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SU EXPRESIN
Alfonso Martnez-Conde Ph. D. y Pilar Mayor Ph. D.
Profesores Titulares del Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular.
Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
La mitocondria tuvo en el pasado un inters restringido a los estudiosos de la citologa,
la bioqumica metablica y la bioenergtica. Sin embargo, desde hace pocos aos la
mitocondria humana se encuentra en un primer plano de la actualidad de las ciencias
biomdicas. Este cambio radical se fundamenta en varios hechos :
1) El conocimiento de un numeroso grupo de enfermedades genticas metablicas, entre
las cuales figuran ms de medio centenar debidas a mutaciones puntuales consistentes
en la sustitucin de unas bases por otras, afectando a distintos genes del genoma
mitocondrial. A ello hay que aadir los varios cientos de mutaciones no puntuales como
son reordenaciones genticas del tipo de las delecciones o las inserciones de fragmentos
de DNA de distinto tamao. Este aspecto de la mitocondria humana ha llamado la
atencin de los cientficos interesados en la terapia gnica.
2) La utilidad del DNA mitocondrial como un marcador de gran fiabilidad en
antropologa molecular para el estudio de la evolucin humana, los flujos migratorios,
etc. Utilidad que se extiende a la ciencia forense, por su valor como marcador en la
identificacin de personas o el esclarecimiento de relaciones de parentesco.
3) La bioqumica metablica ha acrecentado los conocimientos sobre el papel central de
la mitocondria en el metabolismo celular. Al mismo tiempo se han clarificado
definitivamente los aspectos bioenergticos de la mitocondria en relacin con el
transporte de electrones, la fosforilacin oxidativa y el necesario acoplamiento de
ambos procesos.
4) Nuevos aspectos que prometen ser decisivos son su participacin en el cncer y las
enfermedades neurodegenerativas. Su inters creciente en oncologa se debe a su papel
central en la apoptosis o suicidio celular, que impide en condiciones normales el
desarrollo de tumores.
En este artculo se exponen algunos elementos bsicos de la gentica de la mitocondria
humana.
El genoma humano es el conjunto del DNA humano, conteniendo los genes. Dicho
DNA est organizado en forma de cromosomas. Una clula somtica tpica tiene en su
ncleo 46 cromosomas. A este nmero ( 46 ) se llama nmero diploide de la especie
humana.
Sin embargo, existe un cromosoma 47 en el genoma humano : es el pequeo
cromosoma mitocondrial. En el siguiente esquema podemos observar como en una
clula somtica tpica el DNA se encuentra repartido en dos fracciones :
Cadena L
Composicin en bases (total bases :
16569): 5122 A ; 5180 C ; 2171 G ; 4096
T
Peso molecular : 5.060.609 daltons
Cadena H
Composicin en bases (total bases :
16569): 4096 A ; 2171 C ; 5180 G ; 5122 T
Peso molecular : 5.168.726 daltons
La cadena que por convenio se representa y sobre la que se realiza la numeracin del
genoma mitocondrial es la cadena L. La numeracin se realiza de 1 a 16569 no
existiendo, al contrario de lo que ocurre en los genes nucleares, valores negativos. Estos
genes no se encuentran todos sobre la misma cadena codificadora, sino que existen
genes localizados sobre ambas cadenas ( H y L ).
La mayor parte de los genes mitocondriales son transcritos utilizando como molde la
cadena H . Por lo tanto el RNA ser el transcrito de la cadena H ( cadena molde ),
mientras que la cadena codificadora de stos genes ser la cadena L. Esto lo vemos en el
esquema superior.
Cada cadena tiene su propio origen de replicacin y de transcripcin. Cada cadena se
transcribe " en una sola pieza " ; es decir, se produce una sola molcula de RNA al que
se denomina transcrito primario de esa cadena.
El transcrito primario de cada cadena sufre un proceso de corte por accin de nucleasas
( RNAsas ) muy especficas, que producen una coleccin de RNAs. Estos RNAs reciben
el nombre de " precursores ", y no son funcionalmente activos. Para ser funcionales
deban sufrir un proceso de maduracin.
MITOCONDRIAS
Las mitocondrias son los orgnulos celulares encargados de suministrar la mayor parte
de la energa necesaria para la actividad celular, actan por tanto,como centrales
energticas de la clula y sintetizan ATP a expensas de los carburantes metablicos
(glucosa, cidos grasos y aminocidos).
Contenidos
Organizacin
Procariontes
Eucariontes
Virus
Organizacin
La clula es una unidad de organizacin
Las clulas se clasifican por sus unidades fundamentales de estructura y por la forma en
que obtienen energa. Las clulas se clasifican como procariontes o eucariontes, lo cual
ser visto en ms detalle en las prximas dos pginas de esta gua.
