Curso Preparatorio de Residentado Mdico 2006 UNMSM

Captulo: CIENCIAS BSICAS

Separatas N 13 y 14

Metabolismo de Lpidos
Mg. Silvia Surez Cunza.
CIBN Departamento de Ciencias Dinmicas.
Los lpidos estn constituidos por molculas apolares e hidrofbicas. No tienen una estructura
qumica definida pero gran parte de estas molculas contienen cidos grasos o provienen de
ellos. Se almacenan principalmente en forma de triacilglicridos, estos son ms eficientes y
cuantitativamente ms importantes que el almacenamiento de los glcidos en forma de
glucgeno.
Es importante recordar que los lpidos son las estructuras hidrofbicas de las membranas que
permiten una separacin fsica de las clulas y de las estructuras subcelulares. Entre otros
papeles de gran significado funcional que cumplen los lpidos estn el desempear la funcin
de tensioactivos por ejemplo en el mantenimiento de la integridad alveolar y la solubilizacin
de sustancias no polares en fluidos biolgicos; tambin debe mencionarse el papel de las
hormonas esteroideas y eicosanoides, ellos juegan papeles fisiolgicos altamente eficaces y
especficos en el control de procesos metablicos.
Con lo descrito puede comprenderse entonces que el funcionamiento alterado de alguna ruta
del metabolismo de lpidos puede producir consecuencias patolgicas importantes. Entre las
enfermedades del metabolismo de lpidos se encuentran la obesidad, cetoacidosis, diabetes y
los errores en el transporte de lpidos en la sangre. Adems, se han hallado algunos errores
congnitos del metabolismo de lpidos, como la hipercolesterolemia familiar, la deficiencia de
la CPT I, etc.
Presentamos a continuacin los datos ms importantes acerca del metabolismo de los lpidos.
CIDOS GRASOS:
Qumicamente son compuestos carboxlicos, con una cadena carbonada que puede ser
saturada o insaturada. Los dobles enlaces tienen casi siempre estereoqumica cis.
La mayora de los cidos grasos naturales tienen un nmero par de carbonos.
Los cidos grasos tienen bsicamente 4 funciones en la clula:
- Estructural (cidos grasos que forman las membranas: fosfolpidos, esfingolpidos, etc.).
- Mensajeros secundarios (1,2-DAG tiene caractersticas de sealizacin celular).
- Energtica (constituyen la mayor reserva de energa en los animales).
- Modificacin de protenas mediante enlaces covalentes para ser dirigidas hacia
posiciones de membrana.
A mayor nmero de carbonos, ms slida es la molcula del cido graso. A partir de 16-18 C,
el cido graso es slido a temperatura ambiente. La fluidez del compuesto aumenta conforme
aumente el nmero de dobles enlaces.
Para reconocer a los cidos grasos, especialmente en el campo nutricional, es ahora comn la
nomenclatura que emplea la letra omega ( ); esta letra designa al grupo metilo terminal de

la cadena del cido graso y desde all se cuentan los carbonos hasta llegar al primer doble
enlace, as se tienen las siguientes familias:
- Familia del cido oleico
- Familia del cido linoleico
- Familia del cido linolnico

C 18:1 9
C 18:2 6
C 18:3 3

Otro tipo de nomenclatura que tambin se usa para designar a estas mismas familias es la
notacin n, en que n es la posicin del primer doble enlace a contar del grupo metilo terminal,
en este caso la familia del cido oleico se designa por C 18:1, n-9, la del linoleico por C18:2,
n-6, la del linolnico C18:3, n-3.

Desde el punto de vista nutricional, los cidos grasos son esenciales y no esenciales. Los
esenciales para el hombre son dos: el cido linoleico y el cido - linolnico.
TRIACILGLICRIDOS:
Los triacilglicridos son depsitos muy concentrados de energa, porque se encuentran en
forma reducida y anhidra:
Su oxidacin completa tiene un rendimiento energtico mayor:
cidos grasos: 9 kcal/g
carbohidratos y protenas:4 kcal/g
(los cidos grasos estn mucho ms reducidos)
Carcter apolar: Se almacenan en forma casi anhidra, (carbohidratos y aminocidos son
polares, hidratados en mayor grado).

