Los receptores de muerte de la familia del receptor de TNF (TNFR) incluyen TNFR1, Fas (CD95),

DR3/WSL y los receptores del ligando inductor de apoptosis relacionado con el TNF (TNF-related
apoptosis-inducing ligand, TRAIL)/Apo-2L (TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5). Los miembros de
esta familia estn caracterizados por presentar de dos a cinco copias de un dominio extracelular rico
en cistena. Los receptores de muerte tambin poseen un dominio intracelular en el C-terminal del
receptor denominado dominio de muerte (death domain, DD ). Cuando un ligando se une a estos
receptores se puede producir la muerte por apoptosis de la clula que los posee.
El miembro de los receptores de muerte ms estudiado y relevante en Inmunologa es el CD95 o Fas.
La oligomerizacin, ms probablemente la trimerizacin, del CD95 tras la unin de su ligando, FasL,
es requerida para la transduccin de la seal apopttica. Un complejo de protenas se asocia con el
CD95 activado. Este complejo de sealizacin inductor de muerte (death-inducing signalling
complex, DISC ) se forma en el segundo de los receptores trimerizados. Primero, el adaptador
FADD (Fas-associated death domain) o Mort1 se une a travs de su dominio de muerte al dominio de
muerte del CD95. FADD tambin presenta el denominado dominio efector de muerte (deatheffector domain, DED ), y, de nuevo por interacciones homlogas, recluta en el DISC la procaspasa8 (o FLICE) que contiene un DED. Despus, la procaspasa-8 es activada proteolticamente y la
caspasa-8 activa es liberada del DISC al citoplasma formando un heterotetrmero de dos subunidades
pequeas y dos grandes (Muzio M, 1996). La caspasa-8 activa rompe varias protenas de la clula
incluyendo la procaspasa-3, que resulta en su activacin y en la finalizacin de la muerte celular.
La inhibicin de esta ruta es realizada por protenas que contienen dos DED y que se unen al
complejo CD95-FADD. Esto inhibe el reclutamiento y la activacin de la caspasa-8, antiguamente

conocida como FLICE, de ah el nombre de protenas inhibidoras de FLICE (FLICE-inhibitory

proteins, FLIP ) (Thome M, 1997; Hu S, 1997; Bertin J, 1997; Yeh WC,2000).
La va de los receptores de muerte y la va mitocondrial convergen a nivel de la activacin de la
caspasa-3. El solapamiento y la integracin de las dos vas se debe a Bid, un miembro proapopttico
de la familia de Bcl-2. La caspasa-8 media la ruptura de Bid incrementando enormemente su
actividad proapopttica que resulta en su translocacin a la mitocondria donde promueve la
liberacin del citocromo c. Hay que tener en cuenta que en la mayora de las condiciones, este
solapamiento es mnimo, y las dos vas operan de manera independiente (Gross A, 1999; Yin XM,
1999).

Mediante esta ruta de induccin de apoptosis se activa la caspasa-8 que activa otras caspasas que
darn, en ltima instancia, el fenotipo apopttico que nosotros detectamos mediante diferentes
metodologas.