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Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

Artculo de investigacin

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

pp 93-103

edigraphic.com
Efectos de diez das de tratamiento con la combinacin
loratadina/ambroxol en solucin, sobre
las manifestaciones de la rinitis alrgica asociada a tos,
en nios de 6 a 12 aos.
Dr. Alberto Fregoso Ojeda,* Dra. Socorro Orozco Martnez**
RESUMEN
Este estudio clnico fue diseado para determinar la eficacia y seguridad de una nueva combinacin
loratadina 1.0 mg/mL/ambroxol 6 mg/mL en solucin peditrica, tomada dos veces al da (cada 12
horas), comparada contra sus propios componentes por separado, loratadina y ambroxol, durante diez
das. Este estudio se realiz en el servicio de pediatra del Hospital Escandn, en Mxico, D.F. Fue un
estudio doble ciego, aleatorio, prospectivo y comparativo, de 6 meses de duracin, en el que se
incluyeron 123 pacientes peditricos, con edades entre los 6 y 12 aos, que presentaban un cuadro de
rinitis alrgica asociada a tos. Se evalu la evolucin clnica de los siguientes parmetros para
determinar la eficacia de cada tratamiento: Estornudos, rinorrea, lagrimeo, prurito nasal, tos y su
predominio en el da o la noche, descarga retronasal, congestin nasal y total de signos clnicos. De
igual forma, el investigador y los pacientes evaluaron la respuesta clnica al tratamiento. Los resultados
demuestran que la combinacin loratadina/ambroxol fue ms efectiva en todos los parmetros
evaluados, en comparacin con cada uno de sus componentes y, que se expresan en forma
progresivamente ms notoria entre el quinto y dcimo das de tratamiento, lo que confirma que la
loratadina tiene, adems de sus efectos inmediatos sobre receptores H1, efectos antiinflamatorios que
parecen aumentar durante los diez das de tratamiento, por lo que se propone que los tratamientos para
los periodos de agudizacin de la rinitis alrgica tengan una duracin de diez o ms das.
Palabras clave: Loratadina/ambroxol, rinitis alrgica, tos.

ABSTRACT
This clinical study was designed to determine the efficacy and safety of a new combination loratadine
1.0 mg/mL/ambroxol 6.0 mg/mL in pediatric solution, taken twice a day (every 12 hours), in
comparison with it is own separated components, loratadine and ambroxol, during ten days. This
study was developed in the pediatric service of the Hospital Escandn in Mexico City. It was done as
a double blind, randomized, prospective and comparative study, over 6 months, with an inclusion of
123 pediatric patients between 6 to 12 years of age, who had allergic rhinitis associated with cough.
To determine the efficacy of each treatment, it was evaluated the clinical evolution of the following
parameters: Sneezes, rhinorrhea, lacrimation, nasal pruritus, cough and it is predominance during day
or night, retronasal discharge, nasal congestion and total clinical signs. Additionally, the investigator
and all patients made an evaluation of the clinical response. The results demonstrated that the
combination loratadine/ambroxol was more effective in all clinical parameters in comparison with it is
own separated components, and they were expressed in a notorious and progressive way between
the fifth and tenth day of treatment, confirming that loratadine, besides of it is immediate effect on H1
receptors, has antiinflammatory effects that progress during the ten days, reason to propose that
treatments indicated for acute episode of allergic rhinitis should have a duration of ten or more days.
Key words: Loratadine/ambroxol, allergic rhinitis, cough.
*
**

Servicio de Pediatra. Hospital Escandn.

Mdico Adscrito al Servicio de Alergia, Instituto Nacional de Pediatra.

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Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

INTRODUCCIN
Esta formulacin es la combinacin de un antihistamnico
no sedante de accin prolongada, la loratadina y un expectorante mucoltico, el ambroxol, en una nueva forma
farmacutica para poblacin peditrica de 6 a 12 aos.
La combinacin entre loratadina y ambroxol est indicada para el tratamiento de aquellos pacientes que
muestran condiciones broncopulmonares de origen
alrgico, asociadas a tos, en las cuales se incrementan
la viscosidad y adherencia mucosa, dificultando la permeabilidad de las vas areas. Por lo que las principales
indicaciones en donde coexisten estas circunstancias,
son: Rinitis alrgica asociada a tos, bronquitis aguda
crnica, tos espasmdica; asma, bronquiectasias, sinusitis, neumona, bronconeumona, atelectasias por
obstruccin mucosa, traqueotoma y tambin est indicado como agente profilctico pre y posquirrgico, especialmente en los ancianos.
Se ha establecido la seguridad y eficacia de cada
componente de la combinacin de loratadina y ambroxol. La loratadina, el componente antihistamnico ha
sido completamente evaluado en extensos programas
clnicos y preclnicos. El ambroxol es un agente mucoltico, metabolito de la bromhexina. Los estudios de toxicidad aguda realizados con los componentes loratadina
y ambroxol, confirmaron el bajo potencial para la toxicidad sistmica que se esperaba de esta combinacin.
La loratadina es un medicamento antihistamnico tricclico potente, con actividad como antagonista selectivo
de los receptores H1 perifricos. Se absorbe por completo despus de ser administrada por va oral. La vida media de eliminacin del plasma es de 9 horas. Sin embargo, su efecto antihistamnico persiste durante 24 horas,
debido probablemente a la generacin del metabolito activo descarboxietoxiloratadina. El inicio de accin es muy
temprano, estimndose aproximadamente en 30 minutos. Posteriormente es metabolizada extensamente en el
hgado y excretada a travs de orina y heces.
El ambroxol es un metabolito de la bromhexina,
identificado qumicamente como clorhidrato trans-4[2amino-3,5-dibromobenzilo, amino] de ciclohexano, que
ha sido ampliamente utilizado durante ms de dos dcadas como agente expectorante o estimulante del
factor surfactante pulmonar. Despus de la administracin oral, la velocidad de absorcin es rpida y
completa. La vida media de eliminacin se ha estimado en 20-25 horas en el hombre, siendo excretado
casi completamente en la orina. Se ha encontrado que
las vas de biotransformacin son similares en todas
las especies estudiadas. El ambroxol es metabolizado
predominantemente por medio de la conjugacin con
el cido glucurnico y en menor extensin por reacciones que conducen al cido dibromoantranlico. El ambroxol tiene una amplia distribucin, cruza la barrera

placentaria, y se han detectado concentraciones en el

feto 15 minutos despus de la administracin, con una
concentracin que triplica los niveles del plasma materno. Se ha detectado acumulacin en el hgado y los
pulmones, con valores mximos a los 90 minutos despus de su administracin.

