Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 41

UNIDAD X:
CRECIMIENTO NEOPLSICO

Leccin 41
Quimioterapia antineoplsica. Frmacos
citostticos
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno

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Guin

1. OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO.

2. ACCIN DE LOS CITOTTICOS.
3. EFECTOS ADVERSOS DE LOS CITOSTTICOS.
4. GRUPOS FARMACOLGICOS.
5. PLAN DE CUIDADOS.
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1. OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Objetivos
1. Erradicacin completa de las clulas cancerosas
2. Reducir el tamao del tumor y el n de clulas
cancerosas
alivio de los sntomas
mejora de la calidad de vida
prolongacin de la supervivencia

Aproximaciones teraputicas:
Ciruga
Radioterapia
Tumores slidos
Quimioterapia (frmacos antineoplsicos)
Cnceres diseminados
Ciertos tumores locales (p.ej., testiculos)

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Frmacos antineoplsicos
Citotxicos
Glucocorticoides
proliferacin lecucocitaria . Lecucemias, linfomas

Hormonas sexuales
Agonistas y antagonistas hormonales: tumores hormono dependientes
(mama y prstata) Tratamiento paliativo

Anticuerpos monoclonales
Trastuzumab frente al receptor HER2 (EFGR). Cncer de mama
Rituximab frente al antgeno CD20. Linfomas no Hodgkin de linfocitos B.

Modificadores de la respuesta biolgica

Modifican las interacciones entre el tumor y el organismo en que se aloja
Citoquinas: IFN, IL-2
Inhibidores de la angiognesis
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2. ACCIN DE LOS CITOTXICOS

Clulas tumorales

Proliferacin incontrolada
Inmortalidad (resistencia a la apoptosis)
Angiogenia
Prdida de funcin
Invasividad
Formacin de metstasis

Clulas normales

Clulas tumorales

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

Isabel
Ricardo
Trapero
Brage ye Ricardo
Isabel Trapero
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Mecanismos de accin
Frmacos que causan un bloqueo de la
divisin y reproduccin celular, actuando
sobre el ciclo celular.
A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor
respuesta al tratamiento farmacolgico
Son activos frente a TODAS las clulas que se
encuentran en proceso de divisin.

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El ciclo celular y los citotxicos

1. Especficos de fase
a)
b)
c)
d)

Fase
Fase
Fase
Fase

G1
S
G2
M

2. Ciclos especficos (no

especficos de fase)
3. No especficos de
ciclo celular

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Cintica de destruccin celular

Una dosis determinada de un frmaco citotxico
destruye un fraccin constante de clulas
independientemente del tamao del tumor (cintica
de orden 1).

Ej: Un citosttico que es capaz de matar el 99,99% de

las clulas de una poblacin, si se utiliza para tratar
un tumor con 1011 clulas, todava dejar 10 millones
(107) de clulas malignas viables
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Fraccin de crecimiento tumoral

Sin tratamiento

En fase subclnica es
cuando el tumor sera ms
sensible.

Ciclos de tratamiento
Tumores slidos
Papel de la ciruga o de
la radioterapia.

(Modificado de: http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T75d.pdf)

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Limitaciones de la terapia con citotxicos

Toxicidad
Los frmacos antineoplsicos afectan a clulas no
tumorales, en especial aqullas con mayor tasa de
replicacin:
mdula sea
epitelios
clulas germinales

Estrategias de soporte
Proteccin
Rescate

(Modificado de: http://wwwpersonal.umich.edu/~mshlafer/

nupharm.html)

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Limitaciones de la terapia con citotxicos

Resistencia

Ms probables con un mayor volumen

tumoral
Mayor riesgo de mutaciones
Poblaciones heterogneas

Diferentes mecanismos
Glucoprotena P

(Modificado de: http://wwwpersonal.umich.edu/~mshlafer/

nupharm.html)

Protena de bomba de salida

Resistencia a mltiples frmacos
citotxicos!
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Limitaciones de la terapia con citotxicos

Farmacocintica
Acceso de los frmacos limitado
Menor vascularizacin en los tumores slidos
BHE

Vas administracin

Oral
Intravenosa
Intraarterial
Intratecal

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Principios generales en el uso de los

citostaticos
1. Reducir en lo posible la masa
tumoral inicial (ciruga,
radioterapia)
2. Comenzar el tratamiento lo
ms precozmente posible.

