Guerrero Velzquez Dioney Martn

Bioqumica.
METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS
La degradacin y sntesis continuas de protenas celulares suceden en todas las formas de vida.
Cada da hay recambio de 1 a 2% de la protena corporal total de seres humanos, principalmente
protena muscular. Los tejidos que estn pasando por reordenamiento estructural, por ejemplo, el
tejido del tero en el transcurso de la gestacin, el musculo estriado en la inanicin, y el tejido de
la cola del renacuajo durante la metamorfosis, tienen ndices altos de degradacin de protena. De
los aminocidos liberados, alrededor de 75% se reutiliza.
Dado que los aminocidos libres excesivos no se almacenan, los que no se incorporan de
inmediato hacia nueva protena se degradan con rapidez. La principal porcin de los esqueletos
de carbono de los aminocidos se convierte en intermediarios anfiblicos, mientras que el
nitrgeno amino se convierte en urea y se excreta en la orina.
Las proteasas intracelulares hidrolizan enlaces peptdicos internos. Los pptidos resultantes a
continuacin se degradan hacia aminocidos por medio de endopeptidasas que dividen enlaces
peptdicos internos, y mediante aminopeptidasas y carboxipeptidasas que eliminan aminocidos
de manera secuencial desde las terminales amino y carboxilo, respectivamente.
Las protenas extracelulares, relacionadas con membrana, e intracelulares de vida prolongada se
degradan en lisosomas por medio de procesos independientes de ATP. En contraste, las protenas
reguladoras que tienen vida media breve, y las protenas anormales o plegadas de modo errneo,
se degradan en el citosol, lo cual requiere ATP y ubiquitina.
La mayora de los aminocidos son desaminados por transaminacin, la transferencia de un grupo
amino a un -oxocido para producir el -oxocido del aminocido original y un nuevo aminocido
en reacciones catalizadas por aminotransferasas (o transaminasas). La transaminacin no da
lugar a ninguna desaminacin neta. La desaminacin ocurre principalmente a travs de la
desaminacin oxidativa del glutamato mediante la glutamato deshidrogenasa producindose
amoniaco. La reaccin requiere NAD+ o NADP+ como agente oxidante y regenera el cetoglutarato para ser usado en nuevas reacciones de transaminacin.
Las reacciones de la -aminotransferasa ocurren en dos etapas:
1. El grupo amino de un aminocido es transferido a la enzima, produciendo el
correspondiente -oxocido y la enzima aminada.
2. El grupo amino es transferido al oxocido aceptor formando el aminocido producto y
regenerando la enzima.
Para transportar el grupo amino, las aminotransferasas requieren participacin del piridoxal-5fosfato (PLP), un derivado de la piridoxina (vitamina B6).
En la desaminacin oxidativa, el glutamato es desaminado oxidativamente en la mitocondria por la
glutamato deshidrogenasa, la nica enzima conocida que puede aceptar tanto NAD+ como
NADP+ como su coenzima redox. Se piensa que la oxidacin ocurre debido a la transferencia de
un ion hidruro del C del glutamato al NADP+, formando as un -iminoglutarato, que es
hidrolizado a -cetoglutarato y amoniaco.
En la descarboxilacin, los aminocidos se descarboxilan y forman aminas bigenas, ellas o sus
derivados tienen muy importantes funciones
biolgicas (hormonas, neurotransmisores,
inmunomoduladores, etc.): histamina, etanolamina, serotonina, feniletilamina, etc. Desde la TYR,

por descarboxilacin y otras reacciones, se producen la familia de las catecolaminas: dopamina,

noradrenalina y adrenalina. El TRP se descarboxila a triptamina y sta se convierte en Serotonina.
Despus de que los aminocidos pierden sus grupos amino se forman -cetocidos, los
esqueletos carbonatados de los aminocidos. Los -cetocidos experimentan oxidacin a CO2 y
H2O y, a menudo y ms importante, proporcionan unidades de tres y cuatro carbonos que pueden
convertirse a travs de la glucognesis en glucosa.
Todos los aminocidos estndar son degradados a uno de los siguientes intermediarios
metablicos: piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato, oxalacetato, acetil-CoA o
acetoacetato. Por lo tanto, loas aminocido pueden dividirse en dos grupos segn su ruta
catablica:
1. Aminocidos glucognicos., cuyos esqueletos de carbono se degradan a piruvato, cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato u oxalato y son, por lo tanto, precursores de la
glucosa.
2. Aminocidos cetognicos, cuyos esqueletos de carbono son degradados a acetil-CoA o
acetoacetato y pueden ser convertidos en cidos grasos o cuerpos cetnicos.
Glucognicos
Cetognicos
Alanina, glicina, valina, Leucina
metionina, prolina, serina,
cistena,
asparagina,
glutamina,
lisina,
arginina, histidina, cido
asprtico,
cido
glutmico.

