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Defectos de transporte de membrana: Cistinuria

Existen transportadores especficos que regulan el paso de una gran variedad de


sustancias a travs de las membranas celulares. Algunas clases de sustratos son
aminocidos, azcares, cationes, aniones, vitaminas y agua.
El nmero de trastornos hereditarios del transporte a travs de las membranas
sigue incrementndose gracias a la identificacin de nuevos transportadores y a
que han quedado en claro las bases moleculares de las enfermedades cuya
fisiopatologa no se conoca con anterioridad.

Los primeros trastornos del transporte identificados afectaban al intestino y al


rin, pero en la actualidad se ha comprobado que los procesos del transporte son
esenciales para el funcionamiento normal de todos los rganos. Se han
identificado mutaciones en las molculas transportadoras en trastornos de
corazn, msculo, encfalo y rganos endocrinos y sensoriales.
BASES MOLECULARES DE LA CISTINURIA
La cistinuria es una afeccin que se transmite de padres a hijos y en la cual se
forman clculos en los riones, el urter y la vejiga.
La cistinuria es un trastorno autosmico recesivo, de manera que usted tiene que
heredar el gen defectuoso de ambos padres para tener los sntomas.
La cistinuria es causada por exceso de un aminocido, llamado cistina, en la orina.
Despus de ingresar a los riones, la mayor parte de la cistina normalmente se
disuelve y regresa al torrente sanguneo, pero las personas con cistinuria tienen
una anomala gentica que interfiere con este proceso. Como resultado, la cistina
se acumula en la orina y forma cristales o clculos, los cuales pueden atascarse
en los riones, los urteres o la vejiga.
Aproximadamente 1 de cada 10,000 personas padece cistinuria. Los clculos de
cistina son ms comunes entre adultos jvenes menores de 40 aos. Menos del
3% de los clculos de las vas urinarias son clculos de cistina.

La Cistinuria se trata de una enfermedad hereditaria en la que, como


consecuencia de mutaciones en los genes SLC3A1 (ubicado en el cromosoma2,
2p16.3-21) y SLC7A9 (situado en el cromosoma 19, 19q12-13), se ve afectado el
transporte a nivel tubular renal y en algunos casos intestinal, de determinados
aminocidos dibsicos: arginina, lisina, ornitina, as como el de la cistina (dmero
del aminocido cistena).
Por tanto, podemos definir a la cistinuria como un defecto hereditario en el
transporte de alta afinidad para la cistina, compartido con aminocidos dibsicos,
a travs de clulas epiteliales del tbulo renal y enterocitos yeyunales.

Cristales de Cistina
El estudio de las bases moleculares de la cistinuria ha permitido caracterizar una
familia de transportadores heteromricos de aminocidos (HTAs; heteromeric
amino-acid transporters) de la membrana plasmtica de las clulas de mamferos.
Hasta la fecha, los HTAs son la nica familia de estos transportadores con una
naturaleza heteromrica, y estn formados por una cadena pesada (HSHAT) y una
cadena ligera (LSHAT)
IgA secretoria en la leche materna: La Transcitosis (2/2)
La transcitosis la podemos definir como un determinado conjunto de fenmenos,
que permiten a una sustancia atravesar todo el citoplasma celular desde un polo al
otro de la clula.

Transcitosis

Para este proceso es necesario la accin tanto de la endocitosis como


laexocitosis en doble proceso de endocitosis endocitosis.
Este proceso que es propio de las clulas endoteliales las cuales estn
constituidas por los capilares sanguinosos, es la forma que se transportan las
sustancias desde un medio sanguneo hasta los tejidos que se encuentran
rodeando a los capilares.

Tambin llamado Transporte vesicular: Es el transporte de sustancias de un


lugar al otro de la clula. En este transporte, las vesculas de transporte presentan
marcadores vesiculares que son unas protenas transmembrana denominadas
Snare. Las vesculas que emergen contienen protenas marcadoras llamadas
snare vesiculares o V-snare que se van a unir a la snare diana o T-snare de la
membrana diana. Tras lo acoplamiento de una vescula con la membrana diana,
un complejo de protenas de fusin de la membrana ensamblasen en el punto de
acoplamiento y catalizan la fusin de la vescula con la membrana diana.

Esta ruta transcelular aunque presente en todo tipo celular, es caracterstica de


epitelios y endotelios. Este tipo de trasporte fue encontrado inicialmente en vasos
sanguneos que irrigan al msculo estriado y el corazn.
El endotelio forma una barrera impermeable que las protenas y dems nutrientes
presentes en el suero deben atravesar. En ausencia de transportadores
especficos, los componentes sricos son endocitados en vesculas no cubiertas
por pinocitosis no absortiva, las vesculas atraviesan la clula y liberan los
compuestos en el otro lado de la clula.
La transcitosis puede ocurrir va receptores especficos; uno de los ejemplos mejor
documentados es el transporte de IgG (proveniente de la leche materna de ratas)
atravs del epitelio del intestino de las cras. La IgG se une a receptores Fc.
presentes en el lado luminal de las clulas en cepillo, los complejos receptos
ligando son endocitados en vesculas cubiertas, que son transportadas a travs de
la clula y liberadas en su lado basal.
El Ph ptimo de unin en este caso es de 6, que corresponde al de lumen del
intestino y el ph. Optimo de disociacin es de 7.4, que corresponde al del liquido
intercelular presente en el lado basal. Aunque este sistema es altamente selectivo,
al formarse la vescula cubierta pueden ser capturados todo tipo de solutos
(pinocitosis fluida); por un mecanismo aun no bien entendido, los solutos son

transferidos a lisosomas y la inmunoglobulina a la membrana baso lateral de la


clula. Este sistema de transporte es temporal, ya que desaparece despus del
periodo de lactancia.
Otros sistemas de transporte transepitelial mediado por el receptor se ha descrito
para inmunoglobulinas en placentas y para la secrecin de IgA en el coldoco, en
intestino delgado, en las glndulas productoras de lgrimas y en la mucosa nasal.

Mecanismo de Transcitosis
La leche materna proporciona al nio todos los componentes esenciales desde el
punto de vista calrico, proteico y vitanmico; pero adems, y en forma muy
especial, es rica en clulas y en componentes especficos de defensa. El calostro
tiene un gran contenido en linfocitos, PMNs y macrfagos, clulas que decrecen
en cantidad durante las dos primeras semanas, permaneciendo en niveles bajos
durante toda la lactancia. El calostro tiene de 10 a 100 millones
de leucocitospor mm, en tanto que la leche tiene 100.000 por mm. Las protenas
del espacio intersticial recorren el epitelio mamario a travs de la transcitosis.
Algunas de las molculas que utilizan esta va son IgA, albmina, la transferrina y
los factores del crecimiento.
Las clulas plasmticas secretran de IgA se encuentran mayoritariamente en el
tejido conectivo llamado lmina propia, que se sita inmediatamente pos debajo
de la membrana basal de muchas superficies epiteliales. Los anticuerpos IgA son
transportadas desde ah y a travs del epitelio hasta su superficie externa, por
ejemplo al lumen del intestino o los bronquios. La IgA sintetizada en la lamina
propia se secreta como un dmetro asociado con una cadena. Esta forma
polimtrica de IGA se une especficamente al receptor poli-Ig, que se encuentra en
las superficies latero basales de las clulas epiteliales que la recubren.

