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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
Neurotransmisores
Trabajo de Fisiologa Humana
Facilitador:
Dr. Carlos Valderrama
Integrantes
Neurotransmisores y neuromoduladores
A menudo, desde el mismo botn terminal se liberan varias sustancias qumicas. Se pueden liberar
diversos neurotransmisores, o tambin algn neurotransmisor junto con algn neuromodulador.
La liberacin conjunta de neurotransmisores diferentes o de un neurotransmisor y un
neuromodulador se le denomina co-transmisin. La co-transmisin es, pues, la liberacin desde el
mismo botn terminal de diversas sustancias qumicas.
Neurotransmisor
Los neurotransmisores son sustancias qumicas que son liberadas desde el botn presinptico, y
pueden unirse a receptores post-sinpticos. Al unirse a stos, dan lugar a la apertura de canales
inicos, ya sea activando receptores ionotrpicos o receptores metabotrpicos.
Todos los neurotransmisores son liberados de sus terminaciones nerviosas por la llegada de un
impulso nervioso (potencial de accin). Esto da por resultado el ingreso de iones de calcio que
hace que las vesculas sinpticas se fusionen con la membrana presinptica, luego los
neurotransmisores son eyectados en la hendidura sinptica; una vez en ella, los neurotransmisores
logran su objetivo por elevacin o disminucin del potencial de reposo de la membrana
postsinptica durante un lapso corto.
Las protenas receptoras sobre la membrana postsinptica se unen a la sustancia transmisora y
sufren un cambio conformacional inmediato que abre el canal inico y genera el potencial
postsinptico excitatorio (PPSE) breve o un potencial postsinptico inhibitorio (PPSI). Se observa la
rpida excitacin con acetilcolina (nicotnico) o glutamato, y la inhibicin se ver con GABA.
Otras protenas receptoras se unen a la sustancia transmisora y activan un sistema de segundos
mensajeros habitualmente a travs de un transductor molecular, una protena G; estos receptores
tienen un perodo latente ms prolongado y la duracin de la respuesta puede durar varios minutos
o ser mayor. La acetilcolina (muscarnico), la serotonina, la histamina, los neuropptidos y la
adenosina son buenos ejemplos de este tipo de transmisor, que a menudo se denomina
neuromodulador. Los efectos excitadores e inhibidores de la membrana postsinptica de la
neurona dependern de la suma de las respuestas postsinpticas en las diferentes sinapsis. Si el
efecto global es de despolarizacin, la neurona se excita y se iniciar un potencial de accin en el
segmento inicial del axn y el impulso nervioso viajar entonces a lo largo de ste. Si, por otra
parte, el efecto global es de hiperpolarizacin la neurona ser inhibida y no se originar ningn
impulso nervioso.
Distribucin y destino de los neurotransmisores
La distribucin de los neurotransmisores vara en las diferentes partes del sistema nervioso.
El efecto producido por un neurotransmisor es limitado debido a su destruccin o reabsorcin. Por
ejemplo en el caso de la acetilcolina, el efecto est acotado por la destruccin del transmisor en la
hendidura sinptica por la enzima acetilcolinesterasa. Sin embargo, con las catecolaminas el efecto
est limitado por el retorno del transmisor a terminacin nerviosa presinptica.
Neuromoduladores en la sinapsis qumica
Es de inters destacar que en muchas sinapsis, ciertas sustancias distintas de los principales
neurotransmisores son eyectadas de la membrana presinptica en la hendidura sinptica. stas,
Funcin
Excitacin rpida
Inhibicin rpida
Modulacin
modificacin
actividad
de
y
la
Receptores acoplados a
protena G
Mecanismo Inico
Abre el canal de
cationes
(PPSH
rpido)
Abre el canal de
aniones para el Cl(PPSI) rpido.
Abre o cierra los
canales de K- o del
Ca- (PPSI) lento y
(PPSE) lento
Acetilcolina
Sntesis
Se sintetiza las neuronas mediante la enzima colina
Acetiltransferasa tambin llamada Colinoacetilasa, a
partir de Colina y Acetil-CoA, derivados del metabolismo
de la glucosa, en la hendidura sinptica; en donde se
desdobla mediante la enzima Acetilcolinesterasa. Estas
enzimas (Acetiltransferasa y Acetilcolinesterasa) se
sintetizan en el cuerpo de la clula neuronal, y se
movilizan por medio de transporte axnico hacia la
terminal presinptica; la acetilcolina se sintetiza en s, en
la terminal presinptica.
