Frmacos con accin en el Sistema Endcrino

El control del metabolismo, el crecimiento y la reproduccin es mediado por una combinacin de los
sistemas nervioso y endocrino, cuyo asiento est en el hipotlamo e hipfisis.
El sistema endocrino est formado por glndulas localizadas en todo el cuerpo. Las glndulas endocrinas
no tienen conductos, porque liberan las sustancias qumicas directamente en el torrente sanguneo.
Estas sustancias qumicas se conocen como hormonas, las cuales estimulan varios tejidos del cuerpo,
aumentando el nivel de actividad. La estimulacin por parte de las hormonas tiene inicio ms lento y
duracin ms larga. Las hormonas se desplazan por la sangre y llegan a la mayor parte de los tejidos. Sin
embargo, algunas de ellas slo afectan a ciertos tejidos u rganos. El trmino rgano blanco o afectado
se utiliza para describir el rgano que es sensible a los efectos de una hormona particular. Los rganos
blanco tienen en sus membranas receptores hormonales especfi cos. Cuando una hormona se adhiere a
sus receptores se produce el efecto hormonal.
Los frmacos que imitan o bloquean los efectos de las hormonas hipotalmicas e hipofisarias poseen
aplicaciones farmacolgicas en tres aspectos principales:
1) como tratamiento de reposicin en estados de deficiencia hormonal
2) como antagonistas de enfermedades que son consecuencia de la produccin excesiva de hormonas
hipofisarias
3) como elementos diagnsticos para identificar algunas anomalas endocrinas.

HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS
La principal funcin de las hormonas adenohipofisiarias es regular las actividades de otras glndulas
endocrinas. A excepcin de la hormona del crecimiento, cada una de estas hormonas estimula una
glndula endocrina especfica.

HORMONA DEL CRECIMIENTO

La hormona del crecimiento (somatotropina) o GH (growth hormone) se describe como una hormona
general que regula el crecimiento y el mantenimiento de todos los tejidos del cuerpo. La hormona del
crecimiento se relaciona con elevaciones de la glucosa y los niveles de cidos grasos para la actividad
celular. La falta de esta hormona en nios produce enanismo, en tanto que el exceso de hormona
ocasiona gigantismo.
Indicacin clnica: la indicacin actual para estos productos es el tratamiento a largo plazo de nios con
crecimiento insuficiente, debido a falta de secrecin endgena adecuada de hormona del crecimiento. La
hormona se reconstituye de un polvo antes de inyectarse por va IM o SC tres veces a la semana.
Efectos adversos: es posible que ocurran cambios en el nivel de azcar en la sangre (hipoglucemia o
hiperglucemia), congruentes con fluctuaciones en la insulina. Se ha informado de cefalea, debilidad
muscular y edema pasajero. Algunos pacientes desarrollan anticuerpos a la hormona exgena, pero
stos no afectan los efectos benficos del crecimiento.

