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Artculo de revisin
La farmacocintica poblacional y su importancia en la teraputica
Lina Marcela Barranco Garduo,* Juan Carlos Neri Salvador,* Hctor Len Molina, Miriam del Carmen
Carrasco Portugal,* Francisco Javier Flores Murrieta,** Selene Isabel Patio Camacho**
RESUMEN
La farmacocintica poblacional tiene su principal aplicacin en el estudio del comportamiento de los frmacos, mediante la estimacin
de valores medios de los parmetros farmacocinticos en un grupo de individuos o una poblacin de pacientes; as como la variabilidad
interindividual asociada con dichos parmetros a partir de datos obtenidos de pacientes de la prctica clnica rutinaria. La variabilidad de
la respuesta farmacolgica se basa en diversas caractersticas relacionadas con la situacin fisiopatolgica de los pacientes, como: edad,
gnero, peso, factores genticos, factores ambientales, estados patolgicos, situacin clnica, etc. Los modelos poblacionales proporcionan
una gua inicial para desarrollar regmenes de dosificacin con el fin de alcanzar y mantener una determinada concentracin plasmtica
en cada paciente. El propsito de este artculo de revisin es conocer las aplicaciones de los estudios de farmacocintica poblacional e
identificar las caractersticas intrnsecas y extrnsecas que puedan influir en los parmetros farmacocinticos de los frmacos analizados.
Palabras clave: farmacocintica poblacional, variabilidad farmacocintica.
ABSTRACT
Population pharmacokinetics has its main application in the study of the behavior of drugs, by estimating the average values of pharmacokinetic parameters in a group of individuals or a population of patients and the inter-individual variability associated with these parameters.
The variability of drug response depends on various characteristics related to the pathophysiological situation of patients such as age,
gender, weight, genetic factors, environmental factors, diseases, health status, etc. Population models provide an initial guide to develop
dosing regimens to achieve and maintain a certain plasma concentration in each patient. The purpose of this review article is to understand the applications of population pharmacokinetic studies and identify the intrinsic and extrinsic characteristics that may influence the
pharmacokinetics of the drugs tested.
Key words: Population Pharmacokinetic, pharmacokinetic variability.
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nacido; sin embargo, la desmetilacin, as como la conjugacin con el sulfato y la glicina suelen ser similares a
las del adulto. En los neonatos, la excrecin renal tambin
est disminuida debido a la inmadurez en la filtracin glomerular y la secrecin tubular, sta ltima est disminuida
al nacer, pero se incrementa durante el primer ao de
vida. La maduracin final de la funcin renal se produce,
aproximadamente, a los tres aos de edad.24-26
Poblacin geritrica
La poblacin geritrica se caracteriza por el deterioro fisiolgico progresivo que justifica diversas modificaciones
farmacocinticas y farmacodinmicas, que adquieren un
especial inters considerando la frecuencia de utilizacin
de frmacos en estos pacientes. Este grupo suele mostrar
reduccin del flujo sanguneo y de la motilidad gastrointestinal, disminucin en la actividad de los sistemas
transportadores, como de la superficie de absorcin y
retraso en el vaciamiento gstrico. Todos estos factores
pueden contribuir a la disminucin en la absorcin gastrointestinal y en la biodisponibilidad de los medicamentos.
Los ancianos tienen, tambin, disminuida su funcin heptica y renal. Se reduce el tamao del hgado y el flujo
sanguneo heptico experimenta un reduccin de 40%.
La disminucin de la capacidad metablica depende del
sistema enzimtico afectado, lo que supone aumento en
la variabilidad interindividual del aclaramiento heptico.
La masa renal, el flujo renal y la filtracin glomerular
tambin disminuyen, lo que contribuye a la reduccin de
la excrecin renal y de la secrecin tubular. Esta disminucin de la funcin renal se refleja en disminucin del
aclaramiento de creatinina.24,26,27
Ventajas de la realizacin de una cintica poblacional
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Colectar datos
(# muestras/paciente)
Superior
Superior
-
Modelo estructural
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Parmetro
farmacocintico
Parmetro
promedio
Parmetro
individual
Covariable
: Diferencia entre el parmetro para un individuo y el valor
medio de este parmetro en la poblacin
: varianza de la distribucin
Figura 2. Variabilidad interindividual en los parmetros
farmacocinticos
Superior
+
Concentracin
plasmtica
Observaciones
(concentraciones
plasmticas)
Predichos
Tiempo (h)
: Diferencia entre las concentraciones observadas y las predichas
: varianza de la distribucin
Figura 3. Variabilidad residual o intraindividual en un modelo
poblacional
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inter e intraindividual y la influencia de mltiples factores cuando slo se dispone de datos escasos, tanto en
poblaciones homogneas como heterogneas. Los estudios
poblacionales pueden contribuir al uso de regmenes de
dosificacin individualizados que resulten ser ms racionales y con la menor incidencia de eventos adversos,
garantizando de esta forma el xito teraputico y, sobre
todo, que puedan utilizarse menos muestras por paciente
con este abordaje, lo que resulta ms factible en estudios
realizados en una poblacin de pacientes.
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