MATERIAL Y MTODOS
Este es un estudio que se realiz en el servicio de pediatra del Hospital Escandn, ubicado en Mxico, D.F.
Fue doble ciego, aleatorio, prospectivo y comparativo,
de 6 meses de duracin, en el que se incluyeron 123
pacientes peditricos, con edades entre los 6 y 12 aos,
que presentaban un cuadro de rinitis alrgica asociada
a tos.
Se dise para determinar la eficacia y seguridad de la
combinacin loratadina/ambroxol solucin peditrica, tomada dos veces al da (cada 12 horas), comparada contra
sus propios componentes por separado, loratadina y ambroxol, durante diez das. Los criterios de seguridad que
se tomaron en consideracin en este estudio, fueron la incidencia de eventos adversos y la falla del tratamiento.
El diagnstico de rinitis alrgica se hizo con base en
la presencia de congestin nasal, rinorrea hialina, estornudos, lagrimeo, prurito conjuntival, de carcter alrgico
y deba estar asociada a tos.
Los pacientes recibieron de forma aleatoria, uno de
los tres tratamientos posibles:
Grupo A: Una dosis va oral cada 12 horas durante diez das de la combinacin loratadina 1.0 mg/
mL/ambroxol 6.0 mg/mL solucin peditrica.
Grupo B: Una dosis va oral cada 12 horas durante diez das de loratadina 1.0 mg/mL solucin
peditrica.
Grupo C: Una dosis va oral cada 12 horas durante diez das de ambroxol 6.0 mg/mL solucin
peditrica.
Se sigui el siguiente esquema de dosificacin:
Nios > 30 kg de peso: Una cucharadita (5 mL) cada
12 horas.
Nios < 30 kg de peso: Media cucharadita (2.5 mL)
cada 12 horas.

RESULTADOS
a. Datos demogrficos
Se estudiaron 123 pacientes peditricos, de los cuales finalizaron el estudio 120. Cada paciente se incluy
de forma aleatoria en uno de los tres grupos de tratamiento (A, B, C). 71 (57.7%) pacientes fueron del sexo
masculino y 52 (42.3%) del sexo femenino, con un rango de edad entre los 6 y 11 aos (promedio 8.6 aos).

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Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

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Cuadro I.

Sexo
Tratamiento

-n-

Grupo A
Grupo B
Grupo C
Total

39 (31.6%)
42 (34.2%)
42 (34.2%)
123 (100%)

22
26
23
71

Edad
Aos

(56.4%)
(61.9%)
(54.7%)
(57.7%)

17
16
19
52

(43.6%)
(38.1%)
(45.3%)
(42.3%)

Tipo de rinitis alrgica

Estacional
Perenne

edigraphic.com

9.5
8.5
7.8
8.6

18
22
22
62

(46.1%)
(52.4%)
(52.4%)
(50.4%)

21
20
20
61

(53.9%)
(47.6%)
(47.6%)
(49.6%)

Este cuadro muestra los datos demogrficos del estudio clnico, demostrando las semejanza entre los grupos.

En el grupo A, loratadina 5 mg/ambroxol 30 mg, se incluyeron 39 pacientes (31.6%), 22 nios (56.4%) y 17 nias (43.6%), con una edad promedio de 9.5 aos. En este
grupo, 18 (46.1%) pacientes cursaban con rinitis alrgica
estacional y 21 (53.9%) con rinitis alrgica perenne.
En el grupo B, loratadina 5 mg, se incluyeron 42 pacientes (34.2%), 26 nios (61.9%) y 16 nias (38.1%),
con edad promedio de 8.5 aos. En este grupo, 22
(52.4%) pacientes presentaban rinitis alrgica estacional y 20 (47.6%) rinitis alrgica perenne.
En el grupo C, ambroxol 30 mg, se incluyeron 42 pacientes (34.2%), 23 nios (54.7%) y 19 nias (45.3%),

con edad promedio de 7.8 aos. En este grupo, 22 pacientes (52.4%) cursaban con rinitis alrgica estacional
y 20 (47.6%) con rinitis alrgica perenne.
Estos datos demogrficos (Cuadro I), se analizaron
mediante estadstica descriptiva y confirman la homogeneidad de los pacientes entre los grupos a tratar.
De los 123 pacientes incluidos, 120 finalizaron el
estudio. Del grupo A que recibi la combinacin loratadina/ambroxol, se excluy durante la valoracin del
quinto da, un paciente de sexo masculino de 8 aos
con diagnstico de rinitis alrgica perenne por exacerbacin del cuadro clnico, interpretndose como falla

Cuadro II. Magnitud de la reduccin porcentual observada en los signos de la rinitis alrgica a los 5 y 10 das de tratamiento.

