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Trabajo Cientfico
Resumen
El hierro es un metal bsico para la mayora de las funciones celulares, su deficiencia o exceso se asocia con diversas patologas.
Las estrategias teraputicas actuales estn dirigidas a mantener los niveles de hierro dentro de un rango que permita su
biodisponibilidad, sin producir efectos txicos. En este trabajo se evalu la seguridad y embriotoxicidad de dos formulaciones
antianmicas en clulas humanas y en embriones de pollo. Las clulas y los embriones se trataron con las Frmulas (0.5, 0.75,
1.0, 1.25, 1.5, 1.75 y 2.0 g/mL) por 24 y 48 horas, respectivamente. Los resultados mostraron que ambas formulaciones no
fueron citotxicas, ni alteraron procesos como la proliferacin y el ciclo celular; adems no alteraron el desarrollo embrionario.
Los presentes resultados mostraron que las frmulas son seguras y no producen embriotoxicidad.
Abstract
Iron is an essential metal for the most cellular functions, its deficiency or excess is associated with different pathologies. Therefore,
the therapeutics strategies should maintain the levels within a range to allow its bioavailability, with not toxic effects. In present
work was evaluated the embryotoxicity and safety of two antianemic formulations on human cell and chicken embryo. Cells
and embryos were treated with the formulations (0.5, 0.75, 1.0, 1.25, 1.5, 1.75 y 2.0 g/mL) for 24 and 48 hours, respectively.
The results showed that both products were not cytotoxics and did not alter processes as cell proliferation and cell cycle, as
well as, did not alter the development of chicken embryo. Present results showed that both formulations were safe and did
not produce embryotoxicity.
Palabras clave: hierro, Neotrofin C, citotoxicidad, proliferacin,
embriotoxicidad.
Correspondencia
Lourdes Rodrguez Fragoso Ph.D.
Chamizal 259, Fraccionamiento Insurgentes CP 62200
Cuernavaca, Morelos. Mxico
Tel/fax 01 777 329 7089
Email: mrodriguezf@uaem.mx
lorodriguez@salud.unm.edu
Introduccin
La anemia por deficiencia de hierro es uno de los problemas
nutricionales de mayor magnitud en el mundo. A pesar de que
se conoce tanto su etiologa como la forma de enfrentarla y de
que las intervenciones son de bajo costo, hoy en da hay pases
que no han podido resolver este problema de salud1,2.
El hierro es un elemento necesario para el funcionamiento
normal de todas las clulas. Este elemento interviene en
el transporte de energa en todas las clulas a travs de los
citocromos; es fundamental en la sntesis de ADN y ARN;
juega un papel importante en la funcin del sistema nervioso
central y del sistema inmune; y tiene funciones antioxidantes.
Por lo que, la falta de hierro en el organismo puede producir
expresin inadecuada de sntesis proteica, de ARN y ADN, lo
cual puede tener repercusiones importantes en el funcionamiento
del organismo3.
Todas las clulas poseen un receptor especfico para la transferrina
(protena transportadora del hierro) en su superficie, pero el
nmero varia dependiendo del tipo de clula4. Ese receptor es
constante en clulas en reposo, pero aumenta marcadamente
durante la proliferacin celular. El complejo hierro-transferrinareceptor es internalizado en la clula a travs de un proceso de
endocitosis. Una vez en el citoplasma, el hierro puede seguir
tres destinos: (1) la utilizacin, para las diferentes funciones
celulares, (2) el almacenamiento, para asegurar la homeostasis
celular y (3) la regulacin, para detectar variaciones en los niveles
intracelulares del metal. Existe tambin un sistema de captacin
de hierro independiente de transferrina 5-7. En el entorno celular,
el hierro se halla generalmente presente en estado oxidado. Sin
embargo, estudios realizados en cultivos celulares utilizando
iones frricos o ferrosos mostraron un incremento de la actividad
de transporte de hierro, lo que indica que las clulas pueden
incorporarlo en las dos formas8-10.