Receptores
Los receptores de acetilcolina se dividen de forma clsica en receptores nicotnicos y muscarnicos.
Reciben su nombre debido al sustrato por el que pueden ser activados.
Receptores nicotnicos: se
Esquema de una subunidad
(A), de un corte transversal del receptor
localizan
en
la
unin
(B) y del receptor entero en la membrana
neuromuscular (en la parte
(C) en los que se puede ver el nombre de cada subunidad.
post-sinptica de la placa
neuromuscular),
ganglios
autonmicos
y
cerebro
(presentes tanto pre como
post-sinpticamente).
El receptor de acetilcolina de
tipo
nicotnico
est
involucrado
en
varias
funciones centrales, entre las cuales se incluyen: control voluntario del movimiento,
memoria y atencin, sueo y alerta, dolor y ansiedad.
Sistema
cardiovascular: vasodilatacin,
disminucin
de
la frecuencia
cardaca (efecto cronotrpico negativo), disminucin de la velocidad de conduccin
del nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin en la fuerza de contraccin
cardaca (efecto inotrpico negativo). Es importante remarcar que los vasos sanguneos
carecen de inervacin parasimptica, por lo que los efectos vasodilatadores causados por
acetilcolina no se observan fisiolgicamente, sino ante la administracin exgena del
neurotransmisor.
A nivel ocular: produce la contraccin del msculo circular del iris, generando Miosis.
Adems permite que se del reflejo de acomodacin, por relajacin de las fibras de la
Acciones sobre el aparato respiratorio: la adrenalina por la accin mediada por los
receptores b2 adrenrgicos tiene poderosos efectos relajantes sobre el msculo liso
bronquial (efecto broncodilatador), disminuyendo tambin las secreciones bronquiales
(efecto a-adrenrgico).
Dopamina
La dopamina es el neurotransmisor catecolaminrgico ms
importante del sistema nervioso central (SNC) de los mamferos y
participa en la regulacin de diversas funciones como la conducta
motora (movimiento), la emotividad y la afectividad as como en la
comunicacin neuroendcrina, memoria, comportamiento y
cognicin, atencin, inhibicin de la produccin de la prolactina,
sueo, humor y aprendizaje. El exceso y la deficiencia de esta
sustancia qumica vital es la causa de varias condiciones de la enfermedad. La enfermedad de
Parkinson es un ejemplo de problema asociado a los niveles anormales de la dopamina.
Serotonina
Generalidades
Tambin conocida como 5-hidroxitriptamina o 5-HT, es una
neuroamina biognica (amina aromtica) que posee un efecto
modulador general e inhibidor de la conducta y est vinculada a varios
trastornos neuropsiquitricos, principalmente a la migraa. Sus
receptores estn unidos a protenas G que provoca la apertura o
cierre de canales de K+ y Ca2+, produciendo a su vez PPSI y PPSE lentos. Se encuentre en los
sistemas que controlan la homeostasis.
Receptores
Los receptores 5-HT1B y 5-HT1D, que se encuentran en los terminales del nervio trigmino que
suministran los vasos sanguneos craneales y las meninges, modulan la vasodilatacin asociado
con dolores de cabeza de migraa. 5-HT3 antagonistas de los receptores, tales como el
ondansetrn, que tienen acciones tanto perifricas como centrales, son eficaces en la supresin de
las nuseas y los vmitos. Todos los receptores excepto uno son metabotrpicos.
Localizacin y proyecciones
Dentro del SNC, la encontramos en las neuronas que
conforman los ncleos del rafe en el tallo enceflico y en la
Glndula Pineal, en esta ltima ocurre una N-acetilacin de
la serotonina por las clulas de la glndula pineal, seguido
por O-metilacin para producir la hormona melatonina. Fuera
del SNC, se encuentra en las clulas enterocromafines y en
las plaquetas, pero en estas ltimas solamente se almacena,
no ocurre la sntesis de serotonina.
Sntesis y degradacin
Las neuronas serotoninrgicas contienen la enzima triptfanohidroxilasa, que convierte el triptfano en 5-hidroxitriptfano (5HTP) su distribucin en el cerebro es similar a la de la propia 5HT. La enzima requiere tanto de oxigenacin molecular del
cofactor biopteridina. La decarboxilasa de los aminocidos Laromtico (aminocido descarboxilasa: AADC), que convierte
5-HTP en 5-HT. Esta enzima est presente no slo en las
neuronas serotoninrgicas sino tambin en las neuronas
catecolaminrgicas, donde convierte 3,4-dihidroxifenilalanina
(DOPA) a dopamina.