Tratamiento
Situacin

Loratadina + Ambroxol
n = 38
10o Da
5o Da
(%)
(%)

Loratadina
n = 40
5o Da
10o Da
(%)
(%)

Ambroxol
n = 42
5o Da
10o Da
(%)
(%)

50.5 *
41.5 *
40.7
52.6 *
19.5 1
35.9 *
34.7 *
35.1 *

48.0 *
37.2 *
47.0 *
49.0 *
11.3
36.7 *
37.4 *
37.4 *

23.0 +
27.3
25.3
39.0 *
17.3
23.0 +
14.0
22.2 *

Estornudos
Rinorrea
Lagrimeo
Prurito nasal
Tos
Descarga retronasal
Congestin nasal
Total de signos clnicos
Percepcin de mejora
por el investigador
* Resultados

Resultados
+
Resultados
Resultados

Resultados
o
Resultados
Resultados

Resultados

Resultados
Resultados

en
en
en
en
en
en
en
en
en
en

comparacin
comparacin
comparacin
comparacin
comparacin
comparacin
comparacin
comparacin
comparacin
comparacin

_
con
con
con
con
con
con
con
con
con
con

77.4 *
76.2 *
91.8 *
70.8 *
40.7
68.7 *
68.8 *
73.3 *
69.5

78.0 *
62.8 *
83.3 *
70.6 *
7.0
56.7 *
56.4 *
59.2 *
68.5

38.6 *
52.2 * 1
42.4 +
45.1
25.6 1
42.1
23.0
40.9 *
60.0

la medicin basal p 0.0001

la medicin basal p 0.0005
la medicin basal p 0.001
la medicin basal p 0.01
el tratamiento loratadina/ambroxol 5 da p 0.001
el tratamiento loratadina/ambroxol 5 da p 0.01
el tratamiento loratadina/ambroxol 10 da p 0.001
el tratamiento loratadina/ambroxol 10 da p 0.01
el tratamiento loratadina 10 da p 0.001
el tratamiento loratadina 10 da p 0.01

Los datos obtenidos se evaluaron de acuerdo a la prueba estadstica no paramtrica de Kolmogorov Smirnov para la comparacin entre
grupos de tratamiento y la prueba de Wilcoxon para comparar la distribucin de las variables en cada uno de los grupos de tratamiento.

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teraputica. De igual forma, del grupo B que recibi loratadina, se excluyeron durante la visita del quinto da,
dos pacientes, uno del sexo femenino y otro del sexo
masculino, ambos de 6 aos de edad y con diagnstico de rinitis alrgica estacional, por falta de apego al
tratamiento.
b. Datos clnicos
Se evalu la evolucin clnica de los siguientes parmetros para determinar la eficacia de cada tratamiento:
Estornudos, rinorrea, lagrimeo, prurito nasal, tos y su
predominio en el da o la noche, descarga retronasal,
congestin nasal y total de signos clnicos. De igual forma, el investigador y los pacientes evaluaron la respuesta clnica al tratamiento.
La graficacin de la magnitud de la sintomatologa en
el tiempo se ha expresado asignando el valor numrico
de 0 = ausente; 1 = leve; 2 = moderado y 3 = severo,
para estornudos, rinorrea, lagrimeo, prurito nasal, descarga retronasal y congestin nasal; de 0 = ausente; 1 =
aislada y 3 = en accesos, para la tos; y, como matutina;
vespertina y nocturna, para referirse a su aparicin durante el transcurso del da.
La evaluacin del tratamiento por el investigador se
hizo de acuerdo a la siguiente escala: 0 = exacerbacin;
1 = respuesta pobre; 2 = respuesta regular; 3 = respuesta buena; 4 = respuesta excelente y 5 = sin signos
clnicos. La evaluacin del paciente, en la ltima consulta, se calific como: 0 = respuesta nula; 1 = respuesta
pobre; 2 = respuesta buena y 3 = respuesta excelente.
El anlisis formal, tratndose de valores no paramtricos, dentro del mismo grupo de tratamiento, se realiz
mediante el mtodo de Wilcoxon y para el anlisis entre
los tres diferentes grupos de tratamiento, se hizo mediante el mtodo de Kolmogorov Smirnov (Cuadro II).
Estornudos
Figuras 1 y 1a. La grfica de barras con error muestra tres grupos de tres columnas que representan cada

uno de los tratamientos. La primera columna de cada

tercia representa las condiciones basales de la variable estornudos antes de iniciar el tratamiento, en las
que no hay diferencias estadsticamente significativas,
estableciendo la comparabilidad de los tres grupos. En
esta grfica de barras con error, se aprecia a la izquierda un grupo de tres columnas que refieren la evolucin de los estornudos en los pacientes que recibieron el medicamento A, la combinacin loratadina/
ambroxol. Con una escala de graduacin de sntomas
en el que 0 = ausente; 1 = leve; 2 = moderado y 3 =
severo. En la columna marcada como basal, se aprecia que hubo un promedio de estornudos de 1.86
(100%). Para el quinto da de tratamiento se present
un promedio de estornudos de 0.92 correspondiente a
una reduccin del 50.5%; para el dcimo da, el promedio de estornudos fue de 0.42, correspondiente a
una reduccin final del 77.4%. Las tres columnas del
centro se refieren al grupo de pacientes que recibi el
tratamiento B, loratadina. En la evaluacin basal, el
promedio de estornudos fue de 2.05 (100%). Para el
quinto da de tratamiento se present un promedio de
estornudos de 1.07 correspondiente a una reduccin
del 48%; para el dcimo da, el promedio de estornudos fue de 0.45, correspondiente a una reduccin final
del 78%. Las tres columnas de la derecha hacen referencia al grupo de pacientes que recibi el tratamiento
C, ambroxol. En la evaluacin basal el promedio de
estornudos fue de 1.66 (100%). Para el quinto da de
tratamiento se present un promedio de estornudos de
1.28 correspondiente a una reduccin del 23%; para el
dcimo da, el promedio de estornudos fue de 1.02 correspondiente a una reduccin final del 38.6%.
Rinorrea.
Figuras 2 y 2a. La grfica de barras con error muestra tres grupos de tres columnas que representan cada
uno de los tratamientos. La primera columna de cada
tercia representa las condiciones basales de la variable

Evolucin estornudos
Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Reduccin porcentual de estornudos

Ambroxol

Loratadina/Ambroxol

2.5

Loratadina

Ambroxol

100
Promedio

Promedio

2
1.5
1
0.5

80
60
40
20

Basal 5o 10o
Figura 1.

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

Basal 5o
Figura 1a.

