TABLETAS

Tecnologa Farmacutica

Tabletas: formadas por el medicamento, azcar y goma arbiga,

son aglutinadas y adoptan forma circular, discoidea o prismtica.
Si se aglutinan en fro (tabletas) y si es en caliente
(pastillas).Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos
a presin por un punzn dentro de una matriz mediante una
mquina (tableteadora). Tienen forma cilndrica, con bordes bien
definidos y superficie spera al tacto. Las tabletas de uso oral
pueden traer un recubrimiento (comprimidos recubiertos) que
tiene por objeto: enmascarar el sabor del frmaco, proteger de la
luz y humedad o evitar su desintegracin en el estmago
(entricas). Las tabletas presentan diversas formas y pueden ser
ranuradas (se pueden fraccionar) o no.
Las formas slidas comprimidas, se presentan en empaques de
PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les
llama blister por su nombre en ingls (ampolla).

CLASIFICACIN DE TABLETAS SEGN

SU USO

Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)

Sublinguales
Solubles
Dispersables
Efervescentes (utilizan bicarbonato de sodio y cido
ctrico como desintegrante)
Masticables
Vaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETAS

Tiene la mejores caractersticas, de dosificacin y

una menor variabilidad de contenido.
Menor costo
Livianas y compactas
Fciles de envasar y transportar
Pueden identificarse fcilmente, incluyendo
monogramas en los cuos.
Presentan mejores propiedades de estabilidad
qumica, mecnica y microbiolgica
Son formas farmacuticas que se adaptan
fcilmente a la produccin en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la

compresin
Principios activos con pobre humectabilidad, bajas
propiedades de disolucin o gran dosificacin,
pueden dificultar o imposibilitar la formulacin y
manufactura de Tabletas.
Principios activos con sabores amargos, olores
desagradables o sensibles al oxgeno, pueden
requerir una encapsulacin o recubrimiento previo
o posterior a la compresin.

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES

DE COMPRIMIDOS

1.
2.

1.
2.
3.

1.

PRIMARIOS
Compactibilidad
Fluidez
SECUNDARIOS
Lubricacin
Desintegracin
Disolucin
OTROS
Color- Sabor- Forma- Tamao

COMPONENTES DE LAS TABLETAS

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Principio activo
Diluyentes
Aglutinantes (va hmeda)
Desintegrantes/ Agentes promotores de la
disolucin
Lubricantes
Glidantes
Saborizantes, agentes edulcorantes
Colorantes (Pigmentos, lacas)
Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LAS

SIGUIENTES CARACTERSTICAS

Exactitud de dosis.
Homogeneidad de sus componentes.
Constancia de forma y peso.
Tiempo de desintegracin adecuado.
Resistencia a la abrasin

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LA
FABRICACIN DE TABLETAS

Diluyentes
Aglutinantes (Binders)
Lubricantes
Deslizantes
Adsorbentes
Desintegrantes
Colorantes
Edulcorantes
Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Propiedades necesarias:

Fluidez
Compactabilidad
No higroscpico
Baja sensibilidad al lubricante
Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOS
Ingeniera de partculas como fuente de
nuevos materiales
El desarrollo de materiales co-procesados
est basado en la interaccin de dos o ms
.
materiales a nivel de partculas con el
objetivo de lograr un sinergismo en la
funcionalidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOS
EJEMPLOS:

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS:

CRITERIOS DE ELECCIN
Excipientes:
Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y p.a.
Caractersticas tecnolgicas:
Disponibilidad, Uniformidad lote a lote
Diluyentes:
Compresibilidad, Compactibilidad, Fluidez, Capacidad de
dilucin
Lubricantes:
Disolucin del p.a., Biodisponibilidad
Desintegrantes:
Disolucin del p.a., Biodisponibilidad

MQUINAS TABLETEADORAS
Excntricas
De 1 Punzn, Los
superior realiza
comprimido, l
controla el peso.

punzones se mueven en 1 direccin, l

la compresin, l inferior expulsa el
superior controla la dureza, l inferior

Rotatorias
De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2
direcciones, ambos realizan la compresin, l inferior
expulsa el comprimido, l inferior controla peso y dureza,
tolva de alimentacin doble, alta productividad, fuentes de
variacin relacionada con granulado.

TABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETADORAS MONOPUNZON
TABLETEADORA MONOPUNZON marca
STOKES
con matriz ancha y con 15 Jgos. De punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON marca

KORCH
Alemana, pequea manual

MQUINAS DE COMPRIMIR
Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser
del tipo excntrico (Dhuring) con uno o dos
punzones. Deben desarrollar de los 60 hasta los 100
golpes por minuto. Por lo menos una de las
mquinas debe poder ser accionada manualmente.
Es conveniente que los punzones sean ranurados
para una mejor posologa.
La mquina de comprimir, en caso de ser nica ser
ms de una; debern estar semi-separadas por una
(mampara o similar) sistema cerrado, de modo que
asle a la misma del medio ambiente, y evitar la
salida de polvos al exterior, produciendo
contaminacin directa o cruzada .