HORMONAS SEXUALES FEMENINAS

Su nombre, hormonas sexuales femeninas, implica que estos compuestos tienen un papel singular en el
desarrollo reproductivo de las mujeres.
Indicaciones clnicas: los principales usos de las hormonas femeninas sexuales son la teraputica
hormonal de reemplazo (hormone replacement therapy, HRT), la anticoncepcin oral, la induccin de la
fertilidad y la terapia adyuvante en algunas neoplasias (de prstata y cncer de mama no dependiente
de estrgenos).
Va de administracin: Para alargar el tiempo de inicio y la duracin de la actividad del estrgeno, se
puede administrar la hormona en aceite, ya que se absorbe ms lentamente en el tejido muscular. Otra
forma es elegir una va de administracin que salte inicialmente el metabolismo heptico, como la va
transdrmica. Los estrgenos se encuentran disponibles en parches cargados con el medicamento;
pueden aplicarse sobre la piel limpia y seca del abdomen o los glteos, y se absorben a travs de la piel
(absorcin transdrmica). En la piel, el estradiol se metaboliza mnimamente, por lo que la cantidad que
pasa a la sangre inicialmente es mayor que la que pasa en la va oral. La presentacin transdrmica da
oportunidad a que la dosifi cacin sea ms conveniente, una o dos veces por semana, en vez de
diariamente.
HORMONAS SEXUALES MASCULINAS (ANDRGENOS)
Las hormonas sexuales masculinas se conocen como andrgenos. La hormona masculina principal es la
testosterona, producida en los testculos. La produccin de testosterona es controlada por la liberacin
de LH, tambin conocida como hormona estimulante de las clulas intersticiales (interstitial cellstimulating hormone, ICSH), que se secreta en la adenohipfi sis. La funcin principal de la testosterona
es estimular el desarrollo de los rganos sexuales masculinos (prstata, vesculas seminales, escroto y
pene) y mantener las caractersticas sexuales masculinas (distribucin del pelo, engrosamiento de las
cuerdas vocales y cambios en la musculatura) en el varn. Adems, la testosterona tiene un efecto
anablico que promueve la sntesis y retencin de protenas (msculo y hueso) en el cuerpo.
Indicaciones clnicas: Las deficiencias de testosterona pueden deberse a problemas hipofisiarios, falla
testicular o castracin. Se administran andrgenos como tratamiento de reemplazo para mantener las
caractersticas sexuales masculinas y la funcin de los rganos. Los andrgenos estn aprobados para su
uso en varones como teraputica de reemplazo en el hipogonadismo primario, el hipogonadismo
hipogonadotrpico, la pubertad retrasada y la impotencia por deficiencia andrognica. El hipogonadismo
puede ser congnito o adquirido.
Va de administracin: La testosterona se metaboliza en el intestino y el hgado; por lo tanto, se prefiere
la administracin por va intramuscular para lograr niveles sanguneos adecuados. Esta hormona se
encuentra disponible para inyeccin en una suspensin acuosa o de aceite (de accin corta).
Efectos adversos: Los principales efectos adversos producidos por los andrgenos se deben a sobredosis.
En los varones adultos, los altos niveles de testosterona inhiben la liberacin de FSH (adenohipfisis),
necesaria para la produccin espermtica. El resultado es oligospermia o reduccin de la cuenta de
espermatozoides. Durante el tratamiento andrognico, los varones que los consumen tambin pueden
presentar ginecomastia y priapismo.
El uso de dosis altas de testosterona por largo tiempo, como se ve en los atletas, se ha asociado a
tumores, disminucin del colesterol HDL y esterilidad.
HORMONAS TIROIDEAS

Las hormonas tiroideas triyodotironina (T3) y tiroxina (T4) se ocupan del crecimiento tisular, en especial
del msculo y el tejido nervioso. La tirocalcitonina, sin embargo, afecta sobre todo a un solo tejido
perifrico, el hueso. La secrecin de T3 y T4 est controlada por la hormona estimulante del tiroides
(TSH), que es una hormona secretada por la adenohipfisis. Una vez en circulacin, la T3 y la T4 estimulan
la sntesis proteica, aumentan la glucosa sangunea y los cidos grasos circulantes, y disminuyen el
colesterol srico. Estas sustancias son esenciales para la construccin, reparacin y energa celular. Al
estimular el metabolismo celular tambin aumentan la tasa metablica basal (BMR) y la produccin de
calor. Los frmacos pueden influir sobre la accin de las hormonas tiroideas en dos condiciones:
hiposecrecin de la hormona (hipotiroidismo) e hipersecrecin de la misma (hipertiroidismo).

Hiposecrecin de las hormonas

La hiposecrecin de las hormonas tiroideas puede deberse a destruccin glandular.
La hiposecrecin de T3 y T4 en los adultos produce bocio no txico. Cuando se suprime la secrecin
hormonal de la tiroides, no se puede inhibir la secrecin de TSH de la adenohipfisis. Si circula poca o
nula cantidad de T3 y T4 en la sangre, la TSH contina estimulando a la tiroides para que libere hormonas
activas. Esta estimulacin constante de la tiroides produce crecimiento de la glndula (hipertrofia).
Conforme aumenta de tamao, la tiroides sobresale en la parte anterior del cuello, produciendo una
apariencia edematosa. Las personas con ausencia total de T3 y T4 pueden presentar mixedema, que se
caracteriza por cara redonda y acolchonada, piel seca, hipotensin, bradicardia e intolerancia a
temperaturas fras. En casos graves, se produce acidosis respiratoria, alteraciones electrolticas y coma
(coma mixedematoso).
La deficiencia tiroidea se trata en primer trmino con reemplazo hormonal. Para aliviar los sntomas
asociados con la deficiencia tiroidea, se pueden administrar por va oral varias preparaciones de
hormonas tiroideas
Una vez que se establezca el esquema adecuado, la(s) hormona(s) asemejarn a la accin de la secrecin
tiroidea normal. Las hormonas circulantes tambin inhibirn la secrecin excesiva de TSH

