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El ntrax es una zoonosis causada por Bacillus anthracis, un bacilo Gram positivo
esporulado, que afecta primariamente a animales herbvoros, ya sea domsticos o
silvestres. El hombre es un husped accidental, cuya infeccin resulta del contacto
cutneo o, ms raramente, de la inhalacin o ingestin de esporas. Si bien su
frecuencia se ha reducido en el mundo, an constituye un problema en algunos
pases no industrializados y ltimamente se ha convertido en un peligro ya que
puede ser utilizado como arma biolgica.
El ntrax apareci por primera vez descrito en la Biblia, libro del xodo, en relacin
a la quinta y sexta plagas responsables de muertes en humanos y ganados. Siglos
ms tarde, en 1617, se describi en Europa un brote de la enfermedad en el
ganado, que posteriormente se extendi a humanos causando alrededor de 60.000
casos. En los ltimos siglos B. anthracis ha estado ligado estrechamente a la
microbiologa siendo la primera bacteria visualizada al microscopio (Pollander
1849), la primera en ser transmitida experimentalmente (Devane y Rayer 1850) y
la primera en ser confirmada como agente etiolgico de enfermedad (Koch 1876).
Asimismo, Pasteur en 1881 realiz la primera demostracin de eficacia de una
inmunizacin activa inoculando B. anthracisatenuados a una poblacin de animales
que sobrevivieron a la inoculacin posterior con bacterias virulentas. Durante el
siglo XX la mayor epidemia ocurri en Zimbabwe entre 1979 y 1980 con ms de
6.000 casos reportados. En la actualidad el mayor riesgo y amenaza de este
patgeno radica en la posibilidad de utilizarlo como arma biolgica debido a sus
caractersticas de alta potencia, alta resistencia a condiciones adversas, bajo costo
y facilidad de dispersin por corrientes de aire y vientos. Pases como Japn,
Inglaterra, Estados Unidos de Amrica, Irak y Rusia han dispuesto o disponen en la
actualidad de esta arma biolgica. En 1979 una liberacin accidental de esporas en
un centro militar de microbiologa en la ex Unin Sovitica caus 79 casos y 68
muertes debido a ntrax pulmonar.
NTRAX EN HUMANOS
Epidemiologa
Se estima que en el mundo se producen entre 2.000 y 20.000 casos humanos por
ao. Las reas de mayor prevalencia son el Medio Oriente principalmente Irn,
Asia, frica, partes de Amrica del Sur, Central, Caribe y sudeste de Europa. Los
pases que han logrado un buen control de la infeccin en animales presentan pocos
casos autctonos, pudiendo persistir el riesgo por productos de animales
contaminados importados de zonas endmicas (Figura 1).
Patogenia
En las formas cutnea y digestiva, las esporas ingresan por algn epitelio (piel,
mucosas) y germinan en la sub mucosa dando origen en 2 a 5 das a la forma
vegetativa, la cual posee cpsula antifagocitaria y produce una exotoxina que es
responsable de los principales sntomas y signos del carbunco. Esta toxina est
formada por tres componentes, el antgeno protector (AP) que es responsable de la
unin a los receptores celulares, elfactor edematgeno que posee actividad
adenilciclasa y es responsable de la reaccin edematosa y el factor letal llamado as
por causar la muerte en animales de experimentacin. La accin de esta toxina
genera edema, hemorragia e incluso necrosis tisular. Desde la lesin inicial B.
anthracis invade la va linftica y puede alcanzar la circulacin general. En la
forma pulmonar, las esporas inhaladas son ingeridas por los macrfagos
alveolares y transportadas por ellos a los ganglios linfticos mediastnicos o
traqueobronquiales donde pueden permanecer hasta 60 das antes de germinar.
Con la germinacin se producen localmente toxinas responsables de la hemorragia
masiva, de la mediastinitis y linfadenitis edematonecrtica caractersticas de esta
presentacin. La tpica bronconeumona no se produce.
Las manifestaciones de la enfermedad estn determinadas en primer lugar por el
compromiso local del rgano de entrada, que depende de la extensin de tejido
afectado; en segundo trmino el compromiso hemodinmico secundario a la
liberacin de los mediadores de la inflamacin y en tercer lugar la magnitud de la
invasin de otros rganos a travs de la va hematgena (pulmn, mediastino,
meninges).
Cuadro clnico
El curso de la infeccin depende del sitio por el cual Bacillus anthracis ingresa al
organismo. As existen las formas: cutnea, gastrointestinal y respiratoria.
La forma clnica ms frecuente es el ntrax cutneo que ocurre en 95% de los
casos, localizado habitualmente en zonas descubiertas (manos, cabeza y piernas).
El perodo de incubacin es de 1 a 12 das. En el lugar de la inoculacin hay prurito
inicialmente, luego aparece una lesin papular que se hace vesicular en 2 a 6 das,
en forma de anillo, con un exudado claro muy rico en bacilos*. Poco a poco en el
centro de la lesin se observa una escara necrtica muy tpica** (ntrax,
Figura 2. Patogenia del ntrax. Las esporas de Bacillus anthracis alcanzan el sitio
primario de la infeccin en el tejido subcutneo, la mucosa gastrointestinal o en los
espacios alveolares. En las localizaciones cutneas y gastrointestinales, los bacilos
germinan lentamente, liberando toxinas que generan edema y necrosis local. Si la
infeccin no es controlada, los bacilos se diseminan por va linftica y luego hematgena.
