ACETILCISTENA

NDICACIONES TERAPUTICAS: Agente mucoltico para el tratamiento de

condiciones respiratorias agudas y crnicas asociadas con la produccin excesiva
de mucosa.
LYSOMUCIL est indicado en todos los procesos donde existan secreciones
mucosas y mucopurulentas (incremento de la secrecin de moco y dificultad para
su expectoracin): bronquitis aguda y crnica, enfisema, bronconeumonas y
neumonas, abscesos pulmonares, bronquiectasias, atelectasias, bronquiolitis,
muscoviscidosis, sinusitis, rinofaringitis, laringotraquetis. Profilaxis y tratamiento
de las complicaciones obstructivas e infecciosas por traqueostoma, preparacin
para broncoscopias, broncografas y broncoaspiraciones. Sobredosis de
paracetamol.

FARMACOCINTICA Y FARCODINAMIA:
Absorcin: En humanos, la acetilcistena se absorbe completamente despus de
la administracin oral. Debido al metabolismo de la pared intestinal y al efecto de
primer paso, la biodisponibilidad de acetilcistena tomada oralmente es muy baja
(aproximadamente 10%). No se reportaron diferencias en las distintas formas
farmacuticas. En pacientes con varias enfermedades respiratorias o cardiacas, la
mxima concentracin plasmtica se obtiene entre 1 y 3 horas despus de la
administracin y los niveles se mantienen altos durante un periodo de 24 horas.
Distribucin: La acetilcistena se distribuye en forma no metabolizada (20%) y
metabolizada (80%) y se encuentra principalmente en el hgado, riones,
pulmones y secreciones bronquiales.
El volumen de distribucin de la acetilcistena vara de 0.33 a 0.47 L/kg. La liga de
protenas 4 horas despus de la dosis es de aproximadamente 50% y disminuye a
20% a 12 horas.
Metabolizacin y excrecin: La acetilcistena tiene un metabolismo rpido y
extenso en la pared gstrica y en el hgado despus de la administracin oral.
Se considera que el compuesto resultante, cistena, es un metabolito activo.
Despus de esta etapa de transformacin, acetilcistena y cistena comparten la
misma ruta metablica.

La eliminacin renal pudiera justificar aproximadamente 30% de la eliminacin

total del cuerpo. Despus de la administracin oral, la vida media terminal del total
de acetilcistena es de 6.25 horas.
La acetiIcistena ejerce accin marcada mucoltica-fluidificante en las secreciones
mucosas y mucopurulentas despolimerizando los complejos mucoproteicos y
cidos nuclicos que dan la viscosidad al componente vtreo y purulento del
esputo y otras secreciones. Las propiedades adicionales son: reduccin de
hiperplasia inducida de las clulas mucosas, aumento en la produccin de
surfactantes mediante la estimulacin de neumocitos tipo II, estimulacin de
actividad mucociliar, logrando mejor eliminacin mucociliar la acetilcistena
tambin ejerce una accin directa antioxidante mediante un grupo nucleoflico libre
de tiol (-SH) que interacta directamente con los grupos electroflicos de radicales
oxidantes. De particular inters es el hallazgo de que la acetilcistena protege a
a1-antitripsina, una enzima que inhibe la elastasa, de la inactivacin por cido,
hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la enzima
mieloperoxidasa de fagocitos activados.
Adicionalmente, su estructura molecular permite a la acetilcistena cruzar las
membranas celulares fcilmente. Dentro de la clula, la acetilcistena es
desacetilada dando lugar a L-cistena, un aminocido indispensable para la
sntesis de glutatin (GSH). Adems, GSH es una tripptida altamente reactiva
ubicuamente esparcida en varios tejidos de organismos animales, lo cual es
esencial para el mantenimiento de la funcin celular, as como la integridad
morfolgica. De hecho, es el mecanismo de defensa intracelular ms importante
contra los radicales oxidantes, tanto exgenos como endgenos, y varias
sustancias citotxicas, incluyendo al paracetamol.
El paracetamol ejerce su accin citotxica a travs del empobrecimiento
progresivo de GSH. La acetilcistena juega su papel principal manteniendo niveles
adecuados de GSH y as contribuye a la proteccin celular. Por ende, la
acetilcistena representa un antdoto especfico, para la intoxicacin por
paracetamol.
El efecto antioxidante de la acetilcistena fue sugerido como la posible explicacin
de los resultados obtenidos por Stav et al. (Chest, 2009). En aquel estudio, se
compar a 1,200 mg de acetilcistena diariamente durante 6 semanas con placebo
en 24 pacientes con enfermedad crnica obstructiva del pulmn. Los resultados
demostraron que el uso de acetilcistena se asoci significativamente con mejoras
en la capacidad inspiratoria y en la capacidad vital espiratoria forzada,
probablemente debido a reducciones para atrapar aire.

