Gentica y Biologa

Molecular
Clave 1630

Unidad 2
GENTICA MENDELIANA

Gentica Mendeliana. Las leyes de la herencia

Gregorio Mendel, 1860

Monasterio de Sto. Toms,

Brnn, Repblica Checa

Mendel estudi varias caractersticas fenotpicas de

la planta de chcharo (Pisum sativum)

Fenotipo: Las caractersticas observables de un organismo que

son controladas genticamente.

Mendel estudi varias caractersticas fenotpicas en las

flores y frutos de las plantas de chcharo

Forma de la semilla
Color de la semilla
Color de la flor

Forma de la vaina
Color de la vaina

Posicin de la flor
y de la vaina

Conceptos importantes para Gentica Mendeliana

Homocigoto: Condicin de tener alelos idnticos en un locus dado
Heterocigoto: Condicin de tener alelos distintos en un locus dado

Cromosomas
homlogos

Genotipo:

Homocigoto para el gen P (PP)

Homocigoto para el gen a (aa)
Heterocigoto para el gen B (Bb)

La cruza monohbrida
Mendel utiliz lneas puras, que son poblaciones de plantas que se
mantienen por autofecundacin y que muestran un fenotipo consistente.
Gen R => Flor con ptalos violeta
Gen r => Flor con ptalos blancos
Homocigota RR

R y r son alelos
Homocigota rr

Heterocigota Rr
Generacin F1

Las flores son violetas por el fenmeno de Dominancia: un

miembro de un par de alelos se expresa excluyendo al otro par.
El gen R es dominante.
El gen r es recesivo pues es el miembro del par de alelos que no
se expresa cuando el otro miembro (dominante) est presente.

La cruza monohbrida
R y r son alelos

Gen R => Flor con ptalos violeta

Gen r => Flor con ptalos blancos
Homocigota RR

Homocigota rr

Heterocigota Rr
Generacin F1

Se hace una autocruza

de la F1 Rr x Rr
Generacin F2
Generacin F2

Relacin fenotpica
plantas violetas:
plantas blancas 3:1

Relacin genotpica:
1 RR: 2Rr: 1rr

Pero... cmo se puede distinguir a un individuo heterocigoto

en la generacin F2?
El fenotipo de los individuos RR y Rr es
idntico

Se hace una cruza con uno de los padres (retrocruza), el que es

homocigoto recesivo (rr)

Rr

rr

Rr

rr

Si el resultado de esta cruza es una relacin fenotpica 1:1, indica

que el individuo a prueba, es efectivamente un heterocigoto.

Leyes de Mendel
Primera Ley de Mendel. Principio de la Segregacin. En la
formacin del gameto los dos alelos del mismo gen segregan de
tal manera que cada gameto recibe solamente un alelo.

La cruza dihbrida
Mendel dise un experimento, pero ahora estudiando dos caracteres
que se observan en la semilla

Gen R => Semilla lisa

Gen r => Semilla rugosa

Gen Y => Semilla Amarilla Gen y => Semilla verde

Bases moleculares de las semillas

rugosas.
Mutacin por insercin en un gen que
codifica para enzima que participa en
la sntesis de almidn. En las semillas
se acumula sacarosa.

En un cruza dihbrida se genera un heterocigoto

con los dos caracteres fenotpicos dominantes

Verde, lisa

Amarilla, arrugada

Amarilla, lisa

Semillas amarillas/ lisas

La diferencia entre amarillo y verde est causada por diferencias en factores
hereditarios discretos

Relaciones fenotpicas y genotpicas resultantes de la cruza

dihbrida

Leyes de Mendel
Segunda Ley de Mendel. Principio de la distribucin
independiente.
Los alelos de cada uno de los genes se distribuyen de manera
independiente a los alelos de cualquier otro gen.

Gametos
haploides

Heterocigoto
diploide

y
r
R
Y
Y

Cuatro combinaciones de
alelos en los gametos
Los alelos de cada gen segregan de manera
independiente porque se encuentran en
cromosomas separados

Qu pasa si los dos pares de alelos se encuentran en el mismo

cromosoma?
y

Si los genes estn en el mismo cromosoma (ligados), no van a

segregar de manera independiente.

Al hacer cruzas y evaluar fenotipos no siempre se obtiene una

relacin numrica perfecta de clases fenotpicas 3:1 o 9:3:3:1
etc.
Esto generalmente depende del nmero de individuos que se
analizan (tamaos de la muestra).
La prueba estadstica 2 (chi cuadrada) permite determinar si
las diferencias entre lo que se observa y se espera son lo
suficientemente pequeas para concluir que esta diferencia es
significactiva.