La transcitosis de los anticuerpos IgA a travs de los epitelios


esta mediada por el receptor polo-Ig
Una protena de transporte especializada. La mayor parte de los anticuerpos IgA
se sintetiza en las clulas plasmticas que se encuentran justo debajo de las
membranas basales epiteliales del intestino, epitelios respiratorios, glndulas
lacrimales y salivales y la glndula mamaria lactante. El dmetro de IgA unido a la
cadena J difunde a travs de la membrana basal y se une al receptor poli-Ig en la
superficie baso lateral de la clula epitelial. El complejo unido sufre transcitosis, un
mecanismo por el que es transportado en una vescula a travs de la clula hasta
la superficie apical, donde el receptor poli-Ig es fragmentado para dejar el
componente extracelular de unin a IgA unido a la molcula de anticuerpo, as
forma el llamado componente secretor. La parte residual del receptor poli-Ig se
transporta a travs de los epitelios al lumen de varios rganos que estn en
contacto con el ambiente externo.
Cuando el receptor poli-Ig se une a una molcula dimtrica de IgA, el complejo se
interioriza y se lleva a travs del citoplasma de la clula epitelial y dentro de una
vescula de transporte hacia la superficie apical. Este proceso se
denominatranscitosis. En la superficie apical de la clula epitelial, el receptor poliIg se rompe enzimticamente, liberando la porcin extracelular del receptor
todava unida a la regin Fc. de la IgA dimtrica. Este fragmento del receptor,
llamado componente secretor, pues protege la IgA dimtrica de digestiones proteo
lticas. Algunas molculas de IgA dimetrica difunden desde la lamina propia a los
espacios extracelulares de los tejidos, que drenan hacia el torrente sanguneo
antes de ser excretados al intestino a travs de la bilis. Por tanto, no es

sorprendente que los pacientes con ictericia obstructiva, en la que no secreta bilis,
muestren un aumento notable de IgA dimetrica en el plasma.
Los principales sitios de sntesis y secrecin de IgA son el intestino, el epitelio
respiratorio, el seno lactante y otras glndulas exocrinas como las salivales y las
lacrimales. Se cree que la principal funcin de los anticuerpos IgA es proteger la
superficie epitelial de los agentes infecciosos, igual que los anticuerpos IgG
protegen en los espacios extracelulares del medio interno. Las IgA impiden la
unin de bacterias o toxinas a las clulas epiteliales o la absorcin de sustancias
externas y proporcionan la primera lnea de defensa contra una amplia variedad
de agentes patgenos. Los recin nacidos son especialmente vulnerables a la
infeccin, al no haber estado expuestos previamente a los microbios del ambiente
en que nacen. En la leche materna se secretan IgA que se transfieren al intestino
del recin nacido donde proporcionan proteccin a las bacterias que encuentran
por primera vez, hasta que el bebe pueda sintetizar sus propios anticuerpos
protectores.
La IgA no es el nico anticuerpo protector conferido por la madre al nio. Los
anticuerpos IgG maternos se transportan a travs de la placenta directamente al
torrente sanguneo del feto durante la vida intrauterina, de modo que al nacer los
nios tienen niveles de IgG en plasma tan altos como sus madres y con el mismo
rango de especificidades para el antgeno. El transporte selectivo de IgG de la
madre al feto se realiza mediante una protena transportadora de IgG a la
placenta, FcRn.
El receptor se une a una porcin Fc. de las molculas de IgG.

El receptor FcRn se une a la porcin Fc. de IgG. Se muestra la estructura de


una molcula de FcRn (blanco) unida a una cadena de la porcin Fc. de IgG
(azul). El receptor Fc. transporta molculas de IgG a travs de la placenta en
humanos y tambin a travs del intestino en ratas y ratones. Tambin
desempea un papel en la homeostasis de IgG en adultos. Aunque solo se
muestra una molcula de FcRn unida a la porcin de Fc., se cree que se
requieren dos molculas de FcRn para capturar una molcula de IgG.
Dos molculas de FcRn se unen a una molcula IgG y la trasladan a travs de la
placenta. En algunos roedores, el receptor FcRn tambin transporta IgG a la

circulacin del neonato desde el lumen del intestino. Los animales recin nacidos
ingieren IgG materna de la leche materna y del calostro, el primer fluido rico en
protenas que secreta la glndula mamaria despus del parto. En este caso, el
transporte es desde el lumen del intestino hacia la sangre y los tejidos.
El receptor FcRn tambin se encuentra en el intestino, el hgado y las clulas
endoteliales de los adultos, donde su funcin es regular los niveles de IgG en
suero y otros fluidos corporales, lo que lleva a cabo unindose al anticuerpo
circulante, al que endocita y luego recicla a la superficie celular.
Mediante estos sistemas especializados de transporte, los mamferos disponen
desde que nacen anticuerpos contra agentes patgenos habituales de sus
ambientes. A medida que maduran y producen sus propios anticuerpos estos se
distribuyen selectivamente por distintos lugares del cuerpo.

Los isotipos de Inmunoglobulina estan distribuidos selectivamente en el


cuerpo. IgM e IgG predominan en plasma, mientras que IgG e IgA
monomrica son los isotipos moyoritarios en el fluido extracelular dentro
del cuerpo. IgA, dimtrica predomina en secreciones a travs de los
epiterios, incluida la leche materna. El feto recibe IgG de la madre por
transporte transplacental. IgE se encuentra principalmente asociada a
mastocitos, debajo de las superficies epiteliales (sobre todo del tracto
respiratoriom gastrointestinal y la piel). El cerebro normalmente no tiene
inmunoglobulinas.

Conclusiones

La transcitosis la podemos definir como un determinado conjunto de


fenmenos, que permiten a una sustancia atravesar todo el citoplasma celular
desde un polo al otro de la clula.
La transcitosis puede ocurrir va receptores especficos; uno de los ejemplos
mejor documentados es el transporte de IgG (proveniente de la leche materna de
ratas) atravs del epitelio del intestino de las cras.
Las clulas plasmticas secretran de IgA se encuentran mayoritariamente en
el tejido conectivo llamado lmina propia, que se sita inmediatamente pos debajo
de la membrana basal de muchas superficies epiteliales.
La transcitosis de los anticuerpos IgA a travs de los epitelios esta mediada
por el receptor polo-Ig. Una protena de transporte especializada. La mayor parte
de los anticuerpos IgA se sintetiza en las clulas plasmticas que se encuentran
justo debajo de las membranas basales epiteliales del intestino, epitelios
respiratorios, glndulas lacrimales y salivales y la glndula mamaria lactante.
Los principales sitios de sntesis y secrecin de IgA son el intestino, el
epitelio respiratorio, el seno lactante y otras glndulas exocrinas como las salivales
y las lacrimales. Se cree que la principal funcin de los anticuerpos IgA es proteger
la superficie epitelial de los agentes infecciosos.
La IgA monomrica son los isotipos moyoritarios en el fluido extracelular
dentro del cuerpo. IgA, dimtrica predomina en secreciones a travs de los
epiterios, incluida la leche materna.