Tambin se evalu el uso de la acetilcistena como un tratamiento oral o en

aerosol en sujetos con fibrosis pulmonar idioptica. En el estudio IFIGENIA, 1 ao
de tratamiento con 600 mg 3 veces al da de acetilcistena junto con el tratamiento
estndar de IPF (prednisona y azatioprina) preserva la capacidad vital y capacidad
de difundir monxido de carbn en este tipo de poblacin. El estudio de Tomioka
et al. compar la terapia de inhalacin con acetilcistena con la terapia de
clorhidrato de bromhexina como el grupo de control. Los tratamientos se
administraron durante 12 meses. Se demostr que la acetilcistena demora la
progresin de la enfermedad que se mostr por la desaturacin de ejercicio, CT de
alta resolucin y KL-6 srico, sin afectar la funcin pulmonar y la calidad de vida.
Recientemente, dos estudios evaluaron el tratamiento con la acetilcistena en
sujetos afectados por fibrosis cstica. En ambos estudios se administr la
acetilcistena a una dosis muy alta (hasta 3,000 mg diariamente durante 4
semanas), sin mostrar una toxicidad significativa. Se asoci la eficacia
antioxidante de la acetiIcistena con disminuciones marcadas en la actividad de
elastasa en el esputo, el predicador ms fuerte de la funcin pulmonar en sujetos
afectados por fibrosis cstica. Adicionalmente, la carga de neutrfilos en las vas
respiratorias se disminuy al administrar el tratamiento, lo mismo sucedi con el
nmero de neutrfilos en las vas respiratorias, por la liberacin activa de grnulos
ricos en elastasa.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones adversas
Raras
Clase de rgano No
comunes (=
Muy
del sistema
(= 1/1,000 a < 1/10,000
(</10,000)
1/100)
a
<
1/1,000)
Trastornos
del Hipersensibilida
sistema inmune d
Trastornos
del
Dolor de cabeza
sistema nervioso
Trastornos

del Tinnitus

raras

Choque
anafilctico,
reacciones
anafilcticas/anafilactoide
s

Desconocidas

odo
y
laberinto

del

Trastornos
cardiacos

Taquicardia

Trastornos
vasculares
Trastornos
respiratorios
torcicos
mediastinales

Hemorragia
Espasmo
bronquial,
disnea

Vmito, diarrea,
Trastornos
estomatitis, dolor
Dispepsia
gastrointestinales abdominal,
nusea
Urticaria,
Trastornos en la
salpullido,
piel
y
tejido
angioedema,
subcutneo
prurito
Trastornos
generales
y
condiciones en el Pirexia
sitio
de
administracin
Investigaciones

Edema en la
cara

Disminuciones
en la presin
sangunea

Hay casos muy raros de reportes de reacciones severas en la piel, como el sndrome
de Stevens-Johnson y el sndrome de Lyell, asociados temporalmente con la
administracin de acetilcistena. En la mayora de los casos se identific al menos a
una droga adicional sospechosa, que probablemente tuviera efectos en provocar el
sndrome mucocutneo reportado. Por esto, se debe buscar atencin mdica
inmediata en caso de nuevos cambios en la piel o membranas mucosas y suspender
la administracin de acetilcistena.

Varias investigaciones confirmaron disminuciones en la agregacin plaquetaria en la

presencia de la acetilcistena. An no se establece el significado clnico.

BROMHEXINA.
Indicaciones teraputicas:
Mucoltico y expectorante. BISOLVON est indicado como coadyuvante para la
terapia secretoltica en enfermedades broncopulmonares crnicas y agudas,
asociadas con una secrecin mucosa anormal y deterioro de transporte mucoso.
Farmacocintica y farmacodinamia:
La bromhexina es un derivado sinttico de la vasicina. Incrementa la proporcin de
secrecin serosa bronquial, mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad
del moco y activando el epitelio ciliado (depuracin mucociliar). En estudios
clnicos, la bromhexina ha mostrado un efecto secretoltico y secretomotor en el
rea del tracto bronquial que facilita la expectoracin, aliviando la tos. Despus de
la administracin de bromhexina, las concentraciones de antibiticos (amoxicilina,
eritromicina, oxitetraciclina) se incrementan en el esputo y en las secreciones
broncopulmonares. Farmacocintica: absorcin: la bromhexina es rpida y
completamente absorbida en el tracto gastrointestinal. Despus de la
administracin oral, las formulaciones slida y lquida mostraron una
biodisponibilidad similar. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de
bromhexina fue de aproximadamente 22,2 8,5% y 26,8 13,1% para
BISOLVON Tabletas y Solucin respectivamente. El primer paso metablico
alcanza cerca del 75-80%. La administracin concomitante de alimentos lleva a un
aumento en las concentraciones plasmticas de bromhexina. Distribucin:
despus de la administracin intravenosa, la bromhexina tuvo una rpida y amplia
distribucin en el cuerpo con un volumen medio de distribucin (Vss) de hasta
1,209 206 l (19 l/kg). La distribucin en el tejido pulmonar (bronquial y
parenquimal) fue investigada despus de la administracin oral de 32 mg y 64 mg
de bromhexina. Las concentraciones en tejido pulmonar dos horas posterior a la
dosis fueron de 1,5 - 4,5. veces ms en tejido bronquiolo-bronquial; y entre 2,4 y
5,9 veces ms en el parnquima pulmonar comparadas con las concentraciones
plasmticas. La bromhexina sin cambios se une a protenas plasmticas en un
95% (unin no restringida). Metabolismo: la bromhexina es metabolizada casi en
su totalidad en una variedad de metabolitos hidroxilados y en cido
dibromantranlico. Todos los metabolitos y la bromhexina por s misma son
conjugados ms probablemente en forma de N-glucurnidos y O-glucurnidos. No
existen datos suficientes para que se determine un patrn de cambio metablico

