Revista Cubana de Medicina.

2011; 50(4):338-340

EDITORIAL

Medicina regenerativa y aplicaciones de las clulas

madre: una nueva revolucin en medicina

Regenerative medicine and implementation of stem cells: a new

revolution of the medicine

En los ltimos aos se ha producido un notable avance en la rama de la medicina

denominada medicina regenerativa, cuyo objetivo es estimular o regenerar clulas,
tejidos u rganos con la finalidad de restaurar o establecer una funcin normal. La
medicina regenerativa no se limita al empleo de las clulas madre, tambin incluye la
aplicacin teraputica de diversos factores estimuladores y otros elementos solubles
que intervienen en varios procesos biolgicos, la terapia gnica y la ingeniera de
tejidos, tanto in vitro como in vivo. De todos estos procederes, sin lugar a duda, el
que ms ha avanzado, y en un corto tiempo, es el de las clulas madre. El
tratamiento con estas clulas ha dado lugar a lo que se puede catalogar como terapia
celular regenerativa.
Segn su estado evolutivo, las clulas madre pueden clasificarse en 2 tipos
principales: las embrionarias y las adultas. Una de las caractersticas de las
embrionarias (pluripotentes) es su potencialidad para convertirse en cualquier tipo
celular especializado. Sin embargo, existen evidencias de que la potencialidad de
algunos tipos de clulas madre adultas es mayor de lo que se pensaba, ya que, en
condiciones especficas, han mostrado capacidad para diferenciarse en clulas de
diferentes linajes.
Todo esto ha motivado una intensa confrontacin cientfica entre los que apoyan la
utilizacin de clulas embrionarias y los que defienden las ventajas de las clulas
madre adultas. Se ha sealado que las clulas madre adultas tienen notables ventajas
sobre las embrionarias, pues su manipulacin resulta ms simple, pueden ser
autlogas y, por lo tanto, no ocasionan trastornos inmunolgicos, no presentan
limitantes ticas ni legales, ni tampoco se ha comprobado que produzcan neoplasias,
lo que contrasta positivamente con las caractersticas de las clulas embrionarias,
cuya obtencin y expansin son ms complejas, tienen potencial inmunognico por
ser alognicas, enfrentan problemas ticos y legales y, adems, producen un alto
porcentaje de tumores en los animales de experimentacin.
Entre las principales clulas madre con potencialidad teraputica se han sealado las
embrionarias, las fetales, las amniticas, las de la sangre del cordn umbilical, las
adultas, principalmente las hematopoyticas, las mesenquimales y, ms
recientemente, las clulas con caractersticas embrionarias que se han obtenido

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mediante la reprogramacin de clulas adultas y que se han llamado clulas madre

