1.

Alquilacin de
enolatos.

3. ALQUILACIN DE C-NUCLEOFLICOS:
ENOLATOS Y ENAMINAS.

-Este tipo de reacciones son las ms empleadas en la formacin de enlaces C-C en Sntesis Orgnica.
-Pueden formarse enolatos o enaminas: los enolatos son ms reactivos debido a la carga negativa.
Enolatos mejor para reacciones con cualquier C-electroflico.
Enaminas mejor para reacciones con derivados halogenados activados.
1

1. Alquilacin de
enolatos.

Estas reacciones en laboratorio tienen dos etapas bien diferenciadas:

1. Formacin del carbanin por desprotonacin.
2. La propia reaccin de condensacin.

1. Alquilacin de
enolatos.

ENOLES y ENOLATOS
Debemos tener claro que al hablar de enoles y enolatos nos referimos a una mezcla en
equilibrio de productos no separables a temperatura ambiente, y no a una sustancia pura.
Tautomerismo ceto-enlico: es la formacin del enol por la transferencia de un protn,
sin producirse cambio en el pH.

1. Alquilacin de
enolatos.

Aldehdos y Cetonas existen cmo enoles?

1. Alquilacin de
enolatos.

La constante K para acetona es de 10-6 J

Evidencias del equilibrado de carbonilos y enolatos

1. Alquilacin de
enolatos.

1. Alquilacin de
enolatos.

Comportamiento de cidos y steres

Comportamiento de cidos y amidas.

1. Alquilacin de
enolatos.

1. Alquilacin de
enolatos.

B
A
S
I
C
I
D
A
D

A
C
I
D
E
Z

1. Alquilacin de
enolatos.

BASES

pKa

CH3-COO-

4.2

Ph-O-

9.9

(CH3-CH2)3N

10.7

CH3O-

15.5

OH-

15.7

CH3-CH2-O-

15.9

tBuO-

19.0

NH2-

35.0

CH3S(O)CH2-

35.0

(CH3-CH2)2N-

36.0

(Base fuerte y nuclefilo dbil)

B
A
S
I
C
I
D
A
D

A
C
I
D
E
Z

10

1. Alquilacin de
enolatos.

Cmo preparar LDA.

11

1. Alquilacin de
enolatos.

1. REGIOSELECTIVIDAD EN LA FORMACIN DE ENOLATOS

Termodinmicos

Cinticos

ms sustituidos

menos sustituidos

ms estables

menos estables

Favorecidos por exceso de cetona, alta T y

Favorecidos por bases fuertes, bajas T y

tiempos de reaccin largos

cortos tiempos de reaccin

12

1. Alquilacin de
enolatos.

A. CONTROL CINTICO

13

1. Alquilacin de
enolatos.

A. CONTROL CINTICO

-Bases muy fuertes

-Disolventes aprticos
-Evitar presencia de agua y exceso de carbonilo
-Adicin lenta del carbonilo sobre la disolucin de la Base (exceso de sta)

14

1. Alquilacin de
enolatos.

B. CONTROL TERMODINMICO

-Bases dbiles
-Condiciones de equilibrio
-Equilibrado con exceso de carbonilo

15

1. Alquilacin de
enolatos.

B. CONTROL TERMODINMICO

16

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS:

1. Alquilacin de
enolatos.

GRUPOS ALQUILANTES

Grupos Alquilantes: son tanto mejores cuanto ms fcilmente den reacciones SN2 (los
primarios), y en general los allicos y benclicos. Los terciarios no dan alquilacin porque
eliminan antes de alquilar y los secundarios dan lugar a mezclas.

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS

1. Alquilacin de compuestos b-dicarbonlicos.

Acidez exaltada de los Ha: condiciones de reaccin y bases mucho ms suaves.

2. Mtodos actuales.
Las molculas ms complicadas con presencia de diversos grupos funcionales se deben
preparar mediante la utilizacin de enolatos especficos y bases fuertes: Sntesis modernas.