de la sulfonamida, oxitetraciclina o eritromicina. Por lo tanto, interacciones

relevantes con sustratos de CYP 450 2C9 o 3A4 son poco probables. Eliminacin:
la bromhexina es un frmaco con una eliminacin elevada despus de la
administracin intravenosa en el rango del flujo sanguneo heptico, 843- 1,073
ml/min resultando en una alta variabilidad inter e intraindividual (CV > 30%).
Despus de la administracin de bromhexina marcada radiactivamente, alrededor
del 97,4 1,9% de la dosis fue recuperada por la orina con menos del 1% como el
compuesto original. Las concentraciones plasmticas de bromhexina mostraron un
decremento multiexponencial. Despus de la administracin oral de dosis orales
nicas entre 8 mg y 32 mg, la vida media terminal de eliminacin oscil entre 6,6 y
31,4 horas. La vida media relevante para predecir la farmacocintica de dosis
mltiples es de aproximadamente 1 hora; por lo tanto, no se observ acumulacin
despus de mltiples dosis (factor de acumulacin 1.1). General: la bromhexina
mostr una farmacocintica proporcional a la dosis en el rango de 8-32 mg
despus de la administracin oral. No existen datos para la farmacocintica de la
bromhexina en los pacientes ancianos, con insuficiencia renal o heptica. La
extensa experiencia clnica no muestra datos relevantes de seguridad en estas
poblaciones. Adems, no se han realizado estudios de interaccin con
anticoagulantes orales o digoxina. La farmacocintica de la bromhexina no se ve
afectada de forma relevante por la coadministracin de ampicilina u oxitetraciclina.
Tampoco existe interaccin relevante entre la bromhexina y la eritromicina, de
acuerdo a una comparacin histrica. La ausencia de reportes relevantes de
alguna interaccin durante la amplia experiencia en el mercado, sugiere que no
existe interaccin potencial entre estos frmacos.
Reacciones secundarias y adversas:
Alteraciones del sistema inmune, alteraciones de la piel y tejido subcutneo y
alteraciones respiratorias, mediastinales y del trax: reaccin anafilctica,
incluyendo choque anafilctico, angioedema, broncospasmo, rash, urticaria, prurito
y otras hipersensibilidades. Alteraciones gastrointestinales: nusea, vmito,
diarrea y dolor abdominal superior.

AMBROXOL
INDICACIONES TERAPUTICAS:
AMBROXOL est indicado como expectorante y mucoltico en los procesos en los
que se requiere aumentar la fluidez de las secreciones del tracto respiratorio,
como sucede en el asma bronquial, diferentes tipos de bronquitis aguda, crnica,
bronquitis espasmdica, asma bronquial, bronquiectasia, neumona,

bronconeumona, rinitis, sinusitis, atelectasia por obstruccin mucosa, traqueostoma, en el pre y posquirrgico de pacientes geritricos.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Absorcin: Se absorbe de manera adecuada y rpidamente en el tracto enteral,
mostrando una biodisponibilidad del 60%.
Distribucin: Se distribuye rpidamente en el tejido a partir de la sangre,
aproximadamente en 2 horas despus de la administracin. Si su ingestin se
realiza en ayunas alcanza una concentracin plasmtica mxima a las 2 horas y
media, alcanzando una eficacia teraputica de 30 ng/ml.
El ambroxol se fija a las protenas en un 90% y tras estudios repetidos en modelos
animales, no se ha observado evidencia de acumulacin tras la administracin
repetida.
Metabolismo: Un 30% de la dosis administrada se metaboliza en el hgado, donde
se transforma en diversos productos metablicos inactivos que se eliminan en
forma de conjugados hidrosolubles, principalmente glucurnidos.
Eliminacin: Este frmaco se elimina por va renal en un 85% tras la
administracin oral, y un 10% se elimina en forma inalterada. Su vida media es de
9 a 10 horas.
Mecanismo de accin: El ambroxol acta intracelularmente promoviendo la
sntesis y secrecin de surfactante alveolar y bronquial, el cual forma una pelcula
a travs de todo el epitelio respiratorio. Adems de poseer accin mucoliticoexpectorante, incrementa la potencia vibratoria del epitelio ciliar. Todas estas
modificaciones reducen la adhesividad del moco, facilitan el deslizamiento y
transporte de las secreciones bronquiales hacia el exterior evitando obstrucciones
concomitantes.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Existen algunos reportes de que AMBROXOL puede causar las siguientes
reacciones adversas: fatiga, xerostoma, sialorrea, constipacin, disuria y
reacciones alrgicas; trastornos gastrointestinales leves como diarrea, nusea y
vmito.

BUTILHIOSCINA

INDICACIONES TERAPUTICAS: BUTILHIOSCINA (butilescopolamina, butilbromuro de escopolamina, N-butilhioscina) es un compuesto de amonio

cuaternario, derivado semisinttico de la escopolamina.
Est indicado en el tratamiento de dolores espsticos del tubo digestivo, como en
casos de acalasia, estudios contrastados del tubo digestivo, espasmo gastrointestinal por otras causas como: contracciones postoperatorias, en dismenorrea,
dolor posthisterosalpingografa, incontinencia urinaria, colon irritable, espasmos de
vas biliares y urinarias, lcera gstrica y duodenal.
Farmacocintica y farmacodinamia: La butilhioscina desarrolla su mecanismo
de accin mediante un antagonismo parasimptico competitivo a nivel de los
receptores neuromusculares viscerales; produciendo as una relajacin del
msculo liso de las vas gastrointestinal, biliar y genitourinarias. Alivia as, los
dolores tipo clico generados en estos rganos. Se distribuye ampliamente en el
tejido gastrointestinal, en hgado y rin. Presenta un paso mnimo a travs de la
barrera hematoenceflica y al ojo. Se metaboliza parcialmente en hgado mediante
hidrlisis enzimtica y se elimina por va biliar y urinaria.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Cardiovasculares: BUTILHIOSCINA puede inducir hipotensin, taquicardia, y raras
veces, choque asociado a reacciones alrgicas.
Sistema nervioso central: Puede causar vrtigo, adormecimiento, desorientacin,
midriasis, boca seca y respiracin tipo Cheyne-Stokes.
Metablicas: Se han reportado inhibicin de la sudoracin y la secrecin de saliva
en personas que reciben BUTILHIOSCINA.
Gastrointestinales: Puede presentarse inhibicin de la salivacin, disminucin del
trnsito esofgico, inhibicin en la produccin de tripsina y amilasa pancreticas, y
aumento en la secrecin de bicarbonato.
Genitourinario: La administracin de BUTILHIOSCINA puede causar dificultad para
orinar.
Respiratorios: Con el uso de BUTILHIOSCINA se han reportado casos de
acortamiento en la respiracin y aleteo nasal.
Piel: En pacientes que reciben BUTILHIOSCINA se han observado casos de
urticaria, edema angioneurtico, erupciones y otros datos asociados a alergias.
Ojo: Puede haber ciclopleja, midriasis, visin borrosa, anisocoria, glaucoma y
pigmentacin ocular durante el uso de BUTILHIOSCINA.

