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inmunolgica. Durante las respuestas inmunitarias adaptativas se activan linfocitos B y T especficos para destruir los microorganismos invasores.
Se han identificado dos tipos de defensas especficas: la respuesta humoral, cuya consecuencia
es la produccin de protenas llamadas anticuerpos que marcan a los invasores para su destruccin por otras clulas del sistema inmunitario, y la respuesta celular, en la cual clulas citotxicas especficas destruyen las clulas transformadas y las clulas infectadas por virus.
Linfocitos
Para entender la funcin de los linfocitos debe tenerse en cuenta que la mayora de estas clulas
(alrededor del 70%) en la sangre o la linfa constituyen un fondo comn circulante de clulas
inmunocompetentes.
Estos linfocitos participan en un ciclo durante el cual abandonan la circulacin sistmica para
introducirse en el tejido linftico. Mientras se encuentran en el tejido linftico tienen a su cargo
la vigilancia inmunolgica de los tejidos vecinos. Despus retornan a la circulacin sistmica.
Esta poblacin celular consiste principalmente en linfocitos maduros de vida larga.
Los linfocitos maduros han desarrollado la capacidad de reconocer antgenos extraos y responder a ellos y estn en trnsito desde un sitio del tejido linftico hacia otro.
El 30% restante de los linfocitos de los vasos sanguneos no circula entre los tejidos linfticos y
el circuito vascular sistmico. Esta poblacin comprende en su mayor parte clulas inmaduras o
linfocitos activados de vida corta cuyo destino es un tejido especfico.
Estos linfocitos abandonan los capilares y migran directamente hacia los tejidos, en especial
hacia el tejido conjuntivo subyacente al epitelio de revestimiento de las mucosas de los aparatos
respiratorio, digestivo y urogenital.
Desde el punto de vista funcional, en el organismo hay tres tipos principales de linfocitos: linfocitos T, linfocitos B y linfocitos NK. La clasificacin funcional de los linfocitos es independiente
de sus caractersticas morfolgicas.
Los linfocitos T se diferencian en el timo y constituyen la mayora de los linfocitos circulantes
Los linfocitos T (clulas T) se llaman as porque se diferencian en el timo. Tienen una vida larga
e intervienen en la inmunidad mediada por clulas. Representan del 60 al 80% de los linfocitos
circulantes.
Se clasifican segn tengan o no otros dos marcadores superficiales importantes: CD4 y CD8.
Los linfocitos T CD4+ coadyuvantes (colaboradores o "helper") son linfocitos T que tambin
expresan marcadores CD4. Estas clulas se subdividen en dos grupos por su capacidad de secretar citocinas. Los linfocitos Th1, interaccionan con los linfocitos T CD8+ citotxicos, los linfocitos NK y los macrfagos en las respuestas inmunitarias mediadas por clulas y son indispensables para el control de los agentes patgenos intracelulares, como los virus y ciertos microorganismos.
El otro grupo de linfocitos T coadyuvantes se denomina linfocitos Th2. Interaccionan con los
linfocitos B y son indispensables para el inicio de las respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos que controlan los agentes patgenos extracelulares.
Los linfocitos T CD8+ citotxicos son linfocitos T que tambin expresan marcadores CD8. Intervienen en la destruccin de otras clulas diana, como las clulas infectadas por virus, las clulas transformadas por cncer, las clulas infectadas por microorganismos intracelulares, los parsitos y las clulas trasplantadas.
Los linfocitos T gamma/ delta constituyen una poblacin pequea de linfocitos T que no tienen
marcador CD8 ni CD4 en su superficie.
Estas clulas se desarrollan en el timo y migran hacia tejidos epiteliales diversos (p. ej., epidermis y epitelio de revestimiento de las mucosas oral, intestinal y vaginal). Una vez que colonizan
un tejido epitelial no recirculan entre la sangre y los rganos linfticos. Tienen una ubicacin estratgica en las interfaces entre los medios externo e interno y actan como la primera lnea de
defensa contra los microorganismos invasores.