En los casos de carbunco pulmonar, las esporas son fagocitadas por los macrfagos
alveolares, transportados a los ganglios linfticos peribronquiales y mediastnicos, donde
germinan y se reproducen los bacilos, causando edema pulmonar secundario a bloqueo
linftico y mediastinitis hemorrgica con la subsecuente diseminacin hematgena. En
estos casos, la muerte ocurre entre uno y siete das post exposicin y se debe a la
septicemia, toxemia y complicaciones pulmonares. (adaptado de Dixon. NEJM 1999:341)
- Cultivo: Este puede ser tomado de pus, sangre, tejidos o lquidos corporales, los
que deben ser teidos con tcnica de Gram para observar el bacilo. La cpsula B.
anthracis puede ser demostrada despus de incubacin en agar nutritivo con 0,7%
de bicarbonato incubado en 3% de CO2. Las colonias se observan mucoides y la
cpsula puede visualizarse en frotis teidos con McFadyean (azul de metileno
policrmico) o India Ink.(Williams, R P. 1981. Bacillus anthracis and other aerobic
spore-forming bacilli, p. 315-26. In A I Braude ed, Medical Microbiology and
Infectious Diseases. The WB Saunders Co., Philadelphia). El medio de cultivo
adecuado es agar sangre o nutritivo corriente. Las colonias son blanco grisceas a
blancas y no hemolticas. Las muestras de deposiciones deben ser pre-tratadas con
etanol al 95 o 100% durante 1 hora (igual volumen) o con calor a 62,5C por 15
minutos.
Identificacin del microorganismo en lquido vesicular, cultivos o biopsias:
Por inmunofluorescencia.
Tincin de Gram.
Los cultivos positivos deben ser enviados al ISP para confirmacin. El envo debe
hacerse siguiendo las normas de bioseguridad nivel 2. En laboratorios en que se
desarrolla investigacin que involucra el trabajo con suspensiones de esporas o
cultivos a gran escala se recomienda bioseguridad nivel 3.
- Serologa: Se estudia la presencia de anticuerpos antitoxina mediante la tcnica
de ELISA y/o inmunoprecipitacin, requiriendo para confirmar la infeccin de dos
muestras pareadas lo que generalmente no es til para efectuar un diagnstico
rpido. En Chile no existen laboratorios que procesen muestras de suero para
deteccin de anticuerpos en seres humanos.
- Deteccin de antgenos: Deteccin de antgeno protectivo en sangre por
inmunolec-trofresis de transblot (EITB). Tambin se estn desarrollando pruebas
para deteccin del factor letal y factor de edema. (CDC. Case definitions for public
health surveillance. MMWR 1990; 39 (N RR-13): 5). Su utilidad sera en aquellos
pacientes con sospecha de esta enfermedad, pero con cultivos negativos.
- Productos animales o ambientales: Se prepara una suspensin, se trata con
etanol o calor y se siembra en agar sangre con polimixina o agar PLET.
En el laboratorio las superficies deben decontaminarse con hipoclorito de sodio al
5% o fenol al 5% (cido carblico); los equipos e instrumentos pueden ser
esterilizados en autoclave.
Tratamiento especfico
ntrax cutneo
El tratamiento de eleccin para el carbunco cutneo sigue siendo penicilina, la que
puede ser utilizada por va oral si la lesin no es severa. En este caso est indicada
penicilina V 200-500 mg (dosis peditricas: 20-25 mg/kg/da) 4 veces al da. Frente
a la presencia de sntomas sistmicos, edema extenso o lesiones ubicadas en
cabeza y cuello, el tratamiento debe ser endovenoso con penicilina G 8-12 millones
de unidades (dosis peditrica: 100.000-150.000 UI/kg/da,) durante 7 a 10 das.
Se debe aplicar una cuarentena del predio afectado, la que debe durar
veinte das despus del ltimo caso de carbunco o seis semanas despus
de la vacunacin.
Siempre que se detecten casos de ntrax animal se debe notificar a las autoridades
de salud local a fin de recabar antecedentes sobre posibles personas afectadas y
desarrollar actividades educativas tendientes a reforzar la prevencin de la
enfermedad.
Desde el punto de vista de la salud ocupacional, los grupos de riesgo son los
trabajadores de plantas faenadoras de animales, industrias relacionadas con el
procesamiento de cueros, pieles y lanas y los artesanos que trabajan artculos de
cuero o lanas sin procesar, entre otros. Todos ellos estn expuestos principalmente
a contraer ntrax cutneo por manipulacin de material contaminado. Sin embargo,
existe tambin la posibilidad de que, especialmente en las industrias de la carne y
el cuero, se produzcan cuadros de ntrax pulmonar por exposicin a aerosoles
contaminados en reas con deficiente ventilacin.
La correcta higiene industrial previene la exposicin del trabajador a aerosoles. Se
ha demostrado que las esporas persisten por aos en las fbricas. Los empleados
deben ser educados acerca de la enfermedad y en caso de exposicin deben ser
vacunados.
Si se sabe de personas que han consumido carne infectada, se les debe indicar
penicilina profilctica.
RESUMEN
Agente: Bacillus anthracis. (Bacilo Gram positivo, aerobio estricto, esporulado,
inmvil).
Reservorio: Herbvoros y sus subproductos, ambiente contaminado con esporas.
Transmisin: Pasto con esporas ingestin por ganado esporas en carne,
subproductos o suelo humano: contacto con piel, epitelio respiratorio,
bucofarngeo o intestinal.
Laboratorio: Gram y cultivo en agar sangre de tejidos o lquidos infectados.
Prevencin: Vacuna y antimicrobianos
Tratamiento: Penicilina V oral o G endo-venosa, por un plazo variable de al menos
7 a 10 das. Alternativas: eritromicina, cloranfenicol, tetraciclina y ciprofloxacina.