Otras reacciones: Alergias y reacciones idiosincrticas son las ms frecuentes con

el uso de BUTILHIOSCINA.

BUDESONIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS: Antiinflamatorio esteroideo.PULMICORT
est indicado para pacientes con asma bronquial, que requieren tratamiento de
mantenimiento con glucocorticoides para el control de la inflamacin subyacente
de las vas respiratorias.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocintica:
Absorcin: En adultos, la biodisponibilidad sistmica de budesonida despus de la
administracin de PULMICORT por medio de un nebulizador de aire comprimido
es aproximadamente el 15% de la dosis nominal y 40-70% de la dosis depositada.
Una pequea fraccin proviene del medicamento deglutido. La concentracin
plasmtica pico se logra a los 10-30 min despus del inicio de la nebulizacin y es
aproximadamente 4 nmol/L, despus de una dosis nica de 2 mg.
Distribucin: Budesonida tiene un volumen de distribucin de aproximadamente 3
L/kg. La fijacin a protenas plasmticas vara entre 85-90%.
Biotransformacin: Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente
90%) de biotransformacin en el hgado a 6-hidroxibudesonida y 16ahidroxiprednisolona, metabolitos con actividad esteroidea menor de 1% de
budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la
enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P450.

Eliminacin: Los metabolitos de budesonida se excretan como tal o en su forma

conjugada por va renal. No se ha detectado budesonida pura en la orina. La
depuracin sistmica de budesonida es alta (aproximadamente 1-2 L/min) en
adultos sanos y la vida media final de budesonida, despus de una dosis I.V. es en
promedio 2-3 horas. La cintica de budesonida es proporcional a la dosis.
Nios: En nios asmticos de 4-6 aos de edad, la biodisponibilidad sistmica de
budesonida despus de la administracin de PULMICORT por medio de un
nebulizador de aire comprimido es de aproximadamente el 6% de la dosis nominal

y el 26% de la dosis depositada al paciente. La biodisponibilidad sistmica en

nios es ms o menos la mitad que en adultos sanos. La concentracin plasmtica
pico se logra aproximadamente a los 20 min despus del inicio de la nebulizacin
y es de aproximadamente 2.4 nmol/L despus de una dosis nica de 1 mg en
nios asmticos de 4-6 aos.
Budesonida tiene una depuracin sistmica de aproximadamente 0.5 L/min en
estos nios. Por kilogramo de peso corporal, los nios tienen una depuracin ms
o menos del 50% mayor que la de los adultos. La vida media final de budesonida
despus de una inhalacin es alrededor de 2.3 horas en nios asmticos. Esto es
similar a la vida media en adultos sanos.
La exposicin (Cmx. y ABC) de budesonida despus de la administracin de una
dosis nica de 1 mg por nebulizacin a nios de 4-6 aos, se compara con la de
adultos sanos, cuando se les administra la misma dosis depositada con el mismo
tipo de nebulizador.
Farmacodinamia:
Efecto antiinflamatorio tpico: Budesonida es un glucocorticoide con un gran
efecto antiinflamatorio local.
El mecanismo de accin de budesonida an no se entiende completamente.
Efectos antiinflamatorios que involucran a los linfocitos T, eosinfilos y mastocitos,
tales como la inhibicin de la liberacin de los mediadores de la inflamacin y la
inhibicin de la respuesta inmune mediada por citocinas, probablemente son
importantes. La potencia intrnseca de budesonida, medida como el grado de
afinidad para el receptor glucocorticoide, es aproximadamente 15 veces mayor
que la de prednisolona. Un estudio clnico en asmticos compar la budesonida
inhalada y oral en concentraciones plasmticas similares, demostrando evidencia
estadsticamente significativa de la eficacia de la budesonida inhalada pero no de
budesonida oral comparada con el placebo. Adems, el efecto teraputico de las
dosis convencionales de budesonida inhalada puede explicarse en gran medida
por su accin directa sobre el tracto respiratorio.

Budesonida ha mostrado efectos antianafilcticos y antiinflamatorios en estudios

de provocacin tanto en animales como en pacientes, lo cual se manifiesta por la
disminucin en la obstruccin bronquial tanto en las fases temprana como tarda
de la reaccin alrgica.