TRANSPORTE DE MATERIALES A TRAVES DE LAS MEMBRANAS


PLASMATICAS
Los mecanismos que permiten a las sustancias cruzar las membranas plasmticas
son esenciales para la vida y la comunicacin de las clulas. Para ello, la clula
dispone de dos procesos:
Transporte pasivo: cuando no se requiere energa para que la sustancia
cruce la membrana plasmtica

Transporte activo: cuando la clula utiliza ATP como fuente de energa


pasa hacer atravesar la membrana a una sustancia en particular
TRANSPORTE PASIVO
Los mecanismos de transporte pasivo son:
Difusin simple

Osmosis

Ultrafiltracin

Difusin facilitada

Tipos de Transporte de Membrana


Difusin Simple
Las molculas en solucin estn dotadas de energa cintica y, por tanto tienen
movimientos que se realizan al azar. La difusin consiste en la mezcla de estas
molculas debido a su energa cintica cuando existe un gradiente de
concentracin, es decir cuando en una parte de la solucin la concentracin de
las molculas es ms elevada. La difusin tiene lugar hasta que la concentracin
se iguala en todas las partes y ser tanto ms rpida cuanto mayor sea energa
cintica (que depende de la temperatura) y el gradiente de concentracin y cuanto
menor sea el tamao de las molculas.
Algunas sustancias como el agua, el oxgeno, dixido de carbono, esteroides,
vitaminas liposolubles, urea, glicerina, alcoholes de pequeo peso molecular
atraviesan la membrana celular por difusin, disolvindose en la capa de
fosfolpidos.
Algunas sustancias inicas tambin pueden cruzar la membrana plasmtica por
difusin, pero empleando los canales constituidos por protenas integrales llenas
de agua. Algunos ejemplos notables son el Na+, K+, HCO3, Ca++, etc. Debido al

pequeo tamao de los canales, la difusin a travs de estos es mucho ms lenta


que a travs de la bicapa fosfolipdica
Osmosis
Es otro proceso de transporte pasivo, mediante el cual, un disolvente - el agua en
el caso de los sistemas biolgicos - pasa selectivamente a travs de una
membrana semi-permeable. La membrana de las clulas es una membrana semipermeable ya que permite el paso del agua por difusin pero no la de iones y otros
materiales. Si la concentracin de agua es mayor (o lo que es lo mismo la
concentracin de solutos menor) de un lado de la membrana es mayor que la del
otro lado, existe una tendencia a que el agua pase al lado donde su concentracin
es menor. El movimiento del agua a travs de la membrana semi-permeable
genera un presin hidrosttica llamada presin osmtica. La presin osmtica es
la presin necesaria para prevenir el movimiento neto del agua a travs de una
membrana semi-permeable que separa dos soluciones de diferentes
concentraciones
La smosis puede entenderse muy bien considerando el efecto de las diferentes
concentraciones de agua sobre la forma de las clulas. Para mantener la forma de
una clula, por ejemplo un hemate, esta debe estar rodeada de una
solucinisotnica, lo que quiere decir que la concentracin de agua de esta
solucin es la misma que la del interior de la clula. En condiciones normales, el
suero salino normal (0.9% de NaCl) es isotnico para los hemates. Si los
hemates son llevados a una solucin que contenga menos sales (se dice que la
solucin es hipotnica), dado que la membrana celular es semi-permeable, slo
el agua puede atravesarla. Al ser la concentracin de agua mayor en la solucin
hipotnica, el agua entra en el hemate con lo que este se hincha, pudiendo
eventualmente estallar (este fenmeno se conoce con el nombre de hemolisis.
Por el contrario, si los hemates se llevan a una solucin hipertnica (con una
concentracin de sales superior a la del hemate) parte del agua de este pasar a
la solucin producindose el fenmeno de crenacin y quedando los hematis
como "arrugados".
Difusin facilitada
Algunas molculas son demasiado grandes como para difundir a travs de los
canales de la membrana y demasiado insolubles en lpidos como para poder
difundir a travs de la capa de fosfolpidos. Tal es el caso de la glucosa y algunos
otros monosacridos. Esta sustancias, pueden sin embargo cruzar la membrana
plasmtica mediante el proceso de difusin facilitada, con la ayuda de una
proteina transportadora (*). En el primer paso, la glucosa se une a la protena
transportadora, y esta cambia de forma, permitiendo el paso del azcar. Tan
pronto como la glucosa llega al citoplasma, una kinasa (enzima que aade un
grupo fosfato a un azcar) transforma la glucosa en glucosa-6-fosfato. De esta

forma, las concentraciones de glucosa en el interior de la clula son siempre muy


bajas, y el gradiente de concentracin exterior --> interior favorece la difusin de la
glucosa.
La difusin facilitada es mucho ms rpida que la difusin simple y depende:
Del gradiente de concentracin de la sustancia a ambos lados de la membrana
Del nmero de protenas transportadoras existentes en la membrana
De la rpidez con que estas protenas hacen su trabajo
La insulina, una hormona producida por el pncreas, facilita la difusin de la
glucosa hacia el interior de las clulas, disminuyendo su concentracin en la
sangre. Esto explica el porque la ausencia o disminucin de la insulina en la
diabetes mellitus aumenta los niveles de glucosa en sangre al mismo tiempo que
obliga a las clulas a utilizar una fuente de energa diferente de este monosacrido
TRANSPORTE ACTIVO Y OTROS PROCESOS ACTIVOS
Algunas sustancias que son necesarias en el interior de la clula o que deben ser
eliminadas de la misma no pueden atravesar la membrana celular por ser muy
grandes, llevar una carga elctrica o porque deben vencer un gradiente de
concentracin. Para estos casos, la naturaleza ha desarrollado el transporte
activo, un proceso que consume energa y que requiere del concurso de protenas
integrales que actan como "bombas" alimentadas por ATP, para el caso de
molculas pequeas o iones y el transporte grueso especfico para molculas de
gran tamao como protenas y polisacridos e incluso clulas enteras como
bacterias y hemates
Transporte activo
Por este mecanismo pueden ser transportados hacia el interior o exterior de la
clula los iones H+ (bomba de protones) Na+ y K+ (bomba de sodio-potasio), Ca+
+ , Cl-, I, aminocidos y monosacridos. Hay dos tipos de transporte activo:
Transporte activo primario: en este caso, la energa derivada del ATP
directamente empuja a la sustancia para que cruce la membrana, modificando la
forma de las protenas de transporte (bomba) de la membrana plasmtica. El
ejemplo ms caracterstico es la bomba de Na+/K+, que mantiene una baja
concentracin de Na+ en el citosol extrayndolo de la clula en contra de un
gradiente de concentracin. Tambin mueve los iones K+ desde el exterior hasta
el interior de la clula pese a que la concentracin intracelular de potasio es
superior a la extracelular. Esta bomba debe funcionar constantemente ya que hay
prdidas de K+ y entradas de Na+ por los poros acuosos de la membrana.
Esta bomba acta como una enzima que rompe la molcula de ATP y tambin se
llama bomba Na+/K+-ATPasa. Todas las clulas poseen cientos de estas bombas

por cada um2 de membrana.