En los mamferos los triacilglicridos tienen como principal centro de acumulacin el

citoplasma de las clulas adiposas (adipocitos o clulas grasas), en forma de gotas que se unen
hasta formar un gran glbulo que puede ocupar casi todo el volumen celular.
Los adipocitos son clulas especializadas en la sntesis y almacenamiento de los
triacilglicridos, as como en su movilizacin como molculas combustibles que se
transportan por la sangre a otros tejidos.
Estructuralmente se forma por la esterificacin de tres cidos grasos con el glicerol:

DIGESTIN, ABSORCIN Y TRANSPORTE DE LPIDOS:

La mayor parte de las grasas de la dieta se suministra en forma de triacilglicridos, que se
deben hidrolizar para dar cidos grasos y monoacilglicridos antes de ser absorbidos. En
nios y en adultos, la digestin de las grasas se produce de forma eficaz y casi completa en el
intestino delgado. En los recin nacidos, la secrecin pancretica de lipasas es baja. En los
bebs, la digestin de las grasas mejora gracias a la lipasa lingual y una lipasa presente en la
leche materna.
La participacin del estmago en la digestin es escasa y se limita a su accin agitadora, que
ayuda a crear emulsiones. Es a nivel intestinal donde se produce la mayor digestin: las grasas
que entran en el intestino se mezclan con la bilis para formar emulsiones. La emulsin es
entonces tratada por las lipasas segregadas por el pncreas.
La lipasa pancretica cataliza la hidrlisis de los cidos grasos de las posiciones 1 y 3,
generando 2-monoacilglicridos. Los fosfolpidos son hidrolizados por la fosfolipasa A2, y
los principales productos son lisofosfolpidos y cidos grasos libres. Los steres del colesterol
son hidrolizados por la hidrolasa de steres de colesterol pancretica.
Los cidos grasos libres y los monoglicridos son absorbidos por los enterocitos de la pared
intestinal. En general, los cidos grasos con longitudes de cadena inferiores a 12 - 14 tomos
de carbono entran directamente en el sistema de la vena porta y son transportados hacia el
hgado.
Los cidos grasos con 14 o ms tomos de carbono se vuelven a esterificar dentro del
enterocito y entran en circulacin a travs de la ruta linftica en forma de quilomicrones. Sin
embargo, la ruta de la vena porta tambin ha sido descrita como una ruta de absorcin de los
cidos grasos de cadena larga. Las vitaminas liposolubles (vitaminas A, D, E y K) y el
colesterol son liberados directamente en el hgado como una parte de los restos de los
quilomicrones.
Las enfermedades que perjudican la secrecin biliar, como la obstruccin biliar o los
trastornos de hgado, conducen a graves deficiencias en la absorcin de las grasas, como
3