Exacerbaciones del asma: Budesonida inhalada, administrada una o dos veces al

da, ha sido efectiva para la prevencin de exacerbaciones del asma, tanto en
adultos como en nios.
Asma inducida por ejercicio e hiperreactividad de las vas areas: El tratamiento
con budesonida una o dos veces al da ha demostrado su eficacia en la
prevencin del asma inducida por el ejercicio. Se ha demostrado que budesonida
reduce la respuesta a metacolina e histamina en pacientes con hiperreactividad de
las vas areas.
Crecimiento: Tanto el asma como los glucocorticoides inhalados pueden afectar el
crecimiento. Se ha estudiado el efecto de PULMICORT en 519 nios (ocho
meses a nueve aos de edad) en tres estudios abiertos, prospectivos, y aleatorios.
En general no se encontr ninguna diferencia estadsticamente significativa en el
crecimiento de los nios tratados con PULMICORT y los manejados con
tratamiento antiasmtico convencional. Dos estudios (n = 239 y 72,
respectivamente) mostraron un aumento de 7 y 8 mm en el crecimiento de los
nios tratados con PULMICORT en comparacin con los nios manejados con
tratamiento antiasmtico convencional (diferencia no estadsticamente
significativa), mientras que en otro estudio (n = 208) el crecimiento en el grupo
tratado con PULMICORT durante un ao fue 8 mm menor que el grupo control,
con tratamiento de asma convencional sin glucocorticoide inhalado (diferencia
estadsticamente significativa). Agertoft y colaboradores, en un estudio con un
seguimiento promedio de 7.2 aos, detectaron que a una dosis promedio de 540
mcg/da de PULMICORT, el retardo en el ritmo de crecimiento se produca en los
primeros meses posteriores al inicio del tratamiento, el ritmo se recuperaba hacia
el ao posterior, sin repercusin en la talla final esperada, tanto en varones como
en mujeres en comparacin con el grupo control.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estudios clnicos, reportes de la
literatura y experiencia postcomercializacin sugieren que las siguientes
reacciones adversas pueden ocurrir:
Comn (> 1/100, < 1/10):
Leve irritacin de la garganta, tos y disfona.

Infeccin orofarngea por cndida.

Rara (> 1/10,000, < 1/1,000):

 Reacciones inmediatas y tardas de hipersensibilidad, incluyendo erupcin (rash),

dermatitis por contacto, urticaria, angioedema, broncoespasmo y reaccin
anafilctica.
Nerviosismo, inquietud, depresin y alteraciones en el comportamiento.
Lesiones de la piel.
En raras ocasiones y por un mecanismo desconocido, los medicamentos
inhalados pueden causar broncoespasmo.
En casos raros, signos y sntomas de un efecto sistmico glucocorticoide,
incluyendo hipofuncin de la glndula suprarrenal y retraso en el crecimiento,
pueden ocurrir con glucocorticoides inhalados, probablemente dependiendo de la
dosis, el tiempo de administracin, la exposicin previa o concomitante a
esteroides sistmicos y la sensibilidad individual.
En algunos casos se observ irritacin de la cara con el uso de la mascarilla del
nebulizador. Lavarse la cara despus de la inhalacin evita este problema.

EPINEFRINA (ADRENALINA)
Indicaciones teraputicas
Espasmo de las vas areas en ataques agudos de asma. Alivio rpido de
reacciones alrgicas. Tto. de emergencia del shock anafilctico. Paro cardiaco y
reanimacin cardiopulmonar (en 1 er lugar aplicar medidas de tipo fsico).
Reacciones adversas
Miedo, ansiedad, cefalea pulsante, disnea, sudoracin, nuseas, vmitos,
temblores y mareos; taquicardia, palpitaciones, palidez, elevacin (discreta) de la
presin arterial.

FUROSEMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS:
FUROSEMIDA Inyectable:

La terapia parenteral se debe reservar para los pacientes que no pueden tomar
medicamentos orales, o para pacientes en situaciones clnicas de emergencia.
FUROSEMIDA est indicada como terapia adjunta en el edema pulmonar agudo.