esquemticamente en la figura

Su

mecanismo

de

accin

se

muestra

Transporte activo secundario: La bomba de sodio/potasio mantiene una


importante diferencia de concentracin de Na+ a travs de la membrana. Por
consiguiente, estos iones tienen tendencia a entrar de la clula a travs de los
poros y esta energa potencial es aprovechada para que otras molculas, como la
glucosa y los aminocidos, puedan cruzar la membrana en contra de un gradiente
de concentracin. Cuando la glucosa cruza la membrana en el mismo sentido que
el Na+, el proceso se llama Symporte o cotransporte ; cuando los hacen en
sentido contrario, el proceso se llama Antiporte o contratransporte

Transporte Grueso
Algunas sustancias ms grandes como polisacridos, protenas y otras clulas
cruzan las membranas plasmticas mediante verios tipos de transporte grueso:
Endocitosis: es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al
interior de la clula a travs de la membrana (*). Se conocen tres tipos de
endocitosis:
Fagocitosis: en este proceso, la clula crea una proyecciones de la membrana
y el citosol llamadas pseudopodos que rodean la partcula slida (*). Una vez
rodeada, los pseudopodos se fusionan formando una vescula alrededor de la
partcula llamada vescula fagoctica o fagosoma. El material slido dentro de la
vescula es seguidamente digerido por enzimas liberadas por los lisosomas. Los
glbulos blancos constituyen el ejemplo ms notable de clulas que fagocitan
bacterias y otras sustancias extraas como mecanismo de defensa
Pinocitosis: en este proceso, la sustancia a transportar es una gotita o vsicula
de lquido extracelular. En este caso, no se forman pseudpodos, sino que la
membrana se repliega creando una vescula pinoctica. Una vez que el contenido
de la vescula ha sido procesado, la membrana de la vesicula vuelve a la
superficie de la clula.
De esta forma hay un trfico constante de membranas entre la superficie de la
clula y su interior.
Endocitosis mediante un receptor : este es un proceso similar a la pinocitosis,
con la salvedad que la invaginacin de la membrana slo tiene lugar cuando una
determinada molcula, llamada ligando, se une al receptor existente en la
membrana. Una vez formada la vescula endoctica est se une a otras vesculas
para formar una estructura mayor llamada endosoma. Dentro del endosoma se
produce la separacin del ligando y del receptor: Los receptores son separados y
devueltos a la membrana, mientras que el ligando se fusiona con un liposoma
siendo digerido por las enzimas de este ltimo. Aunque este mecanismo es muy
especfico, a veces molculas extraas utilizan los receptores para penetrar en el

interior de la clula. As, el HIV (virus de la inmunodeficiencia adquirida) entra en


las clulas de los linfocitos unindose a unas glicoprotenas llamadas CD4 que
estn presentes en la membrana de los mismos.

Pinocitosis y Fagocitosis
Las vesculas endocticas se originan en dos reas especficas de la membrana:
Los "hoyos recubiertos" ("coated pits") son invaginaciones de la membrana
donde se encuentran los receptores.
Los cavelos son invaginaciones tapizadas por una protena especializada
llamada caveolina, y parece que juegan diversos papeles:
La superficie de los cavolos disponen de receptores que pueden concentrar
sustancias del medio extracelular
Se utilizan para transportar material desde el exterior de la clula hasta el interior
mediante un proceso llamado transcitosis. Esto ocurre, por ejemplo, en las
clulas planas endoteliales que tapizan los capilares sanguneos.
Estn implicados en el proceso de envo de seales intracelulares: la unin de un
ligando a los receptores de los cavelos pone en marcha un mecanismo
intracelular de envo de seales
Exocitosis Durante la exocitosis, la membrana de la vescula secretora se fusiona
con la membrana celular liberando el contenido de la misma. Por este mecanismo
las clulas liberan hormonas (p.ej. la insulina), enzimas (p.ej. las enzimas
digestivas) o neurotransmisores imprescindibles para la transmisin nerviosa.

Sin embrago el presente trabajo est orientado a desarrollar una de las anteriores,
que refiere a la transcitosis.
Intoxicacin por Monxido de Carbono: rol de la bomba Sodio-Potasio ATPasa
La demanda de oxigeno del sistema nervioso central es continua y de su aporte
segundo a segundo depende la integridad funcional y estructural del encfalo; de
all que el impacto de la isquemia sobre el sistema nervioso central sea dramtico.
La capacidad del encfalo de almacenar oxigeno o fosfatos de alta energa es
minscula y el margen de seguridad frente a la deprivacin de oxigeno es tambin
mnimo; por lo cual la falta de riego sanguneo al cerebro genera un alto riesgo de
dao permanente o de muerte.

Aunque al cerebro del adulto corresponde solo 2% del peso tisular total, ste
consume cerca de 25% del oxigeno inhalado. El efecto de la falta de oxigeno
sobre la funcin cerebral fue descrito desde 1875 por Croce Spinelli no obstante lo
cual, la anoxo-isquemia cerebral contina representando un reto diagnstico y
teraputico an en los albores del siglo XXI.

Intoxicacin por Monxido de Carbono

El paro cardiorrespiratorio (PCR) por su parte, cobra cerca de 400.000 vidas en los
Estados Unidos cada ao; no existen cifras que permitan medir la carga de tal
evento en Colombia, pero resulta aplicable entre nosotros la reflexin de que a
pesar de los esfuerzos que se hacen en Norteamrica para entrenar personal,
desarrollar mecanismos de alarma o hacer expeditos y eficaces los sistemas de
trasporte de vctimas de paro cardiorrespiratorio, no se han observado cambios
apreciables en el resultado final del PCR extra hospitalario.

En algunas regiones las tasas de supervivencia son menores 5%. La investigacin


en paro circulatorio es difcil; aunque existen cerca de 10.000 publicaciones,
menos de 10% son verdaderos ensayos clnicos y muchas intervenciones en
apariencia tiles en el modelo animal, fracasan en su aplicacin en seres
humanos, debido quiz a las diferencias intrnsecas interespecies, al tiempo que
en el laboratorio las mltiples variables del evento son controladas, situacin
opuesta a la de la vida real. El factor ms importante en este juicio es el tiempo de
inicio del paro, condicin imposible de establecer en el evento real.

Marco terico

No ha sido fcil establecer los efectos netos de la falta de oxigeno tisular en


condiciones de isquemia cerebral, debido a que tanto la falta de oxigeno como la
de glucosa, al igual que la acumulacin de Co2 y otros productos de deshecho
metablico ocurren de manera simultnea y cada uno de ellos aporta al deterioro
funcional. No obstante, la ausencia de oxigeno es sin duda un factor determinante.

Esa falta de oxigeno genera una rpida alteracin de la


barrera hematoenceflica, con edema cerebral subsecuente y colapso de la
pequea vasculatura que condiciona el fenmeno de no-reperfusin.

