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Cristales de Cistina
El estudio de las bases moleculares de la cistinuria ha permitido caracterizar una
familia de transportadores heteromricos de aminocidos (HTAs; heteromeric
amino-acid transporters) de la membrana plasmtica de las clulas de mamferos.
Hasta la fecha, los HTAs son la nica familia de estos transportadores con una
naturaleza heteromrica, y estn formados por una cadena pesada (HSHAT) y una
cadena ligera (LSHAT)
IgA secretoria en la leche materna: La Transcitosis (2/2)
La transcitosis la podemos definir como un determinado conjunto de fenmenos,
que permiten a una sustancia atravesar todo el citoplasma celular desde un polo al
otro de la clula.
Transcitosis
Mecanismo de Transcitosis
La leche materna proporciona al nio todos los componentes esenciales desde el
punto de vista calrico, proteico y vitanmico; pero adems, y en forma muy
especial, es rica en clulas y en componentes especficos de defensa. El calostro
tiene un gran contenido en linfocitos, PMNs y macrfagos, clulas que decrecen
en cantidad durante las dos primeras semanas, permaneciendo en niveles bajos
durante toda la lactancia. El calostro tiene de 10 a 100 millones
de leucocitospor mm, en tanto que la leche tiene 100.000 por mm. Las protenas
del espacio intersticial recorren el epitelio mamario a travs de la transcitosis.
Algunas de las molculas que utilizan esta va son IgA, albmina, la transferrina y
los factores del crecimiento.
Las clulas plasmticas secretran de IgA se encuentran mayoritariamente en el
tejido conectivo llamado lmina propia, que se sita inmediatamente pos debajo
de la membrana basal de muchas superficies epiteliales. Los anticuerpos IgA son
transportadas desde ah y a travs del epitelio hasta su superficie externa, por
ejemplo al lumen del intestino o los bronquios. La IgA sintetizada en la lamina
propia se secreta como un dmetro asociado con una cadena. Esta forma
polimtrica de IGA se une especficamente al receptor poli-Ig, que se encuentra en
las superficies latero basales de las clulas epiteliales que la recubren.
sorprendente que los pacientes con ictericia obstructiva, en la que no secreta bilis,
muestren un aumento notable de IgA dimetrica en el plasma.
Los principales sitios de sntesis y secrecin de IgA son el intestino, el epitelio
respiratorio, el seno lactante y otras glndulas exocrinas como las salivales y las
lacrimales. Se cree que la principal funcin de los anticuerpos IgA es proteger la
superficie epitelial de los agentes infecciosos, igual que los anticuerpos IgG
protegen en los espacios extracelulares del medio interno. Las IgA impiden la
unin de bacterias o toxinas a las clulas epiteliales o la absorcin de sustancias
externas y proporcionan la primera lnea de defensa contra una amplia variedad
de agentes patgenos. Los recin nacidos son especialmente vulnerables a la
infeccin, al no haber estado expuestos previamente a los microbios del ambiente
en que nacen. En la leche materna se secretan IgA que se transfieren al intestino
del recin nacido donde proporcionan proteccin a las bacterias que encuentran
por primera vez, hasta que el bebe pueda sintetizar sus propios anticuerpos
protectores.
La IgA no es el nico anticuerpo protector conferido por la madre al nio. Los
anticuerpos IgG maternos se transportan a travs de la placenta directamente al
torrente sanguneo del feto durante la vida intrauterina, de modo que al nacer los
nios tienen niveles de IgG en plasma tan altos como sus madres y con el mismo
rango de especificidades para el antgeno. El transporte selectivo de IgG de la
madre al feto se realiza mediante una protena transportadora de IgG a la
placenta, FcRn.
El receptor se une a una porcin Fc. de las molculas de IgG.
circulacin del neonato desde el lumen del intestino. Los animales recin nacidos
ingieren IgG materna de la leche materna y del calostro, el primer fluido rico en
protenas que secreta la glndula mamaria despus del parto. En este caso, el
transporte es desde el lumen del intestino hacia la sangre y los tejidos.
El receptor FcRn tambin se encuentra en el intestino, el hgado y las clulas
endoteliales de los adultos, donde su funcin es regular los niveles de IgG en
suero y otros fluidos corporales, lo que lleva a cabo unindose al anticuerpo
circulante, al que endocita y luego recicla a la superficie celular.