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOS

TIPOS DE GRANULACIN

GRANULACIN HMEDA
Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un
lquido (solucin aglutinante) para formar el grnulo. Este
proceso disminuye el riesgo de segregacin y produccin
de finos relacionada con la compresin de tabletas. La
granulacin ocurre por la formacin de enlaces tipo
puentes de hidrgeno entre las partculas primarias.
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las
propiedades del polvo, en general puede ir desde 15
minutos a una hora. En la prctica, el punto final se logra
cuando al tomar una porcin de la muestra con la mano y
presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta
se resquebraje. Si se agrega demasiada solucin
aglutinante, se formar una masa que se apelmazar y
taponar los tamices y que durante el secado formar
agregados duros.

GRANULACIN HMEDA
PASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientes.

Mezcla de polvos.
Preparacin de la solucin granulante.
Mezcla de aglutinante con polvos (granulacin).
Tamizado grnulos hmedos (mesch 6-12).
Secado de los grnulos.
Tamizado grnulos secos (mesh 20).
Mezclado de grnulos con lubricante y
desintegrante.
Compresin.

GRANULACIN HMEDA
PASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIN HMEDA
VENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidad.

Formulacin de altas dosis con bajo flujo.
Facilita la homogeneidad de drogas y
colorantes.
Aplicable a una amplia variedad de drogas.
Mejora la manipulacin de polvos pulvurulentos.
Se previene la segregacin durante la
manipulacin.
Mejoramiento de la velocidad de disolcin.
Posibilidad de liberacin modificada.

Permite el manejo mecnico sin perder la calidad

de la mezcla
Mejora caractersticas de flujo de los polvos por
aumento del tamao y esfericidad de
las
partculas
Reduce el polvo fino y por lo tanto la
contaminacin cruzada
Permite la incorporacin de lquidos a polvos
Hace superficies hidrofbicas ms hidroflicas
Permite el control de la forma y distribucin de
tamao de partculas
Permite el recubrimiento potencial de los
grnulos de p.a. Para mejorar la estabilidad o
modificar la cesin

GRANULACIN HMEDA
LIMITACIONES

Numerosos procesos involucrados.

Numerosos equipos involucrados.
Alto consumo de tiempo y energa.
Posible prdida de material.
Posibilidad de contaminacin cruzada.
Algunos procesos dificultosos.

Posibilidad de disminuir la liberacin del p.a.

Tamao de partcula y solubilidad del p.a.
(Disolucin).
Distribucin no uniforme de agentes aglutinantes
o desintegrantes (Disolucin-Dureza).
Segregacin de p.a. Inducida por amasado y
secado (Uniformidad de contenido).
Exposicin del p.a. a altas temperaturas y
humedad (Estabilidad).
Sobre lubricacin (Disolucin).

GRANULACIN HMEDAEXCIPIENTES
DE RELLENO

GRANULACIN HMEDA.
EXCIPIENTES

Deslizantes: externo
Desintegrantes:
Adicin interna
Adicin externa
Lubricantes: externo

MECANISMOS DE AGLUTINACIN
La granulacin hmeda requiere de un lquido que humedezca la masa y al
mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacin de los enlaces
de hidrgeno.
1. Nucleacin: Se forma un ncleo a partir de partculas primarias por
formacin de enlaces de hidrgeno. Entre menor sean las partculas, ms
fuerte es el enlace; por eso los polvos finos se aglomeran ms fcilmente
que los gruesos.
2. Coalescencia: La formacin del grnulo
ocurre por el choque entre los ncleos y los
aglomerados en formacin, ocurriendo en
forma aleatoria. Estas colisiones ocurren
solo si los aglomerados tienen una superficie
lquida en exceso volvindola plstica y
moldeable. En este mecanismo siempre se
debe exceder el punto de saturacin del
granulado.

3. Formacin Capas: Ocurre por la formacin

sucesiva de granulitos ya formados. Aqu las
partculas se derivan del rompimiento de algunos
ncleos. En general cuando la fuerza del solvente
es muy alta la aglomeracin ocurre principalmente
por formacin de capas y coalescencia.
En la industria farmacutica se trabaja mayormente
con partculas finas con una distribucin de
frecuencias amplia que producen grnulos que
crecen principalmente por Nucleacin (<12% de
humedad) y coalescencia (> 12% humedad).

