Barrera

epidrmica: Comprendiendo y
restaurando esa armadura natural
MVZ. Dipl. Alberto Martin Cordero

Dermatologia Veterinaria

University of Luxembourg

La Dermatitis Atopica Canina (DAC) es una enfermedad inflamatoria crnica

de la piel debido a una respuesta alrgica a antgenos ambientales no patgenos,
afecta aproximadamente al 10% de la poblacin canina y humana. Se han
encontrado similitudes histolgicas y clnicas entre la DA humana y la DAC, lo cual
ha permitido a los investigadores hacer comparaciones aplicables.

Una de la similitudes entre la DAC y la DA humana es la presencia de una
barrera epidrmica disfuncional. Infecciones bacterianas secundarias pueden
explotar esta barrera disfuncional, colonizando y complicando las lesiones
cutneas en pacientes con DA.

Dentro de la patologa de la Dermatitis Atopica Canina, existen diversos
factores presentes en los pacientes, los cuales exacerban esta condicin.

Aunado al factor gentico e inmunolgico encargado de mediar esta
patologa. Un concepto igual de importante y que ha estado cobrando relevancia en
dermatologa veterinaria en los ltimos aos es el concepto de la barrera
epidrmica.

La barrera epidrmica constituye la primera lnea de defensa contra
agentes externos (alrgenos) los cuales son causantes directamente de la reaccin
inmunolgica que desencadena el proceso alrgico.

Existen diferentes factores en lo que respecta al concepto de la barrera epidrmica
Queratinocitos
Ceramidas
Peptidos antimicrobiales (AMP)
Filagrina
Perdida de agua transepidermcal (TEWL)

Ceramidas

Son componentes importantes de los lpidos intercelulares lamelares del
estrato corneo. Dentro de los lpidos del estrato corneo constituyen el grupo mas
grande de cidos grasos, los cuales incluyen colesterol, acidos grasos libres, sulfato
de colesterol y esteres de colesterol.

Una deficiencia de ceramidas esta ligada a un incremento de perdida de
agua transepidermal, la cual a su vez incrementa la resequedad de la piel y
predispone a la penetracin alergnica asi como a las infecciones secundarias.

Un estudio sugiere que los niveles disminuidos de ceramidas llevan a una
disminucin en los niveles de esfingosina, un antimicrobiano natural dentro del

estrato corneo, y subsecuentemente incrementan el numero de bacterias en la piel

de las personas con DA.(1)

Se realizo un estudio de microscopia de transmisin de elcetrones en piel
sin lesiones de perros con DA y se revelo que los lpidos extracelulares lamelares
del estrato corneo fueron a menudo anormales en esta estructura, y tanto su
continuidad como su grosor fueron menores comparados con pacientes caninos
sin DA.(2)
Un estudio reciente corrobora estos hallazgos en los que la piel sin lesiones
de perros con DA presenta lpidos lamelares que son desorganizados y en numero
reducido, y mas adelante demuestra que la aplicacin de lpidos cutneos tpicos
resulta en la produccin y secrecin de lpidos del estrato corneo endgenos,
mejorando la barrera epidrmica.
Una manera simple de imaginarnos estos conceptos es pensando en la
barrera epidrmica como una pared de ladrillos, en la cual, los ladrillos serian los
queratinocitos y el cemento de entre los ladrillos serian los lpidos des estrato
corneo. A medida que encontramos huecos en esta pared, la penetracin
alergnica se facilita; y comprendiendo que la via percutnea es la primera via de
exposicin alergnica, entenderemos porque los pacientes con DA, teniendo este
compromiso celular tendrn mas facilidad de exponerse a los alrgenos a los que
han sido sensibilizados.
Los resultados de un estudio reciente sugieren que existe una deficiencia de
ceramidas, las cuales aunadas a un incremento de colesterol son los responsables
del defecto de la barrera lipdica y que este es un defecto bsico en perros con DA.
(3)
Peptidos antimicrobiales.
Los pptidos antimicrobiales (AMP) son antibiticos naturales encontrados
en la naturaleza. En mamferos son expresados por clulas epiteliales y leucocitos
fagociticos, poseen amplio espectro contra bacterias, virus y hongos.
Existen dos familias principales: las catelicidinas y las defensinas, las cuales
exhiben propiedades fsicas similares y comparten cierta actividad.
Como mencione con anterioridad, la epidermis provee una barrera fsica
para evitar la invasin microbiana y previene nichos favorables para la
colonizacin de patgenos. Si esta barrera es traspasada, existen respuestas
coordinadas por parte inmunolgica que incluye neutrfilos y macrfagos los
cuales son activados para eliminar a los organismos invasores. Sin embargo esta
respuesta de inmunidad innata es incompleta. Existe evidencia que sugiere que la
epidermis es mas que una barrera fsica, y de hecho, los queratinocitos estn
equipados con receptores de reconocimiento de patgenos que pueden detectar y
responder hacia estos invasores. Esta respuesta lleva a iniciar una respuesta
inflamatoria coordinada, la cual incluye reclutamiento de los leucocitos asi como la
induccin de AMPs por los queratinocitos.