10o

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

97

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rinorrea antes de iniciar el tratamiento, en las que no

hay diferencias estadsticamente significativas, estableciendo la comparabilidad de los tres grupos. En esta
grfica de barras con error, se aprecia a la izquierda un
grupo de tres columnas que refieren la evolucin de la
rinorrea en los pacientes que recibieron la combinacin
loratadina/ambroxol. Con una escala de graduacin de
sntomas en el que 0 = ausente; 1 = leve; 2 = moderada
y 3 = severa. En la columna marcada como basal, se
nota que hubo un promedio de rinorrea de 2.1 (100%).
Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de rinorrea de 1.23 correspondiente a una reduccin
del 41.5%; para el dcimo da, el promedio de rinorrea
fue de 0.5, correspondiente a una reduccin final del
76.2%. Las tres columnas del centro se refieren al grupo de pacientes que recibi loratadina. En la evaluacin
basal, el promedio de rinorrea fue de 2.15 (100%). Para
el quinto da de tratamiento se present un promedio de
rinorrea de 1.35 correspondiente a una reduccin del
37.2%; para el dcimo da, el promedio de rinorrea fue
de 0.8, correspondiente a una reduccin final del
62.8%. Las tres columnas de la derecha hacen referencia al grupo de pacientes que recibi ambroxol. En la
evaluacin basal el promedio de rinorrea fue de 2.09
(100%). Para el quinto da de tratamiento se present
Evolucin rinorrrea
Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

2.5

Promedio

2
1.5
1
0.5
0

Basal 5o 10o

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

Figura 2.

un promedio de rinorrea de 1.52 correspondiente a una

reduccin del 27.3%; para el dcimo da, el promedio
de rinorrea fue de 1.0, correspondiente a una reduccin
final del 52.2%.

edigraphic.com

Lagrimeo.
Figuras 3 y 3a. La grfica de barras con error muestra tres grupos de tres columnas que representan cada
uno de los tratamientos. La primera columna de cada
tercia representa las condiciones basales de la variable lagrimeo antes de iniciar el tratamiento, en las que
no hay diferencias estadsticamente significativas, estableciendo la comparabilidad de los tres grupos. En
esta grfica de barras con error, se aprecia a la izquierda un grupo de tres columnas que refieren la evolucin del lagrimeo en los pacientes que recibieron la
combinacin loratadina/ambroxol. Con una escala de
graduacin de sntomas en el que 0 = ausente; 1 =
leve; 2 = moderado y 3 = severo. En la columna marcada como basal, se nota que hubo un promedio de
lagrimeo de 1.23 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de lagrimeo de 0.73
correspondiente a una reduccin del 40.7%; para el
dcimo da, el promedio de lagrimeo fue de 0.1, correspondiente a una reduccin final del 91.8%. Las
tres columnas del centro se refieren al grupo de pacientes que recibi loratadina. En la evaluacin basal,
el promedio de lagrimeo fue de 1.32 (100%). Para el
quinto da de tratamiento se present un promedio de
lagrimeo de 0.7 correspondiente a una reduccin del
47%; para el dcimo da, el promedio de lagrimeo fue
de 0.22, correspondiente a una reduccin final del
83.3%. Las tres columnas de la derecha hacen referencia al grupo de pacientes que recibi ambroxol. En
la evaluacin basal el promedio de lagrimeo fue de
1.11 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de lagrimeo de 0.83 correspondiente a una reduccin del 25.3%; para el dcimo da, el
promedio de lagrimeo fue de 0.64, correspondiente a
una reduccin final del 42.4%.
Evolucin lagrimeo

Reduccin porcentual estornudos

Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Loratadina/Ambroxol

Ambroxol

100

Ambroxol

80

Promedio

Promedio

Loratadina

2.5

60
40

1.5
1
0.5

20

Basal 5o 10o
Figura 2a.

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

Basal 5o 10o
Figura 3.

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

98

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Reduccin porcentual de lagrimeo

Loratadina

100

Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

100

80
60
40
20
0

Basal 5o 10o

Basal 5o 10o
Da

Figura 3a.

Basal 5o 10o

Evolucin prurito nasal

Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

2.5
2
1.5
1
0.5
0

Basal 5o 10o
Figura 4.

80
60
40
20
0

Basal 5o 10o
Figura 4a.

Prurito nasal
Figuras 4 y 4a. La grfica de barras con error muestra tres grupos de tres columnas que representan cada
uno de los tratamientos. La primera columna de cada
tercia representa las condiciones basales de la variable prurito nasal antes de iniciar el tratamiento, en las
que no hay diferencias estadsticamente significativas,
estableciendo la comparabilidad de los tres grupos. En
esta grfica de barras con error, se aprecia a la izquierda un grupo de tres columnas que refieren la evolucin del prurito nasal en los pacientes que recibieron
la combinacin loratadina/ambroxol. Con una escala
de graduacin de sntomas en el que 0 = ausente; 1 =
leve; 2 = moderado y 3 = severo. En la columna marcada como basal, se aprecia que hubo un promedio de
prurito nasal de 1.71 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de prurito nasal de
0.81 correspondiente a una reduccin del 52.6%; para
el dcimo da, el promedio de prurito nasal fue de 0.5,
correspondiente a una reduccin final del 70.8%. Las
tres columnas del centro se refieren al grupo de pacientes que recibi loratadina. En la evaluacin basal,
el promedio de prurito nasal fue de 1.71 (100%). Para
el quinto da de tratamiento se present un promedio