La degradacin ocurre por desaminacin oxidativa debido a la enzima monoamina oxidasa (MAO),
ocurre en el espacio intersinptico e intracelular pues la serotonina citoplasmtica es tambin
metabolizada por la MAO. Su principal metabolito inactivo: cido 5-hidroxi-indolactico. Hay al
menos dos isoenzimas de MAO, denominadas como tipo A y tipo B. Estas isoenzimas son
flavoprotenas de membranas mitocondriales externas en neuronas, gla y otras clulas.
Funciones
5-HT est relacionada con el control del estado de nimo y comportamiento emocional y niveles
bajos de serotonina estn asociados a diversos trastornos del comportamiento. La actividad cortical
de la serotonina se cree que promueve el positivismo, contraatacando la tendencia de la amgdala
para producir emociones negativas. Entre otras funciones destacamos:
-
Vasoconstrictores y presor.
Mediador responsable de las fases III y IV del sueo lento.
Inhibidor sobre la liberacin hipotalmica de gonadotrofinas con la consecuente
disminucin de la respuesta sexual normal.
Es uno de los principales neurotransmisores del ncleo supraquiasmtico hipotalmico
del cual depende la sincronizacin de los ritmos circadianos endgenos de todo el
organismo.
Efecto dual sobre la termia segn sea el receptor estimulado. El 5TH1 produce
hipotermia y el 5HT2 hipertermia.
Se han identificado niveles bajos de serotonina en la enfermedad de Parkinson y de
Alzheimer.
de
La
CCK
como
neurotransmisor
e
implicaciones
funcionales: en cuanto a
la actuacin de CCK-8
como neurotransmisor o
neuromodulador, se puede
decir que teniendo en
cuenta las regiones en las
que se ha localizado se
tienen indicios de su funcin. Acta sobre las neuronas de la sustancia gris
periacudiectal que estn relacionadas con la percepcin del dolor y sobre las neuronas
del hipotlamo medial que controlan la ingesta de alimentos. En este sentido, se sabe
que el nivel de CCK se eleva hacia el final de la comida y parece que desencadena los
mecanismos de saciedad. Por otro lado, al haberse localizado CCK en la amgdala y
partes de la corteza cerebral, se ha pensado en un papel relacionado con las
emociones. Se ha demostrado que la CCK tiene efectos ansiognicos en el cerebro,
en varios estudios se ha comprobado que si se inyectan agonistas del receptor CCKB
producen cambios autonmicos y comportamentales asociados con el miedo y la
ansiedad, mientras que los antagonistas del mismo receptor lo reducen. Por otro lado,
tambin se ha visto que en una situacin de miedo los niveles de CCK se elevan en la
amgdala.
Pptido intestinal vasoactivo (VIP) contiene 28 aminocidos y se caracteriza por su
propiedad vasodilatadora y su actividad en el sistema nervioso perifrico (por ejemplo,
el VIP relaja los pulmones, la traquea y la musculatura gstrica). En el sistema
nervioso existe en gran cantidad en el crtex cerebral, el hipocampo, el ncleo
amigdaloide, y en cantidades menores en el hipotlamo y en las clulas amacrinas de
la retina.
El VIP como neurotransmisor o neuromodulador: se presenta sobre todo en los
terminales nerviosos, como se desprende de la recuperacin en las fracciones de
sinaptosomas cerebrales y puede liberarse desde estas fracciones mediante estmulos
despolarizantes. Los efectos centrales del VIP son numerosos, excita las neuronas del
libera VIP que provoca una mayor dilatacin. Tambin se ha encontrado que coexisten
en neuronas colinrgicas de la corteza cerebral e incluso se sabe que tiene un efecto
estimulador sobre la adenilciclasa.
Bibliografa
-
Introduccin
determinada respuesta fisiolgica. De esta forma, transmite informacin de una neurona a otra
neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis.
El neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante
la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio sinptico y acta cambiando el potencial
de accin en la neurona siguiente (denominada postsinptica) fijndose en puntos precisos de su
membrana plasmtica, los receptores. Se desarrollar la clasificacin de estos neurotransmisores y
la sntesis, degradacin, localizacin y funcin de los ms relevantes del sistema nervioso central.
Conclusiones
Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales excitatorios del SNC. Estn
presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la mdula espinal.
ndice
Introduccin
Contenido
Acetilcolina
Serotonina
Glutamato
Gaba
Conclusiones
Bibliografas