Las cosas vivientes se clasifican en seis reinos basados en su estructura. Dentro de los
procariontes, los cuales aparecieron hace 3.500 millones de aos, estn los reinos
Monera (Eubacteria) y Arcea. Dentro de los eucariontes, los cuales evolucionaron hace
1.500 millones, estn los reinos Protista, Plantae, Fungae, Animalia.
Las clulas tambin se definen de acuerdo a su necesidad de energa. Los autotrofos se
alimentan por ellos mismos y usan luz o energa qumica para fabricar comida. Las
plantas son un ejemplo de auttrofos. En contraste, los hetertrofos (los que se alimentan
de otros) obtienen energa de otros auttrofos o hetertrofos. Muchas bacterias y
animales son hetertrofos.
Organismos Multicelulares
Los organismos multicelulares estn creados por una compleja organizacin de clulas
que cooperan. Debe haber nuevos mecanismos para la comunicacin entre clulas y la
regulacin. Tambin debe haber mecanismos nicos para que un simple huevo
fertilizado desarrolle todas las diferentes clases de tejidos del cuerpo. En los humanos
hay 1014 clulas comprendidas en 200 clases de tejidos!
Procariontes
Caractersticas de las clulas procarioticas
Como se mencion en la pagina previa, los procariontes incluyen los reinos de
Monera (simple bacterias) y Arcaea. Simplemente dicho, los procariontes son
molculas rodeadas por una membrana y una pared celular. A las clulas
procarioticas les faltan las caractersticas "organelas" envueltas en membrana
subcelular de los eucariontes, pero pueden contener sistemas de membrana
dentro de la pared celular.
Las clulas procariticas pueden tener pigmentos fotosintticos tales como los
encontrados en las cianobacterias ("bacterias azules"). Algunas clulas
procarioticas tienen flagelos externos en forma de ltigo para la locomocin o pili como
pelos para adherirse. Las clulas procariticas tienen mltiples formas: cocos (redonda),
bacilos (bastones), y espiralada o espiroquetas (clulas helicoidales) .
Bacterias y antibiticos
Bacteria Pseudomonas
La pared celular es el blanco para los antibiticos, y
tambin para los carbohidratos que nuestro sistema
inmune usa para detectar la infeccin. Una gran amenaza
para la humanidad son las cepas de bacterias resistentes
a los antibiticos que se han seleccionado por el mal uso
de los antibiticos.
Simpata por la vida de las bacterias
Si usted fuera una bacteria:
Usted tendra 0.001 veces tanto ADN como una clula eucaritica.
Usted vivira en un medio con una viscosidad igual que el asfalto.
Usted tendra un maravilloso "motor" para nadar. Desafortunadamente su motor
solamente podra andar en dos direcciones y a una velocidad. Hacia adelante
usted avanzara a 50 kph. Hacia atrs su motor lo hara dar vueltas o tumbos.
Usted pudiera hacer uno o lo otro. Usted no pudiera parar.
Aunque usted pudiera "aprender", usted se dividira cada veinte minutos y
tendra que comenzar su educacin de nuevo.
Usted pudiera hacer el amor, con machos que poseen un aparato sexual para
transferir informacin gentica a hembras receptivas. Sin embargo sera difcil
encontrase cuando ambos estn desplazndose a 50 kph. Adems si usted es
macho, la naturaleza le dio a usted un grave problema. Cada vez que usted se
aparea con una hembra, sta se vuelve un macho. En las bacterias la virilidad es
una enfermedad venrea contagiosa.
Tambin, con alta frecuencia, mutaciones espontneas causan que usted se
transforme en una hembra.
Los eucariontes han esclavizado algunos de sus hermanos para usarlos como
mitocondrias generadoras de energa y cloroplastos. Estos tambin lo estn
usando a usted como una herramienta en su esfuerzo para entender la gentica.
El mtodo de recombinacin del ADN est diseado para explotarlo a usted en
Eucariontes
Estructura bsica
La clula eucaritica contiene lo siguiente:
1. Membrana plasmtica
2. Glycocalyx (componentes externos a la membrana plasmatica)
3. Citoplasma (semi-liquido)
4. Citoesqueleto - microfilamentos y microtubulos que sostienen organelas, dan
forma, y permiten el movimiento
5. Presencia de las caractersticas organelas subcelulares envueltas en membrana
Biomembranas y organelas caractersticas
Membrana plasmatica
Un complejo lpido/protena/carbohidratos, provee una
barrera y contiene sistemas de seales y transporte
Ncleo
Una doble membrana rodeando los cromosomas y el
ncleolo. Unos poros permiten una comunicacin especifica
con el citoplasma. El ncleolo es un sitio de sntesis de
ARN, formando el ribosoma.