tambin sucede con las enfermedades que afectan a la secrecin pancretica de las enzimas
con actividad de lipasa, como la fibrosis cstica. Como resultado, los triacilglicridos con
longitudes de cadena medias pueden tolerarse mejor en las personas que presentan una
absorcin deficiente de las grasas, y frecuentemente se utilizan como fuente de energa en la
alimentacin. La absorcin intestinal completa de los lpidos puede verse afectada
marginalmente por cantidades elevadas de fibra en la dieta.
TRANSPORTE DE LPIDOS: LIPOPROTENAS
Despus de la absorcin, los cidos grasos son transportados en la sangre como complejos de
albmina o como lpidos esterificados en las lipoprotenas.
Estas consisten en un ncleo de triacilglicridos y steres de colesterol, y un revestimiento
formado por un estrato de fosfolpidos en el que se encuentran esparcidas molculas de
colesterol no esterificado. Las apolipoprotenas se extienden por encima de la superficie y,
con los fosfolpidos anfipticos, permiten que los lpidos del ncleo sean transportados por la
sangre. Tambin regulan la reaccin del conjunto lipdico con enzimas especficas, o unen las
partculas a los receptores superficiales de las clulas.
Las lipoprotenas ms importantes son:
Los quilomicrones se forman de las grasas de la dieta (grasa exgena) y son empacadas por
las clulas de la mucosa. Entran en el torrente sanguneo a travs de los vasos linfticos. La
lipoproteinlipasa, que se encuentra en la pared interior de los capilares sanguneos, hidroliza
los triglicridos, liberando cidos grasos. Estos entran en el tejido adiposo, donde se
almacenan, y en los msculos, donde se utilizan como combustible.
Los restos de los quilomicrones son depurados por el hgado durante las primeras horas que
suceden a la ingestin de una comida que contiene grasas.
Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) son partculas de gran tamao ricas en
triacilglicridos que se producen en el hgado a partir de la grasa endgena. Las VLDL son los
principales portadores de triacilglicridos que tambin son hidrolizados por la
lipoproteinlipasa y proporcionan cidos grasos a los tejidos adiposo y muscular.
Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) son los productos finales del metabolismo de las
VLDL. Su ncleo est formado principalmente por steres de colesterol y su superficie
presenta principalmente un tipo de apolipoprotena, apoB. Cerca del 60-80 por ciento del
colesterol plasmtico es transportado por las LDL. Los valores medios de LDL varan entre
distintas poblaciones debido a factores genticos y ambientales, siendo sin embargo la
alimentacin el principal factor determinante de estos valores.
Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) transportan el 15-40 por ciento del colesterol del
plasma. Probablemente se forman en el torrente circulatorio a partir de precursores generados
en el hgado y en el intestino. La principal apolipoprotena de las HDL es apoA-1. En los
seres humanos, las HDL pueden transferir colesterol a otras partculas lipoproteicas de LDL.
Existen pruebas de que las HDL protegen activamente las paredes de los vasos sanguneos.
No se sabe si la manipulacin de los niveles de HDL a travs de la alimentacin afecta al
desarrollo de la aterosclerosis.
La lipoprotena(a) o Lp(a) es un complejo de LDL con apolipoprotena(a). Esta apoprotena
presenta una homologa de secuencia con la proenzima plasmingeno, que interviene en la

disolucin de los cogulos de sangre. La concentracin de la Lp(a) viene determinada

principalmente por factores genticos.

Apolipoprotenas de las lipoprotenas plasmticas humanas (en % de la protena total

presente)a
Apolipoprotena
Apo A I
Apo A II
Apo D
Apo B
Apo C I
Apo C II
Apo C III
Apo E
Apo F
Apo G

HDL2
85
5
0
02
12
1
23
Trazas
Trazas
Trazas

HDL3
70 75
20
12
0
12
1
23
0-5
Trazas
Trazas

LDL
Trazas
Trazas

IDL
0
0

95 100
05
0,5
05
0

50 60
<1
2,5
17
15 - 20

VLDL
03
0 0,5
0
40 50
5
10
20 25
5 - 10

Quilomicrones
03
0 -1,5
1
20 22
5 10
15
40
5

Datos de A.K. Soutar y N.B. Myant, en Chemistry of Macromolecules, IIB, R.E. Oxford ed., University Park
Press, Baltmore, Md, 1979; GM. Kostner Adv. Lipid. Res. 20: 1 1983.
a
Los valores muestran variabilidad segn los diferentes laboratorios.

CATABOLISMO DE TRIACILGLICRIDOS:
Teniendo en cuenta que los cidos grasos son transportados y almacenados como
triacilglicridos, la degradacin de estos compuestos implica inicialmente el catabolismo de
los triacilglicridos.
Este proceso comprende tres pasos:
-Movilizacin de triglicridos.
-Incorporacin de los cidos grasos en la mitocondria (organela donde se produce la
oxidacin).
-Degradacin de la molcula de cidos grasos (-oxidacin de los cidos grasos).
La movilizacin de los triglicridos se realiza mediante lipasas, enzimas que producen
hidrlisis. Se produce glicerol y los 3 cidos grasos correspondientes.
El glicerol no es un componente grande de los cidos grasos. Es el nico componente del
triglicrido que puede dar glucosa. Los cidos grasos, en los animales, no pueden dar glucosa.
La degradacin de triglicridos por las lipasas se
encuentra bajo control hormonal. Las principales
hormonas implicadas son la epinefrina, el glucagon
y la insulina. La epinefrina y el glucagon activan la
liplisis mientras que la insulina inhibe la liplisis.