Ambos
Isoleucina,
treonina,
tirosina

fenilalanina,
triptfano,

La fenilcetonuria es un trastorno metablico hereditario que se caracteriza por la carencia o la

baja presencia de una enzima, la fenilalanina hidroxilasa o PAH, que es necesaria para
convertir la fenilalanina en otras sustancias que el organismo necesita. La fenilalanina es un
aminocido, que son los que forman las protenas, y por tanto est presente en la mayora de
alimentos. Los individuos afectados por esta enfermedad no son capaces de transformar la
fenilalanina en tirosina, un aminocido esencial en el proceso de formacin de los
neurotransmisores. La acumulacin de fenilalanina es txica para el sistema nervioso, por lo
que si esta enfermedad no se trata a tiempo se pueden producir daos cerebrales y retraso
mental.
En muchos tejidos se genera amoniaco libre a travs de algunos procesos tales como la
degradacin de nucletidos. El amoniaco libre producido en los tejidos se combina con glutamato,
dando glutamina por accin de la glutamina sintetasa. Esta reaccin requiere ATP y tiene lugar en
dos pasos. En el primer paso, el glutamato y el ATP reaccin formando ADP y un intermedio glutamil fosfato que reacciona a continuacin con el amoniaco, produciendo glutamina y fosfato
inorgnico. La glutamina es una forma de transporte no txica del amoniaco. Adems sirve de
fuente de grupos amino en diversas reacciones biosintticas.

Si no se reutilizan para la sntesis de nuevos aminocidos u otros productos nitrogenados, los

grupos amino se canalizan a un nico producto de excrecin. De acuerdo al producto de excrecin
los organismos se clasifican en:

Amoniotlicos. Excretan el nitrgeno amnico en forma de amonaco. Estos incluyen a la

mayora de las especies acuticas, tales como los peces seos.
Uricotlicos. Excretan el nitrgeno amnico en forma de cido rico. Incluyen a aves y
reptiles.
Ureotlicos. Excretan el nitrgeno amnico en forma de urea. Incluye a la mayora de
animales terrestres.

En los organismos ureotlicos, el amoniaco depositado en las mitocondrias de los hepatocitos se

convierte en urea mediante el ciclo de la urea. Este ciclo consta de cuatro reacciones, las cuales
se enlistan a continuacin:
1. Formacin de citrulina a partir de ornitinina y carbamil fosfato(entrada del primer grupo
amino); la citrulina pasa al citosol.
2. Formacin de argininosuccinato a travs de un intermediario citrulil-AMP (entrada del
segundo grupo amino).
3. Formacin de arginina a partir del argininosuccinato; esta reaccin libera fumarato que
entra en el ciclo del cido ctrico.
4. Formacin de urea; esta reaccin tambin regenera la ornitina.
Las enzimas involucradas en el ciclo de la urea se enlistan a continuacin.
1. Carbomoil fosfato sintetasa (CPS), ubicada en la mitocondria.
2. Ornitina transcarbamilasa, ubicada en la mitocondria.
3. Argininosuccinato sintetasa, ubicada en el citosol.
4. Argininosuccinasa, ubicada en el citosol.
5. Arginasa, en el citosol.
Referencias.
[1] Voet, D. Et. Al. 2006. Bioqumica. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires. 1776 p.
Pginas consultadas 725-735.
[2] Nelson, D. Cox, M. 2009. Lehninger. Principios de Bioqumica. Barcelona. 1287 p. Pginas
consultadas 673-701.
[3]
Metabolismo
de
compuestos
nitrogenados.
En
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/R-T29-Rgenerales-11.pdf
Consultado
14/09/2014; 15:30 hrs.