Pauta teraputica
Dosis mxima tolerada (DMT)
(QAD)
Intermitente (Ciclos)

Combinaciones de frmacos
Mecanismo de accin y toxicidad
distintos
Todos se utilizan a la DMT
Con sinergia de potenciacin
demostrada

(http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/
nupharm.html)

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3. EFECTOS ADVERSOS DE LOS

CITOSTTICOS.
Depresin de la mdula sea: Leucopenia-Neutropenia,
trombocitopenia y anemia.
Tracto GI: Mucositis. Estomatitis y diarrea.
Nuseas y vmitos.
Alopecia.
Alteracin cicatrizacin de heridas
Trastorno del crecimiento en nios
Hiperuricemia, con posibilidad de lesin renal.
Necrosis por extravasacin. Frmacos vesicantes
Malformaciones fetales: categora D.
Esterilidad (jvenes ).
Carcinognesis. A largo plazo.

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4. GRUPOS FARMACOLGICOS

Antimetabolitos
Antibiticos
Agentes alquilantes
Complejos de platino
Inhibidores de la mitosis
Inhibidores de la topoisomerasa

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Antimetabolitos

Anlogos de metabolitos normales,

bloquean o interrumpen las vas de
sntesis de purinas y pirimidinas
interfieren con la sntesis de ARN y
ADN

Especficos Fase S

Sntesis
Purinas

Sntesis
Pirimidinas

Ribonucletidos

Desoxirribonucletidos

5-Fluorouracilo (anlogo de pirimidinas)

6- Mercaptopurina (anlogo de purinas)
Metotrexato

ADN
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Metotrexato
Anlogo del cido
flico

Va oral (i.m., i.v.,

intratecal). No pasa BHE
Amplio espectro

Dihidroflico
reductasa

Toxicidad pulmonar (nios)

Fibrosis heptica
Neurotoxicidad (intratecal)
A dosis altas: nefrotoxicidad

teraputica de rescate con

leucovorina
(Modificado de:
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/
especifica/F_General/FG_T75d.pdf)

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Antibiticos

Antraciclinas
Bleomicina
Actinomicina D

Doxorrubicina (antraciclina)

Lesin del ADN

Inhibicin topoisomerasa II
Va intravenosa
Amplio espectro.
No ciclo especfico
Lesiones cardacas: insuficiencia
cardaca y arritmias (ACUMULATIVA)
Proteccin: Dexrazoxano
Vesicante

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Alquilantes
Compuestos muy reactivos que forman uniones covalente
con el ADN, lesionndolo gravemente.

Ciclofosfamida

Mostaza nitrogenada.
No especfico del ciclo celular
Profrmaco.
Vas: v.o.; i.v.
Cistitis hemorrgica
Amplio espectro
Proteccin: Mesna
Agua
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Complejos de platino
Cisplatino
Ciclo especfico (no especficos de fase)
Va i.v.
Tumores slidos: testculos y ovario

Nefrotxico. Ototoxicidad
Mielotoxicidad es baja
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Inhibidores de la mitosis
Alcaloides de la vinca:
Vincristina
Vinblastina
Vindesina

Vinca Rosea

Especficos de fase M (detienen la

mitosis)
Amplio espectro.
No deprime la mdula sea (vincristina)
Va i.v.

Neuropata perifrica
Alteraciones sensitivas (parestesias)
Debilidad muscular
Ileo paraltico
Vesicante

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Inhibidores de la mitosis
Taxoides:
Paclitaxel (Taxol)

Taxus brevifolia

Gran inters: ovario, mama (metastsico),

pulmn, cabeza y cuello, prstata
I.V.