EFECTOS DE LA GRANULACIN EN LAS

PROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El mtodo de granulacin afecta el grado de compactacin de las tabletas,

por ejemplo la granulacin por compresin produce grnulos densos con
porosidad menor del 20%, mientras que los grnulos producidos por el
mtodo hmedo poseen de un 20 a30 % de porosidad.
Tambin es obvio que los grnulos producidos afecten la efectividad de los
comprimidos en las pruebas de dureza, desintegracin, friabilidad, disolucin,
y aglutinacin. La dureza y friabilidad del granular depende de la
concentracin del aglutinante, densidad y porosidad del grnulo 6 .
A nivel prctico existe una relacin entre el dimetro de tableta que se quiere
y el nmero de malla necesitado para la granulacin para lograr el
cumplimiento de los parmetros de calidad de los comprimidos:

GRANULACIN SECA
Es la compresin del frmaco con el mnimo de lubricantes y
desintegrantes, el principio activo ocupa la mayor parte del
volumen final de la tableta. Las partculas se agregan a altas
presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del
slido y aumentando el rea superficial de este. Se realiza en
productos sensibles a la humedad y al calor como son los,
productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al
tableteado) donde la migracin de humedad afecta al frmaco
y a los colorantes agregado. Existen dos tipos de granulacin
seca basados en el equipo utilizado.

1.- Por compresin: Se comprimen los polvos secos ya

mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato

similar. Como resultado se producen lingotes que son
tabletas grandes de cerca de una pulgada de
dimetro. Estos lingotes se tamizan o se muelen para
producir un material granular que fluye mucho ms
fcil que el polvo original. Pudindose llevar a cabo
ms de una vez hasta que se adquieran las
propiedades de flujo del granulado para la produccin
de comprimidos. La eficiencia depende de la
cohesividad del material, densidad, distribucin del
tamao de partcula y de las caractersticas del equipo
(tipo, dimetro de punzn, capacidad, altura de
matrices, velocidad de compresin, presin aplicada,
etc). Este proceso es lento y necesita de lubricantes.

2.- Por compactacin de rodillos (Chilsonator): Consiste de

un equipo que posee dos rodillos juntos dentados que

rotan en direcciones opuestas. El material se agrega en la
tolva de la parte superior que posee un tornillo helicoidal
que regula la velocidad de entrada del material. Los
lingotes formados se expulsan en la parte inferior que
por posterior tamizaje se muelen para producir los
grnulos. Este principio se utiliza en equipos de la
industria
minera,
alimenticia,
metalrgica
y
farmacutica. Este equipo es recomendable para
empresas que fabrican un monoproducto debido a los
problemas de limpieza que tiene. Este mtodo es mejor
que el de compresin porque tiene mayor capacidad de
produccin, se controla el tiempo de residencia, facilita
la automatizacin y requiere menos lubricante.

GRANULACIN SECA
slugging

Se comprime el polvo directamente en

tabletas de gran tamao.
Se muelen los compactos.
Doble tamizacin.

VA SECA
VENTAJAS
1.

2.

3.
4.

Permite manipulacin mecnica sin prdida de

los atributos de la mezcla
Mejora el flujo de los polvos por aumento del
tamao de partcula
Mejora la cohesin durante la compactacin
Permite la granulacin sin adicin de lquidos o
uso de calor

VA SECA
PROBLEMAS POTENCIALES
1.
2.
3.

4.
5.
6.

Tamao de partcula y solubilidad de los p.a.

(Disolucin)
Sobre compactacin de los tabletones iniciales
(Disolucin)
Posible sobre lubricacin debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresin inicial
(Disolucin)
Erosin
y
segregacin
de
partculas
(Uniformidad de Contenido)
Gran nivel de reprocesamiento (Disolucin,
Dureza-Friabilidad)
No es til para comprimidos con p.a. en bajas
dosis

GRANULACIN SECA
PASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIN SECA
CHILSONATOR

COMPRESIN DIRECTA
PASOS INVOLUCRADOS

Tamizado de la droga
Mezcla de droga y excipientes
Compresin

COMPRESIN DIRECTA
PASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIN DIRECTA
VENTAJAS
1.
2.

3.
4.
5.

Menores costos en instalaciones, tiempo,

equipos, energa y espacio
Elimina problemas en el proceso de granulacin
debido a la humead y temperatura (va hmeda)
y presin (va seca)
Facilita la desintegracin del comprimido en las
partculas originales del p.a.
Disminuye la disparidad de tamao de partcula
en la formulacin
Proporciona mayor estabilidad fsica (disolucin)
y qumica frente al envejecimiento

COMPRESIN DIRECTA
Excipientes

COMPRESIN DIRECTA
PRECAUCIONES
1.
2.
3.

