OXITCICOS Y TOCOLTICOS

Jorge Luis Daz Ortega

Dr. Ciencias Biomdicas

OBJETIVOS.
Nombrar los agentes que modifican la contractilidad uterina,
clasificndolas como estimulantes o inhibidoras.
Analizar a travs de un esquema el mecanismo de accin de
los agentes tero estimulantes y tero inhibidores.
Describir el uso clnico de los frmacos tero estimulantes.
Comparar las acciones fisiolgicas, farmacolgicas, usos
clnicos y efectos adversos de la oxitocina y prostaglandinas.
Enumerar las precauciones y contraindicaciones que presentan
estos frmacos.
Nombrar los frmacos utilizados para corregir la atona uterina
Especificar que precauciones se deben tener con el uso de la
ergonovina y metilergonovina.
Nombrar efectos adversos de los agentes tero inhibidores.
Especificar uso clnico del sulfato de magnesio.

 Receptores alfa 1.
Excitadores.
Receptores beta 2.
Inhibidores.

FISIOLOGIA DE LA
CONTRACCION UTERINA.

OXITCICOS

Tokos = partos
oxites = que acelera

Frmacos que aceleran

el parto.
Los frmacos que se
utilizan como oxitcicos
son:
Oxitocina
Prostaglandinas
Metilergometrina

OXITOCINA.

Descubierta por
Dale (1906)
Introducida a la
clnica por Bell
(1909)

Hormona
nona
peptdica
sintetizada en
el hipotlamo.
(NSO y NPV)

Se almacena
en la
neurohipofisis
de donde se
libera.

OXITOCINA
Se libera por exocitosis, en respuesta a la distensin
cervical y a la succin mamaria.

Los estmulos que controlan la liberacin de oxitocina:

Neurgenos

Hormonales

Emocionales

FARMACOCINETICA
Solo es activa administrada por va
parenteral. (IV).
Sufre inactivacin por varias
oxitocinasas.

Receptores de oxitocina se localizan en el fondo y migran al

cuerpo a medida avanza el embarazo, as mismo el numero y
susceptibilidad de los mismos incrementa por accin de
estrgenos y progesterona.

CONTRACCION UTERINA.
El efecto contrctil se debe en buena parte a la entrada
de calcio extracelular.
Bloquea la actividad de una ATPasa-Ca2+ K+ o

Mg, de la membrana encargada de eliminar calcio

intracelular, condicionando una acumulacin de
calcio intracelular.

 Las prostaglandinas (PG) pueden contribuir a la accin

uterotnica de la oxitocina por producir efectos sinrgicos

con la oxitocina:
Bloquea ATPasa
Ca-Mg

Aumenta la
entrada de calcio.

Reduce el
secuestro de
calcio intracelular.

Reduce la salida

de calcio.

La potencia bloqueante de las PG es 5000 veces inferior a

la de la oxitocina.

MECANISMO DE ACCIN
La oxitocina contrae el msculo liso
(preferentemente uterino) por

excitacin de receptores especficos,

actuando como mediadores: el calcio,

las prostaglandinas.
Se han propuesto dos tipos de
receptores para oxitocina (RO):
O1 y O2

Oxitocina

FARMACODINAMIA:

En utero
Estimulacin uterina: produce contracciones
uterinas ritmicas con un adecuado periodo de
relajacin (aumento del tono y frecuencia)
Promueve la liberacin de AA prostaglandinas
de la decidua y miometrio
Maduracin cervical indirecta (ablandamiento y
dilatacin)
Es ms eficaz en la ltima etapa de la gestacin
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En tejido mamario
Contraccin de clulas
mioepiteliales del conducto
alveolar por un reflejo
hormonal/neurogenico
La eyeccin se produce en 30
segundos
Otros efectos
Efecto natriurtico, Estimula liberacin del ANP
Aumenta liberacin de b endorfinas y encefalinas
Atena el proceso de aprendizaje y memoria (NMDAr)
Inicio del comportamiento maternal
hormona del amor se asocia con la generosidad, afectividad, la ternura y
habilidad para mantener relaciones interpersonales saludables.
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 GLANDULA MAMARIA
Facilitar la lactancia

Contrae las fibras mioepiteliares de los acinos

mamarios y produce eyeccin lctea, es decir

impulsa la leche hacia los senos galactforos.