Neuropata perifrica
Bradicardia
Reacciones de hipersensibilidad graves
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Inhibidores de la topoisomerasas

Enzimas imprescindibles para la

replicacin del ADN y traslacin del
material gentico.
Correccin de errores del ADN

Inhibid de la topoisomerasa I
Camptotecinas
Topotecan
En general, relativamente poco
txicos
Amplio espectro antitumoral

Inhibid de la topoisomerasa II
Alcaloides del podfilo
Etopsido
Destaca su actividad Cncer de
pulmn de clula pequea,
linfoma y carcinoma testicular

Podophyllum peltatum
Camptotheca acuminata

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5. PLAN DE CUIDADOS.

MANIPULACIN DE CITOTXICOS Y
ADMINISTRACIN INTRAVENOSA
RAM

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MANIPULACIN DE CITOTXICOS Y
ADMINISTRACIN INTRAVENOSA.
PROTECCIN

PACIENTE
PROFESIONAL
DE LA
SALUD

MEDIO
AMBIENTE

EXTRAVASACIN
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No deben manejar citotxicos..

Mujeres en estado de gestacin o que estn
planteando un embarazo
Madres en periodo de lactancia
Madres de hijos con malformaciones congnitas o
historias de abortos
Personal con historia de alergias
Tratamientos previos con citotxicos
Quienes trabajan habitualmente con radiaciones
ionizantes (por el efecto sinrgico) as como con
cualquier proceso infeccioso o con heridas en las
manos.
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Evaluacin y seguimiento de las RAM

Vigilar fiebre (> 38c)

Exploracin bucal
Analtica sangunea
Medidas de aislamiento y asepsia estrictas
Antibiticos de AE
Algn frmaco que estimule la produccin de neutrfilos
o de hemates?
Prevencin hemorragias.
Transfusiones (plaquetas, hemates o sangre completa)
Antiemticos
Intervencin diettica soporte nutricional
Tratamiento dolor
Evitar exposicin solar
Aumentar la ingesta de agua
Dar informacin
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Extravasacin: vesicantes!

No vesicantes
Irritantes
Vesicantes
Ausencia de retorno venoso
Signos y sntomas locales

Dolor, ardor, prurito,

edema, sensacin de fro Curso
o Farmacologa
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calor...
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Prevencin extravasacin

La administracin debe ser efectuada por

personal especializado.
Utilizar catteres perifricos de dimetro
pequeo, preferiblemente cnulas de plstico o
tefln. Evitar las agujas metlicas (tipo
palomita). Emplear catteres centrales:
tratamientos prolongados, infusin continua,
acceso venoso difcil o administracin frmacos
vesicantes.
Eleccin correcta del lugar de venopuncin.
Antes y durante la infusin debe comprobarse la
presencia de retorno venoso.
El orden de administracin, por falta de
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consenso, ser elegido por cada centro.
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Lavar la vena antes y despus de la

administracin de cada dosis de citosttico.
Utilizar bombas de perfusin slo en
administracin central; no emplearlas al
administrar vesicantes o irritantes por va
perifrica.
Observar frecuentemente la va durante la
administracin.
El paciente debe comunicar al mdico y/o
enfermera todo sntoma anmalo que aparezca
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durante la administracin.
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Bibliografa en relacin a los cuidados

enfermeros
Lucendo AJ, Polo L. Administracin de quimioterapia intravenosa en el paciente
oncolgico. Enfermera Clnica 2003;13:66-72
http://www.msc.es/ciudadanos/saludAmbLaboral/docs/Agentescitostaticos.pdf
http://www.elcomprimido.com/FARHSD/MPCITOSCOMPLETO.pdf
http://www.combino-pharm.es/upload/publicaciones/
MONOGRAFIA_CITOSTATICOS.pdf
http://www.amgen.es/home.asp

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