Los mecanismos que defienden al encfalo de la isquemia y que tienen como


propsito mantener la cifra mgica de Flujo Sanguneo Cerebral (FSC) de 50 ml x
100 gm/min son diversos; contribuyen la acidosis, la reduccin de la presin
parcial de oxigeno y el aumento de la de C02, todos los cuales producen
vasodilatacin en un primer esfuerzo por mantener el FSC.

A este proceso compensador contribuye el mecanismo de autoregulacin cerebral,


mediante el cual se requieren presiones arteriales medias inferiores a 60 mm de
Hg para producir hipoperfusin; de manera similar el FSC responde de manera
compensadora a la baja en la presin parcial de O2 y al incremento de C02. Algo
similar ocurre en respuesta al pH del espacio extracelular con incremento del FSC
por reduccin en la resistencia vascular en relacin con el incremento de lactato.

En condiciones normales, la glucosa es el nico sustrato utilizado por el cerebro


en su metabolismo oxidativo. Durante anoxo-isquemia, el tejido cerebral cambia su
metabolismo a gliclisis anaerobia y rompe uniones de compuestos de fosfato
(fosfocreatina y adenositrifosfato) para obtener energa; en un minuto de isqumia
hay una abrupta cada de energa derivada de esas fuentes y la ineficacia
energtica del metabolismo anaerobio es superada rpidamente por la demanda.
Los acontecimientos subsecuentes incluyen la prdida de los gradiantes inicos
trans membranas debido a la falla de la bomba de sodio potasio ATPasa y otras

bombas inicas dependientes de energa; las neuronas y las clulas gliales se


despolarizan por la entrada de sodio, cloro, calcio y agua al citoplasma.

La falla energtica y los cambios inicos descritos, generan un incremento de


glutamato, hiperexcitacin de los receptores glutamatrgicos de N-metil-Daspartato (NMDA) ionotrficos y metabotrficos y de los receptores del cido
amino-3-hidroxi-5-metil-4 isoxazolpropinico
(AMPA), que contribuyen al incremento de la concentracin de calcio intracelular
reforzado por la estimulacin de los canales de calcio dependientes de voltaje.

El incremento intracelular de calcio y la acidosis son factores esenciales de la


necrosis celular inmediata; posteriomente, la inflamacin y la activacin de
fenmenos apoptticos contribuirn a la magnitud del dao. Durante la isquemia y
la reperfusin se generan radicales libres, entre los que se incluye el monxido de
nitrgeno (NO). Los radicales libres son molculas altamente reactivas que se
producen en los estados iniciales y tardos de la isquemia cerebral; se producen
especies reactivas de oxigeno por el metabolismo del cido araquidnico y la NO
sintasa neuronal (nNOS) las cuales encadenan mecanismos de lesin intermedios
y tardos involucrados en la infiltracin de neutrfilos en el rea isqumica y en la
sntesis y activacin de la NO sintasa inducible (iNOS) y la cicloxigenasa-2 (COX2).

Esta secuencia de eventos conduce a la muerte celular conocida como oncosis o


necrofanerosis definida como la prdida de la morfologa celular debida lisis
celular y desencadenamiento procesos inflamatorios.

La bomba sodio ATPasa en una intoxicacin con monxido de carbono

La hipoxia tisular y el dao celular directo del CO son los principales mecanismos
fisiopatolgicos de la intoxicacin:

Transporte normal de O2 por la Hemoglobina

Formacin de carboxihemoglobina. El CO se absorbe fcilmente por los


pulmones, pasa a la circulacin y se une a la hemoglobina, con una afinidad 240
veces mayor que la del oxgeno, formando carboxihemoglobina.
La unin del CO en uno de los cuatro lugares de transporte de la hemoglobina
ocasiona un aumento de la afinidad de la misma por el oxgeno en los tres
restantes. Por ello, la carboxihemoglobina es una molcula incapaz de oxigenar
los tejidos.

Formacin de la Carboxihemoglobina

Unin a otras protenas. El CO se une tambin a la mioglobina muscular y a la


mioglobina cardaca alterando la funcin muscular. La disfuncin del miocardio
hipxico ocasiona mala perfusin.

Dao celular directo. La unin del CO a la citocromo-c-oxidasa impide la


respiracin celular y la sntesis de ATP favoreciendo el metabolismo anaerobio, la
acidosis lctica y la muerte celular. Adems, la exposicin al CO causa la
degradacin de cidos grasos insaturados
(peroxidacin lipdica) provocando la desmielinizacin reversible Intoxicaciones
por monxido de carbono del sistema nervioso central y favorece la adhesin
leucocitaria en la
microvasculatura sangunea. El dao oxidativo celular ocasionado por la hipoxia
contina durante la reoxigenacin, producindose una lesin de reperfusin tpica.
El estrs oxidativo es consecuencia tambin de la liberacin de xido ntrico por
las plaquetas y el endotelio.

La bomba de Sodio/potasio se ve seriamente afecta ya que al no recibir oxigeno


no tiene de donde generar energa en forma de ATP por lo cual la clula no logra
sacra el sodio del interior de esta produciendo desordenes incluso hasta causa la
muerte, una muerte sin dolor.

Patologa de la Intoxicacin por Monxido de Carbono

Protenas de Membrana: Integrales y Extrnsecas


Es la estructura que ayuda a controlar el paso de materiales entre la clula y su
ambiente. Impide que algunas sustancias, como las protenas y los lpidos, entren
a la clula. Permite el paso de azcares simples, oxgeno, agua y bixido de
carbono.
La membrana plasmtica o celular es una estructura laminar formada por lipidos
(con cabeza hidrofilica y cola hidrofobica) y proteinas que engloba a las clulas,
define sus lmites y contribuye a mantener el equilibrio entre el interior (medio
intracelular) y el exterior (medio extracelular) de stas. Adems, se asemeja a las
membranas que delimitan los orgnulos de clulas eucariotas.

Estructura de la Membrana Plasmtica

Est compuesta por una lmina que sirve de "contenedor" para el citosol y los
distintos compartimentos internos de la clula, as como tambin otorga proteccin
mecnica. Est formada principalmente por fosfolpidos (fosfatidiletanolamina y
fosfatidilcolina), colesterol, glcidos y protenas (integrales y perifricas).
La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le
permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De esta
forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso de agua, iones
y metabolitos, a la vez que mantiene el potencial electroqumico (haciendo que el
medio interno est cargado negativamente).
Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se
invagina parte de la membrana plasmtica para recubrirlas cuando estn en el
interior ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis.
Composicin qumica

La composicin qumica de la membrana plasmtica vara entre clulas


dependiendo de la funcin o del tejido en la que se encuentren, pero se puede
estudiar de forma general. La membrana plasmtica est compuesta por una
doble capa de fosfolpidos, por protenas unidas no covalentemente a esabicapa,
y glcidos unidos covalentemente a los lpidos o a las protenas. Las molculas
ms numerosas son las de lpidos, ya que se calcula que por cada 50 lpidos hay
una protena. Sin embargo, las protenas, debido a su mayor tamao, representan
aproximadamente el 50% de la masa de la membrana.