2 =

(observado esperado)2
esperado

Relaciones fenotpicas y genotpicas resultantes de la cruza

dihbrida

Ejemplo de una cruza dihbrida (Pisum sativum) en la

que se obtienen los siguientes fenotipos:
Semillas Redondas / Amarillas

150

Semillas Redondas / Verdes

59

Semillas Rugosas / Amarillas

48

Semillas Rugosas / Verdes

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La hiptesis que se plantea es:

la relacin observada se ajusta a la esperada de
9:3:3:1

Si el valor de chi-cuadrada calculado es menor que el valor (0.05), se acepta la hiptesis.

Si el valor de chi-cuadrada calculado es mayor que el valor (0.05), se rechaza la hiptesis.

... Pero no todo es blanco y negro (o violeta y blanco).

Los alelos de un gen pueden interactuar de distintas maneras a
nivel funcional (protenas), lo que origina fenotipos distintos a
los esperados en una segregacin en la cual hay alelos recesivos
y dominantes.
DOMINANCIA INCOMPLETA. Describe la situacin en la cual
el fenotipo de un heterocigoto resulta ser intermedio entre los
dos homocigotos en alguna escala de medida cuantitativa.

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DOMINANCIA INCOMPLETA

AA

aa
El heterocigoto expresa
un fenotipo intermedio
entre los dos padres
homocigotos
Aa

AA

Aa

Aa

aa

Hay tres fenotipos

Bases bioqumicas de la dominancia incompleta.

El alelo A codifica una enzima que forma el pigmento rojo a partir
de un precursor. El alelo a s se expresa pero codifica una protena
no funcional.
La cantidad de pigmento producido depende de la cantidad de
enzima presente, que a su vez depende del nmero de copias del
alelo A. Efecto de dosis.

Fenotipo

Genotipo

Cantidad de
producto gnico

Rojo
Rosa
Blanco

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CODOMINANCIA
Se altera la relacin fenotpica. Se observa cuando hay alelos
mltiples (ms de dos alelos).
Ejemplo: Grupos sanguneos; Sistema ABO

GENOTIPO

TIPO SANGUNEO

IA/IA; IA/i

IB/IB; IB/i

IA/IB

AB

i/i

Hay tres alelos: IA, IB, i => IA, IB son codominantes; i es recesivo
Cuatro fenotipos posibles.

Bases moleculares de la gentica de los grupos

sanguneos.

Los alelos A/B codifican

glicosil-transferasas con
distinta especificidad:
A: aade N-acetil galactosamina
B: aade galactosa
O: Hay una delecin que produce
una enzima inactiva.

12

Tambien se puede observar CODOMINANCIA cuando hay dos

alelos.
Ejemplo: Anemia falciforme. Alelos de la hemoglobina (Hb)

Genotipo

Fenotipo

HbA/HbA

Hemoglobina normal; glbulos

rojos no se deforman

HbA/HbS

No hay anemia; los glbulos rojos

se deforman solamente a bajas
concentraciones de O2

HbS/HbS

Anemia falciforme. Glbulos rojos

deformados

El cambio en la secuencia del gen de la hemoglobina

La presencia de Valina en uno de

las subunidades de la HbS facilita
la formacin de fibras compuestas
por los homotetrmeros

HbA

HbS

Los individuos heterocigotos

HbA HbS son resistentes a
malaria

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La hemoglobina S se puede diferenciar de la hemoglobina A por

su corrimiento electrofortico

La interaccin entre genes causa cambios en las relaciones

fenotpicas que se observan.
EPISTASIS.
Cuando un alelo de un gen (A) enmascara la expresin de
los alelos de otro gen (B) y expresa en su lugar su propio
fenotipo.
La epistasis es indicativa de genes que interactan en alguna
misma ruta bioqumica o de desarrollo.
Ejemplo. Collinsia parviflora
Requiere a los genes dominantes W y M para tener flores azules.
Blanca

Magenta

Azul

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Si se cruza una planta blanca y una planta magenta:

Blanca: w/w; M/M

Magenta: W/W; m/m

W/w; M/m => Azul

Cuando se hace una autocruza de esta planta:
X

W/w; M/m

La relacin fenotpica en la F2 es:

9 W/_;M/_ => Azul
3 W/_;m/m => Magenta
3 w/w;M/_ => Blanca
1 w/w;m/m => Blanca

W/w; M/m

El alelo w enmascara
la expresin de M. La
actividad de M
solamente se
observa en presencia
de W

Efecto de un alelo recesivo en el fenotipo.