Defensinas.
Las defensinas son pptidos pequeos catinicos que son expresados por
ciertos leucocitos fagociticos y clulas epiteliales. Estos pptidos poseen actividad
antimicrobiana de amplio espectro. Evolucionariamente hablando las beta
defensinas son las mas antiguas, rastreando a sus ancestros hasta el antiguo
cangrejo cacerola. Las defensinas se encuentran en otros sitios del organismo tales
como la boca, el tracto respiratorio, el gastronintestinal, reproductivo y
queratinocitos.
Catelicidinas.
Las catelicidinas son AMPs que poseen amplio espectro en cuanto a su
actitivdad, y exhiben gran diversidad tanto en secuencia como en estructura.
Las bacterias han generados mtodos de resistencia similar a los que
generan contra algunos antibiticos pero enfocados a AMPs. La degradacin
proteoltica de los AMPs es uno de los mecanismos por medio de los cuales las
bacterias evaden esta inmunidad innata. Muchas bacterias tienen la habilidad de
modular la sobrecarga de sus membranas, hacindolas menos anionicas y por ende
resistiendo la actividad catinica de los AMPs.
Los AMPs expresan quimiotaxis hacia los leucocitos, ya que los leucocitos
son atrados hacia sitios de infeccin donde existe un gradiente de expresin de
AMPs. (4)
Recientemente un estudio llego a la conclusin de que los AMPs juegan un
papel importante en la inmunidad del hguesped, en particular en la interfase
ambiente piel. No solo poseen actividad antimicrobiana directa sino que
participan tambin en la microbiota del husped, quimiotaxis, neutralizacin de
patgenos, reproduccin y color del pelo en perros. (5)
Filagrina
Las filagrinas (agregados de protena filamentosos) son polipetidos
complejos que juegan un papale crucial en la queratinizacin y en la funcin de la
barrera epidrmica. El precursor de la filagrina es la profilagrina. Esta contenida
en los granulos queratohialinos, un componente esencial de las capas superficiales
de la epidermis. Una vez terminada la diferenciacin de las clulas granulares, la
profilagrina es proteolticamente convertida en pptidos de filagrina, la cual
rpidamente se agrega alcitoesqueleto de la queratina causando el colapso de las
clulas grabulares a clulas anucleares aplanadas y escamosas.
En humanos con DA se presenta una disminucin de la expresin de
filagrina tanto en piel con y sin lesiones, y esta estimado que mas de la mitad de los
nios con DA presentan mutaciones de filagrina que disminuyen su funcin y
expresin.
Estos datos sugieren que las modificaciones de la barrera epidrmica
causadas por la expresin de variantes de filagrina facilitan la penetracin
alergnica en las capas subepidermicas y dependiendo del ambiente de las

citoquinas, favorecen la sensibilizacin alrgica.