Mediante estos sistemas especializados de transporte, los mamferos disponen
desde que nacen anticuerpos contra agentes patgenos habituales de sus
ambientes. A medida que maduran y producen sus propios anticuerpos estos se
distribuyen selectivamente por distintos lugares del cuerpo.
Conclusiones
Osmosis
Ultrafiltracin
Difusin facilitada
Su
mecanismo
de
accin
se
muestra
Transporte Grueso
Algunas sustancias ms grandes como polisacridos, protenas y otras clulas
cruzan las membranas plasmticas mediante verios tipos de transporte grueso:
Endocitosis: es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al
interior de la clula a travs de la membrana (*). Se conocen tres tipos de
endocitosis:
Fagocitosis: en este proceso, la clula crea una proyecciones de la membrana
y el citosol llamadas pseudopodos que rodean la partcula slida (*). Una vez
rodeada, los pseudopodos se fusionan formando una vescula alrededor de la
partcula llamada vescula fagoctica o fagosoma. El material slido dentro de la
vescula es seguidamente digerido por enzimas liberadas por los lisosomas. Los
glbulos blancos constituyen el ejemplo ms notable de clulas que fagocitan
bacterias y otras sustancias extraas como mecanismo de defensa
Pinocitosis: en este proceso, la sustancia a transportar es una gotita o vsicula
de lquido extracelular. En este caso, no se forman pseudpodos, sino que la
membrana se repliega creando una vescula pinoctica. Una vez que el contenido
de la vescula ha sido procesado, la membrana de la vesicula vuelve a la
superficie de la clula.
De esta forma hay un trfico constante de membranas entre la superficie de la
clula y su interior.
Endocitosis mediante un receptor : este es un proceso similar a la pinocitosis,
con la salvedad que la invaginacin de la membrana slo tiene lugar cuando una
determinada molcula, llamada ligando, se une al receptor existente en la
membrana. Una vez formada la vescula endoctica est se une a otras vesculas
para formar una estructura mayor llamada endosoma. Dentro del endosoma se
produce la separacin del ligando y del receptor: Los receptores son separados y
devueltos a la membrana, mientras que el ligando se fusiona con un liposoma
siendo digerido por las enzimas de este ltimo. Aunque este mecanismo es muy
especfico, a veces molculas extraas utilizan los receptores para penetrar en el
Pinocitosis y Fagocitosis
Las vesculas endocticas se originan en dos reas especficas de la membrana:
Los "hoyos recubiertos" ("coated pits") son invaginaciones de la membrana
donde se encuentran los receptores.
Los cavelos son invaginaciones tapizadas por una protena especializada
llamada caveolina, y parece que juegan diversos papeles:
La superficie de los cavolos disponen de receptores que pueden concentrar
sustancias del medio extracelular
Se utilizan para transportar material desde el exterior de la clula hasta el interior
mediante un proceso llamado transcitosis. Esto ocurre, por ejemplo, en las
clulas planas endoteliales que tapizan los capilares sanguneos.
Estn implicados en el proceso de envo de seales intracelulares: la unin de un
ligando a los receptores de los cavelos pone en marcha un mecanismo
intracelular de envo de seales
Exocitosis Durante la exocitosis, la membrana de la vescula secretora se fusiona
con la membrana celular liberando el contenido de la misma. Por este mecanismo
las clulas liberan hormonas (p.ej. la insulina), enzimas (p.ej. las enzimas
digestivas) o neurotransmisores imprescindibles para la transmisin nerviosa.
Sin embrago el presente trabajo est orientado a desarrollar una de las anteriores,
que refiere a la transcitosis.
Intoxicacin por Monxido de Carbono: rol de la bomba Sodio-Potasio ATPasa
La demanda de oxigeno del sistema nervioso central es continua y de su aporte
segundo a segundo depende la integridad funcional y estructural del encfalo; de
all que el impacto de la isquemia sobre el sistema nervioso central sea dramtico.
La capacidad del encfalo de almacenar oxigeno o fosfatos de alta energa es
minscula y el margen de seguridad frente a la deprivacin de oxigeno es tambin
mnimo; por lo cual la falta de riego sanguneo al cerebro genera un alto riesgo de
dao permanente o de muerte.
Aunque al cerebro del adulto corresponde solo 2% del peso tisular total, ste
consume cerca de 25% del oxigeno inhalado. El efecto de la falta de oxigeno
sobre la funcin cerebral fue descrito desde 1875 por Croce Spinelli no obstante lo
cual, la anoxo-isquemia cerebral contina representando un reto diagnstico y
teraputico an en los albores del siglo XXI.
