi ini dosis tambahan
dapat menyebabkan overdosis dengan efek samping yang serius.
Jalur utama dari Pengobatan
Aspirin (ASA) adalah standar untuk perbandingan dan evaluasi analgesics.5 oral efektif APAP seefektif ASA
dengan sejenis potensi dan waktu-efek curve.5 ASA, dengan dosis 650 mg, dan APAP, dengan dosis 650 mg,
yang equianalgesic 200 mg ibuprofen.5 ibuprofen 200 mg, adalah equianalgesic 220 mg naproxen sodium
(Aleve) .5 Akibatnya, OTC formulasi ASA, APAP, ibuprofen, atau naproxen sodium merupakan obat pilihan untuk
pengelolaan pain.7 odontogenik ringan
aspirin
Meskipun kemanjuran yang telah terbukti, ASA telah mendapatkan reputasi yang buruk dengan banyak dokter
dan pasien. Reputasi ini, bagaimanapun, tampaknya lebih didasarkan pada gagasan berlebihan potensi efek
samping obat dari pada sifat farmakologi nya. Orang dewasa dosis tunggal tradisional ASA adalah 650 mg setiap
4 hours.5 dosis tunggal lebih besar dari 1300 mg berada di atas dosis langit-langit, tidak meningkatkan nyeri dan
dapat membuktikan beracun. Untuk anak-anak, dosis yang tepat adalah 81-165 mg, diberikan sebagai tablet
kunyah, obat mujarab, atau tetes; diberikan dalam 4 sampai 6 dosis, tidak lebih dari 1.200 mg / day.4 Untuk
orang dewasa, dosis harian tidak boleh melebihi 4000 mg.3,4
acetaminophen
Pada dosis langit-langit, APAP sama dalam analgesia dengan ASA untuk menghilangkan ringan sampai sedang
pain.3 odontogenik Hanya agen anti-inflamasi yang lemah, tetapi tampaknya lebih efektif terhadap efek COX di
SSP. Fakta ini dapat menjelaskan kemampuannya untuk mengurangi demam dan mengurangi rasa sakit, dengan
efek minimal terhadap inflammation.3 perifer Frekuensi reaksi negatif terhadap dosis terapi agak kurang dari
yang berhubungan dengan ASA. Bahaya utama terutama dengan APAP overdosis. Dosis maksimum APAP adalah
4 gram per day.8 Overdosis APAP saat ini menjadi masalah di Amerika Serikat.
Toksisitas Acetaminophen
The Food and Drug Administration (FDA) mengeluarkan putusan akhir pada tanggal 24 April 2009 untuk
meminta produsen OTC penghilang rasa sakit, agen antirematik, dan reduksi demam untuk merevisi label
mereka ini products.9 analgesik pelabelan yang diperlukan akan mencakup peringatan tentang potensi
keamanan risiko saat mengambil obat, seperti kerusakan hati dengan dosis berlebihan APAP dan pendarahan
internal dengan dosis normal NSAID. The FDA dinyatakan dalam aturan yang diusulkan bahwa ketika berlabel
tepat dan digunakan sesuai petunjuk, agen analgesik OTC adalah produk obat yang aman dan efektif bahwa
puluhan manfaat jutaan konsumen setiap tahun dan bahwa produk ini harus terus tersedia untuk konsumen di
setting.