Mitocondria
Est rodeada por una doble membrana con una serie de
dobleces llamados crestas. Sus funciones son producir
energa a travs del metabolismo. Contiene su propio ADN,
y se cree que se origin de una bacteria capturada
Cloroplastos (plastidos)
Estn rodeados por una doble membrana, contienen
membranas tilacoides apiladas. Son responsables por la
fotosntesis, atrapan la energa de la luz para la sntesis de
los azucares. Contienen ADN, y al igual que las
mitocondrias se cree que se originaron de una bacteria
capturada.
Aparato de Golgi
Es una serie de membranas apiladas. Unas vesculas
(pequeas bolsas rodeadas de membrana) llevan materiales
desde el RER hasta el aparato de Golgi. Las vesculas se
mueven entre las pilas de membranas mientras las protenas
son procesadas a una forma madura. Las vesculas luego
llevan las recin formadas membranas y protenas
secretadas a su destino final, incluyendo la secesin o la
localizacin en las membranas.
Lisosomas
Una organela ligada a la membrana que es responsable por
la degradacin de las protenas y membranas en la clula.
Tambin ayuda a degradar materiales ingeridos por la
clula.
Vacuolas
Bolsas rodeadas de membrana que contienen agua y son
deposito de materiales en los vegetales.
Peroxisomas o Microcuerpos
Producen y degradan perxido de hidrogeno, un compuesto
txico que puede ser producido durante el metabolismo.
Pared celular
Los vegetales tienen una pared celular rgida adems de sus
membranas celulares.
Virus
Caractersticas bsicas de los virus
Simplemente dicho, los virus son solamente informacin gentica rodeada por una capa
de protena. Pueden contener estructuras externas y una membrana. Los virus son
parsitos intracelulares obligados--esto quiere decir que necesitan una clula husped
para reproducirse. En su ciclo de vida, un virus infecta una clula, permitiendo que la
informacin gentica viral dirija la sntesis de nuevas partculas virales por la clula.
Hay muchas clases de virus. Aquellos que infectan a los humanos incluyen la polio,
influenza, herpes, viruela, varicela, y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que
causa el SIDA.
Biologa y SIDA
Estudios recientes muestran que teniendo bajos niveles de virus se logra una vida ms
larga (Science 272, 1124 (1996))
Estudios moleculares del VIH han conducido al desarrollo de drogas que interfieren con
la biologa viral. Tomando una combinacin de tres drogas, indinavir, zidovudine, y
lamivudine caus que el 85% de los pacientes no tengan el virus detectable en su sangre.
Informacin que est siendo recopilada mostrar si estas y otras drogas harn que el
SIDA sea tratable.
Note que desde 1981, ha habido 2.5 millones de muertes por SIDA y 20-40 millones de
muertes por malaria.
1
1.
2.
Mitocondria y endosimbiosis
Posiblemente la simbiosis bacteriana con un eucariota primitivo fue la principal
etapa en la evolucin de la clula eucariota. En 1980,
propuso
la teora de la endosimbiosis para explicar el origen de la mitocondria y los
cloroplastos. De acuerdo a esta idea un procariota grande o quizs un primitivo
eucariota fagocit o rodeo a un pequeo procariota hace unos 1500 a 700
millones de aos.
Esquema de la endosimbiosis
Plstidos
Los plstidos son tambin organelas rodeadas por membranas que se
encuentran en los eucariotas.
Los cloroplastos son el sitio de la fotosntesis en los eucariotas.
Contienen clorofila, el pigmento verde necesario para que ocurra la
fotosntesis y los pigmentos accesorios asociados (carotenoides) al fotosistema
encerrados en sacos membranosos: los tilacoides (una pila de tilacoides se
denomina grana) que flotan en un fluido llamado estroma. Los cloroplastos
contienen diferentes tipos de pigmento accesorios, dependiendo del grupo
taxonmico del organismo que se estudia.
Los leucoplastos guardan reservas de almidn, a veces protenas o aceite.
Los cromoplastos guardan pigmentos relacionados con los colores brillantes
de las flores y/o frutos.
Esquema de un cloroplasto.
Cloroplastos y endosimbiosis
Al igual que las mitocondria los cloroplastos tienen su propio ADN. Tal lo
sealado anteriormente para mitocondrias, se piensa que los cloroplastos de las
algas verdes (Protistas) y de las Plantas (descendientes de algn alga verde), se
originaron por endosimbiosis con un procariota fotosintetizador similar al actual
Prochloron (Prochlorobacteria).
Los cloroplastos de las algas rojas (Protistas) son muy similares
bioqumicamente a los de las cianobacterias. La endosimbiosis es tambin
"invocada" para explicar este hecho, indicando que en la evolucin quizs
ocurri mas de un evento endosimbitico.
Movimientos celulares
Los seudpodos son usados por muchas clulas como la ameba y los leucocitos
(clulas blancas de la sangre). No son estructuras sino asociaciones de actina
cerca de los bordes en movimiento.