4.

5.
6.
7.

Es crtico el origen de las materias primas. Deben

establecerse exigencias de control de calidad
Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto
contenido de p.a.
Distribucin no homognea de p.a. en bajas dosis debido a
mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas
ordenadas)
Aumento de tamao de partcula para aumentar la fluidez
del p.a. en dosis altas (disminuye la velocidad de
disolucin) (necesidad de glidantes)
Sobre lubricacin por exceso de mezclado (disminucin de
velocidad de disolucin)
Necesidad de precomprensin para comprimidos con alto
contenido de p.a.
Limitaciones para preparar comprimidos coloreados

COMPRESIN DIRECTA
ESTRATEGIAS PARA ASEGURAR
UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
1.

2.
3.
4.
5.

Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de
la formulacin
Mezclas ordenadas
Adicin de lquidos
Dilucin por trituracin
Aumentar el flujo

COMPRESIN DIRECTA
MEZCLAS ORDENADAS
Disminuir tamao de partcula del p.a.
(micronizar si es posible)
En primer lugar mezclar p.a. micronizado con
2.
diluyentes que poseen partculas con superficies
porosas (lactosas modificadas)
Adicin de otros excipientes y premezclar.
3.
Incorporar estearato de magnesio en ltimo lugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO
PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS
EXCIPIENTES
1.

DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOS

Lactosa
Lactosa spray dried
Almidones maz, papas,
arroz y otros
Fosfato di clcico

Barato, ms o menos inerte

Es el diluyente ms usado
Baratos, se emplean tambin como
aglutinante y desintegrante
Barato, insoluble en agua

Sacarosa

Buen sabor, barata, higroscpica

Glucosa

Higroscpica

Manitol

Soluble, usado en comprimidos para

disolver en la boca
Muy buenas propiedades de
compresin, desintegrante
Soluble, comprimidos para disolver

Celulosa Macrocristalina
Cloruro de sodio

AGLUTINANTES USADOS EN
COMPRIMIDOS
EXCIPIENTE

MARCA

CARACTERSTICAS

Celulosa
Macrocristalina
Celulosa
Microfina
Lactosa Spray
Dried

AVICEL
PH 101
ELCEM
A

Muy compresible no necesita

lubricante

Muy compresible, buenas

propiedades de flujo, alta
densidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS EN
COMPRIMIDOS
EXCIPIENTE

MARCA

CARACTERSTICAS

Almidn
Modificado
Coprecipitado
SacarosaDextrina
Dextrosa-Maltosa

STARCH 1500

Ms usado como
desintegrante
Buenas propiedades de
flujo Sensible a la
humedad

DIPAC

EMDEX

Fosfato di clcico EMCOMPRESS Insoluble en agua, buenas

propiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS EN
COMPRIMIDOS
Solucin
granulante %
Goma arbiga
Hasta 20
Sustancia

Caracterstica
Granulado duro

Gelatina

5-20

Buen aglutinante, se usa en

caliente
Buen aglutinante higroscpico

Glucosa

Hasta 50

PVP

2-10

Almidn

5-10

Soluble en agua y otros

solventes solucin alcohlica
Muy usado, usar en caliente

Sacarosa

Hasta 70

Grnulos duros higroscpico

PROCESO DE DESINTEGRACIN
CONSIDERACIONES GENERALES
1.

2.

3.

4.

5.

Comprimidos solubles tienden a disolverse ms que a

desintegrarse
Comprimidos insolubles se desintegran rpidamente
(al menos hasta grnulos)
Es recomendable incluir una porcin antes y otra
despus de la granulacin ( va hmeda)
El almidn es ms efectivo en desagregar el
comprimido que en desintegrar grnulos
Los tiempos de desintegracin con p.a. de baja
solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente
con biodisponibilidad

6. La desintegracin rpida no asegura buena

biodisponibilidad
(b.d),
sin
embargo
la
desintegracin lenta casi siempre influye en una baja
b.d
7. Los sper desintegrantes (SD) son efectivos en
concentraciones ms bajas que el almidn y
presentan menor impacto sobre la compresin y la
humectabilidad
8. Los SD son ms efectivos en el interior de los
grnulos que el almidn
9. Los SD son ms higroscpicos y pueden producir
problemas de inestabilidad

TABLETAS

Fast-melting Tablets
(also called fastdissolving
tablets,
fast-disintegrating
tablets and fastdispersing tablets)

DESINTEGRANTES USADOS EN
TABLETAS
MATERIAL

CONCENTRACIN CARACTERSTICAS
%
Acido Algnico
2-10
Alginatos
Dixido de
-----Se produce IN SITU
Carbono
Resinas de
AMBERLITA (MR)
intercambio
inico
Silicato de Al y
Hasta 10
VEEGUM (MR)
Mg.