El complejo metabolismo del hierro y su participacin en
numerosos procesos a nivel celular, requiere disear estrategias
teraputicas para mantener los niveles intracelulares de hierro
dentro de un rango que permita su biodisponibilidad para
aquellas reacciones en las que es un componente fundamental,
y minimizar su participacin como catalizador de la produccin
de especies txicas. A este respecto, numerosos estudios han
encontrado una correlacin positiva entre el almacenamiento
de hierro y estrs oxidativo en ciertas patologas, entre ellas
algunos cnceres11. Por otro lado, la citotoxicidad por hierro
ya ha sido previamente documentada en varios reportes. Por
ejemplo, Rauen y cols. han mostrado que el hierro per se puede
inducir dao celular y apoptosis a hepatocitos en cultivo, va
una transicin en la permeabilidad mitocondrial12 . Se sabe
que el hierro es esencial para la funcin neuronal, pero en
exceso genera neurodegeneracin13. Se ha encontrado que
Material y mtodos
Formulaciones I y II en forma de tabletas
La formulacin I, conocida comercialmente como Neotrofin-C,
contiene como principios activos hierro hemnico en
concentraciones de 20 mg y cido ascrbico 100 mg por tableta
de 700 mg. La formulacin II contiene 15 mg de hierro hemnico
Anlisis estadsticos
Todos los valores fueron expresados como el promedio el error
estndar de la media de los valores obtenidos en 2 experimentos
conducidos por cuadruplicado. El anlisis estadstico se hizo
utilizando la prueba de Fisher, en donde valores de p< 0.05
fueron considerados significativos.
Resultados y discusin
En la actualidad existen mltiples formulaciones a base hierro en
el mercado, y aunque, hay preocupacin relacionada a su potencial
toxicidad, no existen evidencias directas de la seguridad in vitro
de esos agentes. El presente estudio fue enfocado a evaluar la
seguridad de dos formulaciones a base de hierro y vitaminas en
forma de tabletas en modelos in vitro e in ovo.
La toxicidad por hierro ya ha sido previamente documentada 29,
particularmente en rganos como el hgado, rin y hueso.
El hgado juega un papel central en el mantenimiento de la
homeostasis del hierro en el organismo; sin embargo, un exceso
en su depsito conduce a dao celular e insuficiencia funcional
debido a la alta produccin de especies reactivas de oxgeno30,31.
Por otro lado, ha sido reportado que el exceso de hierro inhibe
la proliferacin y diferenciacin de osteoblastos32. Mientras que,
Mandalunis y Ubios han encontrado que el hierro es un factor
ms, involucrado en la prdida de la homeostasis del metabolismo
seo en pacientes con falla renal tratados con hierro33, debido a
un alto contenido de hierro por la disfuncin renal34.
Como se puede apreciar en la Figura 1 ambas formulaciones no
produjeron efectos citotxicos a las clulas renales, hepticas, y
seas. Las formulaciones I y II son dos productos farmacuticos
con hierro, aminocidos, protenas, vitamina C, cido flico,
propleos y miel de abeja. La compleja mezcla de componentes
de estos productos restaura los niveles sricos de hierro, pero
adems parecen ejercer cierta citoproteccin. Lo anterior no
es de extraar, ya que al hierro se le han atribuido efectos
citoprotectores35; adems, la miel y el propleo son productos
originados en la colmena que poseen varias propiedades
biolgicas, entre ellas antioxidantes, por su alto contenido de
Conclusiones
La evaluacin de la seguridad y embriotoxicidad de las
formulaciones I y II mostr que estos compuestos fueron seguros
en las lneas celulares renales y hepticas, as como en el embrin
de pollo. Aunque los presentes resultados muestran que ambas
formulaciones no son txicas, los autores consideran importante
realizar ms estudios toxicolgicos en modelos in vivo para
corroborar la seguridad de ambas formulaciones.
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