El paro cardiorrespiratorio (PCR) por su parte, cobra cerca de 400.000 vidas en los
Estados Unidos cada ao; no existen cifras que permitan medir la carga de tal
evento en Colombia, pero resulta aplicable entre nosotros la reflexin de que a
pesar de los esfuerzos que se hacen en Norteamrica para entrenar personal,
desarrollar mecanismos de alarma o hacer expeditos y eficaces los sistemas de
trasporte de vctimas de paro cardiorrespiratorio, no se han observado cambios
apreciables en el resultado final del PCR extra hospitalario.
Marco terico
La hipoxia tisular y el dao celular directo del CO son los principales mecanismos
fisiopatolgicos de la intoxicacin:
Formacin de la Carboxihemoglobina
Est compuesta por una lmina que sirve de "contenedor" para el citosol y los
distintos compartimentos internos de la clula, as como tambin otorga proteccin
mecnica. Est formada principalmente por fosfolpidos (fosfatidiletanolamina y
fosfatidilcolina), colesterol, glcidos y protenas (integrales y perifricas).
La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le
permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De esta
forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso de agua, iones
y metabolitos, a la vez que mantiene el potencial electroqumico (haciendo que el
medio interno est cargado negativamente).
Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se
invagina parte de la membrana plasmtica para recubrirlas cuando estn en el
interior ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis.
Composicin qumica
Lpidos
El 98% de los lpidos presentes en las membranas celulares son anfipticos, es
decir que presentan un extremo hidrfilo (que tiene afinidad e interacciona con el
agua) y un extremo hidrofbico (que repele el agua). Los ms abundantes son
los fosfoglicridos (fosfolpidos) y los esfingolpidos, que se encuentran en todas
las clulas; le siguen los glucolpidos, as como esteroides (sobre todocolesterol).
Estos ltimos no existen o son escasos en las membranas plasmticas de las
clulas procariotas. Existen tambin grasas neutras, que son lpidos no
anfipticos, pero slo representan un 2% del total de lpidos de membrana.
Protenas
El porcentaje de protenas oscila entre un 20% en la vaina de mielina de
lasneuronas y un 70% en la membrana interna mitocondrial;1 el 80%
sonintrnsecas, mientras que el 20% restantes son extrnsecas. Las protenas son
responsables de las funciones dinmicas de la membrana, por lo que cada
membrana tienen una dotacin muy especfica de protenas; las membranas
intracelulares tienen una elevada proporcin de protenas debido al elevado
nmero de actividades enzimticas que albergan. En la membrana las protenas
desempea diversas funciones: transportadoras, conectoras (conectan la
membrana con la matriz extracelular o con el interior), receptoras (encargadas
del reconocimiento celular y adhesin) y enzimas. Segn su grado de asociacin a
la membrana se clasifican en:
Glcidos
Estn en la membrana unidos covalentemente a las protenas o a los lpidos.
Pueden ser polisacridos u oligosacridos. Se encuentran en el exterior de la
membrana formando el glicocalix. Representan el 8% del peso seco de la
membrana plasmtica. Sus funciones principales son dar soporte a la membrana y
el reconocimiento celular (colaboran en la identificacin de las seales qumicas
de la clula).
Estructura
Esquema de una membrana celular. Segn el modelo del mosaico fluido, las
protenas (en rojo y naranja) seran como "icebergs" que navegaran en un mar de
lpidos (en azul). Ntese adems que las cadenas de oligosacridos (en verde) se
hallan siempre en la cara externa, pero no en la interna.
Antiguamente se crea que la membrana plasmtica era un conjunto esttico
formado por las siguientes capas: protenas/lpidos/lpidos/protenas. Hoy en da
se concibe como una estructura dinmica. El modelo estructural aceptado en la
actualidad se conoce como "mosaico fluido". El mosaico fluido es un trmino
acuado por S. J. Singer y G. L. Nicolson en 1972. Consiste en una bicapa
lipdica complementada con diversos tipos de protenas. La estructura bsica se
mantiene unida mediante uniones no covalentes.
Bicapa Lipdica
Protenas
Las protenas de la membrana plasmtica se pueden clasificar segn cmo se
dispongan en la bicapa lipdica:
Protenas integrales. Embebidas en la bicapa lipdica, atraviesan la
membrana una o varias veces, asomando por una o las dos caras (protenas
transmembrana); o bien mediante enlaces covalentes con un lpido o un glcido de
la membrana. Su aislamiento requiere la ruptura de la bicapa.