Promedio

Reduccin porcentual de lagrimeo

Ambroxol
Porcentaje en relacin a la
medicin basal

Porcentaje en relacin a la
medicin basal

Loratadina/Ambroxol

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

de prurito nasal de 0.87 correspondiente a una reduccin del 49%; para el dcimo da, el promedio de prurito nasal fue de 0.5, correspondiente a una reduccin
final del 70.6%. Las tres columnas de la derecha hacen referencia al grupo de pacientes que recibi ambroxol. En la evaluacin basal el promedio de prurito
nasal fue de 1.64 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de prurito nasal de
1.0 correspondiente a una reduccin del 39%; para el
dcimo da, el promedio de prurito nasal fue de 0.9,
correspondiente a una reduccin final del 45.1.%.
Tos
Figuras 5 y 5a. La grfica de barras con error muestra tres grupos de tres columnas que representan cada
uno de los tratamientos. La primera columna de cada
tercia representa las condiciones basales de la variable
tos antes de iniciar el tratamiento, en las que no hay diferencias estadsticamente significativas, estableciendo
la comparabilidad de los tres grupos. En esta grfica de
barras con error, se aprecia a la izquierda un grupo de
tres columnas que refieren la evolucin de la tos en los
pacientes que recibieron la combinacin loratadina/ambroxol. Con una escala de graduacin de sntomas en
el que 0 = ausente; 1 = aislada y 2 = en accesos. En la
columna marcada como basal, se evidencia que hubo
un promedio de tos de 1.23 (100%). Para el quinto da
de tratamiento se present un promedio de tos de 1.47
correspondiente a un incremento del 19.5%; para el dcimo da, el promedio de tos fue de 0.73, correspondiente a una reduccin final del 40.7%. Las tres columnas del centro se refieren al grupo de pacientes que
recibi loratadina. En la evaluacin basal, el promedio
de tos fue de 1.15 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de tos de 1.02 correspondiente a una reduccin del 11.3%; para el dcimo
da, el promedio de tos se increment a 1.07, correspondiente a una reduccin final de slo 7%, en comparacin con la basal. Las tres columnas de la derecha

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Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

Evolucin tos
Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

2.5

edigraphic.com

1.5
1
0.5
0

Basal 5o

10o

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

Figura 5.

Reduccin porcentual de tos

Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

100
80
60
40
20
0
Basal 5o da 10o da

Basal 5o da 10o da

Basal 5o da 10o da

Figura 5a.

hacen referencia al grupo de pacientes que recibi ambroxol. En la evaluacin basal el promedio de tos fue de
1.21 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de tos de 1.0 correspondiente a una
reduccin del 17.3%; para el dcimo da, el promedio
de tos fue de 0.9, que corresponde a una reduccin final del 25.6%.
Predominio de la tos
Este parmetro evalu en qu momento, durante el
transcurso del da, se presentaron de forma ms comn
los accesos de tos (matutina; vespertina; nocturna). De
los pacientes que recibieron la combinacin loratadina/
ambroxol, durante la visita inicial se encontr que en 10
(26.3%) la tos tena predominio matutino, en 11 (29%)
tena predominio vespertino y en 17 (44.7%), predominio
nocturno. Para el quinto da, 13 (34.2%) pacientes referan tos de predominio matutino, 13 (34.2%) de predominio vespertino y 12 (31.6%) de predominio nocturno.
Para el dcimo da, 29 pacientes (76.3%) la presentaban
con mayor frecuencia durante la maana, 7 (18.4%) durante la tarde y slo 2 (5.3%) durante la noche. De los
pacientes que recibieron loratadina, durante la visita ini-

Congestin nasal
Figuras 6 y 6a. La grfica de barras con error muestra tres grupos de tres columnas que representan cada
uno de los tratamientos. La primera columna de cada
tercia representa las condiciones basales de la variable
congestin nasal antes de iniciar el tratamiento, en las
que no hay diferencias estadsticamente significativas,
estableciendo la comparabilidad de los tres grupos. En
esta grfica de barras con error, se aprecia a la izquierda un grupo de tres columnas que refieren la evolucin
de la congestin nasal en los pacientes que recibieron
la combinacin loratadina/ambroxol. Con una escala de
graduacin de sntomas en el que 0 = ausente; 1 = leve;
2 = moderada y 3 = severa. En la columna marcada
como basal, se nota que hubo un promedio de congestin nasal de 1.76 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de congestin nasal de
1.15 correspondiente a una reduccin del 34.7%; para
el dcimo da, el promedio de congestin nasal fue de

Evolucin de congestin nasal

Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

2.5
2
Promedio

Promedio

Porcentaje en relacin a la
medicin basal

cial se encontr que en 15 (37.5%) la tos tena predominio matutino, en 9 (22.5%) tena predominio vespertino y
en 16 (40%), predominio nocturno. Para el quinto da, 18
(45%) pacientes referan tos de predominio matutino, 8
(20%) de predominio vespertino y 14 (35%) de predominio nocturno. Para el dcimo da, 18 pacientes (45%) la
presentaban con mayor frecuencia durante la maana,
10 (25%) durante la tarde y 12 (30%) durante la noche.
De los pacientes que recibieron ambroxol, durante la visita inicial se encontr que en 16 (38.1%) la tos tena predominio matutino, en 18 (42.9%) tena predominio vespertino y en 8 (19%), predominio nocturno. Para el quinto
da, 17 (40.5%) pacientes referan tos de predominio matutino, 11 (26.2%) de predominio vespertino y 14 (32%)
de predominio nocturno. Para el dcimo da, 25 pacientes (59.5%) la presentaban con mayor frecuencia durante la maana, 11 (26.2%) durante la tarde y slo 6
(14.3%) durante la noche.

1.5
1
0.5
0

Basal5o 10o
Figura 6.

100

Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

Reduccin porcentual de congestin nasal

Porcentaje en relacin a la
medicin basal

Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Evolucin total de los signos clnicos

Loratadina/Ambroxol

Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

2.5

100

2
Promedio

80
60
40

1.5
1
0.5

20

0
o

Basal5 10

Basal5 10

Basal 5o 10o

Basal 5 10

Da
Figura 6a.

0.55, correspondiente a una reduccin final del 68.8%.