La administracin intravenosa de FUROSEMIDA est indicada cuando se requiere

un inicio rpido de la diuresis, como en el edema pulmonar agudo.
Si hay trastornos en la absorcin gastrointestinal, o no es prctica la
administracin oral por alguna razn, FUROSEMIDA est indicada por la ruta
intravenosa o intramuscular.
Tan pronto como sea prctico, la administracin parenteral debe ser reemplazada
por la administracin de FUROSEMIDA oral.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
En las investigaciones del modo de accin de FUROSEMIDA se han utilizado
estudios de micropuncin en ratas, experimentos de flujo interrumpido en perros, y
diferentes estudios de depuracin tanto en humanos como en animales de
experimentacin. Se ha demostrado que FUROSEMIDA inhibe de manera
principal la absorcin de sodio y cloruro no solamente en los tbulos proximal y
distal, sino tambin en el asa de Henle. El alto grado de eficacia se debe en gran
medida al sitio de accin nico. La accin en el tbulo distal es independiente de
cualquier efecto inhibitorio de la anhidrasa carbnica y de la aldosterona. La
evidencia reciente sugiere que glucurnido de FUROSEMIDA es el nico, o por lo
menos, el principal producto de la biotransformacin de FUROSEMIDA en el
hombre. FUROSEMIDA se une ampliamente a las protenas plasmticas, en
especial a la albmina. Las concentraciones plasmticas se encuentran desde 1 a
400 g/ml, y se une entre 91 a 99% en los individuos sanos. La fraccin libre se
encuentra entre 2.3 y 4.1% a las concentraciones teraputicas.
El inicio de la diuresis despus de la administracin oral ocurre en 1 hora. El
efecto mximo ocurre dentro de la primera o segunda hora y la duracin del efecto
diurtico es entre 6 a 8 horas.
En hombres sanos en ayunas, la biodisponibilidad promedio de FUROSEMIDA en
tabletas es de 64% en relacin con una inyeccin intravenosa del frmaco, aunque
FUROSEMIDA en tableta se absorbe en un tiempo cercano a 87 minutos.
Las concentraciones plasmticas mximas aumentan conforme aumenta la dosis,
pero los tiempos correspondientes a las concentraciones plasmticas mximas no
difieren entre las dosis.
La vida media terminal de FUROSEMIDA es aproximadamente de 2 horas. Se
excreta significativamente ms FUROSEMIDA en la orina despus de la inyeccin
I.V. que despus de la tableta. No hay diferencias significativas entre las dos
formulaciones orales en la cantidad de frmaco inalterado excretado en la orina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A continuacin las reacciones adversas se clasifican por sistema orgnico, y se
enlistan en orden decreciente de severidad:
Reacciones en el sistema gastrointestinal: Pancreatitis, ictericia (intraheptica
coleststica), anorexia, irritacin oral y gstrica, calambres. Diarrea, constipacin,
nusea, vmito.
Reacciones de hipersensibilidad sistmica: Vasculitis sistmica, necrosis
intersticial, angitis necrosante.
Reacciones en el sistema nervioso central: Tinnitus y prdida auditiva, parestesias,
vrtigo, mareo, cefalea, visin borrosa, xantopsia.
Reacciones hematolgicas: Anemia aplsica (rara), trombocitopenia,
agranulocitosis (rara), anemia hemoltica, leucopenia, anemia.
Reacciones dermatolgicas: Hipersensibilidad: dermatitis exfoliativa, eritema
multiforme, prpura, fotosensibilidad, urticaria, erupcin, prurito.
Reacciones cardiovasculares: Puede ocurrir hipotensin ortosttica que se puede
agravar por el alcohol, barbitricos o narcticos.
Otras reacciones: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmo muscular,
debilidad, inquietud, espasmo de la vejiga urinaria, tromboflebitis, fiebre.
Independientemente de que las reacciones adversas sean moderadas o severas,
la dosis de FUROSEMIDA se debe disminuir o se debe suspender la terapia.

DEXAMETAXONA
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Inyeccin endovenosa o intramuscular:
Desrdenes endocrinos: En insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (la
hidrocortisona o la cortisona son los frmacos de eleccin; los anlogos sintticos
se pueden emplear en conjuncin con los mineralocorticoides en donde se
puedan utilizar; en la infancia es de especial importancia la suplementacin de
mineralocorticoides).

En insuficiencia adrenocortical aguda (la hidrocortisona o la cortisona son los

frmacos de eleccin; la suplementacin de mineralocorticoides puede ser
necesaria, en especial cuando se empleen los anlogos sintticos).
En situaciones prequirrgicas y en casos de traumatismo o enfermedades serias,
en pacientes con insuficiencia adrenal conocida o cuando existan dudas sobre sus
reservas adrenocorticales. En casos de choque que no responde a la terapia
convencional, si existe o se sospecha de insuficiencia adrenocortical.
Desrdenes reumticos: Como terapia adjunta para la administracin a corto
plazo (para mantener estable al paciente tras un episodio agudo o de
exacerbacin) en osteoartritis postraumtica, sinovitis de osteoartritis, artritis
reumatoide, incluyendo artritis juvenil reumatoide (los casos seleccionados
pueden requerir de terapia de mantenimiento a dosis bajas), bursitis aguda y
subaguda, epicondilitis, tendosinovitis aguda no especfica, artritis aguda de gota,
artritis psorisica, espondilitis anquilosada.
Enfermedades del colgeno: Durante una exacerbacin o como terapia de
mantenimiento en casos seleccionados de lupus eritematoso diseminado, carditis
reumtica aguda.
Enfermedades dermatolgicas: Pnfigo, eritema severo multiforme (sndrome
Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, dermatitis herpetiforme, dermatitis
seborreica severa, psoriasis severa, micosis.
Estados alrgicos: Control de condiciones alrgicas severas o discapacitantes que
no pueden ser detectadas en ensayos adecuados de tratamientos convencionales
en asma bronquial, dermatitis de contacto, dermatitis atpica, enfermedad del
suero, rinitis alrgica estacional o perenne, reacciones hipersensibles a frmacos,
reacciones de transfusin urticarial, edema larngeo agudo no infeccioso (la
epinefrina es el frmaco de primera eleccin) (nicamente fosfato sdico de
DEXAMETASONA).
Enfermedades oftlmicas: Alergias severas, agudas y crnicas, y procesos
inflamatorios que involucre a los ojos como herpes zoster oftlmico, iritis,
iridociclitis, coriorretinitis, uvetis difusa posterior y corioiditis, neuritis ptica,

oftalma simptica, inflamacin del segmento anterior, conjuntivitis alrgica,

queratitis, lceras alrgicas corneales y marginales.
Enfermedades gastrointestinales: Para mantener estables a los pacientes tras un
periodo crtico de enfermedades en colitis ulcerativa (terapia sistmica), enteritis
regional (terapia sistmica).
Enfermedades respiratorias: Sarcoidosis sintomtica, beriliosis, tuberculosis
pulmonar fulminante o diseminada, cuando se emplea en conjunto con una
adecuada quimioterapia antituberculosa (nicamente fosfato sdico de
DEXAMETASONA), sndrome de Loeffler que no se puede tratar de otra
manera, neumonitis de aspiracin.
Desrdenes hematolgicos: Anemia hemoltica adquirida (autoinmune), prpura
trombocitopnica idioptica en adultos (administracin intravenosa, la va intramuscular est contraindicada).
nicamente fosfato sdico de DEXAMETASONA trombocitopenia secundaria
en adultos, eritroblastopenia (anemia RBC), anemia hipoplsica congnita (eritroidea).
Enfermedades neoplsicas: Para manejo paliativo de leucemias y linfomas en
adultos, leucemia aguda infantil.
Estados edematosos: Para inducir diuresis o remisin de proteinuria en el
sndrome nefrtico, sin uremia de tipo idioptico o aqulla debida al lupus
eritematoso.
Prueba diagnstica de hiperfuncin adrenocortical: (nicamente fosfato sdico de
DEXAMETASONA).
Edema cerebral: Asociado con tumor cerebral primario o metastsico,
craneotoma o dao ceflico. (nicamente fosfato sdico de DEXAMETASONA).