3. Generacin y alquilacin de dianiones.

18

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS
Estudio comparativo de C-alquilacin y O-alquilacin
a. Polaridad del disolvente

O
+ MeO S OMe
OEt
O

O-alquilacin

C-alquilacin

OMe O

O
OEt

Dialquil.

OEt

+ polialq.

Me

1. THF

0%

94%

6%

2. t-BuOH

0%

94%

6%

3. HMPA

83%

15%

2%

60%

35%

19

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS
Estudio comparativo de C-alquilacin y O-alquilacin

b. Tipo de agente alquilante

O-alquilacin

C-alquilacin

OEt O
OEt

O
OEt

Dialquil.

OEt

+ polialq.

Et
X = OTs

88%

11%

1%

X = Cl

60%

32%

8%

X = Br

39%

38%

23%

X=I

13%

71%

16%

20

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

1. Alquilacin de
enolatos.

Carbonilos a,b-insaturados
Metilacin en a

21

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Carbonilos a,b-insaturados

22

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Carbonilos a,b-insaturados

Metilacin con organocupratos

23

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Carbonilos a,b-insaturados
Sntesis de a-chamigreno

Comportamiento estereoqumico

24

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Carbonilos a,b-insaturados

25

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

1. Alquilacin de
enolatos.

Aldehdos
-Los Aldehdos con posiciones enolizables dan muy fcilmente condensaciones aldlicas
consigo mismo.

-Se emplean bases que transformen mol a mol el aldehdo en su enolato: bases fuertes.
-La solucin a veces consiste en el empleo de derivados nitrogenados de carbonilos como
las IMINAS.

H
O

1) KH
H 85%

2)
Br

O
26

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Aldehdos

1.

2.

1. Problemas de auto-condensacin.
2. Adicin de la propia base.

27

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

cidos carboxlicos
-Es necesario el empleo de 2 equivalentes de base fuerte.
-Posterior tratamiento para recuperar la funcin cido.
-Posibilidad de alquilar estereoselectivamente empleando un AUXILIAR QUIRAL.

O
O

NH
O

O
OH

O
R

R'-I
O

H2O

R'
R

R'
OH

O
R'

O
MeOH R

Reaccin ESTEREOSELECTIVA

OMe
O
28

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

cidos carboxlicos

29

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

steres de cidos Carboxlicos

30

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Nitrilos

31

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

1. Alquilacin de
enolatos.

Nitrilos

32

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Nitroderivados

33

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Nitroderivados

34

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Compuestos b-dicarbonlicos

35

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

1. Alquilacin de
enolatos.

Compuestos b-dicarbonlicos

36

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Compuestos b-dicarbonlicos

Para alquilar en el extremo:

37

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Compuestos b-dicarbonlicos

38

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Compuestos b-dicarbonlicos

39

1. Alquilacin de
enolatos.

2. ALQUILACIONES DE ENOLATOS: Otras Funciones

Compuestos b-dicarbonlicos

Doble alquilacin

40

1. Alquilacin de
enolatos.

3. EMPLEO DE EQUIVALENTES NITROGENADOS DE ENOLATOS

Iminas y enaminas

Dean Stark
41

1. Alquilacin de
enolatos.

3. EMPLEO DE EQUIVALENTES NITROGENADOS DE ENOLATOS

Iminas y enaminas

42

1. Alquilacin de
enolatos.

3. EMPLEO DE EQUIVALENTES NITROGENADOS DE ENOLATOS

Iminas y enaminas

43

1. Alquilacin de
enolatos.

3. EMPLEO DE EQUIVALENTES DE ENOLATOS

Iminas y enaminas

44

1. Alquilacin de
enolatos.

4. Alquilacin de C-Nuclefilos
va condensaciones de Michael
O
A.

R1

O
+ OH

R2

R1

R2
O

R1

O
B.

R1

R2

R2

+
O
O

O
B.

R1

O
R2 +

H2 O

R-OH

R1

R2

Termodinmica favorable: equilibrios desplazados hacia el producto final

45

1. Alquilacin de
enolatos.

46