09/07/2013

Toxicodinmica

Toxicodinmica

Estuda os mecanismo de ao txica exercida pelas

substncias qumicas sobre o sistema biolgico, sob
os pontos de vista bioqumico e molecular

Toxicodinmica

Toxicodinmica

Os dados obtidos so fundamentais para:

Estimar a possibilidade de um agente qumico causar efeitos
deletrios e qual a populao pode ser atingida, ou seja, a avaliao
de risco
Estabelecer procedimentos preventivos e estratgias de tratamento
Desenvolver produtos especficos, com maior seletividade para
espcie de interesse, como no caso de pesticidas mais seletivos que
no cause toxicidade a seres humanos e animais

O elevado nmero de agentes

qumicos possibilita uma gama
diversificada de mecanismos de
ao
O efeito txico depende
primordialmente do agente qumico
alcanar e permanecer no stio de
ao
Fatores que afetam a absoro,
distribuio, biotransformao e a
excreo

Toxicodinmica
As toxicidades por xenobiticos podem ser classificadas em
agudas e crnicas conforme a persistncia da exposio do
sistema biolgico ao agente
Aguda: nica exposio ou de exposio mltiplas ao agente
txico em um perodo de tempo aproximado de 24 horas
Crnica: exposio prolongada dos compostos, meses ou
anos. Provocam efeitos lentos e graves

Mecanismos Gerais

Interaes de agentes txicos com receptores

Interferncias nas funes de membrana
Inibio fosforilao oxidativa
Complexao com biomolculas
Perturbao de homeostase clcica

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Mecanismos Gerais

INTERAES DE AGENTES TXICOS COM RECEPTORES.

RECEPTORES

Interaes de agentes txicos com receptores

Uma macromolcula ou parte de uma

macromolcula que possui capacidade de reconhecer
uma substncia qumica e codificar o sinal gerado pela
ligao dessa substncia. ARIENS (1964).

Mecanismos Gerais
Interaes de agentes txicos com receptores
Essa interao possui uma constante de dissociao devido ao
complexo formado

Os receptores so elementos sensoriais no sistema de comunicaes

qumicas que coordenam a funo de todas as clulas do organismo
Essas macromolculas sofrem estimulao substncias agonistas.
Alm disso podem sofre tambm inibio substncias antagonistas

Ariens (1954)
Inventou a
intrnseca).

constante

de

proporcionalidade

(atividade

Atividade intrnsica (): a propiedade do agonista de produzir o

efeito pela unidade do complexo txico-receptor

E = x [DR]
Agonista total ( = 1)

Agonista parcial ou dualista (0 < > 1)

Kd = [R].[S]/[RS]

Sendo assim, para o composto promover a sua ao ele deve estar

complexado ao receptor

TIPOS DE LIGAGAES TXICO-RECEPTOR

2. COVALENT

4. DIPOLO-DIPOLO
5. FORA DE VAN der WAALS

Mecanismos Gerais
Interferncias nas funes de membranas excitveis
Essas substncias podem alterar o fluxo de ons na
membrana celular

1. INICA

3. PONTE DE HIDROGNIO

Antagonista ( = 0)

FORA DE LIGAO

Bloqueio dos canais envolvidos na liberao da acetilcolina , inibio

dos potenciais de ao na placa motora, por ex
Tetrodotoxina, presente no baicu
Batrocotoxina, presente no sapo
Toxina botulnica

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Mecanismos Gerais

Mecanismos Gerais
Inibio da fosforilao oxidativa

Inibio da fosforilao oxidativa

A fosforilao oxidativa produz ATP e existem muitas substncias que

promovem uma alterao dessa via da sntese de ATP

Espao
Intermembr
ana

Succina
to

Matri
z
Gradient
e
de pH
(interior
alcalino)

Fumarat
o

Sntese de
ATP
impulsionada
pela fora
motriz dos
prtons

Potencial
Eltrico
(interior
negativo)

A oxidao do ferro na hemoglobina, metemoglobina

produzida pelos nitritos, interferem no fornecimento de
oxignio
O fornecimento de oxignio tambm impedida pelo
cianeto e sulfeto devido a sua afinidade ao citocromo
oxidase
Outros locais podem bloquear a oxidao de carboidratos
para a formao de ATP
As enzimas especficas da cadeia transportadora de eltrons podem ser
bloqueadas pela rotenona inseticida
Os nitrofenis que desacoplam a fosforilao oxidativa
O fluoroacetato de sdio que inibe o ciclo de krebs

Mecanismos Gerais
Complexao com biomolculas

Mecanismos Gerais
Protenas

Componentes enzimticos : entre os agentes txicos que atuam

inibindo as enzimas esto os inseticidas organofosforados, Nmetilcarbamato, cianeto e azatioprima

Os produtos do metabolismo, reaes de fase I, podem se

ligar covalentemente as protenas , DNA e RNA

Os grupamentos fosfatos dos inseticidas fosforilam o stio da

enzima impedindo a sua regenerao
Os cianeto com j mencionado ele impede a formao de
ATP pois ele se complexa com o grupamento HEME do
citocromo oxidase incapacitando de fixar o oxignio
O monxido de carbono , gs liberado na combusto
incompleta de matria orgnica se fixa na forma reduzida do
ferro na hemoglobina reduzindo o transporte de oxignio

Os produtos de reao de fase II so na maioria das vezes

inativos devido a conjugao dos metablitos com
substncias endgenas para excreo

Lipdeos
Na maioria das vezes os metablitos produzidos so
eletroflico, dessa forma podem gerar a morte celular
atravs do processo de peroxidao lipdica
A peroxidao lipdica a deteriorizao oxidativa dos
cidos graxos poliinsaturados

Ex: aflatoxina, possui alta hepatotoxicidade e mutagnico pois o

seu metablito ativo se liga covalentemente ao DNA. A
toxicidade depende da velocidade que o organismo o metaboliza

Ex: paracetamol oxidado na primeira reao e na segunda

conjugado com o cido glicurnico ou sulfato. O seu metabolito
txico ligado a glutationa o que provoca o efeito
hepatotoxicidade

Perturbao de homeostase clcica

O clcio funciona como segundo mensageiro celular na regulao de
muitas funes vitais para clula
Ex: contrao, organizao do citoesqueleto e ativao e inativao
de fosfolipases
Uma alterao da homeostase do clcio promove em um aumento
do influxo de clcio, liberao de clcio de estoques intracelulares e
inibio de seu efluxo pela membrana.

Brazilian Journal of Pharmaceutical

Sciences, 2001

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