Lpidos
El 98% de los lpidos presentes en las membranas celulares son anfipticos, es
decir que presentan un extremo hidrfilo (que tiene afinidad e interacciona con el
agua) y un extremo hidrofbico (que repele el agua). Los ms abundantes son
los fosfoglicridos (fosfolpidos) y los esfingolpidos, que se encuentran en todas
las clulas; le siguen los glucolpidos, as como esteroides (sobre todocolesterol).
Estos ltimos no existen o son escasos en las membranas plasmticas de las
clulas procariotas. Existen tambin grasas neutras, que son lpidos no
anfipticos, pero slo representan un 2% del total de lpidos de membrana.

Fosfoglicridos. Tienen una molcula de glicerol con la que seesterifica un cido


fosfrico y dos cidos grasos de cadena larga; los principales fosfoglicridos de
membrana son lafosfatidiletanolamina o cefalina y la fosfatidilcolina o lecitina.
Esfingolpidos. Son lpidos de membrana constituidos
por ceramida(esfingosina + cido graso); solo la familia de la esfingomielinaposee
fsforo; el resto poseen glcidos y se denominan por elloglucoesfingolpidos o,
simplemente glucolpidos. Los cerebrsidosposeen
principalmente glucosa, galactosa y sus derivados (comoN-acetilglucosamina y Nacetilgalactosamina). Los ganglisidoscontienen una o ms unidades de cido Nacetilneuramnico(cido silico).
Colesterol. El colesterol representa un 23% de los lpidos de membrana. Sus
molculas son pequeas y ms anfipticas en comparacin con otros lpidos. Se
dispone con el grupo hidroxilohacia el exterior de la clula (ya que ese hidroxilo
interacta con el agua). El colesterol es un factor importante en la fluidez y
permeabilidad de la membrana ya que ocupa los huecos dejados por otras
molculas. A mayor cantidad de colesterol, menos permeable y fluida es la
membrana. Se ha postulado que loslpidos de membrana se podran encontrar en
dos formas: como un lquido bidimensional, y de una forma ms estructurada, en
particular cuando estn unidos a algunas protenas formando las llamadas balsas
lipdicas. Se cree que el colesterol podra tener un papel importante en la
organizacin de estas ltimas. Su funcin en la membrana plasmtica es evitar
que se adhieran las colas de cido graso de la bicapa, mejorando la fluidez de la
membrana. En las membranas de las clulas vegetales son ms abundantes
los fitoesteroles.

Protenas
El porcentaje de protenas oscila entre un 20% en la vaina de mielina de
lasneuronas y un 70% en la membrana interna mitocondrial;1 el 80%
sonintrnsecas, mientras que el 20% restantes son extrnsecas. Las protenas son
responsables de las funciones dinmicas de la membrana, por lo que cada
membrana tienen una dotacin muy especfica de protenas; las membranas
intracelulares tienen una elevada proporcin de protenas debido al elevado
nmero de actividades enzimticas que albergan. En la membrana las protenas
desempea diversas funciones: transportadoras, conectoras (conectan la
membrana con la matriz extracelular o con el interior), receptoras (encargadas
del reconocimiento celular y adhesin) y enzimas. Segn su grado de asociacin a
la membrana se clasifican en:

Integrales o Intrnsecas: Presentan regiones hidrfobas, por las que se pueden


asociar al interior de la membrana y regiones hidrfilas que se sitan hacia el
exterior, por consiguiente, son anfipticas. Solo se pueden separar de la bicapa si
esta es destruida (por ejemplo con un detergente neutro). Algunas de stas,
presentan carbohidratos unidos a ellas covalentemente (glucoprotenas).
Perifricas o Extrnsecas: No presentan regiones hidrfobas, as pues, no
pueden entrar al interior de la membrana. Estn en la cara interna de esta (en el
interior celular). Se separan y unen a esta con facilidad por enlaces de tipo inico.

Glcidos
Estn en la membrana unidos covalentemente a las protenas o a los lpidos.
Pueden ser polisacridos u oligosacridos. Se encuentran en el exterior de la
membrana formando el glicocalix. Representan el 8% del peso seco de la
membrana plasmtica. Sus funciones principales son dar soporte a la membrana y
el reconocimiento celular (colaboran en la identificacin de las seales qumicas
de la clula).
Estructura
Esquema de una membrana celular. Segn el modelo del mosaico fluido, las
protenas (en rojo y naranja) seran como "icebergs" que navegaran en un mar de
lpidos (en azul). Ntese adems que las cadenas de oligosacridos (en verde) se
hallan siempre en la cara externa, pero no en la interna.
Antiguamente se crea que la membrana plasmtica era un conjunto esttico
formado por las siguientes capas: protenas/lpidos/lpidos/protenas. Hoy en da
se concibe como una estructura dinmica. El modelo estructural aceptado en la
actualidad se conoce como "mosaico fluido". El mosaico fluido es un trmino
acuado por S. J. Singer y G. L. Nicolson en 1972. Consiste en una bicapa
lipdica complementada con diversos tipos de protenas. La estructura bsica se
mantiene unida mediante uniones no covalentes.

Esta estructura general -modelo unitario- se presenta tambin en todo elsistema


de endomembranas (membranas de los diversos orgnulos del interior de la
clula), como retculo endoplasmtico, aparato de Golgi y envoltura nuclear, y los
de otros orgnulos, como las mitocondrias y los plastos, que proceden
de endosimbiosis.
Bicapa lipdica
El orden de las cabezas hidroflicas y las colas hidrofbicas de la bicapa lipdica
impide que solutos polares, como aminocidos, cidos
nucleicos, carbohidratos,protenas e iones, difundan a travs de la membrana,
pero generalmente permite la difusin pasiva de las molculas hidrofbicas. Esto
permite a la clula controlar el movimiento de estas sustancias va complejos
de protena transmembranal tales como poros y caminos, que permiten el paso
de glucosae iones especficos como el sodio y el potasio.
Las cinco capas de molculas fosfolpidas forman un "sndwich" con las colas de
cido graso dispuestos hacia el centro de la membrana plasmtica y las cabezas
de fosfolpidos hacia los medios acuosos que se encuentran dentro y fuera de la
clula.

Bicapa Lipdica

Protenas
Las protenas de la membrana plasmtica se pueden clasificar segn cmo se
dispongan en la bicapa lipdica:
Protenas integrales. Embebidas en la bicapa lipdica, atraviesan la
membrana una o varias veces, asomando por una o las dos caras (protenas
transmembrana); o bien mediante enlaces covalentes con un lpido o un glcido de
la membrana. Su aislamiento requiere la ruptura de la bicapa.
Protenas perifricas. A un lado u otro de la bicapa lipdica, pueden estar
unidas dbilmente por enlaces no covalentes. Fcilmente separables de la bicapa,
sin provocar su ruptura.