Dua alasan untuk APAP overdosis telah proposed.9 Satu teori didasarkan pada kenyataan bahwa tablet APAP
awalnya dibagikan pada 325 mg tablet. Kemudian selama tahun 1980-an, produsen menghasilkan tablet 1000
mg. Konsumen waspada mungkin telah membeli produk 'baru', menyadari peningkatan dosis per tablet, dan
menelan dua tablet 1000 mg dengan cara yang sama dari sebelumnya mengambil dua tablet 325 mg. Dengan
meningkatnya dosis ini, overdosis bisa berkembang dalam beberapa hari. Teori lain melibatkan kombinasi opioid
dengan APAP sebagai obat tambahan dalam kombinasi. Seorang pasien dapat mengambil analgesik resep dan,
jika sakit masih ada, melengkapi produk yang dengan apa yang pasien menganggap 'obat yang aman' dari APAP,
sehingga mendapatkan APAP dari kedua produk. 9 Efek samping terjadi ketika beracun, metabolit yang sangat
reaktif APAP terakumulasi dalam hati dan menyebabkan serius, tidak dapat diubah dan kadang-kadang
berakibat fatal damage.8 hati
dosis
Orang dewasa dosis tunggal tradisional APAP adalah 650 mg setiap 4 hours.8 Namun, dosis plafon 1000 mg
biasanya lebih efektif daripada 650 mg.4 Untuk anak-anak, dosis tunggal 80 sampai 120 mg, tergantung pada
usia dan pasien berat badan. Dosis harian tidak boleh melebihi 4000 mg untuk orang dewasa dan 1200 mg
untuk children.4
Ibuprofen, Naproxen, celecoxib
COX-1 inhibitor saja, dalam kombinasi dengan APAP, atau dalam kombinasi dengan kodein atau hydrocodone
merupakan obat pilihan untuk pengelolaan moderat sampai berat odontogenik pain.4 Dalam pengelolaan akut
sedang sampai berat nyeri odontogenik, penuh dosis COX-1 inhibitor (misalnya 400 mg ibuprofen, 440 mg
naproxen sodium) adalah sebagai efektif sebagai, atau lebih efektif daripada dosis penuh ASA atau APAP.5,7
Beberapa juga telah terbukti seefektif, atau lebih efektif daripada, opioid oral, seperti kodein, hydrocodone,
propoxyphene, dan pentazocine, dalam kombinasi dengan ASA atau APAP.5 karena kurangnya efikasi (dan
penempatan obat sebagai zat yang dikendalikan) propoxyphene telah dihapus dari pasar AS .
Ibuprofen, 400 mg, telah terbukti lebih efektif daripada dosis plafon ASA atau APAP, lebih efektif dari 60 mg
kodein, dan lebih efektif dari 650 mg ASA dikombinasikan dengan 60 mg kodein atau 600 mg APAP
dikombinasikan dengan 60 mg codeine.4,5 Ibuprofen dalam dosis antara 400 dan 800 mg memiliki durasi yang
lebih lama dari tindakan dan mungkin memiliki peningkatan tergantung dosis dalam keberhasilan analgesik dan
anti-inflamasi. Hal ini juga telah menunjukkan bahwa 650 mg APAP dalam kombinasi dengan lebih dari 200 mg
ibuprofen lebih efektif daripada salah 650 mg APAP atau 200 mg ibuprofen alone.5 Standar emas saat ini untuk
pengobatan sakit gigi pembedahan diinduksi adalah ibuprofen .7 dewasa dosis harian maksimum ibuprofen
adalah 2.400 mg.8
Natrium naproxen, 220 mg, adalah equi-analgesik 650 mg ASA, tetapi memiliki durasi yang lebih lama dari
tindakan; dan 550 mg sodium naproxen lebih unggul 650 mg sodium naproxen ASA.4, 220 dan 440 mg, adalah
equi-analgesik dengan 200 dan 400 mg ibuprofen masing-masing, namun dengan durasi yang lebih lama dari
tindakan. Orang dewasa dosis harian maksimum naproxen sodium adalah 1.320 mg.8
Celecoxib adalah selektif COX-2 inhibitor sedangkan agen dibahas di atas adalah inhibitor COX nonselektif.