Las tres columnas del centro se refieren al grupo de pacientes que recibi loratadina. En la evaluacin basal, el
promedio de congestin nasal fue de 1.87 (100%). Para
el quinto da de tratamiento se present un promedio de
congestin nasal de 1.17 correspondiente a una reduccin del 37.4%; para el dcimo da, el promedio de congestin nasal fue de 0.82, correspondiente a una reduccin final del 56.4%. Las tres columnas de la derecha
hacen referencia al grupo de pacientes que recibi ambroxol. En la evaluacin basal el promedio de congestin nasal fue de 1.35 (100%). Para el quinto da de tratamiento se present un promedio de congestin nasal
de 1.16 correspondiente a una reduccin del 14%; para
el dcimo da, el promedio de congestin nasal fue de
1.04, correspondiente a una reduccin final del 23%.
Total de signos clnicos
Figuras 7 y 7a. La grfica de barras con error muestra tres grupos de tres columnas que representan cada
uno de los tratamientos. La primera columna de cada
tercia representa las condiciones basales del total de
signos clnicos antes de iniciar el tratamiento, en las
que no hay diferencias estadsticamente significativas,
estableciendo la comparabilidad de los tres grupos. En
esta grfica de barras con error, se aprecia a la izquierda un grupo de tres columnas que refieren la evolucin del total de signos clnicos en los pacientes que
recibieron la combinacin loratadina/ambroxol. Este
parmetro resulta de la suma de todos los hallazgos
clnicos en cada consulta. En la columna marcada
como basal, se nota que hubo un promedio del total de
signos clnicos de 14.1 (100%). Para el quinto da de
tratamiento se present un promedio del total de signos clnicos de 9.15 correspondiente a una reduccin
del 35.1%; para el dcimo da, el promedio del total de
signos clnicos fue de 3.76, correspondiente a una reduccin final del 73.3%. Las tres columnas del centro
se refieren al grupo de pacientes que recibi loratadi-

Basal 5o 10o
Da

Basal 5o 10o

Figura 7.

Reduccin porcentual de total de los signos clnicos

Porcentaje en relacin a la
medicin basal

Loratadina/Ambroxol

Loratadina

Ambroxol

Basal5o 10o

Basal 5o 10o
Da

Basal5o 10o

100
80
60
40
20
0

Figura 7a.

na. En la evaluacin basal, el promedio del total de

signos clnicos fue de 14.65 (100%). Para el quinto da
de tratamiento se present un promedio del total de
sntomas/signos clnicos de 9.17 correspondiente a
una reduccin del 37.4%; para el dcimo da, el promedio de congestin nasal fue de 5.97, correspondiente a una reduccin final del 59.2%. Las tres columnas
de la derecha hacen referencia al grupo de pacientes
que recibi ambroxol. En la evaluacin basal el promedio del total de signos clnicos fue de 12.61 (100%).
Para el quinto da de tratamiento se present un del
total de signos clnicos de 9.8 correspondiente a una
reduccin del 22.2%; para el dcimo da, el promedio
del total de signos clnicos fue de 7.45, correspondiente a una reduccin final del 40.9%.
Evaluacin global de la respuesta clnica
La evaluacin global de la respuesta clnica, deriv
de la percepcin de mejora por el investigador durante
el quinto y dcimos das de tratamiento. La calificacin
se bas en una escala en la que 0 = exacerbacin; 1 =
respuesta pobre (< 25% de mejora de los signos); 2 =
respuesta regular (< 50% > 25% de mejora); 3 = res-

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Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

puesta buena (< 75% > 50% de mejora); 4 = respuesta

excelente (< 100% > 75% de mejora) y, 5 = sin signos
(100% mejora). En los pacientes que recibieron la combinacin loratadina/ambroxol, para el quinto da de tratamiento se present un promedio de calificacin de
2.76; para el dcimo da, el promedio de calificacin se
increment a 3.6, que corresponde a una mejora clnica de 69.5%. Para el grupo de pacientes que recibi loratadina, en el da quinto se present un promedio de
calificacin de 2.45; para el dcimo da, el promedio de
calificacin se increment a 3.22, que corresponde a
una mejora clnica de 68.5%. En el grupo de pacientes
que recibi ambroxol, al quinto da de tratamiento se
present un promedio de calificacin de 1.85; para el
dcimo da, el promedio de calificacin se increment a
2.59, que corresponde a una mejora clnica de 60%.
En relacin a los efectos adversos, solamente un paciente de 8 aos, de sexo masculino y con diagnstico
de rinitis alrgica perenne, del grupo que recibi la combinacin de loratadina 1mg/mL/ambroxol 6 mg/mL, present exacerbacin del cuadro requiriendo manejo con
antibiticos, siendo retirado del estudio por falla del tratamiento. En relacin a los signos vitales consignados, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, presin arterial
y temperatura, no se present variabilidad significativa.

DISCUSIN
El grupo que recibi la combinacin loratadina/ambroxol, se caracteriz por una disminucin de los
estornudos del 50.5% al quinto da y del 74.4% al
dcimo da, que da una pendiente (slope) de mejora dentro de los primeros cinco das de tratamiento de 10.1%/da, mientras que en los ltimos cinco
das esta pendiente de mejora es de 4.8%/da. La
disminucin en la rinorrea fue de un 41.5% al quinto da y de 76.2% al dcimo da, dando una pendiente de mejora de 8.3%/da los primeros cinco
das de tratamiento y de 6.9%/da durante los cinco
das restantes. La disminucin del lagrimeo fue de
40.7% al quinto da y del 91.8% al dcimo da, que
da una pendiente de mejora de 8.1%/da durante
los primeros cinco das, mientras que durante los
ltimos cinco das de tratamiento la pendiente de
mejora fue de 10.2%/da. La disminucin del prurito nasal fue de 52.6% al quinto da y del 70.8% al
dcimo da, que da una pendiente de mejora de
10.5%/da durante los primeros cinco das y de
3.6%/da durante los cinco das finales. La tos se
increment para el quinto da en un 19.5%, reflejo
de la movilizacin de secreciones, pero se redujo
un 40.7% al dcimo da, lo que representa una
pendiente de mejora de 8%/da durante los cinco
das finales de tratamiento. La disminucin de la
descarga retronasal fue de 35.9% al quinto da y

