16- Octubre-2014

OBJETIVOS
a) Preparar 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol segn la sntesis de ndoles de Fischer.
b)Revisar la importancia biolgica de los derivados del indol.
c) Obtener un colorante de inters qumico.
d)Investigar la importancia del indol y sus derivados.

INTRODUCCION:
Un indol es un compuesto heterocclico aromtico con estructura bicclica que
consta de un anillo de benceno fusionado a un anillo pirrlico. El par de electrones
no enlazantes del nitrgeno forma parte del anillo y esto hace que los indoles
tengan un marcado comportamiento bsico. Sntesis de FISCHER. La conocida
sntesis de indoles de Fischer es una reaccin de este tipo y se da entre
fenilhidrazinas y cetonas. El mecanismo de esta reaccin se basa en un
reordenamiento sigma trpico que consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas
o aldehdos, con cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, cido polifosfrico, o
algn otro catalizador acido, para producir indoles. Ocurre una transposicin,
catalizada por cidos, de una fenilhidrazona con eliminacin de aguay NH3. Los
grupos electrodonadores favorecen la ciclacin y los electroatractores la dificultan.
La sntesis de Fischer ha sido durante ms de 100 aos uno de los mtodos ms
importantes para la sntesis de intermedios indlicos de compuestos con actividad
biolgica. La sntesis de Sumatriptan40 (Frmaco de Glaxocuya funcin es aliviar
los sntomas de las migraas) y laIodometacina41 (antiinflamatorio de Merck)son
ejemplos de esta reaccin .Otra clase de sntesis de indoles basada en esta
aproximacin es la reaccin entre orto iodoanilinas y alquinos catalizada por
metales de transicin, conocida como la sntesis de La rock y los mtodos
relacionados con sta. Esta reaccin constituye un mtodo muy atractivo de
sntesis de una amplia variedad de indoles 2,3di sustituidos mediante un proceso
sencillo. Esta reaccin ha sido utilizada para preparar triptaminas N,N-disustituidas
pudindose sintetizar compuestos naturales como laPsicolicina45 a partir de
dichas aminas. Uso de los ndoles El sistema de anillos del indol se ha encontrado
en muchos compuestos naturales de gran inters qumico y bioqumico, razn por
la cual se afirma que es el ms abundante en la naturaleza. As, el triptfano es un
aminocido esencial, el ndigo un colorante y el cido indolil-3-actico, una
hormona de crecimiento vegetal. Por otro lado, el inters en estas molculas surge
de su uso farmacolgico,son un ejemplo el sumatriptan (antimigraas) y el
frovatriptan tambin antimigraas.
Alcaloides como neurotransmisores de
serotonina se encuentra en el suero de los animales de sangre caliente, como

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vasoconstrictor, mantiene el tono muscular. Melatoninay alucingenos como la

psicocilibina
Los compuestos heterocclicos desempean un importante rol en la qumica
orgnica. Sin embargo, dada su amplia reactividad y variedad de estructuras, no
resulta sencilla la sistematizacin de la obtencin de estas sustancias.

REACCION GENERAL

1. Qu ventajas y desventajas tiene el mtodo de Fisher de preparacin de

indoles?
Ventajas. No es necesario aislar la hidracina, las cetonas asimtricas producen
dos productos isomericos, se puede utilizar cidos fuertes o dbiles los
cuales producen ismeros.
Desventajas. No es apta para ndoles N-sustituidos, debido a la sensibilidad
los aldehdos se utilizan en sus formas protegidas, el proceso electrocclico se ve
desfavorecido con desactivacin del grupo.

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2. Qu otros catalizadores se pueden utilizar en esta reaccin?

Catalizadores cidos: Cloruro de Zinc anhidro, Trifluoruro de boro, cido poli
fosfrico, Cloruro de hierro, cloruro de aluminio.

3. La hidracina y sus derivados son txicos. Debe evitarse que residuos de

estos compuestos sean desechados al drenaje?
La hidracina produce irritacin en la piel, ojos, membranas mucosa. Puede
provocar dermatitis, anemia, lesiones en el bazo, hgado, medula sea y rin.