No aumenta la produccin de leche porque no modifica
la liberacin de prolactina en mujeres lactantes.
En el ovario causa lutelisis por mecanismos aun
no dilucidados.

INDICACIONES
Induccin o aumento del TP
Control de la hemorragia y la atona uterina
puerperales
Induccin de contracciones despus de ciruga
uterina
Interrupcin de embarazo
Facilitamiento de la lactacin

EFECTOS NO DESEADOS (Oxitocina)

tero:
ROTURA UTERINA

Tetania uterina

En el feto:
Bradicardia sinusal
Contraccin ventricular prematura
Arritmias
Hiperbilirrubinemia neonatal

Reacciones de anafilaxia y alergia

MUERTE

CONTRAINDICADO
Trabajo de parto con Desproporcin
plvico ceflica (DPC).
Presentacin del cordn o prolapso
Presentacin desfavorable.

Placenta previa completa.

Cicatriz uterina.

OXITOCINA
Dosis:

Ampolla de 5U.

Induccin: 5U de Oxitocina en 1 Lt. de Dextrosa 5% o

SSN
Obtener una concentracin de 5mU/ml.
Iniciamos 2.5 mU /min y se aumenta 2.5 mU cada 30
min hasta 30 mU o hasta 3 contracciones moderadas en
10 minutos.
Atona uterina: 10 a 20U en 500mL de SSN a un

goteo de 60mL/hora o 20 gotas por minuto

PROSTAGLANDINAS
La mas abundante en el tero humano es PGI2, cuya

funcin se relaciona con mantener un adecuado

flujo sanguneo uterino en el tero gestante y no
gestante.
En el tero gestante, tanto la PGF2 alfa como la
PGE2 son potentes estimulantes uterinos en todos

los estadios de la gestacin.

Prostaglandina:
Farmacocintica
Son autacoides 20 C derivados del cido
araquidnico
Receptor Gq/11
Vida media: 30 a 60 minutos.
Vas de administracin: va parenteral, oral y local
(intravaginal -intracervical - extraovular - intraamnitica).
Clasificacin:
PGE2: Dinoprostona (gel o comprimido vaginal)
15-metil PGF2: Carboprost, derivado sinttico, vm
larga (IM)
PGE1: Misoprostol, Gemeprost (vaginal, cervical,
intraovular, oral, sublingual)
PGE2 y E1 son 8-10 veces mas potentes que PGF2

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Acciones Fisio-farmacolgicas
En tero
Estimula la contraccin uterina en cualquier etapa de la
gestacin (PGF2a y PGE); y en tero no gestante (PGF2a)
Reduce las oxitocinasas plasmaticas: sinergismo con oxitocina
Bloqueo de la bomba ATPasa Ca++-Mg++
Receptor Nuclear: estimula la enzima prostaglandin sintetasa

En Intestino
Incremento del tono msculo liso intestinal

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Accin maduradora cervical de

Prostaglandinas
Accin maduradora cervical (dilatacin del cuello,
borramiento): Liberacin de IL-8, infiltracin neutrfila y
de macrfagos (IL-1, TNFa) en el estroma cervical.
Liberacin de metaloproteinasas, colagenasa y elastasa

Aumentan la actividad colagenoltica en el cervix y

alteran la relacin GAG/proteoglicanos (dispersin del
colgeno).

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PROSTAGLANDINAS
Ventaja:
Contrae el tero en todas las fases de la
gestacin.
Inducen una contraccin ms duradera
Contraen el tero administradas por va
intramnitica y maduran el cuello.

Desventaja:
Inducen contracciones irregulares e hipertona
uterina.

MECANISMO DE ACCIN (PG)

Igual que la oxitocina, las PGE2 y F2 alfa bloquean

la actividad de la ATPasa-Ca2+ y Mg2+ de

membrana, lo que aumenta la concentracin de
calcio intracelular.
Son 5000 veces menos potentes que la oxitocina.