El empleo en casos de edema cerebral no es un sustituto de una evaluacin

neuroquirrgica cuidadosa, ni un tratamiento definitivo como la neurociruga o
alguna otra terapia especfica.
Profilaxis prenatal para el sndrome de dificultad respiratoria del recin nacido,
en madres con riesgo elevado de parto prematuro.
Otros: Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente
cuando se emplea de manera concurrente con la adecuada quimioterapia
antituberculosa (nicamente fosfato sdico de DEXAMETASONA), triquinosis
con complicacin neurolgica o de miocardio.
Inyeccin intraarticular o de tejido blando: Como terapia adjunta para
administracin a corto plazo (para mantener estables a los pacientes tras un
periodo crtico o de exacerbacin en sinovitis de osteoartritis, artritis
reumatoidea, bursitis aguda y subaguda, artritis aguda de gota, epicondilitis,
tenosinovitis aguda no especfica, osteoartritis postraumtica.
Inyeccin intralesional: Queloides, lesiones hipertrficas localizadas, infiltradas e
inflamatorias de liquen plano, placas psoriticas, granuloma anular y liquen
simple crnico (neurodermatitis), lupus eritematoso discoidal, necrobiosis
lipoidea diabtica, alopecia areata, tambin puede ser de utilidad en tumores
csticos de una aponeurosis o de tendn (gangliones).
Usos no clasificados: DEXAMETASONA se emplea sola como auxiliar en el
tratamiento de infertilidad, hiperplasia adrenal congnita, displasia
broncopulmonar y para controlar los sntomas de laringotraquetis aguda
(difteria). Tambin se emplea en el tratamiento de casos selectos de fiebre
tifoidea, lipotrofia insulnica y enfermedad aguda de montaa. Asimismo, se
puede prescribir como un auxiliar en casos de pnfigo vulgar, pnfigo foliceo y
mieloma mltiple; igualmente se emplea en el diagnstico de desrdenes
afectivos (prueba de supresin de DEXAMETASONA); del mismo modo, este
frmaco se usa para el tratamiento del sndrome de angustia respiratoria, cuando
ocurre de manera prenatal; en vmito inducido por quimioterapia y artritis
temporal.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:

DEXAMETASONA es una hormona corticosuprarrenal, con acciones antiinflamatoria e inmunosupresora muy elevadas y escasa accin mineralocorticoide.
Los corticosteroides inhiben la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos, son las
sustancias que median en los procesos vasculares
y celulares de la inflamacin, as como en la respuesta inmunolgica. Esto reduce
la vasodilatacin, disminuye el exudado del fluido, la actividad leucocitaria, la
agregacin y desgranulacin de los neutrfilos, liberacin de enzimas hidrolticas
por los lisosomas, la produccin de radicales libres de tipo superxido y el
nmero de vasos sanguneos (con menor fibrosis) en los procesos crnicos. Estas
acciones corresponden con un mismo mecanismo que consiste en la inhibicin de
la sntesis de la fosfolipasa A2, enzima que libera los cidos grasos
poliinsaturados precursores de las protaglandinas y leucotrienos.
Glucocorticoide que por va I.V. tiene accin prolongada. Su biodisponibilidad es
de 50-80%. Es absorbido rpida y ampliamente en el sistema gastrointestinal.
Difunde a travs de la placenta. Su unin a protenas plasmticas es de 70%. Se
metaboliza en el hgado, se elimina a travs de la orina en forma inalterada. Su
vida media es de 36-54 horas.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Alteraciones en lquidos y electrlitos: Retencin de sodio, retencin de lquido,
paro cardiaco congestivo en pacientes susceptibles, prdida de potasio, alcalosis,
hipocalimica, hipertensin.
Musculosquelticas: Debilidad muscular, miopta esteroidea, prdida de masa
muscular, osteoporosis, compresin y fracturas vertebrales, necrosis asptica de
la cabeza femoral y humeral, fractura patolgica de huesos largos, ruptura de
tendones.
Gastrointestinales: lcera pptica con posible perforacin y hemorragia
subsecuente, perforacin del intestino delgado y grueso, en especial en pacientes
con enfermedad inflamatoria del intestino, pancreatitis, distensin abdominal,
esofagitis ulcerativa.

Dermatolgicas: Deterioro en la cicatrizacin de heridas, piel delgada y frgil,

petequias y equimosis, eritemas, gran sudacin, posible supresin de reacciones a
pruebas de piel, ardor y comezn en especial en el rea perineal (despus de
inyeccin I.V.), (fosfato sdico de DEXAMETASONA), otras reacciones
cutneas como dermatitis alrgica, urticaria, edema angioneurtico.
Neurolgicas: Convulsiones, presin intracraneal creciente con papiledema
(seudotumor cerebral), en general, despus del tratamiento, vrtigo, dolor de
cabeza, alteraciones psquicas.
Sistema endocrino: Irregularidades menstruales, desarrollo de estado endocrino
alterado, supresin del crecimiento en nios, falta de respuesta adrenocortical
secundaria y pituitaria (en particular en presencia de estrs, trauma, ciruga o
enfermedad), reduccin en la tolerancia a carbohidratos, manifestaciones de
diabetes mellitus latente, creciente necesidad de agentes insulnicos o
hipoglucemiantes orales en diabetes, hirsutismo.
Oftlmicas: Cataratas subcapsulares posteriores, aumento en la presin
intraocular, glaucoma, exoftalmos.
Metablicas: Balance de nitrgeno negativo ocasionado por el catabolismo de
protenas.
Cardiovasculares: Ruptura miocrdica posterior a un infarto al miocardio
reciente.
Otras: Reacciones anafilcticas o hipersensibles, tromboembolismo, aumento de
peso, aumento de apetito, nusea, malestar, hipo.