Celecoxib 200 mg, adalah equi-analgesik 650 mg ASA, dan tampaknya memiliki toksisitas GI kurang serius dari
non-selektif COX inhibitors.5 percobaan dosis tunggal telah menemukan celecoxib 200 mg lebih efektif daripada
plasebo, tetapi kurang efektif daripada sodium naproxen 550 mg atau 400 mg ibuprofen dalam bedah mulut
pain.5 dewasa dosis harian maksimum celecoxib adalah 400 mg.8
Merugikan Acara Obat
Intoleransi terhadap inhibitor COX yang paling mungkin terjadi pada orang dengan riwayat asma, polip hidung
dan urticaria.4,5,7 kronis dosis tunggal obat ini dapat memicu asma pada pasien yang rentan, mungkin
berhubungan dengan kemampuan agen untuk menghambat COX , yang menyebabkan peningkatan kadar
leukotrien. Riwayat rhinorrhea, urtikaria, angioedema, atau bronkospasme terjadi dalam waktu 3 jam setelah
terpapar adalah metode yang dapat diterima untuk menentukan intoleransi. APAP biasanya ditoleransi dalam
dosis terapi yang dianjurkan. Namun, ruam kulit eritematosa atau urtikaria dapat terjadi kadang-kadang, kadang
disertai demam dan mukosa lesions.7 Mekanisme intoleransi terhadap APAP tidak diketahui. Jarang, inhibitor
COX dapat menyebabkan imunoglobulin E (IgE) -dependent reaksi hipersensitivitas menyebabkan hipotensi dan
collapse.7
Dosis terapi ASA dan lainnya COX-1 inhibitor dapat menyebabkan distress GI, mual dan vomiting.4,7 Mereka
dapat memperburuk gejala penyakit ulkus peptikum dan dengan penggunaan kronis, perdarahan GI, ulserasi
dan perforasi dapat terjadi. Perdarahan lambung yang diinduksi oleh ASA dan lainnya COX-1 inhibitor tidak
menimbulkan rasa sakit dan tidak dapat dikenali oleh pasien. Tanda umum adalah tinja gelap. Perdarahan di
saluran pencernaan dapat menyebabkan anemia defisiensi besi. COX-2 inhibitor telah dikaitkan dengan sakit
perut, diare dan dispepsia. COX-1 inhibitor mengganggu adhesi platelet ke jaringan dan agregasi platelet. Hal ini
terjadi terutama melalui penghambatan sintesis tromboksan A2. Pada dosis terapi biasa, ASA ireversibel
menghambat fungsi trombosit untuk seumur hidup dari platelet (sekitar 8 sampai 10 hari). ASA harus dihindari
pada pasien dengan penyakit berat hati, defisiensi vitamin K, dan hemofilia, serta selama pengobatan dengan
antikoagulan, seperti warfarin, karena perdarahan berat dapat result.7 Berbeda dengan ASA, inhibisi platelet
dengan ibuprofen dan naproxen adalah reversibel dan hanya terjadi sementara obat ini dalam sistem pasien.
Fungsi trombosit kembali normal ketika sebagian besar obat telah dieliminasi dari body.8 yang Namun, dengan
adanya perdarahan kelainan (herediter, diakuisisi atau obat-induced), efek antiplatelet agen ini dapat
menyebabkan perdarahan yang serius. Apap tampaknya menjadi pengganti yang cocok pada pasien dengan
penyakit ulkus peptikum, hemofilia, atau gangguan perdarahan lainnya, dan untuk orang-orang mengambil
anticoagulants.5,7
Inhibitor COX mengurangi sintesis prostaglandin ginjal, menurunkan aliran darah ginjal, menyebabkan retensi
cairan, dan dapat memicu gagal ginjal pada pasien yang rentan. Faktor risiko meliputi usia tua, insufisiensi ginjal
kronis, gagal jantung kongestif, sirosis hati dan penggunaan bersamaan obat diuretik. Toksisitas ginjal jarang
terjadi, bahkan dengan dosis terapi yang tinggi dan penggunaan jangka panjang dari ASA. Namun, sindrom
nefrotik, nefritis interstitial akut, dan peningkatan insiden stadium akhir penyakit ginjal telah dilaporkan pada
pasien yang diobati kronis dengan lainnya COX-1, inhibitor COX-2 dan COX-1 varian (APAP) .7
Satu-satunya COX-2 inhibitor masih tersedia di AS adalah celecoxib. Selektif COX-2 inhibitor mungkin memiliki
efek prothrombotic dan lainnya COX-2 inhibitor (rofecoxib [Vioox], valdecoxib [Bextra]) dikaitkan dengan
peningkatan kejadian kardiovaskular dan diambil dari pasar AS oleh FDA.7 celecoxib dapat mengurangi
beberapa efek buruk yang terkait dengan COX-1 inhibitor, namun, bukti terbaru potensi kejadian kardiovaskular
terkait dengan COX-2 inhibitor mandat mengingatkan dalam penggunaan di setting.7 kesehatan mulut
kehamilan
Meskipun tidak ada bukti bahwa dosis terapi ASA menyebabkan kelainan janin selain mengurangi berat lahir,
obat harus dihindari di seluruh pregnancy.3 Selain itu, intrapartum berlebihan dan postpartum ibu perdarahan
dengan potensi perdarahan yang mengancam jiwa telah dicatat ketika menelan telah terjadi dalam waktu 5 hari
dari delivery.7 Seperti ASA, peningkatan insiden perdarahan pasca persalinan telah diamati pada pasien yang
memakai lainnya COX-1 inhibitor dan mereka juga mungkin memiliki efek yang berpotensi serius pada fetus.7
Pada pasien hamil, APAP adalah pengganti yang cocok untuk ASA dan lainnya COX-1 inhibitor dalam
pengelolaan ringan hingga nyeri -moderate.