4.Cundo la hidracina es usada como reactivo, Cmo asegurar que toda h

a reaccionado?
La hidracina es una base dbil de Bronsted con lo cual la hacemos precipitar ya
que es insoluble en agua.

5. Qu ocurre durante el calentamiento de la fenilhidrazina con la ciclohexa

nona?
Se da un ataque nucleoflico del grupo amino al carbonilo de la cetona cclica.

6. Plante una manera de obtener la fenilhidrazina y el compuesto

carbonlico (acetofenona y ciclohexanona), a partir del benceno.

7. Para el caso de la obtencin del 1, 2, 3, 4-tetrahidrocarbazol, puede ser

utilizado el clorhidrato defenilhidrazina y no directamente la fenilhidrazina en
esta sntesis?
Si, ya que el cloro es un buen grupo saliente al igual que el amoniaco que procede
del nitrgeno hidracnico en posicin de la fenilhidrazina

8. Qu funcin desempea el cido actico en esta reaccin?

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Sirve de catalizador de la reaccin. Ocurre una transposicin, catalizada por

cidos, de una fenilhidrazona con eliminacin de agua y NH3.

9. Para el caso de
la obtencin del 2,3-dimetilindol, qu ocurre durante el
calentamiento de la fenilhidrazina con la etilmetilcetona?
Se da un ataque nucleoflico del grupo amino al carbonilo de la cetona cclica.

10. En qu consiste la reaccin de Japp-Klingemann?

Es una reaccin para sintetizar hidrazonas de
-ceto-cidos (o ceto-esteres) y arilo sales de diazonio
Los productos hidrazona de la reaccin son los ms utilizados como productos
intermediarios en la sntesis de molculas orgnicas ms complejas .Un producto
fenilhidrazona se puede calentar en presencia de un cido fuerte para producir un
indol a travs de la sntesis de Fisher. Para obtener ndoles con sustituyentes en
la posicin 5 es mejor a partir de una anilina sustituida en posicin para,
transformarla en sal de diazonio y hacer reaccionar con el enol de un compuesto
1,3-dicarbonilico.

REFERENCIAS

Paquette, L. A. Fundamentos de Qumica Heterocclica,. Editorial Limusa.

Mxico 1987.
Acheson R. M. Qumica Heterocclica, Editorial Publicaciones cultural S.A.
Mxico 1981. Helkamp, G. K. and H.W.
Johnson, Selected Experiments in Organic Chemistry, 2a edicin,
Hans, B. Wolfgang, W. Manual de qumica orgnica. Editorial Revert.
1998. Mxico. 778-781 pp.

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PRODUCTO/RE
ACTIVO

1,2,3,4TETRAHIDROC
ARBAZOL
(producto)

FENILHIDRAZI
NA

CICLOHEXANO
NA

ACIDO
ACETICO
GLACIAL

P.FSICA
S

P.QUMI
CAS

Estado
fsico:
Slidos,
polvo
cristalino.
Color:
Grisceo
Olor:
Caracter
stico

P.F:
246.3 C
P.E:
354.69
C
Solubili
dad:
Insoluble
en agua
Densid
ad: 1.03
g/cm3
P.F: 19.5
C
P.E:
243.5C
Solubili
dad: En
agua
Densid
ad:
1.0978
g/cm3
P.F: -31
C
P.E:
155.6C
Solubili
dad: En
agua
Densid
ad:
0.9478
g/cm3
P.F:
16.63 C
P.E:
118C

Estado
fsico:
Lquido
Color:
Amarillen
to
Olor:
Caracter
stico

Estado
fsico:
Lquido
viscoso
Color:
Incoloro
Olor:
Caracter
stico

Estado
fsico:
Lquido
Color:

ROMBO
DE
SEGURI
DAD

ESTRU.
QUIMICA

PICTOGR
AMAS

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Incoloro
Olor:
Acre
(penetra
nte,
picante)

Solubili
dad: En
agua,
alcohol,
ter,
glicerina
.
Densid
ad:
1.052
g/cm3

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