COMBIVENT
Indicaciones teraputicas: Los viales con dosis unitaria de COMBIVENT
estn indicados para el manejo del broncoespasmo reversible asociado con
padecimientos obstructivos de las vas respiratorias en pacientes que requieren de
ms de un solo broncodilatador.

Farmacocintica y farmacodinamia: El bromuro de ipratropio es un compuesto

cuaternario de amonio con propiedades anticolinrgicas (parasimpaticolticas).
En estudios preclnicos parece inhibir los reflejos mediados por el nervio vago,
antagonizando la accin de acetilcolina, el agente transmisor liberado del nervio
vago. Los anticolinrgicos previenen el incremento de la concentracin
intracelular de guanosina monofosfato cclico (GMP cclico), causado por la
interaccin de acetilcolina con el receptor muscarnico en el msculo bronquial
liso. La broncodilatacin despus de inhalar bromuro de ipratropio es
principalmente local y especfica al pulmn y no de naturaleza sistmica. El
sulfato de salbutamol es un agente beta2-adrenrgico que acta sobre el msculo
liso de las vas respiratorias, resultando en una relajacin. El salbutamol relaja
todos los msculos lisos desde la trquea hasta los bronquiolos terminales y
protege contra todos los retos broncoconstrictores. Los viales con dosis unitaria
de COMBIVENT proporcionan la liberacin simultnea de bromuro de
ipratropio y sulfato de salbutamol, permitiendo el efecto aditivo tanto sobre los
receptores muscarnicos como los beta2-adrenrgicos en el pulmn, resultando en
una broncodilatacin que es superior a la que proporciona cada agente por s
mismo. Estudios controlados en pacientes con broncoespasmo reversible,
demostraron que los viales con dosis unitaria de COMBIVENT tienen un
efecto broncodilatador mayor que cada uno de sus componentes y que no hay
potenciacin de eventos adversos. El bromuro de ipratropio se absorbe
rpidamente despus de inhalacin oral. Se estima que la biodisponibilidad
sistmica despus de inhalacin es menos del 10% de la dosis. La excrecin renal
de bromuro de ipratropio est dada como un 46% de la dosis despus de
administracin intravenosa. La vida media de la fase de eliminacin terminal es
de cerca de 1,6 horas como fue determinada despus de administracin
intravenosa. La vida media para la eliminacin del frmaco y los metabolitos es
de 3,6 horas, como fue determinada despus de marcar con radioistopos. El
bromuro de ipratropio no penetra la barrera hematoenceflica. El sulfato de
salbutamol se absorbe rpida y completamente despus de administracin oral, ya
sea por la va inhalada o la gstrica. Las concentraciones mximas de salbutamol
en plasma se ven en un lapso de tres horas despus de la administracin y se
excretan sin cambio en la orina despus de 24 horas. La vida media de
eliminacin es de 4 horas. Salbutamol atraviesa la barrera hematoenceflica y
alcanza concentraciones en el orden de cerca del cinco por ciento de las
concentraciones plasmticas. Se ha mostrado que la co-nebulizacin de bromuro

de ipratropio y sulfato de salbutamol no aumenta la absorcin sistmica de

ninguno de los componentes y que, por lo tanto, la actividad aditiva de
COMBIVENT en viales con dosis unitaria se debe al efecto local combinado
sobre el pulmn despus de la inhalacin.
Reacciones secundarias y adversas: Desrdenes del sistema inmune:reaccin
anafilctica, hipersensibilidad. Desrdenes del metabolismo y de la
nutricin: hipocalemia. Desrdenes psiquitricos: desorden mental,
nerviosismo. Desrdenes del sistema nervioso: vrtigo, cefalea, temblor.Desrdenes
oculares: glaucoma de ngulo cerrado, dolor ocular, aumento en la presin intraocular,
midriasis, visin borrosa. Existen reportes aislados de complicaciones oculares con
sntomas mencionados arriba cuando el bromuro de ipratropio solo o en combinacin con
un beta2-agonista entra en contacto con los ojos. Desrdenes cardacos: arritmia,
fibrilacin atrial, isquemia miocrdica, palpitaciones, taquicardia, disminucin de la presin
sangunea diastlica, disminucin de la presin sangunea sistlica. Desrdenes
respiratorios, torcicos y mediastinales: broncoespasmo, laringoespasmo, edema
farngeo, tos, disfona, irritacin de la garganta. Desrdenes gastrointestinales: edema de
la boca, xerostoma, desorden de la motilidad gastrointestinal, nusea,
vmito. Desrdenes cutneos y subcutneos:angioedema, hiperhidrosis, exantema,
reaccin cutnea, urticaria. Desrdenes musculoesquelticos y del tejido
conectivo: espasmos musculares, debilidad muscular, mialgia. Desrdenes renales y
urinarios: retencin urinaria.Desrdenes generales y condiciones en el sitio de la
administracin: astenia.