(retroalimentacin negativa) y el crecimiento de bocio se suprimir. El reemplazo hormonal en

individuos con deficiencia tiroidea funcional es de por vida.
Farmacocintica: las hormonas tiroideas se administran por va oral, de preferencia como una sola dosis
antes del desayuno. Estas preparaciones pueden administrarse por va endovenosa para el tratamiento
del coma mixedematoso. Despus de su absorcin, T3 y T4 se unen a una protena de unin especfica
conocida como globulina de unin a tiroxina (TBG) que transporta a las hormonas hacia varios tejidos
blanco. La triyodotironina tiene un inicio de accin ms rpido y menor duracin de accin que la T4
porque se une menos a la TBG. Tambin es tres a cinco veces ms potente que la T 4 para estimular los
mecanismos metablicos. Si se administran las dos hormonas juntas como en las preparaciones
combinadas, la T3 acta rpidamente, en tanto que la T4 es ms lenta. Por ltimo, ambas se metabolizan
en el hgado y se excretan por la orina.
Indicaciones clnicas: en nios y adultos como reemplazo o suplemento en el hipotiroidismo por
cualquier causa. Las hormonas tiroideas tambin se usan en el tratamiento de ndulos tiroideos porque
suprimen a la TSH, y en el diagnstico de condiciones hipertiroideas.
Efectos adversos: los efectos adversos asociados a las hormonas tiroideas ocurren por sobredosificacin.
El efecto fisiolgico por sobredosis es el hipertiroidismo. Entre los sntomas, puede producirse
comportamiento psictico, diarrea, aumento de la presin sangunea y la frecuencia cardiaca, fiebre y
ataques de angina. En mujeres posmenopusicas, el uso prolongado de tiroxina se ha asociado a
osteoporosis.
Hipersecrecin de las hormonas
La hipersecrecin de hormonas tiroideas puede deberse a tumores (tiroideos, hipofisiarios o neoplasias
hipotalmicas), o a enfermedades autoinmunes (enfermedad de Graves). La enfermedad de Graves se
asocia a la produccin de una protena estimulante del tiroides de larga duracin (LATS).
Las condiciones hipersecretorias pueden corregirse con frmacos antitiroideos, radiacin o extirpacin
quirrgica del tejido hiperactivo. Por lo general, el tratamiento de una tiroides hiperactiva consiste en la
combinacin de estos mtodos.
Los frmacos antitiroideos ms frecuentemente usados son propiltiouracilo, metimazol y metiltiouracilo.
Estos agentes son tioamidas que inhiben la incorporacin del yodo en la tirosina y la condensacin de la
monoyodotirosina y la diyodotirosina. Como no tienen efecto en la liberacin de las hormonas, no se
puede observar su accin antitiroidea sino hasta que ocurre deplecin completa de los almacenes de T3
y T4. Despus de esto, no se sintetizan hormonas nuevas.
Los efectos adversos comunes de las tioamidas son exantema, fi ebre, mialgias, ictericia y nusea.
Tambin se ha observado agranulocitosis. Puede ocurrir sensibilidad cruzada para todas las tioamidas en
sujetos sensibles.
HORMONAS PARATORIOIDEAS
Los iones de calcio son esenciales para la funcin neuromuscular y endocrina, permiten que los msculos
se contraigan y que los nervios conduzcan los impulsos elctricos. Los niveles sricos de calcio se regulan
estrictamente gracias a la secrecin de dos hormonas: calcitonina y hormona paratiroidea
(parathormona, PTH). La calcitonina la secreta la tiroides y la PTH las glndulas paratiroideas.
La calcitonina y la PTH son hormonas polipeptdicas que se secretan en respuesta a los cambios de los
niveles sricos de calcio. El hueso est en formacin continua durante toda la vida, aunque tiene un pico
entre los 30 y los 40 aos. La resorcin del hueso (destruccin) se encuentra en equilibrio con la
formacin. Los osteoclastos son las clulas que resorben hueso, y los osteoblastos lo reconstruyen
colocando osteoide en la cavidad esqueltica. La mineralizacin del osteoide con calcio forma el nuevo