Un estudio reciente inmunohistoquimico demostr que existe una
disminucin en la expresin de filagrina en perros Beagle atpicos sensibilizados a
acaro del polvo. (6)
Perdida de agua transepidermal.
En individuos normales como en individuos alrgicos, existe perdida de
agua a travs de evaporacin, la cual ocurre a travs del estrato corneo y es un
mecanismo normal de regulacin de la epidermis; la cual se denomina Perdida de
Agua Transepidermal (TEWL) Se ha demostrado que en individuos con DA, la
perdida de agua transepidermal es mayor, lo cual lleva a una piel mas reseca en
personas alrgicas, favoreciendo afectacin de la barrera cutnea. Asi mismo esto
esta ligado directamente a la funcin de las ceramidas, las cuales se mencionaron
con anterioridad.
Aunque esta demostrado que la TEWL esta aumentada en individuos
atpicos; un estudio reciente que trato de demostrar si exista una relacin entre la
severidad de la DAC y la TEWL y encontr que no existe una relacin directa. (7)
Mejorando la barrera epidrmica.
Ahora que se comprende el mecanismo y la funcin de la barrera cutnea
asi como los componentes que se encuentran afectados particularmente en perros
con DAC. Comprendemos que restaurar o ayudar a disminuir los factores que
afectan la barrera epidrmica constituye un punto fundamental en el tratamiento
multimodal de la DAC.(8)
La utilizacin de productos emolientes y humectantes, los cuales tienen
como funcin reblandecer e hidratar la piel respectivamente. Estos productos son
muy populares en personas con DA. En perros, los mas utilizados son la avena y
algunos aceites lubricantes.
Asi mismo la utilizacin de algunos productos queratoliticos y
queratoplasticos en los casos en los que se requiera una disminucin de la
seborrea causada por DAC u otros factores, se debern considerar para su uso en
pacientes alrgicos, ya que el restablecer la membrana epidrmica a su normalidad
es crucial en el mantenimiento del paciente con DAC.
Existen productos tpicos en el mercado veterinario, los cuales se utilizan
en formulacin de spot on y contienen desde aceites esenciales de diferentes
plantas, acidos grasos esenciales o incluso fitosfingosina,la cual es una
proceramida.
En conclusin, en el tratamiento de la DAC se deber poner especial
atencin al mejoramiento de la barrera epidrmica, ya que existen diversos
factores presentes en esta que se encuentran comprometidos en el paciente
atpico y el mejorar la barrera predispone a una disminucin de la penetracin
alergnica y por ende a una evitacin de la exposicin de estos factores antignicos
que producen respuestas no favorables en el paciente con DAC.


Referencias.
1. Arikawa J, Ishibashi M, Kawashima M et al. Decreased levels of
sphingosine, a natural antimicrobial agent, may be associated with
vulnerability of the stratum corneum from patients with atopic
dermatitis to colonization by Staphylococcus aureus. The Journal of
Investigative Dermatology 2002; 119: 433-9
2. Inman AO, Olivry T, Dunston SM et al. Electron microscopic
observations of stratum corneum intercellular lipids in normal and
atopic dogs. Veterinary Pathology 2001; 38: 7203.
3. Reiter, L. V., Torres, S. M. F., & Wertz, P. W. (2009). Characterization
and quantification of ceramides in the nonlesional skin of canine
patients with atopic dermatitis compared with controls. Veterinary
dermatology,
20(4),
260266.
doi:10.1111/j.1365-
3164.2009.00759.x
4. Lai Y, Gallo RL. AMPed up immunity: how antimicrobial peptides
have multiple roles in immune defense. Trends Immunol 2009; 30:
131141.
5. Leonard, B. C., Affolter, V. K., & Bevins, C. L. (2012). Antimicrobial
peptides: agents of border protection for companion animals.
Veterinary dermatology, 23(3), 177e36. doi:10.1111/j.1365-
3164.2012.01037.x
6. Marsella, R., Samuelson, D., & Harrington, L. (2009).
Immunohistochemical evaluation of filaggrin polyclonal antibody in
atopic and normal beagles. Veterinary dermatology, 20(5-6), 547
554. doi:10.1111/j.1365-3164.2009.00844.x
7. Marsella, R. (2012). Are transepidermal water loss and clinical signs
correlated in canine atopic dermatitis? A compilation of studies.
Veterinary dermatology, 23(3), 238e49. doi:10.1111/j.1365-
3164.2012.01055.x
8. Suter, M. M., Schulze, K., Bergman, W., Welle, M., Roosje, P., & Mller,
E. J. (2009). The keratinocyte in epidermal renewal and defence.
Veterinary dermatology, 20(5-6), 515532.

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