MATERIAL

CONCENTRACIN CARACTERSTICAS
%

Celulosa
Macrocristalina

Hasta 10

AVICEL (MR), es
directamente
compresible, tiene
propiedades
lubricantes

Almidn

2-10

De maz y de para son

los ms usados

Almidn
Glicolato
Sdico

1-10

PRIMOJEL (MR)
EXPLOTAB (MR)

MATERIAL

CONCENTRACIN CARACTERSTICAS
%

Goma de
Celulosa
Modificada

Ac-di-sol (MR)

PVP Cross
Linked

POLYPLASDONE XL
(MR)

Dodecil Sulfato
de Sodio

0.5-5

Humectante
coadyuvante de
desintegracin

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTE
Facilita la eyeccin desde la matriz
1.
Reduce la adhesin a los punzones
2.
Reduce el gasto de las herramientas
3.
ROL DEL GLIDANTE
Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz y el
1.
movimiento entre las partculas Mejora la fluidez
de los polvos
Evita el entrampamiento por humedad
2.
ROL DEL ANTIHADERENTE
Reduce la adhesin a la superficie de los cuos
1.

LUBRICANTES
Lubricantes propiamente tales:
Ej. Estearato de Magnesio
Lubricantes glidantes:

Ej. Dixido de slice coloidal

Lubricantes antiadherentes:
Ej. Talco

PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTES

Material

Estearatos
metlicos

Conc. Propiedad
(%) Deslizante
(Glidante)
<1
escasa

Caractersticas

Propiedad
lubricante

buena

excelente

Talco

1-5

buena

excelente

escasa

Acido
esterico

1-5

ninguna

escasa

buena

Cera de alto
P.F.

3-5

ninguna

escasa

excelente

Almidn de
maz

5-10

excelente

excelente

escasa

LUBRICANTES USADOS EN
TABLETAS
Sustancia
Estearato de
Mg, Ca o Ac.
Esterico

Conc.
(%)
0.2-1

Talco

1-2

PEG 4000
6000

2-5

Propiedad
principal
Lubricante

Caracterstica

Insoluble en agua,
Hidrfobo, Fuerza de
tableta, T.
Desintegracin,Velocid
ad de disolucin
Lubricante Insoluble en agua, No
hidrfobo
Deslizante
Lubricante
Soluble en agua,
Moderadamente
efectivo

Sustancia

Conc.
(%)

Propiedad
principal

Caracterstica

Parafina
lquida

Hasta 5

Lubricante

Inferior a estearato,
moderadamente
lubricante

Lauril sulfato
sdico

0.2-1

Lubricante

Se usa con estearato,

moderadamente
lubricante

Slice coloidal

0.2-1

Deslizante

Excelente deslizante

Almidn

2-10

Deslizante

Lauril sulfato
de

0.2-1

Lubricante

Soluble en agua

LUBRICANTES
POCO SOLUBLES EN AGUA
ESTEARATOS (magnesio, calcio, zinc)
CIDO ESTERICO
ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv m.r.)
ESTEARATO DE SUCROSA
GRASAS (Esterotex m.r., Boeson m.r., Cutina

m.r.)
TALCO

MACROGOL
CIDO FUMRICO
CIDO ADIPNICO
BENZOATO DE SODIO
DL-LEUCINA
PALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTES
ESTEARATO DE MAGNESIO
1.
2.

3.
4.
5.

Amplio uso y causa mayor de problemas de

dureza y disolucin
Diferentes formas cristalinas con amplia variacin
en propiedades fsicas y qumicas. Existen formas
aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)
La forma lamelar es muy sensible al mezclado,
puede recubrir a otras partculas
El grado de recubrimiento depende del tipo de
mezclador y del tiempo de mezclado
A mayor tiempo y velocidad de mezclado, menor
dureza y velocidad de disolucin

6. Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes

determinar el impacto en la disolucin
7. Los mayores problemas se presentan en
compresin directa y va seca
8. Debe tamizarse antes del uso para homogenizar
tamao
9. El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5
minutos)
10. Estearatos metlicos son de naturaleza alcalina,
no deben emplearse con aspirina o con algunas
vitaminas como Vitamina C

TABLETAS

CONTROLES
CONTROLES OFICIALES
Dosificacin: Se puede realizar por variacin de peso o
por uniformidad de contenido
Desintegracin: El control de desintegracin se determina
en agua a 37C. La prueba se realiza de acuerdo al
procedimiento descrito en la USP. Los mrgenes de
tolerancia aparecen en la monografa de cada producto
Disolucin: Se realiza segn la metodologa descrita por
la USP para cada producto y est destinado a evaluar las
caractersticas de cesin del p.a.