pluripotentes inducidas. La experiencia acumulada con el uso de la clula madre
hematopoytica y su mayor facilidad de obtencin, comparada con la de otras clulas
madre adultas identificadas, han hecho que las investigaciones y aplicaciones con este
tipo celular hayan avanzado rpidamente.
Se conoce que la mdula sea contiene no solo clulas madre hematopoyticas, sino
tambin de otros tipos, entre ellas mesenquimales, las que han adquirido gran
relevancia en los ltimos aos por sus potencialidades teraputicas. En el orden
prctico, las clulas mononucleares derivadas de la mdula sea pueden verse como
portadoras de un "coctel" de diferentes clulas madre.
Todos estos hechos han contribuido a extender la aplicacin clnica de la terapia
celular regenerativa con clulas madre adultas y adems se ha ampliado el criterio de
que ellas pueden actuar mediante transdiferenciacin, fusin celular y tambin a
travs de la secrecin de diferentes factores solubles capaces de actuar sobre las
clulas del tejido en el que se implanten.
Por otra parte, se han hecho algunos progresos en el estudio de las clulas madre
embrionarias y en la preparacin de las clulas madre pluripotentes inducidas, con
caractersticas y versatilidad semejantes a las de las clulas madre embrionarias, que
ltimamente se han podido obtener sin la necesidad de usar vectores virales.
Varios grupos de investigadores han mostrado que las clulas adultas pueden ser
reprogramadas para obtener las clulas madre pluripotentes inducidas. Al parecer, las
diferencias entre estas clulas y las embrionarias radican en su origen y expresin
gnica. Un aspecto que es necesario definir, antes de poder aplicarlas en la clnica, es
la capacidad oncognica que tienen las clulas madre pluripotenciales inducidas,
puesto que este es un riesgo en comn con las clulas madre embrionarias y, por
tanto, limitara su potencialidad teraputica. La reprogramacin de una clula
somtica diferenciada para convertirla en una clula pluripotente con caractersticas
similares a las embrionarias, es un impacto en el campo de la biologa celular que
evita el problema tico de la utilizacin de embriones o de ovocitos humanos y
permite desarrollar una fuente de clulas pluripotentes viables tcnicamente y
socialmente aceptables y que pueden usarse como modelo para ensayar la actividad y
los efectos secundarios de nuevos frmacos. Por otra parte, se han podido obtener
clulas madre pluripotenciales inducidas derivadas de clulas adultas autlogas
procedentes de un paciente con determinada enfermedad, lo que abre la posibilidad
de su uso en estos casos sin los conflictos que ocasionan las clulas alognicas y
facilitara el desarrollo de la medicina personalizada. Sin embargo, se considera que
deben de pasar todava varios aos antes de que ellas se puedan introducir en la
prctica clnica. Mientras tanto, la aplicacin clnica de las clulas madre adultas
autlogas contina avanzando y aportando resultados muy alentadores.
Los primeros ensayos clnicos en Cuba, con clulas madre hematopoyticas, se
comenzaron a partir del 24 de febrero de 2004, da en el que se realiz el primer
trasplante de clulas madre adultas autlogas procedentes de la mdula sea en un
paciente con isquemia crtica de un miembro inferior y que tena indicacin de una
amputacin mayor. Este tratamiento se hizo mediante una colaboracin en la cual
participaron el Instituto de Hematologa e Inmunologa (IHI), el Hospital General
Docente "Enrique Cabrera" y el Hospital Peditrico Docente "William Soler". El
enfermo tuvo una evolucin favorable y se evit la amputacin de la extremidad
afectada. Hasta donde conocemos, este fue el primer caso en el hemisferio occidental
en el que se us este nuevo proceder teraputico para ese tipo de complicacin. Dos
das despus, el 26 de febrero, se hizo en el Instituto de Cardiologa y Ciruga

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Cardiovascular, en colaboracin con el IHI, el primer caso de implantacin miocrdica

de clulas madre hematopoyticas adultas autlogas en un paciente con isquemia
miocrdica crnica posinfarto, quien tambin evolucion de manera favorable.
A partir de entonces, la terapia celular regenerativa se fue extendiendo a otras
enfermedades en las que podra resultar una mejor opcin que el tratamiento
convencional, entre ellas: periodontitis, lesiones seas, articulares y algunos procesos
neurolgicos.
Al concluir el ao 2010 ya se haban realizado en el pas un poco ms de 2 000
aplicaciones de clulas madre, las que predominaron en la especialidad de
angiologa:1 533 (74 %), seguidas de ortopedia y traumatologa: 453 ( 22 %) y el
resto: 102 (4 %) distribuido entre diferentes enfermedades. Aproximadamente, en el
70 % de los pacientes de angiologa con indicacin de amputacin mayor de la
extremidad isqumica, este proceder evit la intervencin.
En los primeros meses de 2011, 10 (66 %) de las 15 provincias del pas estaban
incorporadas a ensayos clnicos con la aplicacin de este nuevo proceder: Pinar del
Ro, Artemisa, La Habana, Matanzas, Cienfuegos, Villa Clara, Ciego de vila,
Camagey, Holgun y Santiago de Cuba. De acuerdo con los resultados obtenidos
hasta el momento, consideramos que la terapia celular empleada representa una
buena alternativa y que a partir de su aplicacin en varias provincias, se puede
beneficiar un importante nmero de enfermos, que de otra forma no tendran acceso
a esta novedosa teraputica.
Sin desconocer la importancia de las investigaciones bsicas, de los ensayos
preclnicos, de las posibilidades futuras con las clulas madre embrionarias y las
pluripotenciales inducidas, y sin renunciar a la tica de la investigacin, consideramos
que mientras se definen todos los aspectos cientficos en discusin y se comprueba la
utilidad teraputica sin riesgos, de las clulas madre embrionarias o de sus similares,
existen suficientes evidencias para mantener la aplicacin teraputica de las clulas
madre adultas hematopoyticas para el tratamiento de algunas enfermedades sin
respuesta o con muy poca respuesta a los tratamientos convencionales, ya que hasta
el momento han resultado tiles y sin efectos adversos importantes.

Dr. Porfirio Hernndez Ramrez

Instituto de Hematologa, Inmunologa y Hemoterapia

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