del 68.7% al dcimo da, que da una pendiente de

mejora de 7.2%/da durante los primeros cinco
das, mientras que en los cinco das finales del tratamiento, esta pendiente de mejora fue de 6.6%/
da. La disminucin de la congestin nasal fue de
34.7% al quinto da y del 68.8% al dcimo da, que
da una pendiente de mejora dentro de los cinco
primeros das de tratamiento de 7%/da, misma
que se mantuvo durante los cinco das finales. La
disminucin del total de signos clnicos fue de
35.1% al quinto da y del 73.3% al dcimo da, que
da una pendiente de mejora de 7%/da durante los
primeros cinco das y de 7.6%/da durante los cinco das finales.
El grupo que recibi la loratadina, se caracteriz
por una disminucin de los estornudos del 48% al
quinto da y del 78% al dcimo da, que da una
pendiente de mejora dentro de los primeros cinco
das de tratamiento de 9.6%/da, mientras que durante los cinco das finales de tratamiento esta pendiente fue de un 6%/da. La disminucin en la
rinorrea fue de un 37.2% al quinto da y de 62.8%
al dcimo da, dando una pendiente de mejora del
7.5%/da en los primeros cinco das de tratamiento
y de 5%/da durante los das restantes. La disminucin del lagrimeo fue de 47% al quinto da y del
83.3% al dcimo da, que da una pendiente de mejora de 9.4%/da durante los primeros cinco das,
mientras que durante la parte final del tratamiento
la pendiente de mejora fue de 7.3%/da. La disminucin del prurito nasal fue de 49% al quinto da y
del 70.6% al dcimo da, que da una pendiente de
mejora de 9.8%/da durante los das iniciales y de
4.3%/da durante los cinco das finales. La tos disminuy para el quinto da slo en un 11.3% y, adems se increment en un 4% para el dcimo da,
finalizando slo con 7% de mejora, lo que representa una pendiente de mejora de 2%/da durante
los primeros cinco das de tratamiento y un incremento de un 0.9%/da durante los cinco das finales. La disminucin de la descarga retronasal fue
de 36.7% al quinto da y del 56.7% al dcimo da,
que da una pendiente de mejora de 7.3%/da durante los primeros cinco das y de 4%/da en los
cinco das finales. La disminucin de la congestin
nasal fue de 37.4% al quinto da y del 56.4% al dcimo da, que da una pendiente de mejora de
7.5%/da durante cada uno de los primeros cinco
das y de 3.8%/da en los cinco das restantes. La
disminucin del total de signos clnicos fue de
37.4% al quinto da y del 59.2% al dcimo da, que
da una pendiente de mejora dentro de los primeros cinco das de tratamiento de 7.5%/da, mientras que durante los das finales del tratamiento
esta pendiente fue de 4.4%/da.

edigraphic.com

102

Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

El grupo que recibi ambroxol, se caracteriz por

una disminucin de los estornudos del 23% al quinto da y del 38.6% al dcimo da, que da una pendiente (slope) de mejora dentro de los cinco
primeros das del tratamiento de 4.6%/da y de slo
un 3.1%/da en los cinco das restantes. La disminucin en la rinorrea fue de un 27.3% al quinto da
y de 52.2% al dcimo da, dando una pendiente de
mejora de 5.5%/da en los primeros cinco das de
tratamiento y de 5%/da durante los cinco das finales. La disminucin del lagrimeo fue de 25.3% al
quinto da y del 42.4% al dcimo da, que da una
pendiente de mejora de 5%/da en los primeros
cinco das y de 3.4%/da en los cinco das finales.
La disminucin que se present para el prurito nasal fue de 39% al quinto da y de 45.1% al dcimo
da, dando una pendiente de mejora durante los
cinco primeros das del tratamiento de 7.8%/da,
mientras que esta pendiente de mejora fue de slo
1.2%/da para los cinco das finales. La tos disminuy para el quinto da en un 17.3% y en un 25.6%
para el dcimo da, lo que representa una pendiente de mejora de 3.5%/da durante los primeros cinco das de tratamiento y de slo 1.7%/da para los
cinco das restantes. La disminucin de la descarga retronasal fue de 23% al quinto da y del 42.1%
al dcimo da, que da una pendiente de mejora de
4.6%/da dentro de los primeros cinco das y de
3.8%/da en los cinco das finales. La disminucin
de la congestin nasal fue de 14% al quinto da y
del 23% al dcimo da, que da una pendiente de
mejora de 2.8%/da durante los primeros cinco
das y de slo 1.8%/da durante das finales. La
disminucin del total de signos clnicos fue de
22.2% al quinto da y de 40.9% al dcimo da, que
da una pendiente de mejora de 4.5%/da durante
los primeros cinco das y de 3.8%/da para los cinco das finales.

CONCLUSIONES
1.- En las condiciones basales, las distintas expresiones sintomticas de la rinitis alrgica mostraron
valores similares, no existiendo diferencias significativas bajo el punto de vista estadstico para ningn parmetro clnico, por lo tanto, los tres grupos
son comparables y las diferencias ulteriores podrn ser atribuidas al tratamiento.
2.- En los grupos de pacientes que recibieron la combinacin de loratadina/ambroxol y la loratadina, la
desaparicin de los estornudos es ms rpida, los
cuales disminuyen con una pendiente de 7.44%/
da y de 7.8%/da respectivamente, mientras que
en el grupo que recibi ambroxol la pendiente de
mejora slo fue de 3.86%. Por ser estadstica-