Triacilglicrido
Epinefrina +
Insulina -

- Epinefrina
+ Insulina

cidos Grasos

Para ingresar en la mitocondria los cidos grasos requieren un transportador especfico:

Carnitina. Existe un enzima que transfiere el grupo acilo a la carnitina. Esta enzima se
encuentra en la cara externa de la mitocondria se le denomina acil-carnitina transferasa I
(CPT I). Otra enzima, la translocasa (que est en la membrana interna de la mitocondria)
recibe a la acilcarnitina y la lleva a la matriz mitocondrial. La acil-carnitina transferasa I
transfiere el grupo acilo de la carnitina al co-A y da lugar al acil-co-A. La carnitina despus
vuelve a salir al exterior. El acil-co-A aparece dentro de la mitocondria.

Abreviaturas: CPT I (carnitina- palmitoil transterasa I); CT (carnitina: acilcarnitina

translocasa); CPT II ( carnitina- palmitoil transferasa II); CAT (carnitina- acetil
transferasa ); CoA (coenzima A)
Tomado de lpi.oregonstate.edu/.../carnitine/transport.html

En la matriz mitocondrial sufre la - oxidacin (proceso en el que se obtiene energa del cido
graso). En este proceso la molcula de cido graso es escindida liberando en cada ciclo dos
carbonos.
Si entra una molcula de palmitoil-co-A (16 C), para oxidarlo hace falta 7 FAD, 7 NAD y 7
molculas de H2O y 7 Co-A.
Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O + 7 Co-A
8 Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
7 FADH2 = 7 x 15 ATP
7 NADH = 7 x 25 ATP
total = 28 ATP
Los 8 acetilo-CoA que se encuentran en la mitocondria pueden ser transferidos, cada uno de
ellos en: 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP. Dan lugar a 80 ATP.
En total, dan lugar a 108 ATP, a los que hay que restar 2 ATP que son lo que cuesta formar el
palmitoil-CoA.
7

La importancia del glicerol es la formacin de glucosa, que es imprescindible para algunos

tejidos.
Las reacciones de oxidacin deben estar complementadas con otros mecanismos para que
se puedan oxidar los cidos grasos de cadena impar e insaturados ingeridos. Adems, hay
reacciones que catalizan la y la - oxidacin de los cidos grasos.
El acetil-CoA se utiliza en el ciclo de
Krebs para dar energa.
La energa que se requiere se produce
siempre que haya suficiente molculas
intermediarias del ciclo de Krebs. (por
ejemplo en periodo de ayuno).
Cuando el ciclo de Krebs no funciona y se
necesita energa. Se acumula mucho acetilCoA en el hgado porque no puede
introducirlo en el ciclo de Krebs (no hay
suficientes intermedios del ciclo de
Krebs).
La utilidad metablica que se da al acetilCoA se llama cuerpos cetnicos. Son una
forma de exportar acetil-CoA que no
puede ser utilizado por el hgado, para
enviarlo a tejidos perifricos. Se produce
en las mitocondrias.

Tomado de courses.cm.utexas.edu//ch339k/overheads-3.htm

Los cuerpos cetnicos constituyen la forma hidrosoluble de la energa basada en lpidos, son
tres: acetoacetato, -hidroxibutirato y acetona.
El acetoacetato y -hidroxibutirato producidos en el hgado constituyen un excelente
combustible para otros tejidos como el msculo cardaco y el esqueltico, especialmente
cuando el aporte de glucosa es limitado o su utilizacin es ineficiente. Durante un ayuno
prolongado, los cuerpos cetnicos reemplazan a la glucosa como principal fuente de energ en
el sistema nervioso central.
La acetona tambin va a sangre y tiene un punto de ebullicin muy bajo, al pasar por los
alvolos pulmonares, se intercambia con el aire que se respira y, el aliento, huele a acetona. Se
determina en orina.
La formacin de cuerpos cetnicos es una respuesta metablica normal a una situacin de
fiebre que ha gastado mucha energa. El organismo responde con una liplisis exacerbada que
produce mucho acetil-co-A y generar cuerpos cetnicos.

Tambin en un ayuno prolongado se produce cetosis, llegando a ser los niveles de

acetoacetato y -hidroxibutirato del orden de 3 5 mM.

Determinadas condiciones
patolgicas, especialmente la
cetoacidosis diabtica, se
caracteriza por una produccin
excesiva de cuerpos cetnicos que
pueden alcanzar un nivel de hasta
20 mM.