Color del pelaje del perro labrador Golden retriever

Relacin fenotpica!!

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La produccin de pigmento (negro) est controlada por el gen B, mientras

que la produccin de pigmento marrn est controlada por el alelo b. El
producto del gen E permite el depsito del pigmento en el pelaje. El alelo
e es no funcional.

Marrn

Dorado

Negro

Cruza dihbrida

9 negro; 3 marrn; 4 dorados

El alelo recesivo (ee) en homocigosis es episttico sobre los

otros dos genes

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Cuando hay genes duplicados, (responsables del mismo carcter),

tampoco se observa la segregacin fenotpica esperada.

Color de flores de
Anthirrinum majus
Tanto el gen A como
el gen B determinan
el color rojo de las
flores.

15 rojas; 1 blanca

rojas

blancas

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Genes ligados
Cada cromosoma tiene muchos genes ordenados a lo largo de ste. En
los cromosomas humanos, hay un promedio de 1,300 a 1,700 genes en
cada cromosoma. Hay genes que estn contiguos, pero otros estn muy
lejanos en un cromosoma, por ejemplo, los genes A y B en el esquema.
A y B siempre segregan juntos (ligados) pues estn en el mismo
cromosoma.
Qu sucede cuando hay
Durante la profase I ocurre
recombinacin?
recombinacin
(entrecruzamiento) de
Una clula diploide
cromosomas
Replicacin
DNA

Profase I

Al final de la meiosis I, A y B ya
no estn ligados en una de las
clulas resultantes de la divisin
celular

Al final de la meiosis II, A y B ya

no estn ligados en uno de los
gametos. Hay 4 combinaciones
allicas.
En ausencia de
recombinacin
solamente hay
dos
combinaciones
allicas

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En cul de las siguientes opciones es ms probable que

ocurra recombinacin entre los genes A y B?

Entonces, la distancia entre dos genes en un cromosoma se puede

medir por la frecuencia de recombinacin que exista entre estos
genes.
Es decir, con qu frecuencia segregan dos carcteres siempre juntos
en una poblacin. Esto constituye los principios del mapeo gentico.
La distancia gentica entre dos puntos en un cromosoma es igual al
nmeor de entrecruzamientos (recombinaciones) que ocurra entre
ellos.
1 unidad de mapeo = 1% entrecruzamiento

Thomas Morgan / Drosophila melanogaster

vg+ = alas verdaderas

vg = alas vestigiales

b+ = caf

b = negras

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Cruza del heterocigoto con el parental recesivo

Silvestre

vest./neg.

Vest.

Cuntas moscas
heredaron solamente uno
de los carcteres
asociados a la mutante?

negra

180/1000 = 0.18 = 18% = 18 unidades de mapeo = centimorgan

Cariotipo El set de cromosomas de una clula o

individuo. Durante la metafase los cromosomas se pueden

observar ordenados e identificar por su tamao desde la

posicin del centrmero.

En humanos, el nmero diploide de cromosomas es 46, de los

cuales 44 son autosmicos y hay 2 cromosomas ligados al sexo:

Femenino:

44A + XX

Masculino:

44A + XY

... y los gametos haploides?

Espermatozoides
GAMETO

Ovulos

50% X
XX

50% Y
XY

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Cariotipo humano. Cromosomas en metafase.

Los cromosomas X Y tienen una pequea de homologa muy

corta en sus extremos, pero suficiente para aparearse durante la
meiosis. Se distribuyen de manera igualitaria en los gametos.

Aplicaciones del Mendelismo en humanos.

Las leyes de Mendel son vlidas en otros organismos, incluyendo
humanos.
El tipo de anlisis gentico en humanos se hace por pedigr, que
sirve para deducir algunas caractersticas de enfermedades
genticas.
Se emplean smbolos universales para elaborar el pedigr:

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Se han mapeado genes anormales causantes de enfermedades

Distrofia Muscular

Enf. de Gaucher

Hemofilia

Cncer de colon

Neurofibromatosis

Retinitis pigmentosa

Esclerosis lateral

Enf. Huntington

Inmunodeficiencia ADA

Poliposis
Hemocromatosis

Hipercolesterolemia

Amiloidosis

Fibrosis cstica

Cncer de mama

Exostosis mltiple
Melanoma maligno

Enfermedad
policstica de hgado

Neoplasia endcrina
Enfermedad de
Tay-Sachs

Anemia falciforme
Alzheimer

Fenilcetonuria
Retinoblastoma

Enfermedades Autosmicas Recesivas.