CONTROLES
CONTROLES NO OFICIALES
Dureza: Se determina con la ayuda de un
aparato especial denominado Durmetro.
Los mrgenes de aceptacin fluctan de
acuerdo a la formulacin estudiada
Friabilidad: Se determina con la ayuda de un
instrumento
especial
denominado
Friabilmetro. Los mrgenes de aceptacin
fluctan hasta un 1%

ETAPAS DE COMPROBACIN DE LA
CALIDAD (CONTROLES)
Etapas de comprobacin de la calidad (controles)
En cada uno de los estados del proceso, se acostumbra a hacer ciertos
controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacin de la calidad

(controles)

Materias primas y coadyuvantes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la
farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.

Etapa intermedia de produccin: Se deben controlar los procesos de molienda,

mezclado, granulacin, y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es
preciso haciendo correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la
frecuencia granulomtrica, cantidad de frmaco, humedad, ngulo de reposo etc.

Fase final de produccin: Durante la compresin de un lote, se debe verificar

permanentemente el peso, dureza y friabilidad de las tabletas, los datos se deben pasar a
grficos de control ad-hoc.

Control producto terminado: Cuando termina la produccin, se hace un muestreo

de este para hacer un anlisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si se
aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.
A las tabletas se les evalan sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas (biodisponibilidad y
eficacia). Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulacin dada
segn su mtodo de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres
propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar.

PRUEBAS FARMACOPICAS DE LAS

TABLETAS

PARMETROS DE COMPROBACIN DE
CALIDAD (CONTROLES)
1. Tamao (Dimetro y altura)
2. Forma
3. Dureza (tensin esttica)
4. Apariencia
5. Marcas de Identificacin
6. Variacin de peso
7. Ensayo y Uniformidad de Contenido
8. Friabilidad (tensin dinmica)
9. Desintegracin
10. Disolucin
11. Porosidad
12. Estabilidad fsica

TAMAO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fsicas del material junto con la densidad de los
materiales en la formulacin de las tabletas determinarn su peso.
Las dimensiones (dimetro y altura) se acostumbran a medir con
un vernier o un tornillo micromtrico que da lecturas en dcimas
de milmetro. Las medidas deben tener mximo una variacin del
5% del valor estandarizado. Variaciones pequeas de la altura o el
dimetro no deben notarse a simple vista. Variaciones altas
pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el
blisteado como en el llenado de recipientes de dosis mltiples. Si
se mantiene la presin de la tableteadora constante, el grosor
cambiar segn las variaciones durante el llenado de matrices
reflejndose en el peso del comprimido

FORMA

El tamao y la forma del comprimido deseado determinan el tipo

de empaque, y de tableteadora a utilizar para optimizar los costos
de produccin. Debido a que las medidas de los punzones y las
matrices son estndar (armonizadas por la IPT Standard
Specifications and Control of Tools, 1971 by the Pharmaceutical
Sciences), el dimetro y la forma del punzn y la matriz respectiva
determinarn la forma de los comprimidos.
Diferentes tipos de punzones

los
matrices

Dimetros estndar de
punzones y

DUREZA (TENSIN ESTTICA)

Es la fuerza de tensin que se aplica diametralmente a la

tableta hasta fracturarla. Una tableta requiere una cierta
cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral)
para soportar el choque mecnico por la manipulacin
durante su fabricacin, empaque, distribucin y uso.
Por esta razn, se debe regular la presin y velocidad de
compresin durante el proceso.

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIN

El equipo Stokes-Monsanto
consiste de un cilindro con un
resorte que es presionado por cada
giro de un tornillo. Este se encarga
de presionar la tableta hasta que se
quiebre. Por su puesto el anlisis
es muy lento ya que se el anlisis
es manual y depende de la agilidad
del operario.

El strog-cobb es un equipo
moderno donde en uno de los
extremos un pistn neumtico se
mueve y empuja las tabletas hacia
el otro extremo.

Pfizer desarroll un equipo cuyo

principio es similar al de unos
alicates que comprimen a la tableta.
Este equipo es de bajo costo,
transportable, y muy rpido porque
la lectura se hace en el manmetro
El equipo Erweka consiste de un
yunque sobre el cual se coloca la
tableta verticalmente y sobre esta
baja in pistn en forma de cono
hasta que la parta.
Es semiautomtico y de muy buena
reproducibilidad. Las lecturas se dan
en kg/ mm2

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIN

En el equipo Herbelein la
tableta se coloca en una
platina horizontal y al mismo
tiempo la tableta es
presionada verticalmente por
la introduccin de un punzn
hasta su fractura. Este equipo
mide la presin en Kgf y en
Strong-cobbs, adems es
rpido y reproducible

POR FLEXIN O TORSIN

Estos equipos se emplean muy poco, el

comprimido es soportado solo sobre sus bordes y
se somete a una fuerza axial aplicada en el centro.
Su limitante es que no funciona con los
comprimidos biconvexos ya que se parten siempre
en la periferia, adems de que la presin siempre
debe hacerse en el mismo punto y los valores de
ruptura siempre dan bajos.