En el componente proteico reside la mayor parte de la funcionalidad de la


membrana; las diferentes protenas realizan funciones especficas:
Protenas estructurales: estas protenas hacen de "eslabn clave"
unindose al citoesqueleto y la matriz extracelular.
Receptores de membrana: que se encargan de la recepcin ytransduccin
de seales qumicas.
Transportadoras a travs de membrana: mantienen ungradiente
electroqumico mediante el transporte de membrana de diversos iones.
Estas a su vez pueden ser:
Protenas transportadoras: Son enzimas con centros de reaccin que sufren
cambios conformacionales.
Protenas de canal: Dejan un canal hidroflico por donde pasan los iones.
Glcidos
Los glcidos se hallan asociados mediante enlaces covalentes a los lpidos
(glucolpidos) o a las protenas (glucoprotenas) y generalmente forman parte de
la matriz extracelular o glucoclix.
Funciones
La funcin bsica de la membrana plasmtica es mantener el medio intracelular
diferenciado del entorno. Esto es posible gracias a la naturaleza aislante en medio
acuoso de la bicapa lipdica y a las funciones de transporte que desempean las
protenas. La combinacin de transporte activo y transporte pasivo hacen de la
membrana plasmtica una barrera selectiva que permite a la clula diferenciarse
del medio.
Los esteroides, como el colesterol, tienen un importante papel en la regulacin de
las propiedades fsico-qumicas de la membrana regulando su resistencia y
fluidez.

Permeabilidad
La permeabilidad de las membranas es la facilidad de las molculas para
atravesarla. Esto depende principalmente de la carga elctrica y, en menos
medida, de la masa molar de la molcula. Pequeas molculas y molculas con
carga elctrica neutra pasan la membrana ms fcilmente que elementos
cargados elctricamente y molculas grandes. Adems, la membrana es selectiva,
lo que significa que permite la entrada de unas molculas y restringe la de otras.
La permeabilidad depende de los siguientes factores:
Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se disuelven en los lpidos
(molculas hidrfobas, no polares) penetran con facilidad en la membrana dado
que est compuesta en su mayor parte por fosfolpidos.
Tamao: la mayor parte de las molculas de gran tamao no pasan a travs
de la membrana. Slo un pequeo nmero de molculas no polares de pequeo
tamao pueden atravesar la capa de fosfolpidos.

Carga: Las molculas cargadas y los iones no pueden pasar, en


condiciones normales, a travs de la membrana. Sin embargo, algunas sustancias
cargadas pueden pasar por los canales protecos o con la ayuda de una protena
transportadora.
Tambin depende de las protenas de membrana de tipo:
Canales: algunas protenas forman canales llenos de agua por donde
pueden pasar sustancias polares o cargadas elctricamente que no atraviesan la
capa de fosfolpidos.
Transportadoras: otras protenas se unen a la sustancia de un lado de la
membrana y la llevan al otro lado donde la liberan.
Protena Integral de la membrana celular
Las protenas integrales no son transmembranosas, pero estn unidas de manera
covalente a los lpidos de membrana del lado citoslico o del extracelular, en
especial al glucosil fosfatidil inositol o a grupos isoprenoides. Las protenas
integrales, que representan ms del 70% del total, permanecen tenazmente
ancladas a la bicapa tanto durante su vida en la clula como cuando se intenta
aislarlas para su estudio.
Para comprender mejor el modo en que las protenas transmembranosas se
mantienen insertadas en el espesor de la membrana, se debe recordar que como
resultado del plegamiento proteico, en las protenas extrnsecas (que son
hidrosolubles) los aminocidos hidroflicos quedan expuestos a la superficie de la
molcula, en contacto con el medio acuoso extracelular o con el del citosol,
mientras que los hidrofbicos permanecen ocultos en el interior del plegamiento.

Protena Integral
Protena Extrnseca de la membrana celular
Las protenas extrnsecas o perifricas no penetran en el interior hidrofbico de la
bicapa lipdica y se asocian con la membrana mediante interacciones dbiles, del
tipo de uniones inicas u otras, tanto con las protenas integrales como con las

cabezas hidroflicas de los fosfolipidos, del lado citoslico o del extracelular.


Cumplen con sus funciones en la membrana o cerca de esta, y algunas pueden
disociarse de la membrana en ciertas condiciones de la actividad celular
El prin, protena codificada por un gen celular, presenta dos isoformas: normal
(PrPc) y patolgica o infecciosa (PrPcs). La isoforma normal ha sido descubierta
en tejidos de mamferos, entre ellos ovinos, bovinos, hamster, ratn visn, y en
humanos, con un 80-90% de homologa entre las secuencias de PrP en las
diferentes especies. Se acepta que la secuencia de PrPc determina que haya una
barrera interespecies para las Encefalopatas Espongiformes Transmisibles, que
para el caso de la forma bovina puede haber sido superada por el agente causal
del Scrapie. En efecto, la secuenciacin de los genes de los priones de ovino y
bovino dejan ver una homologa del 98% entre ambas protenas, lo cual permitira
explicar el pasaje de la barrera entre especies.
Fluidez de la Membrana Celular
La membrana celular o plasmtica es una estructura laminar formada por lpidos
(con cabeza hidroflica y cola hidrofbica) y protenas que engloba a lasclulas,
define sus lmites y contribuye a mantener el equilibrio entre el interior (medio
intracelular) y el exterior (medio extracelular) de stas. Adems, se asemeja a las
membranas que delimitan los orgnulos de clulas eucariotas.

Est compuesta por una lmina que sirve de "contenedor" para el citosol y los
distintos compartimentos internos de la clula, as como tambin otorga proteccin
mecnica.
Est
formada
principalmente
por fosfolpidos(fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina), colesterol, glcidos y prote
nas(integrales y perifricas).

La principal caracterstica de esta barrera es su permeabilidad selectiva, lo que le


permite seleccionar las molculas que deben entrar y salir de la clula. De esta
forma se mantiene estable el medio intracelular, regulando el paso
deagua, iones y metabolitos,
a
la
vez
que
mantiene
el potencial
electroqumico(haciendo que el medio interno est cargado negativamente).

Cuando una molcula de gran tamao atraviesa o es expulsada de la clula y se


invagina parte de la membrana plasmtica para recubrirlas cuando estn en el
interior ocurren respectivamente los procesos de endocitosis y exocitosis.

Tiene un grosor aproximado de 7,5 nm y no es visible al microscopio pticopero s


al microscopio electrnico, donde se pueden observar dos capas oscuras laterales
y
una
central
ms
clara.
En
las
clulas procariotas y
en
las eucariotasosmtrofas como plantas y hongos, se sita bajo otra capa,
denominada pared celular.

ESTRUCTURA
El modelo estructural aceptado en la actualidad se conoce como "mosaico fluido".
El mosaico fluido es un trmino acuado por S. J. Singer y G. L. Nicolson en 1972.
Consiste en una bicapa lipdica complementada con diversos tipos de protenas.
La estructura bsica se mantiene unida mediante uniones no covalentes.

Esta estructura general -modelo unitario- se presenta tambin en todo elsistema


de endomembranas (membranas de los diversos orgnulos del interior de la
clula), como retculo endoplasmtico, aparato de Golgi y envoltura nuclear, y los
de otros orgnulos, como las mitocondrias y los plastos, que proceden
de endosimbiosis.