Administracin tpica vaginal o intracervical PGE2,

madura el cuello.

PROSTAGLANDINAS

Efectos adversos:

Maternos: Dolor abdominal, ruptura uterina, (tetania uterina),

embolismo e hipotensin. Contracciones irregulares.
Fetales: sufrimiento fetal agudo

Contraindicaciones de la induccin:
Desproporcin cfalo plvica
Cesrea previas

Posiciones anormales
Sufrimiento fetal agudo
Prematurez

Abruptio de placenta

Prostaglandinas
PGE2 (dinoprostona)
PGF2 (carboprost trometamina)
PGE1 (misoprostol)

DINOPROSTONA
PGE2
Se absorbe a la circulacin y una pequea
cantidad es absorbida por el tero.
Es metabolizada en tejidos locales y
mediante el efecto de primer paso en los
pulmones (95%).
Se excreta principalmente por orina.
VM 2.5 a 5 min.

DINOPROSTONA (PGE2)
Estimula la contraccin del tero y
maduracin cervical.
Efectos adversos:
-nauseas
-vomito
-diarrea
-hemorragias

 Indicado
para
la
induccin del trabajo de
parto, expulsin de feto,
mola
hidatidiforme,
aborto
espontneo,
aborto en 2 trimestre
(vo);
maduracin
cervical (endocervical).

Contraindicaciones
posicin
fetal,
sufrimiento
fetal
y
cirugia previa.

Latonoprost.
PGF2
Produce los mismos efectos que la PGE2
pero es menos potente.
Induccin del parto y aborto teraputico.
Contraindicado en asmticas.

15 metil PGE2 a (carboprost)

Induccin del trabajo de parto
Produce aborto incompleto

Misoprostol (anlogo de la PG E1)

Cytotec tableta 200mcg
Dosis:
Aborto incompleto o retenido: 800mcg vaginal,
dosis unica /24h o 200 a 400 mcg vaginal c/4 a 6h.
(mx 800 mcg en 24h)
Muerte fetal (2 trimestre): 200 a 400 mcg
vaginales c/12h (mx) 1,200 mcg/da
Muerte fetal (3 trimestre): 100 a 200 mcg
vaginales c/12h por 2 dosis.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO

Son los frmacos uterinos ms clsicos.

Su efecto se conoce desde hace 2,000 aos

La ergonovina y la metilergonovina se absorben
bien y casi completamente por V.O.
Alcanza concentraciones mximas plasmticas en
60 90 min.

FARMACOCINETICA
Se metabolizan en el hgado a formas hidroxiladas.

La semivida plasmtica de la Metilergometrina es de 0.5

a 2 horas.

Su mecanismo de accin no ha sido esclarecido

totalmente.

FARMACODINAMIA
Son potentes estimulantes de la motilidad uterina,
cuya sensibilidad aumenta a lo largo del embarazo.
En dosis bajas aumentan la frecuencia y la fuerza de
contraccin.
En dosis altas producen contraccin tnica del tero.
ndice teraputico estrecho por lo que no se
usa en induccin del parto.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE

CENTENO
Uso (postparto y puerperio):
Reducir la frecuencia y la intensidad del sangrado
consecutivo al desprendimiento de placenta.

Ergometrina (o Metilergometrina)
Dosis: 0.2mg por IM o IV en el postparto

(puede repetirse en 2 a 4 horas) y 0.2mg a

0.4mg c/ 6-8 horas por VO en el puerperio
(durante 2 das)

USOS CLINICOS DE LOS FARMACOS QUE

ESTIMULAN LA MOTILIDAD UTERINA
INDUCCION DE
TRABAJO DE
PARTO (O, P)

TERCERA ETAPA DE
TRABAJO DE PARTO:
Hemorragia, atona
uterina (O, P, E)

INTENSIFICACION
DEL TRABAJO DE
PARTO (O, P)

ABORTO
TERAPEUTICO (P)

PRUEBA DE
ESTIMULACION
CON OXITOCINA
(O)
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(O) OXITOCINA / (P) PROSTAGLANDINA / (E) ERGONOVINA

ESPASMOLTICOS UTERINOS

TOCOLTICOS
Frmacos que se utilizan para disminuir la
motilidad uterina.