Metabolismo de los cuerpos

cetnicos

Sntesis de Triglicridos y de cidos grasos

La dieta y la biosntesis endgena suministran los cidos grasos requeridos por el cuerpo
humano para la obtencin de energa y la construccin de la parte hidrfoba de las
biomolculas. Las cantidades de carbohidratos y protenas ingeridas en exceso se convierten
rpidamente en cidos grasos y se almacenan bajo la forma de triacilglicridos.
Los cidos grasos pueden sintetizarse a partir de molculas pequeas provenientes del
metabolismo de algunos azcares, aminocidos y otros cidos grasos.
En la mayora de las rutas metablicas se sintetiza primordialmente el cido palmtico.
La sntesis de los cidos grasos se inicia esencialmente con la acetil CoA carboxilasa (hace
malonil-co-A). Esta es la enzima reguladora, es regulada positivamente por el citrato
citoslico e inhibida por el producto final de la cido graso sintasa (cido palmtico).
Adems, est regulada por fosforilacin, que puede ser en ltima instancia inducida por
hormonas anablicas (insulina) o catablicas (glucagn). Hay puntos sensibles dentro y fuera
de la clula. La va de las pentosas aporta los equivalenes reductores para esta sntesis
(NADPH + H+).
El producto de la sntesis se esterifica a palmitil CoA y de esa manera ir a formar
triglicridos, compuesto neutro que se almacena en el tejido adiposo. La sntesis de
triglicridos tambin demanda la participacin de carbohidratos puesto que un intermediario
de la gliclisis (dihidroxiacetona fosfato) aporta el glicerol para la esterificacin.
Adems de la sntesis de los cidos grasos debe enfatizarse que los lpidos tambin forman
compuestos con funciones diferentes a las energticas, por ejemplo:
Fosfolpidos: Lpidos que contienen fsforo, unidos a un esqueleto de glicerol,
(fosfoglicridos y esfingosina), son el mayor componente de las membranas celulares con
altas concentraciones en rganos glandulares y plasma sanguneo. Entre los fosfoglicridos o
triesteres de glicerol-3-fosfato se cuentan: fosfatidilcolina (lecitina), fosfatidiletanolamina
(una cefalina), fosfatidilserina (una cefalina), fosfatidilinositol y cardiolipina.

Esfingolpidos: Derivados todos de la esfigosina, presentes en casi todos los tejidos del
organismo, con una gran concentracin en sistema nervioso central (CNS), especialmente en
la materia blanca y los cuales incluyen la esfingomielina (formados por ceramida y citidina
difosfato-colina) y glicofosfolpidos (cerebrsidos, sulftidos, globsidos y ganglisidos).
Eicosanoides: Productos del metabolismo del cido araquidnico (cido graso insaturado de
20 tomos de carbono), con funciones moduladoras de la actividad fisiolgica, dentro de los
cuales se cuentan las prostaglandinas (anlogos del cido prostanico) tromboxanos (anlogos
del cido prostanico pero con anillo en su estructura que contiene oxgeno), los cidos
hidroperoxieicosatetraenicos (HPETE) (derivados del cido araquidnico sin anillo en su
estructura) y los leucotrienos (LT) (formados de HPETE pero con tres dobles enlaces
conjugados).
Esteroides: Lpidos que contienen cuatro anillos de carbono fusionados conformando el
nucleo esteroidal (ciclopentanoperhidrofenantreno), subdivididos en: esteroles, colesterol y
cidos biliares, los cuales actan como componentes de membrana y moduladores de la
actividad fisiolgica.

Prostaglandina E2

Taurocolato

Referencias Bibliogrficas. Diaz Zagoya y Hicks. Bioqumica. 2 ed. Interamericana Mc Graw Hill. Mxico.
1995.
Mathews y van Holde. Bioqumica. 2 ed., Mc Graw Hill Interamericana de Espaa.
2000.
Montgomery, Conway, Spector y Chappel. Bioqumica. Casos y Texto. 6 ed. Harcourt
Brace, Espaa. 1998.
Thomas M. Devlin. Bioqumica. Libro de Texto con Aplicaciones Clnicas. 3ed.
Editorial Revert S.A. Espaa. 2000.

Taurocolato

10

11