POR DUREZA
Dureza es la capacidad de un material a resistir la
penetracin por otro. Su valor no guarda
relacin con los datos de resistencia mecnica.
Este anlisis se utiliza mucho en metalurgia
donde un dispositivo de diamante o zafiro
presiona la superficie de la pieza de ensayo. Se
hace a una presin fija hasta que el dispositivo
penetre. La impresin dejada se mide
microscpicamente.

APARIENCIA
El color se utiliza como una forma de identificacin y
facilita la aceptacin por parte del paciente. Por tanto
el color debe ser uniforme (no deben haber motas,
grietas, micro crteres, partculas reflectoras y polvo
suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote,
especialmente en las tabletas recubiertas. El paciente y
los distribuidores asocian el moteado como un
acabado no esttico y como falta de uniformidad de
contenido. Como el ojo tiene una limitada capacidad
de memoria del color, no puede precisamente definir
un color ni hallar pequeas diferencias de color de dos
sustancias similares.

Ahora se utiliza el fotmetro de micro reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en la
superficie de las tabletas.
Aparte del color, el olor es un factor importante ya
que cambios en l indican contaminacin
microbiana especialmente cuando se utilizan
excipientes como el almidn, celulosa, lactosa
gelatina etc. Para esta prueba se acostumbra
destapar cada tambor y percibir de inmediato el
olor, o si se puede calentando una muestra de
comprimidos hasta que desprendan el olor.
El sabor y textura se analizan especialmente en los
estudios de preformulacin, donde se necesita
brindar soluciones a los frmacos con problemas
de sabor.

MARCAS DE IDENTIFICACIN

Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el

logo o el smbolo del fabricante, el lote del
producto y hasta su cantidad. Entre ms
informacin vaya impresa habr ms problemas
por endurecimiento y despicado

VARIACIN DE PESO
La prueba de variacin de peso es buena para
hallar la uniformidad de dosis si el contenido del
frmaco dentro de las tabletas comprende del 50100% del peso de tabletas. La variacin de peso se
debe a problemas de granulacin y problemas
mecnicos. El peso de las tabletas se determina
por la geometra de la matriz y los punzones,
adems de la capacidad de flujo del granulado.
Pequeas diferencias en la longitud del punzn,
y suciedad interior puede causar tambin
variacin de peso.

Otras causas de la variacin de peso son:

-Tamao y forma irregular del granulado
-Exceso de finos
-Humedad excesiva
-Exceso de velocidad de compresin
-Punzn inferior flojo

No ms de 2 tabletas deben quedar por fuera del

lmite de %, y ninguna tableta debe diferir en ms del
doble del lmite de porcentaje. La variacin de peso
puede deberse a la falta de uniformidad de los
grnulos ya que el llenado siempre es volumtrico.

Ensayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia
a menos que la cantidad de frmaco corresponda al 90
-95% del peso total de las tabletas. Por tal razn, en
las tabletas con pequeas concentraciones del
frmaco una buena variacin de peso no asegura una
buena uniformidad de contenido y viceversa. Para
asegurar la potencia de tabletas de bajas
concentraciones del frmaco se lleva a cabo la prueba
de uniformidad de contenido. 7.8%. El muestreo se
hace a varios tiempos del proceso de tableteado.
La uniformidad de contenido depende de: La
uniformidad del frmaco en la mezcla del granulado,
segregacin del polvo o granulado durante varios
procesos de manufactura y variacin del peso de las
tabletas.

FRIABILIDAD (TENSIN DINMICA)

Se relaciona con la capacidad de las tabletas para
resistir los golpes y abrasin sin que se desmorone
durante el proceso de manufactura, empaque,
transporte y uso por parte del paciente. Estos
defectos hacen perder elegancia, y aceptacin por
parte del consumidor creando suciedad en las
reas de recubrimiento y empaque adems de
problemas de uniformidad de dosis.

Friabilizador Roche

DESINTEGRACIN
La desintegracin es el estado en que cualquier
residuo de la unidad, excepto los fragmentos de
recubrimiento insoluble o cpsulas permanece en
la malla del equipo como una masa suave. La
desintegracin sirve al fabricante como gua en la
preparacin de de una frmula ptima y en las
pruebas de control de proceso para asegurar la
uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una
tableta no quiere decir que el frmaco se vaya a
disolver.

