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regulacin de genes
En muchos organismos destino sexual est determinada por un mtodo basado
en el cromosoma que implica una diferencia en el sexo dosis de genes ligado al
cromosoma. En consecuencia, un mecanismo de regulacin de genes llamada
compensacin de dosis iguala la expresin gentica ligada al cromosoma X
entre los sexos. Dosis de compensacin inicia como clulas transicin de la
pluripotencia de diferenciacin. En Caenorhabditis elegans, la compensacin de
dosis se logra por el complejo de compensacin de la dosis (DCC) la unin a los
dos cromosomas X en hermafroditas regular a la baja la expresin gnica
mediante doble. El DCC contiene una subcomplejo (Condensina IDC) similar a
los complejos condensina evolutivamente conservados que desempean un
papel fundamental en la dinmica de los cromosomas durante la mitosis. Por lo
tanto, los mecanismos relacionados con la condensacin cromosoma mittico
son la hiptesis de mediar compensacin de dosis. Consistente con esta
hiptesis, monometilacin de la lisina 20 de la histona H4 se incrementa,
mientras que la acetilacin de la histona H4 lisina 16 se reduce, tanto en los
cromosomas mitticos y de la dosis interfase compensadas cromosomas X en
gusanos. Estas observaciones sugieren que la interfase de dosificacin
compensadas cromosomas X mantienen algunas caractersticas asociadas con
el cromosoma mittico condensada. Este estado cromosoma se propaga de
manera estable de una generacin celular a la siguiente. En esta revisin
vamos a especular sobre cmo las actividades bioqumicas de Condensina
pueden lograr tanto mittico cromosoma compactacin y la represin de
genes.
Introduccin
Dosis de compensacin se produce en muchas especies con una diferencia en
el nmero de cromosomas sexuales entre varones (XY o XO) y hembras (XX).
Este mecanismo iguala la expresin gnica entre los sexos y saldos X y la
expresin del gen autosmico (Ohno, 1967). La interrupcin de la dosis de
compensacin conduce a la letalidad en el sexo afectado. Los mamferos,
moscas y gusanos tienen estrategias de compensacin de dosis distintas. La
mosca Drosophila melanogaster, upregulates el macho X doble equilibrar X, y
la expresin autosmica e igualar macho a la expresin de genes ligada al
cromosoma X femenino (Conrad y Akhtar, 2011; Ferrari et al, 2014).. Por el
contrario, los mamferos y el nematodo, Caenorhabditis elegans, son la
hiptesis de regular positivamente la expresin del cromosoma X en ambos
sexos (Gupta et al, 2006;. Lin et al., 2007; Deng et al, 2011, 2013;.. Lin et al,
2011). Este saldos upregulation X X masculino y expresin autosmica, pero
hace que X sobreexpresin en hembras / hermafroditas. Por lo tanto, para
compensar esta sobreexpresin, mamferos inactivan una X en las hembras XX
(Heard y Disteche, 2006; Payer y Lee, 2008; Barakat y Gribnau, 2012),
mientras que C. elegans downregulates ambos cromosomas X del doble en los
hermafroditas XX (Csankovszki et al, 2009b;. Meyer, 2010).
En C. elegans, la represin de la expresin gnica se consigue por el complejo
de compensacin de la dosis (DCC), que se une al Xs en hermafroditas regular
Condensina Complejos
Complejos Condensina estn muy conservadas cinco complejos esenciales para
el cromosoma compactacin y la segregacin en la mitosis y la meiosis (Hirano,
2012) de subunidades. Mientras que la levadura tiene un complejo, eucariotas
superiores tener dos, condensinas I y II. Se componen de un par de SMC2 y
SMC4 subunidades pertenecientes a la SMC (mantenimiento estructural de los
cromosomas) de la familia de ATPasas cromosmicas y tres CAP nica
(polipptido cromosoma-asociado) protenas. Condensina I contiene CAP-D2,
CAP-G, y CAP-H, mientras Condensina II contiene CAP-D3, CAP-G2, y CAP-H2
(Ono et al, 2003, 2004;. Hirota et al., 2004). Excepcionalmente, C. elegans
tiene tres complejos condensina, condensinas I, II, y un complejo adicional,
Condensina IDC, lo que contribuye exclusivamente a dosificacin de
compensacin (Chuang et al., 1994; Lieb et al, 1996, 1998;. Tsai et al. 2008;
Csankovszki et al, 2009a;. Figura 1). Curiosamente, Condensina IDC difiere del
complejo Condensina yo por una sola subunidad: DPY-27 sustituye SMC-4
(Csankovszki et al, 2009a; Mets y Meyer, 2009.). A diferencia condensinas I y II,
que compacta y segregan a todos mittico y meiticas cromosomas,
Condensina IDC es-X especfico que resulta en la represin de genes en los
hermafroditas. Debido a la similitud de Condensina I y IDC, mecanismos
similares a largo han sido la hiptesis de mediar cromosoma compactacin y
compensacin de la dosis (Chuang et al., 1994). En esta revisin se discuten
los defectos mittico / meiticas y en interfase causados por Condensina
mutaciones o cadas. Debido Condensina se agota todo el ciclo celular en estos
experimentos, es que es difcil diferenciar entre las funciones mitticas y en
interfase de condensinas. Los efectos de las actividades de Condensina en la
mitosis pueden persistir en interfase y viceversa.
H4K20, SET-1 (PR-SET7 homlogo ), y la di- H4K20 y trimethylase, SET-4 (SUV420 homlogo; Vielle et al, 2012;. Wells et al, 2012).. El DCC tambin regula SIR2,1 (Sir2 homlogo), que media el agotamiento de H4K16ac en cromosomas X
(Wells et al., 2012). Esta cascada de modificaciones de las histonas conduce X
condensacin de la cromatina en un DCC- (por lo tanto condensin-) forma
dependiente (Lau et al., 2014). Por el contrario, en la mitosis, se proponen
estas modificaciones de las histonas de actuar con independencia de
Condensina (Wilkins et al., 2014). Estas observaciones sugieren que la
interfase de dosificacin compensadas cromosomas X mantienen algunas
caractersticas asociadas con el cromosoma mittico condensada.
Conclusin
Complejos Condensina surgieron como reguladores importantes de la
organizacin de la cromatina durante todo el ciclo celular. Estudios
recientes revelaron que, adems de su papel en la condensacin del
cromosoma mittico y la segregacin, la funcin en diversos procesos en
interfase condensinas. Nuevas pruebas conecta mittico condensacin
Condensina mediada con control epigentico de la expresin gnica.
Aunque hay una creciente comprensin de las funciones biolgicas de
condensinas en la mitosis, la meiosis, y la interfase, los mecanismos
moleculares de la actividad Condensina son an poco conocidos. Dado