Tratamiento con bifosfonatos en la Osteognesis imperfecta

Introduccin:
La osteognesis imperfecta es un grupo heterogneo de enfermedades hereditarias en las
que se presenta un trastorno en la formacin de colgeno de tipo I por mutaciones en los
genes que codifican esta protena. Es por ello que las personas que presentan esta afeccin,
experimentan debilidad en los huesos como consecuencia de una disminucin en la matriz
sea, aunque los signos varan en funcin de su gravedad. No obstante, esta enfermedad no
tiene cura, por lo que su variado tratamiento es sintomtico y es debido a esto que el
objetivo del escrito sea el de comprobar si existe algn tratamiento eficaz que incida
directamente sobre la formacin de la matriz sea. Tras la revisin bibliogrfica se concluye
que el tratamiento farmacolgico con bifosfonatos es uno de los que ha presentado mejores
resultados, debido a que no slo alivia los sntomas, sino que implica una mejora en el
funcionamiento de las clulas seas, garantizando una mayor fortaleza en los huesos de los
pacientes que sufren a enfermedad.

Estadstica
La frecuencia de esta enfermedad vara segn su tipo, debido a que su herencia fenotpica
es independiente de la raza y del gnero. Aunque dicha incidencia vara segn los diversos
autores, ciertos de ellos coinciden en que la osteognesis imperfecta de tipo I, la ms
comn, se presenta en 1 de cada 15 mil nacidos vivos, mientras que las de menor
frecuencia suelen variar entre 1 en 30 mil y 1 en 60 mil 4.

Signos y sntomas.
Los signos ms comunes presentes en pacientes de osteognesis imperfecta son, en mayor
medida, osteoporosis, hipoacusia y la presencia de escleras azules. Adicionalmente, existen
diversos signos de la enfermedad dependientes de su tipo, ya que varan en severidad 1. Por
ello, en los tipos menos graves hay manifestaciones leves, tales como debilidad sea y
muscular, articulaciones laxas, piel, esclertica y dientes de carcter traslcido, fontanelas
amplias y huesos wormianos, entre otros. Por otra parte, en los casos ms severos se
pueden presentar mltiples fracturas, deformidad de los huesos largos y, a causa de la
cifoescoliosis significativa, muchos de los pacientes pueden presentar insuficiencia
respiratoria3.

Fisiopatologa
La osteognesis imperfecta es una afeccin autosmica dominante (tipo I y II) o recesiva
(tipo III) del tejido conectivo, la cual comprende un conjunto de enfermedades genticas

caracterizadas por alternaciones cualitativas y cuantitativas del colgeno tipo I, lo que le

otorga una gran heterogeneidad bioqumica y clnica 1.
Esta ltima vara desde la muerte neonatal y el retraso severo del crecimiento hasta una leve
disminucin de la masa sea en individuos normales, lo cual ha llevado a la formulacin de
diversas clasificaciones de esta enfermedad. En la actualidad, su clasificacin se basa en los
cuatro fenotipos de acuerdo con las mutaciones presentes en el afectado, que en trminos
generales se describen como un defecto en la biosntesis de colgeno. Sin embargo, cada
defecto es distinto y genera una reaccin mayor o peor en el paciente, como lo es el caso de
la OI perinatal, en la que el individuo afectado posee una mutacin en los genes que
codifican para el pro colgeno tipo I alfa1 o alfa2 que altera la estructura de la triple hlice al
cambiar una Glicina por Cistena, desestabilizando el filamento y causando su destruccin
posterior. En otros, la mutacin causa una produccin reducida, o la delecin de un grupo de
84 aminocidos, de pro alfa1 funcional, lo que hace que el cuerpo degrade pro alfa2 para
mantener el equilibrio, degenerando las fibras en cantidad ms que en calidad. De acuerdo
al caso se puede hablar de uno u otro tipo de OI y de mutacin, que se produce, en algunos
casos, por la delecin de un alelo defectuoso (COL1A1), un defecto en el splicing molecular
(corte y empalme) u otras mutaciones aparentemente nfimas que resultan en la degradacin
total del organismo, a pesar del posible tratamiento que se le d al paciente 1.
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Diagnstico
Clnicamente, esta enfermedad se sospecha por la tpica triada de Van der Hoeve,
caracterizada por la fragilidad sea, las esclerticas azules y la hipoacusia, adems de la
existencia de una historia familiar dominante. El diagnstico se confirma al medir la
produccin de procolgeno tipo I por los fibroblastos drmicos en cultivo.
En cuanto al diagnstico prenatal, con el incremento en el uso rutinario del ultrasonido
gestacional, es posible detectar a los nios afectados durante el segundo trimestre del
embarazo. Las caractersticas tempranas en el ultrasonido durante el embarazo pueden ser
difciles de distinguir de otras formas letales de displasia esqueltica, aunque las
caractersticas anormalidades de las costillas y marcada disminucin en la mineralizacin de
la bveda sea suelen ser ms tiles2.

Tratamiento
Los tratamientos de la osteognesis imperfecta tienen como objetivo principal mejorar la
calidad de vida de los pacientes, permitindoles total independencia y movilidad, debido a
que esta enfermedad no tiene cura. Por ello, se busca reducir la frecuencia de fracturas,
mediante el fortalecimiento seo y muscular, aliviar el dolor por medio de medicamentos y
facilitar el desplazamiento del paciente con ayuda de elementos ortopdicos, entre otros. Sin
embargo, en casos de extrema deformidad, es necesario recurrir a distintos procedimientos

quirrgicos, tales como el incremento del soporte medular mediante varillas metlicas o para
corregir la escoliosis tpica de los tipos II y III 3.
Adems, en todos los tipos de osteognesis imperfecta, los suplementos de calcitonina y la
adhesin de fluoruro constituyen un tratamiento de gran importancia, puesto que puede
generar un cristal ms fuerte que el de fosfato de calcio 1.
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Conclusiones

Tras considerar los diferentes tratamientos empleados en la osteogenesis imperfecta, se

concluye que el tratamiento ms efectivo para aumentar la densidad sea, adems de aliviar
algunos de los sntomas propios de la enfermedad, consiste en el uso de bifosfonatos a
modo de frmacos5. Dicho tratamiento consiste en la inhibicin de la actividad osteoclstica
por medio de la adhesin de stos a la matriz sea y su posterior acumulacin,
incrementando la resistencia del hueso frente a posibles fracturas 6. Este hecho implica que
el tratamiento no es slo sintomtico, sino que busca mejorar la densidad sea del paciente
en vista de prevenir algunos de los signos intrnsecos de la enfermedad 7. Esta caracterstica
junto a la eficacia que ha tenido el tratamiento en diversos pacientes permite determinar que
dicho tratamiento es el ms adecuado para los pacientes que sufren la enfermedad debido a
que no slo alivia los sntomas, sino que implica una mejora en el funcionamiento de las
clulas seas, garantizando una mayor fortaleza en los huesos de los mismos.

- Bibliografa
1.Marta Colombo C. et al. Errores innatos en el metabolismo del nio. Santiago: Editorial
Universitario (Coleccin Textos Universitarios), 2003.
2.Kenneth Jones. Atlas de Malformaciones congnitas. Madrid: Nueva Editorial
Interamericana, 1990.
3.Luis Arboleya R. Manual de enfermedades seas. Madrid: Panamericana, 2010.
4. E. Albert Reece, John c. Hobbins. Obstetricia clnica. Madrid: Editorial Mdica
Panamericana, 2009.