Protenas perifricas. A un lado u otro de la bicapa lipdica, pueden estar
unidas dbilmente por enlaces no covalentes. Fcilmente separables de la bicapa,
sin provocar su ruptura.
Permeabilidad
La permeabilidad de las membranas es la facilidad de las molculas para
atravesarla. Esto depende principalmente de la carga elctrica y, en menos
medida, de la masa molar de la molcula. Pequeas molculas y molculas con
carga elctrica neutra pasan la membrana ms fcilmente que elementos
cargados elctricamente y molculas grandes. Adems, la membrana es selectiva,
lo que significa que permite la entrada de unas molculas y restringe la de otras.
La permeabilidad depende de los siguientes factores:
Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se disuelven en los lpidos
(molculas hidrfobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana dado
que est compuesta en su mayor parte por fosfolpidos.
Tamao: la mayor parte de las molculas de gran tamao no pasan a travs
de la membrana. Slo un pequeo nmero de molculas no polares de pequeo
tamao pueden atravesar la capa de fosfolpidos.
Protena Integral
Protena Extrnseca de la membrana celular
Las protenas extrnsecas o perifricas no penetran en el interior hidrofbico de la
bicapa lipdica y se asocian con la membrana mediante interacciones dbiles, del
tipo de uniones inicas u otras, tanto con las protenas integrales como con las
Est compuesta por una lmina que sirve de "contenedor" para el citosol y los
distintos compartimentos internos de la clula, as como tambin otorga proteccin
mecnica.
Est
formada
principalmente
por fosfolpidos(fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina), colesterol, glcidos y prote
nas(integrales y perifricas).
ESTRUCTURA
El modelo estructural aceptado en la actualidad se conoce como "mosaico fluido".
El mosaico fluido es un trmino acuado por S. J. Singer y G. L. Nicolson en 1972.
Consiste en una bicapa lipdica complementada con diversos tipos de protenas.
La estructura bsica se mantiene unida mediante uniones no covalentes.
COMPONENTES
A) LIPIDOS: fosfolpidos, glucolipidos, colesterilol.
FUNCIONES
La funcin bsica de la membrana plasmtica es mantener el medio intracelular
diferenciado del entorno. Esto es posible gracias a la naturaleza aislante en medio
acuoso de la bicapa lipdica y a las funciones de transporte que desempean las
protenas. La combinacin de transporte activo y transporte pasivo hacen de la
membrana plasmtica una barrera selectiva que permite a la clula diferenciarse
del medio.
Fluidez de membrana
La fluidez de la membrana se refiere a la apariencia liquida o viscosa que posee
sta, dada por su sector lipdico, ya que como sabemos la membrana esta
constituida por una bicapa lipdica que posee 'cabezas' hidroflicas (afinidad por el
agua) hacia el exterior y las 'colas' hidrofbicas hacia su interior.
Tambin se dice que es la capacidad de una molcula que forma parte de una
membrana para desplazarse por ella.
La fluidez de la membrana puede variar con la composicin qumica de sus
componentes.
Una molcula lipdica puede recorrer 30 micras en unos 20 segundos por difusin
pasiva lateral, es decir, podra dar la vuelta a una clula de tamao medio en
aproximadamente un minuto.
Composicin de la Membrana
EXPLICACIN
Antes de explicar lo que es una fluidez de membrana, debemos tener en cuenta
qu es una membrana.
La membrana es una estructura laminar formada por lpidos (con cabeza
hidroflica y cola hidrofbica) y protenas que engloba a las clulas, define sus
lmites y contribuye a mantener el equilibrio entre el interior (medio intracelular) y
el exterior (medio extracelular) de stas.
Ahora, despus de haber ledo lo que es una membrana, podremos entender lo
que es una fluidez de membrana.
La fluidez de membrana se refiere a la apariencia liquida o viscosa que posee
sta, dada por su sector lipdico, ya que como sabemos la membrana esta
constituida por una bicapa lipdica que posee 'cabezas' hidroflicas (afinidad por el
agua) hacia el exterior y las 'colas' hidrofbicas hacia su interior.
Para que se de esta fluidez de membrana intervienen algunos factores
importantes como la temperatura, el colesterol y los fosfolpidos.
- La temperatura juega un papel importante en la fluidez de la membrana, ya
que Cuando la temperatura aumenta, la fluidez se incrementa y la membrana se