Gametos del padre

Gametos
de la
madre

Hombres y mujeres tienen la misma posibilidad de estar

afectados.
Los padres (heterocigotos) son acarreadores y no estn
afectados.
El riesgo de tener un hijo(a) afectado(a) es del 25%
Matrimonios entre parientes incrementa el riesgo.

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Pedigr de una enfermedad autosmica recesiva.

Ej. Fenilcetonuria.
Defecto en hidroxilasa de fenilalanina. Acumulacin de
fenilalanina que se convierte en cido fenilpirvico.

Enfermedades Autosmicas Dominantes.

Gametos del padre

Gametos
de la
madre

Por lo general, la condicin de

homocigosis (DD) de este
tipo de enfermedades es letal

Hombres y mujeres tienen la misma posibilidad de estar

afectados.
El riesgo de tener un hijo(a) afectado(a) es del 50%.

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Pedigr de una enfermedad autosmica dominante.

Enfermedad de Huntington:
Acumulacin de huntingtina. El gen afectado es ms largo pues
tiene repetido el codn CAG hasta 40 veces. La huntingtina
afecta clulas del sistema nervioso central.

Enfermedades dominantes asociadas al cromosoma X

Cuando un gen responsable de una enfermedad est en el
cromosoma X, se dice que la enfermedad est asociada a X.
El patrn hereditario difiere de la herencia autosmica.
Sigue el patrn de segregacin de los cromosomas X Y en la
meiosis y la fertilizacin. Tanto el padre como la madre pueden
aportar el cromosoma con la mutacin.
Caso 1. Padre afectado (XA Y), Madre normal (X X)
Gametos del padre
Gametos
de la
madre

El padre no transmite la patologa a los HIJOS

Todas las HIJAS de un padre afectado tendrn la enfermedad

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Caso 2. Padre Normal (X Y), Madre afectada (XA X)

Gametos del padre

Gametos
de la
madre
La probabilidad de heredar la enfermedad a una HIJA es del 50%
La probabilidad de heredar la enfermedad a un HIJO es del 50%
La enfermedad es ms severa en varones que en mujeres. Por qu?

Enfermedades dominantes asociadas al

cromosoma X
Ejemplo: Raquitisimo-hiposfatemia.
Baja estatura, crecimiento lento, pobre desarrollo del sistema
oseo.
Baja reabsorcin de fsfato
Mutacin en el gen PHEX

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Tambin hay enfermedades recesivas ligadas a X

Caso 1: Padre afectado (XAY); Madre normal (XX)
Gametos del padre
Gametos
de la
madre

Todas las hijas son portadoras.

Los hijos no son afectados.

Caso 2: Madre afectada (XXA); Padre normal (XY)

Gametos del padre
Gametos
de la
madre

La mitad de los hijos

afectados.
La mitad de las hijas
portadoras

Pedigr de una enfermedad recesiva ligada a X

Abuelo afectado (XAY)

Madre
heterocigota
(portadora;
XXA)

Lo transmite a su hijo (XAY)

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Enfermedades recesivas asociadas al cromosoma X:

Hemofilia
Mutacin: Se genera una
protena truncada con
baja/nula actividad.

Distrofia muscular de Duchenne

Mutacin en el gen DMD que
codifica la distrofina.

La distrofina se asocia a protenas

del citoesqueleto y de la
membrana plasmtica.

Hay pocas enfermedades asociadas

al cromosoma Y. Es un cromosoma
muy pequeo y contiene pocos
genes.
Carcter holndrico se refiere a
que est controlado por un locus en
el cromosoma Y. Involucra
transmisin de padre a HIJO.

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Hay algunas enfermedades (miopatas) que solamente son

transmitidas por la madre, por lo que muestran un pedigr con
estas caractersticas:

Cmo se puede explicar este tipo de herencia?

La mitocondria tiene su propio genoma. En el genoma

mitocondrial se encuentran los genes de algunas protenas
involucradas en la fosforilacin oxidativa (COX, ATP) y de RNAr,
RNAt, as como de protenas ribosomales.

El genoma mitocondrial humano se ha reducido durante la

evolucin (17 kpb). Est sujeto a mutaciones.

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El gameto femenino tiene unas 100,000 copias de DNA mitocondrial,

mientras que los espermatozoides solamente unas 100 copias, que
probablemente se diluyen durante la fertilizacin.
Las proporciones de mitocondrias defectuosas pueden variar despus de
varias divisiones, lo que genera variabilidad y grados de severidad en
las patologas asociadas.

El nivel de
afectacin
depende del
nmero de
mitocondrias con
la mutacin que
se heredan.

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