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MDULO 5
TOLERANCIA Y PROCESOS DE
ADAPTACIN
PROCESOS DE
ADAPTACIN
TOLERANCIA
SENSIBILIZACIN
1. TOLERANCIA
Es la disminucin del efecto farmacolgico de un frmaco
durante un tratamiento prolongado.
Ejemplo: morfina
Taquifilaxis: desarrollo muy rpido de la tolerancia. Tambin
se llama desensibilizacin.
2. SENSIBILIZACIN
El consumo crnico de un frmaco produce un incremento
gradual de sus efectos.
No es muy frecuente
Por qu suceden
estos procesos de
tolerancia?
Cambios moleculares
ADAPTACIN
Mecanismos
farmacocinticos
Mecanismos
farmacodinmicos
3. MECANISMOS FARMACOCINTICOS
Se producen cambios en la transformacin de los frmacos por el organismo
Tolerancia metablica
- Induccin enzimtica:
Aumento de la degradacin
metablica del frmaco
3. MECANISMOS FARMACODINMICOS
TOLERANCIA CELULAR
3.1. Variacin del nmero de receptores: Up y Down regulation
- Antagonista => Su administracin repetida puede dar lugar a un
aumento en la sntesis de receptores (up regulation)
- Agonista => Su administracin repetida puede dar lugar a una
disminucin en el nmero de receptores (down regulation)
DOWN REGULATION: Implica la internalizacin de los receptores mediante
endocitosis, tras una fosforilacin previa.
3. MECANISMOS FARMACODINMICOS
TOLERANCIA CELULAR
3.2. Desensibilizacin de receptores:
La estimulacin repetida de los
receptores puede causar modificaciones
estructurales en los mismos, produciendo su
inactivacin. Estos cambios pueden ser:
DESENSIBILIZACIN
Canales inicos
ABIERTO
REPOSO
Agonista
(R. acoplado a CI)
INACTIVO
Despolarizacin prolongadad
(cambio conformacional)
Repolarization
Liberacin del Agonista
Desensibilizacin de receptores
Tolerancia cruzada:
Los cambios adaptativos no solo afectan al efecto del
frmaco, sino tambin a otros medicamentos relacionados
3. OTROSMECANISMOS
MECANISMOS
3. OTROS
Agotamiento de los mediadores
Ejemplo 1: agotamiento de los segundos mensajeros en
receptores acoplados a protenas G
Ejemplo 2: agotamiento de las catecolaminas
tratamientos repetidos con anfetaminas
Anfetamina
Transportador
de dopamina
Dopamina
Receptor de dopamina
en
3. OTROSMECANISMOS
MECANISMOS
3. OTROS
Adaptacin fisiolgica
Ocurre de forma lenta y gradual.
Ejemplo 1: el efecto hipotensor de los diurticos
disminuye gradualmente como consecuencua de la
activacin gradual del sistema renina -angiotensina.
Ejemplo 2: muchos efectos adversos desaparecen con el
uso continuado (somnolencia en tratamiento con
ansiolticos del tipo de las benzodiacepinas).
4. EFECTO REBOTE
Y SNDROME DE ABSTINENCIA
Consumo crnico => Adaptacin biolgica
Si se interrumpe el consumo => Aparicin de signos de naturaleza
opuesta a los efectos farmacolgicos tpicos del frmaco que
los ha generado.
4. EFECTO REBOTE,
SNDROME DE ABSTINENCIA Y DEPENDENCIA FSICA
Dependencia fsica
Situacin en la que el organismo necesita la presencia de un
determinado frmaco para mantener su funcin normal.
4. EFECTO REBOTE,
SNDROME DE ABSTINENCIA Y DEPENDENCIA FSICA
Ej: la morfina en administracin aguda produce estreimiento y analgesia entre otros efectos,
pero si aparece un sndrome de abstinencia el paciente presenta diarrea e hiperalgesia
Sndrome
de
dependencia:
conjunto
de
manifestaciones fisiolgicas, comportamentales y
cognoscitivas en el cual el consumo de una droga
adquiere la mxima prioridad para el individuo.
5. POTENCIAL DE ABUSO
Abuso para evitar el Sndrome de abstinencia
Adiccin: esquema de conducta que se caracteriza por la
participacin incondicional de un individuo en la bsqueda y el
consumo de una sustancia.
BIBLIOGRAFA
Fundamentos de Farmacologa Bsica y Clnica
Ruiz-Gayo y Fernndez-Alonso
Editorial Mdica Panamericana, 2 Edicin (2013)
Farmacologa
Rang y Dale
Editorial Elsevier , 7 Edicin (2012)