Bioqumica de las prostaglandinas

Biosntesis de prostaglandinas (click para ampliar)

BIOSNTESIS
Las prostaglandinas se encuentran en prcticamente todos los tejidos y rganos. Son
lpidos mediadores autocrinos y paracrinos que actan sobre las plaquetas, el
endotelio, las clulas uterinas y los mastocitos, entre otros. Se sintetizan en las
clulas a partir de los cidos grasos esenciales.
La fosfolipasa-A 2 crea un intermediario, que pasa a la ruta de la ciclooxigenasa o la
lipoxigenasa para formar cualquiera de las prostaglandinas y tromboxano o
leucotrienos. La ruta de la ciclooxigenasa produce tromboxano, prostaciclina y
prostaglandinas D, E y F. La ruta de la lipoxigenasa est activa en los leucocitos y en
los
macrfagos,
y
sintetiza
leucotrienos.

LIBERACIN DE PROSTAGLANDINAS DE LA CLULA

Inicialmente se crea que las prostaglandinas salan de las clulas a travs de
difusin pasiva, debido a su alta lipofilia. El descubrimiento del transportador de
prostaglandina PGT, SLCO2A1), que media la captacin celular de prostaglandinas,
ha demostrado que la difusin no puede explicar la penetracin de las
prostaglandinas a travs de la membrana celular. Tambin se ha demostrado que la
liberacin de prostaglandinas est mediada por un transportador especfico, la
protena 4 de resistencia a mltiples frmacos (MRP4, ABCC4), que hidroliza el ATP.
No est claro si la protena MRP4 es el nico transportador que libera
prostaglandinas a partir de las clulas.

CICLOOXIGENASAS
Las prostaglandinas se producen tras la oxidacin secuencial de cido araquidnico,
cido dihomo-gamma linolnico (DGLA) o cido eicosapentaenoico (EPA) mediante
ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y prostaglandinas sintasas terminales. El dogma
clsico es el siguiente:
*
*

La COX-1 es responsable de los niveles base

La
COX-2
produce
prostaglandinas
a
travs

de prostaglandinas.
de
estimulacin.

Sin embargo, mientras que la COX-1 y COX-2 se encuentran en los vasos sanguneos,
el estmago y los riones, los niveles de prostaglandinas aumentan mediante la COX2 en los escenarios de la inflamacin. Una tercera forma de COX, la COX-3, ha sido
identificada, pero su funcin exacta an no se ha determinado.

PROSTAGLANDINA E SINTASA
La prostaglandina E2(PGE2) se genera a partir de la accin de la prostaglandina E
sintasa sobre la prostaglandina H2 (PGH2). Se han identificado varias prostaglandinas
E sintasas. Hasta la fecha, la prostaglandina E 1 sintasa microsomal se perfila como
unaenzima clave
en
la
formacin
de PGE2.

OTRAS PROSTAGLANDINAS SINTASAS TERMINALES

Se han identificado enzimas prostaglandinas sintasas terminales que son
responsables de la formacin de otras prostaglandinas. Por ejemplo, las
prostaglandinas D sintasas hematopoyticas y lipocalinas (hPGDS y lPGDS) son
responsables de la formacin de PDG 2 a partir de PGH2. Del mismo modo, la
prostaciclina (PGI2) sintasa (PGIS) convierte la PGH2 en IGP2. Tambin se ha
identificado una tromboxano sintasa (TxAS). La prostaglandina H sintasa (PGFS)

cataliza la formacin de 9,11-PGF2 , a partir de PGD2, y de PGF2 a partir de

PGH2 en presencia de NADPH. Esta enzima ha sido recientemente cristalizada en
complejo con PGD2 y bimatoprost (un anlogo sinttico de PGF2).