Tokos= nacimiento, Lysis= disolucin

Su principal indicacin obsttrica es el tratamiento

del parto prematuro (parto pretrmino).

ESTIMULANTES B2
Frmacos de eleccin.
Terbutalina
Fenoterol
Salbutamol.
Hexoprenalina

Ritodrina
Reducen de forma proporcional a la dosis, la motilidad

espontnea del tero.

ESTIMULANTES B2
Antagonizan de forma competitiva la contraccin
uterina.
Corrigen la hipertona inducida por diversos agonistas
(oxitocina, PG, serotonina, Metilergometrina, etc.)
Deprimen adems, la actividad elctrica en las

zonas que funcionan como marcapasos y

disminuyen la velocidad de despolarizacin.

DOSIFICACIN
Frmaco

Semivida (IV)

Fase aguda (IV)

Mantenimiento
(oral)

Hexoprenalina

2.5 4.2h

0.1 10 mcg/min

0.5 mg/6h

Fenoterol
(partoten)

6 8h

0.5mg en 240 ml
Dw 5%
40 gts /min. Y
disminuir c/30min

5mg/4-6h

Ritodrina
(miolene)

1.7 2.6h

50 350 mcg/min

10 20mg/6h

Salbutamol

6h

0.5mg en 240 ml
Dw 5%

4mg/4-6h

Terbutalina

1.6h

10 80 mcg/min

5mg/6-8h

MECANISMO DE ACCIN
Aumento del AMPc dependiente de Adenilciclasa.

EFECTOS ADVERSOS
Hipotensin y taquicardia

Arritmias y dolor precordial (1-2%)

Temblor, nuseas, vmitos, cefaleas o eritemas
Nerviosismo, tensin emocional y ansiedad

CONTRAINDICACIONES
Gestacin inferior a 20 semanas, cuando
existe:
Dilatacin del cuello de 4 cm o ms.

Malformacin fetal.
Feto muerto o placenta previa.

Preeclampsia
Hipertensin
Enfermedad cardaca grave.

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE
PROSTAGLANDINAS
Inhibidores de la sntesis de
prostaglandinas dependientes de COX
Indometacina
cido acetilsaliclico
cido meclofenmico

Naproxeno
Ibuprofeno

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PG
El ms utilizado es la Indometacina
25mg VO c/4 a 6 horas, mximo por 2 das en embarazos de
menos de 32 semanas

Atraviesa rpidamente la barrera placentaria

Produce cierre prematuro del conducto arterioso, HTP y

hemorrgias en el feto

SALES DE MAGNESIO
Ion divalente que se comporta como inhibidor
de la contraccin de msculo liso vascular y

extravascular, inducida por diferentes

contracturantes.
Uso:
Pre-eclampsia
Parto pre trmino.
por su efecto espasmoltico uterino y
vasodilatador.

SULFATO DE MAGNESIO
Mecanismo de accin:
Reduce la entrada de calcio extracelular y la movilizacin
del calcio intracelular.

Se utiliza: Sulfato de Magnesio.(presentacin: ampolla 2g en 10ml)

Se prepara una infusin 10g (2 ampollas) en 1000mL SSN, pasar 4gr

/30min seguidos de dosis de mantenimiento de 1 a 3g/hora
Se evala durante la infusin:
Diuresis
Reflejos osteotendinosos
Respiracin

SULFATO DE MAGNESIO
Efectos adversos:

Sensacin de calor y rubor

Nuseas
Cefaleas
Palpitaciones
Nistagmo y sudacin

Contraindicaciones

Miastenia gravis
Bloqueo cardaco
Enfermedad renal
IAM

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL

CALCIO
Nifedipina
Iniciar 29 mg SL
10mg 20mg c/6 a 8 horas por VO
Dosis mxima 120mg/da
Son eficaces y bien tolerados
Efectos adversos ms frecuentes:

Hipotensin
Taquicardia
Cefalea
No asociarse con sulfato de mg++ por hipotensin

GRACIAS POR SU ATENCIN