hueso duro. Dentro de este equilibrio metablico, los niveles de calcio srico suben y bajan, y
retroalimentan a las hormonas sensoras, la PTH y la calcitonina.
Hipoparatiroidismo
Se produce por extirpacin quirrgica accidental. Como la PTH es el factor de control principal y
predominante, su ausencia provoca desequilibrio en la regulacin del calcio y finalmente hipocalcemia.
La hipocalcemia ocasiona hiperexcitabilidad del sistema neuromuscular, produciendo contracciones
musculares espsticas, convulsiones y parestesias (una sensacin de adormecimiento, picoteo o
movimiento). Estos sntomas son caractersticos de la tetania. El tratamiento del hipoparatiroidismo
incluye la administracin de sales de calcio y vitamina D (colecalciferol). La administracin de vitamina D
aumenta la absorcin intestinal de calcio y los niveles sricos de calcio. Con este tratamiento, los iones
de calcio se encuentran inmediatamente disponibles para los tejidos sin afectar la resorcin sea, y
cualquier exceso de los mismos se secreta por los riones.
Hipercalcemia
La hipercalcemia se asocia a ciertas neoplasias, el mieloma mltiple y la disfuncin renal. Estas
condiciones aceleran la resorcin sea o disminuyen la excrecin renal de calcio. La hipercalcemia
produce nuseas, vmitos, aumento de la secrecin de cido gstrico (hiperclorhidria), cefaleas y
arritmias.
HORMONAS PANCREATICAS
La insulina y el glucagon permiten que las clulas reciban una cantidad adecuada de combustible, ya que
regulan los niveles sanguneos de glucosa. La insulina permite la utilizacin de glucosa por las clulas y el
almacenamiento de carbohidratos (sntesis de glucgeno). Como resultado, los niveles de glucosa
sangunea disminuyen (hipoglucemia). El glucagon, por su parte, aumenta los niveles circulantes de
glucosa (hiperglucemia), ya que estimula la ruptura del glucgeno (glucogenlisis). As, las acciones de
estas dos hormonas tienen efectos opuestos sobre los niveles sanguneos de la glucosa, por lo que con
frecuencia se consideran antagonistas mutuos.
Insulina
La insulina se secreta en forma constante por las clulas del pncreas, y en respuesta a los cambios de
la glucosa sangunea. Conforme aumentan los niveles de glucosa, aumenta tambin la secrecin de
insulina. Este efecto es importante, ya que la glucosa no puede entrar a ciertos tejidos sin la presencia de
insulina. Los msculos esqueltico y cardiaco y el tejido adiposo (grasa) son tejidos sensibles a la insulina.
Estos tejidos tienen receptores para insulina que interactan con las molculas de insulina circulantes y
forman un complejo hormona-receptor. Mediante este complejo, la insulina estimula a los sistemas
transportadores de las membranas para que introduzcan glucosa a las clulas. La principal funcin de la
insulina es promover la utilizacin de glucosa en los tejidos perifricos. Adems, la insulina estimula la
sntesis de glucgeno, ya que aumenta en el hgado la conversin de glucosa a glucgeno.
Diabetes mellitus
La diabetes mellitus es un padecimiento comn de la parte endocrina del pncreas que se debe a un
defecto del funcionamiento de las clulas beta. Se asocia principalmente a deficiencia en la produccin y
secrecin de insulina. En los pacientes diabticos, la deficiencia hormonal puede ser absoluta (sin

produccin de insulina) o relativa (secrecin insuficiente). La diabetes tipo I (insulino-dependiente) se

caracteriza por falta total de la produccin y secrecin de insulina.
La diabetes tipo II se caracteriza por una deficiencia relativa de insulina, ya sea que la secrecin o
produccin sean bajas o que las clulas beta sean ineficientes para producir las cantidades de insulina
necesarias para el individuo.
El objetivo inmediato del tratamiento es corregir el desequilibrio metablico y restablecer la prdida de
lquidos y electrlitos. La administracin de insulina reduce rpidamente la hiperglucemia y sus
complicaciones, al tiempo que suprime la cetosis. El tratamiento de mantenimiento en la diabetes debe
dirigirse a regular los niveles de glucosa con control diettico, ejercicio constante y administracin de
frmacos. En ambos tipos de diabetes se debe ajustar la dieta para limitar la ingesta de carbohidratos.
Los frmacos para el tratamiento de la diabetes mellitus abarcan cinco categoras:
Insulinas
Secretagogos (sulfonilureas y no sulfonilureas)
Inhibidores de la absorcin de glucosa (inhibidores de la alfa glucosidasa)
Biguanidas
Sensibilizadores a la insulina (tiazolidinedionas)
Las insulinas y los secretagogos son hipoglucemiantes, es decir, disminuyen los niveles normales o
elevados de glucosa. Como implica su mecanismo, el tercer grupo de frmacos antidiabticos retrasa la
absorcin de la glucosa de la dieta o inhibe la produccin de glucosa por el hgado sin producir
hipoglucemia.
La insulina se administra con jeringas especfi cas que corresponden a la concentracin del frasco. Por lo
general, las dosis de insulina varan entre 20 y 60 unidades/da. Algunos pacientes desarrollan resistencia
a este medicamento y pueden requerir 300 a 500 unidades para tener un control adecuado de la
glucemia. La insulina concentrada est especficamente indicada para estos pacientes, se vende en viales
de 500 unidades por mililitro y se administra con una jeringa de tuberculina.
Por lo general, la insulina se inyecta 30 a 60 minutos antes de cada comida, con excepcin de la insulina
Lispro, que se recomienda inyectarla 15 minutos antes de comer.

Bibliografa
Nagle H. Introduccin a la farmacologa. 5 ed. Mxico: McGraw-Hill, 2005