Fluidez de los fosfolpidos

COMPONENTES
A) LIPIDOS: fosfolpidos, glucolipidos, colesterilol.

B) PROTEINAS: perifericas (integrales).

FUNCIONES
La funcin bsica de la membrana plasmtica es mantener el medio intracelular
diferenciado del entorno. Esto es posible gracias a la naturaleza aislante en medio
acuoso de la bicapa lipdica y a las funciones de transporte que desempean las
protenas. La combinacin de transporte activo y transporte pasivo hacen de la
membrana plasmtica una barrera selectiva que permite a la clula diferenciarse
del medio.
Fluidez de membrana
La fluidez de la membrana se refiere a la apariencia liquida o viscosa que posee
sta, dada por su sector lipdico, ya que como sabemos la membrana esta
constituida por una bicapa lipdica que posee 'cabezas' hidroflicas (afinidad por el
agua) hacia el exterior y las 'colas' hidrofbicas hacia su interior.
Tambin se dice que es la capacidad de una molcula que forma parte de una
membrana para desplazarse por ella.
La fluidez de la membrana puede variar con la composicin qumica de sus
componentes.
Una molcula lipdica puede recorrer 30 micras en unos 20 segundos por difusin
pasiva lateral, es decir, podra dar la vuelta a una clula de tamao medio en
aproximadamente un minuto.

Factores que influyen en la fluidez de membrana

La temperatura.- Se dice el estado de transicin depende de su temperatura y de


la longitud de un acido graso presente.

Cuando la temperatura aumenta, la fluidez se incrementa ms all del intervalo


ptimo y la membrana se hace hiperfluida; al caer la temperatura la fluidez de la
membrana decae hacindose ms viscosa y, la actividad de la misma se ve
limitada.
Por lo tanto la exposicin persistente a valores mayores y menores de la
temperatura origina adaptaciones o aclimatizaciones en las propiedades lipdicas
de la membrana impidiendo los efectos directos de la temperatura sobre la fluidez
de la membrana.

Colesterol.- En cierta medida, aumenta la rigidez de la membrana, ya que los


anillos rgidos interactan con las cadenas hidrocarbonadas de los lpidos,
inmovilizndolas parcialmente. Adems agrega orden a la bicapa, dejando zonas
ms rgidas y otras zonas ms flexibles que interactan con las cadenas de
carbono de los fosfolpidos. As es como el colesterol tiende a hacer menos fluidos
a los lpidos. Sin embargo, cuando se encuentran en altas concentraciones, como
ocurre en la mayora de las clulas eucariotas, previene el congelamiento, ya que
evita que las cadenas carbonadas se ajusten y se "empaqueten" y vuelvan ms
rgidas a la membrana. As es como, a baja temperatura esta disminucin del
empaquetamiento puede determinar que las membranas no se congelen.

Los fosfolpidos.- forman una bicapa lipdica debido a su carcter anfiptico, es


decir por tener una cabeza hidroflica est formada por un fosfato de un
compuesto nitrogenado (colina o etanolamina) y se mezcla bien con el agua cuya
molcula se encuentra en contacto con el citosol y con el liquido extracelular y una
cola hidrofbica est formada por cidos grasos que repelen en agua y su
molcula en contacto con interior de la membrana .Su composicin de la capa
interna y externa de lpidos no es la misma, porque dependen de la presencia de
protenas que requieren unirse a determinados fosfolpidos.
Adems mientras ms cidos grasos (cortos y saturados) formen parte de los
fosfolpidos, mayor ser la fluidez de la membrana.

Composicin de la Membrana
EXPLICACIN
Antes de explicar lo que es una fluidez de membrana, debemos tener en cuenta
qu es una membrana.
La membrana es una estructura laminar formada por lpidos (con cabeza
hidroflica y cola hidrofbica) y protenas que engloba a las clulas, define sus
lmites y contribuye a mantener el equilibrio entre el interior (medio intracelular) y
el exterior (medio extracelular) de stas.
Ahora, despus de haber ledo lo que es una membrana, podremos entender lo
que es una fluidez de membrana.
La fluidez de membrana se refiere a la apariencia liquida o viscosa que posee
sta, dada por su sector lipdico, ya que como sabemos la membrana esta
constituida por una bicapa lipdica que posee 'cabezas' hidroflicas (afinidad por el
agua) hacia el exterior y las 'colas' hidrofbicas hacia su interior.
Para que se de esta fluidez de membrana intervienen algunos factores
importantes como la temperatura, el colesterol y los fosfolpidos.
- La temperatura juega un papel importante en la fluidez de la membrana, ya
que Cuando la temperatura aumenta, la fluidez se incrementa y la membrana se

hace hiperfluida; al disminuir la temperatura, la fluidez de la membrana decae


hacindose ms viscosa y, la actividad de la misma se ve limitada.
- El colesterol, aumenta la rigidez de la membrana; tambin afecta la temperatura
de una bicapa, ya que regula su fluidez y aumenta la estabilidad mecnica de una
membrana fluida.
- Y por ltimo los fosfolpidos aportan mayor fluidez, ya que mientras ms cidos
grasos (cortos y saturados) formen parte de stos, mayor ser la fluidez de la
membrana.
DIFERENCIAS MOLECULARES ENTRE UNA BACTERIA GRAN POSITIVA Y
OTRA GRAN NEGATIVA.
BACTERIAS GRAM POSITIVAS
BACTERIAS GRAM NEGATIVAS
Poseen una pared celular interna y una
Poseen una pared celular ms compleja:
pared de peptidoglucano.
-pared celular interna
*Peptidoglucano: es un exoesqueleto que
-pared de peptidoglucano
da consistencia y forma esencial para
- bicapa lipdica externa
replicacin y supervivencia de la bacteria.
No tiene membrana externa
Membrana externa: forma un saco rgido
alrededor de la bacteria, mantiene
estructura y es barrera impermeable a
macromolculas, ofrece proteccin en
condiciones adversas
No tiene espacio periplasmtico
La red de murena est muy desarrollada y
llega a tener hasta 40 capas
La penicilina mata a las gram positivas, ya
que bloquea la formacin de enlaces
peptdicos entre las diferentes cadenas del
peptidoglucano
No contiene LPS
En la tincin de Gram, retienen la tincin
azul
Conservan el complejo yodocolorante

Espacio periplasmtico: espacio entre la


superficie externa de la membrana
citoplasmtica y la interna de la membrana
externa.
La red de murena presenta una sola capa
La penicilina no mata a las Gram negativas,
a causa de la capa de lipopolisacridos
situada en la parte externa de la pared
celular.
Contiene LPS: estimulador de respuestas
inmunes: activa clulas B, liberacin de IL,
FNT, IL 6 por macrfagos.
Quedan decoloradas.
Pierden el complejo yodocolorante
Pueden ser anaerobios o aerobios

Son esporulantes y no esporulantes, como


Streptococcus, Cisteria, Frankia.

Poseen otros componentes: cidos


teicoicos y lipoteicoicos, y polisacridos
complejos.

Poseen protenas con concentraciones


elevadas.