mente significativos, podemos concluir que por el

efecto antihistamnico de la loratadina, los grupos
que recibieron la combinacin loratadina/ambroxol y loratadina fueron ms eficaces que el
grupo que recibi ambroxol, resaltando que la mejora al dcimo da, entre el grupo que recibi la
combinacin y el que recibi ambroxol, es estadsticamente significativa (Cuadro II) como sera
esperable fisiopatolgicamente, donde el ambroxol no tendra un papel en la generacin y la
frecuencia de los estornudos. De tal manera, y de
ahora en adelante, en expresiones con componente histaminrgicos, el grupo que recibi ambroxol puede representar la recuperacin
espontnea del paciente con un episodio agravado de rinitis alrgica.
3.- El grupo de pacientes que recibi la combinacin
de loratadina/ambroxol, muestra la desaparicin
de la rinorrea ms rpida, la cual disminuye con
una pendiente de 7.62%/da, mientras que para
los grupos que recibieron loratadina y ambroxol la
pendiente de mejora fue de 6.82%/da y de
5.22%/da respectivamente. Por ser estadsticamente significativos, podemos concluir que el grupo que recibi la combinacin loratadina/ambroxol
result ser ms eficaz que la loratadina y el ambroxol, resaltando que la mejora al dcimo da,
entre el grupo que recibi la combinacin y el que
recibi ambroxol, es estadsticamente significativa
(Cuadro II) como sera esperable fisiopatolgicamente, donde el ambroxol no tendra un papel en
la generacin y la frecuencia de la rinorrea.
4.- El grupo de pacientes que recibi la combinacin
de loratadina/ambroxol, muestra una ms rpida
desaparicin del lagrimeo, el cual disminuye con
una pendiente de 9.18%/da, mientras que para el
grupo que recibi loratadina la pendiente de mejora fue de 8.33%/da y para el grupo de ambroxol
la pendiente de mejora fue nicamente de 4.24%/
da. Por ser estadsticamente significativos, podemos concluir que el grupo que recibi la combinacin loratadina/ambroxol result ser ms eficaz
que la loratadina y que el ambroxol, resaltando
que la mejora al dcimo da, entre el grupo que
recibi la combinacin y el que recibi ambroxol,
es estadsticamente significativa (Cuadro II) como
sera esperable fisiopatolgicamente, donde el
ambroxol no tendra un papel en la generacin y
la frecuencia del lagrimeo.
5.- En referencia a la tos, bajo la consideracin de
que el ambroxol no es inhibidor del reflejo tusgeno sino un fluidificador de las secreciones, que al
ser movilizadas en los bronquios mayores y trquea, puede por s mismo, ser un inductor de la
tos, por supuesto cambiando tos seca en tos pro-

103

Fregoso OA y col. Loratadina/ambroxol en rinitis alrgica asociado a tos

Vol. 10, Nm. 3 Mayo-Junio 2001

ductiva, lo que explica la sensacin de mejoramiento del paciente, sin repercutir y en ocasiones
hasta aumentando el nmero de episodios de tos.
Esto se puede apreciar en los dos grupos que recibieron ambroxol, en los cuales no hubo reduccin
significativa de la expresin de este fenmeno reflejo. Es indudable que el paciente se siente mucho
mejor, esto representado en la pendiente de mejora de 4.07%/da para el grupo que recibi la combinacin loratadina/ambroxol y de 2.56%/da del
grupo que recibi el ambroxol. Lo anterior contrasta con la mnima pendiente de mejora de 0.7%/
da, que se present en los pacientes que recibieron exclusivamente loratadina.
6.- El grupo de pacientes que recibi la combinacin
de loratadina/ambroxol, muestra una ms rpida
desaparicin de la congestin nasal, la cual disminuye con una pendiente de 6.88%/da, mientras
que para el grupo que recibi loratadina la pendiente de mejora fue de 5.64%/da y para el grupo de
ambroxol la pendiente de mejora fue nicamente
de 2.3%/da. Por ser estadsticamente significativos, podemos concluir que el grupo que recibi la
combinacin loratadina/ambroxol result ser ms
eficaz para controlar la congestin nasal, que la loratadina y que el ambroxol, resaltando que la mejora al dcimo da, entre el grupo que recibi la
combinacin y el que recibi ambroxol, es estadsticamente significativa (Cuadro II) como sera esperable fisiopatolgicamente, donde el ambroxol
no tendra un papel en la generacin y la frecuencia de la congestin nasal.
7.-El grupo de pacientes que recibi la combinacin
de loratadina/ambroxol, muestra una ms rpida
desaparicin del total de signos clnicos, los cuales disminuyen con una pendiente de 7.33%/da,
mientras que para el grupo que recibi loratadina
la pendiente de mejora fue de 5.92%/da y para el
grupo de ambroxol la pendiente de mejora fue de
4.09%/da. Por ser estadsticamente significativos, podemos concluir que el grupo que recibi la
combinacin loratadina/ambroxol result ser ms
eficaz que la loratadina y que el ambroxol, resaltando que la mejora del total de signos al dcimo
da, entre el grupo que recibi la combinacin y el
que recibi ambroxol, es estadsticamente significativa (Cuadro II) como sera esperable fisiopatolgicamente y farmacolgicamente, para una
formulacin de este tipo, ejerciendo un papel primordial en la mejora clnica del paciente.
8.- Para los parmetros clnicos de prurito nasal, y
descarga retronasal, aunque la combinacin de

loratadina/ambroxol demostr ser ms efectiva

que la loratadina y que el ambroxol, la diferencia
no es estadsticamente significativa.
9.- En cuanto a la percepcin de mejora por parte de
los investigadores, fue calificada para el grupo de
pacientes que recibi la combinacin de loratadina/ambroxol con 69.5%, para el grupo que recibi
loratadina con 68.5% y para el grupo que recibi
ambroxol con 60%. Resalta que las evaluaciones
entre el grupo que recibi la combinacin y el que
recibi ambroxol, son estadsticamente significativas (Cuadro II) como sera esperable para una
asociacin de medicamentos de esta clase.
10.- Finalmente, en la historia de la investigacin clnica
con la loratadina, se ha descrito en forma habitual
el bloqueo temprano de los receptores H1, atribuido
a competencia o farmacoantagonismo competitivo.
El hecho de que la pendiente de mejora de los datos sea ms ostensible y notoria entre los das
quinto y dcimo, confirma que la loratadina tiene,
adems de sus efectos inmediatos sobre receptores H1, efectos antiinflamatorios que parecen aumentar durante los diez das de tratamiento, por lo
que se propone que los tratamientos para los periodos de agudizacin de la rinitis alrgica tengan una
duracin de diez o ms das.

edigraphic.com

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Direccin para correspondencia:
Dr. Alberto Fregoso Ojeda
Hospital Escandn
Servicio de Pediatra
Gaviota No. 27, Tacubaya
Ciudad de Mxico
Tel. (5) 516 85 10