El equipo de desintegracin segn

la U.S.P 26 se compone de 6 tubos
de 3 pulgadas de largo abierto en
la parte superior sostenidos por un
tamiz # 10 (1700M) o 8
(2000M). En cada cilindro se
coloca una tableta y la canasta se
sumerge en un beaker de 1L con
agua, fluido gstrico o fluido
intestinal simulado a 37+/- 2C.
Durante el movimiento de vaivn
(30 veces/minuto) la canasta debe
quedar entre 2.5 cm de la
superficie y 2.5 cm del fondo del
beaker. Los discos se utilizan para
evitar que las tabletas floten

Equipo de desintegracin

Al final (30 minutos) todas las partculas

deben pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se
desintegran completamente). Si una o dos
tabletas no se desintegran completamente,
repita las pruebas con 12 tabletas adicionales
y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse
completamente. Obviamente existen
variaciones de la prueba segn el tipo de
forma farmacutica slida (tabletas bucales,
sublinguales, de recubrimiento entrico,
cpsulas de gelatina dura etc).

DISOLUCIN
Como la prueba de desintegracin no garantiza que
la formulacin libere el frmaco, se realiza la prueba
de disolucin ya que las tabletas deben primero
disolverse en el Tracto gastrointestinal para
absorberse. Frecuentemente la velocidad de
absorcin de un frmaco es determinada por la
velocidad de disolucin de las tabletas. Para los
frmacos que tiene buena absorcin en el tracto GI
(los cidos) deben de disolverse rpidamente.
Los objetivos de disolucin son que el frmaco se
libere lo ms cercano al 100% y que la velocidad de
liberacin del lote sea uniforme para que stos sean
clnicamente efectivos.

La temperatura en el equipo
(Vase figura 14) debe ser de
37+/- 0.5 C. Alcanzar esta
temperatura generalmente demora
cerca de 2 horas. Se debe evitar la
evaporacin y formacin de
burbujas en el medio. Agitaciones
altas o muy bajas no son deseables
porque no produciran resultados
congruentes. El anlisis puede
hacerse continuamente o en forma
intermitente, en el ltimo debe
reponerse las alcuotas de volumen
tomado.

Equipo de disolucin

POROSIDAD
La mayora de los parmetros asociados con la
naturaleza porosa de los slidos, es el volumen del
espacio vaco designado como la porosidad o
volumen del poro. Estos se caracterizan segn su
dimetro y distribucin. La porosidad esta muy
relacionada con la desintegracin, ya que de los
poros depende la permeabilidad del agua en la
tableta. La porosidad se reduce grandemente
cubriendo los poros con lubricantes. La porosidad
es importante en la estabilidad. Los mtodos para
medirla son midiendo la permeabilidad del aire,
isotermas de adsorcin y permeabilidad al
mercurio

ESTABILIDAD FSICA
Algunas de las propiedades fsicas
de las tabletas tienen una gran
influencia en la desintegracin,
disolucin y biodisponibilidad. Ya
que la calidad de las tabletas
siempre ser ms baja o igual que
la del granulado del cual provienen,
esta depender de los equipos,
habilidades del personal y de las
condiciones del proceso. Siempre
se debe tener en cuenta que la
estabilidad fsica y mecnica es tan
importante como la qumica.

Tableteadora monopunzon

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresin suelen presentarse
muchos problemas que pueden agruparse en dos
categoras: los relacionados con la formulacin
(ingredientes, granulometra del producto, contenido de
agua, etc.) y la otra relacionada con el equipo y
condiciones ambientales de produccin (HR y tipo de
equipo utilizado).
- Laminacin y decapado (capping): Ocurre cuando
en la eyeccin desde el punzn superior se arranca la
parte superior de la tableta. Este defecto puede ocurrir
en el momento del tableteado u horas despus. Las
causas son:

Grnulos frgiles y porosos que hacen que se entrape el aire

durante la compresin, y que no ;haya una deformacin
plstica.
- El exceso de finos que se genera al aplicar la presin de
compresin.
- Grnulos excesivamente secos o excesivamente hmedos.
- Grnulos con fuerzas de adhesin muy fuertes.
- Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de
compresin.
- Matrices con superficies de expansin que hacen que la
tableta se parta cuando
ascienda el; punzn inferior
al no haber espacio para desalojar el aire.
- Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del
comprimido se pega a los punzones o a la matriz. La causa
es la excesiva humedad del granulado o de los punzones,
tambin pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de
fusin, punzones rayados y uso de una muy baja presin de
compactacin