anak-anak
Sebuah asosiasi telah dilaporkan antara sindrom Reye (nekrosis hati akut) dan administrasi ASA untuk anak-anak
dan remaja dengan penyakit virus akut (misalnya influenza, cacar air) .10 Untuk alasan ini APAP mungkin
menjadi alternatif yang aman untuk demam tinggi atau untuk rasa sakit.
Penyalahgunaan alkohol
Ia telah mengemukakan bahwa pada pasien yang menyalahgunakan alkohol setiap hari, APAP harus digunakan
dengan dosis maksimum 2.000 mg daily.11 Ada studi klinis yang menunjukkan pelaku alkohol dapat
menggunakan APAP secara jangka pendek, dan itu adalah direkomendasikan sebagai pilihan terbaik untuk
pelaku alkohol dengan GI disease.3,9,11,12 analgesik nonopioid, seperti apap, harus dianjurkan untuk setiap
pasien yang telah menyalahgunakan zat narkotika di masa lalu atau merupakan abuser.11 alkohol saat ini, 12
Aplikasi Klinis Farmakologi Prinsip
Ketika obat yang diresepkan petunjuk dosis harus dijelaskan kepada pasien. Selain itu, investigasi harus
diselesaikan untuk interaksi dengan agen yang akan digunakan dalam pengobatan dan obat efek yang relevan
dengan prosedur lisan ketika obat dilaporkan dalam sejarah medis.
Resep obat
Penjelasan kepada pasien harus diberikan tentang cara menggunakan obat dan efek samping yang mungkin
atau peringatan dengan obat. Ini termasuk memastikan bahwa pasien memahami petunjuk tentang berapa
banyak untuk mengambil dan kapan harus mengambil bentuk dosis oral atau instruksi untuk menerapkan
bentuk dosis topikal. Masalah keamanan termasuk memastikan tidak ada risiko alergi dan tidak ada interaksi
obat yang potensial dengan obat yang saat ini digunakan. Resep tertulis harus diperiksa untuk keakuratan
informasi untuk memverifikasi kelengkapan dan dosis information.3 Misalnya, karena kepekaan paradoks
potensi untuk obat CNS-depresan pada orang tua, dosis opioid pada populasi lanjut usia disarankan untuk
menjadi 1 / 4 ke setengah dose.3 dewasa
Drug Administration
Sebelum pemberian obat apapun, beberapa isu keamanan harus dipertimbangkan, termasuk riwayat alergi
terhadap obat di klasifikasi. Selain profil obat pada sejarah kesehatan harus diperiksa untuk obat lain yang dapat
berinteraksi dengan obat yang direncanakan untuk digunakan. Menganalisis riwayat medis untuk kondisi medis
yang kontraindikasi penggunaan vasokonstriktor atau situasi di mana vasokonstriktor harus digunakan dengan
hati-hati, menjadi penting. Perhatian ketat untuk konsentrasi vasokonstriktor dalam persiapan diperlukan untuk
memilih dengan bijak.
Pemberian banyak produk dapat dipahami dengan membaca informasi produk, tetapi praktisi harus selalu
berpikir tentang tindakan pencegahan, juga. Sebagai contoh, jika penyakit ulkus peptikum dilaporkan pada
riwayat kesehatan, merekomendasikan ASA bisa menyebabkan peningkatan perdarahan GI, sehingga masalah
medis yang serius bagi pasien.