Los linfocitos B se diferencian en los rganos bursaequivalentes y participan en la inmunidad humoral (mediada por anticuerpos)
El nombre de los linfocitos B hace alusin a la bolsa de Fabricio, estructura anexa a la cloaca de
las aves en la que se los identific por primera vez.
En los mamferos, que no poseen bolsa de Fabricio, los linfocitos B se diferencian en rganos
bursaequivalentes como la mdula sea o el tejido linftico asociado con el intestino (GALT).
Estos linfocitos participan en la sntesis de los diversos anticuerpos circulantes, tambin llamados inmunoglobulinas (Ig), que son las protenas asociadas con la inmunidad humoral.
Estas clulas constituyen entre el 20 y el 30% de los linfocitos circulantes.
Los linfocitos NK (destructores naturales) no son linfocitos T ni linfocitos B y estn especializados para destruir ciertos tipos de dianas celulares
Los linfocitos NK, que se originan en la misma clula precursora que los linfocitos B y T, reciben su nombre (natural killer) por la capacidad que tienen de destruir ciertos tipos de clulas diana.
Totalizan alrededor del 5 al 10% de los linfocitos circulantes.
Durante su desarrollo se programan genticamente para reconocer clulas transformadas (es decir, clulas infectadas por un virus o clulas del cncer).
Los linfocitos NK destruyen las clulas diana en una forma semejante a la de los linfocitos T
CD8+ citotxicos. Despus del reconocimiento de una clula transformada los linfocitos NK liberan perforinas y granzimas (fragmentinas), sustancias que crean canales en la membrana
plasmtica de la clula, lo cual induce su autodestruccin (un proceso conocido como apoptosis).
gradacin de los antgenos por los macrfagos puede conducir a la presentacin de una porcin
del antgeno a los linfocitos inmunocompetentes para despertar una respuesta inmunitaria especfica.
Las respuestas inmunitarias especficas pueden ser primarias o secundarias
Cuando las clulas inmunocompetentes encuentran un antgeno extrao (p. ej., los antgenos asociados con microorganismos patgenos, trasplantes de tejidos o toxinas) se genera una respuesta
inmunitaria especifica contra ese antgeno.
La respuesta inmunitaria primaria ocurre en el primer encuentro del organismo con un antgeno. Esta respuesta se caracteriza por un perodo de latencia de varios das antes de que en la sangre puedan detectarse anticuerpos (principalmente IgM) o linfocitos especficos dirigidos contra
el antgeno invasor.
La primera respuesta a un antgeno es iniciada por un solo linfocito B que han sido programados
genticamente para responder ante ese antgeno especfico. Despus de esta respuesta algunos
linfocitos B antgeno-especficos permanecen en la circulacin como clulas con memoria.
La respuesta inmunitaria secundaria suele ser ms rpida y ms intensa (con una concentracin
mayor de anticuerpos secretados, por lo general de la clase IgG) que la respuesta primaria porque
ya hay linfocitos B con memoria que estn programados para responder ante ese antgeno especfico.
La respuesta secundaria es el fundamento de la mayora de las inmunizaciones contra las infecciones bacterianas y virales comunes.
Algunos antgenos, como la penicilina y las ponzoas de artrpodos, pueden desencadenar una
respuesta inmunitaria secundaria intensa que produzca una reaccin de hipersensibilidad o incluso un shock (choque) anafilctico.
Sin embargo, los anticuerpos en s mismos no matan ni destruyen a los antgenos invasores sino
que simplemente los marcan para su destruccin por las clulas del sistema inmunitario.
Los dos tipos de respuestas inmunitarias especficas son la respuesta humoral (mediada por
anticuerpos) y la respuesta celular (mediada por clulas)
En general el encuentro con un antgeno dado desencadena una respuesta que puede ser mediada
por anticuerpos (respuesta inmunitaria humoral) o mediada por linfocitos (respuesta inmunitaria
celular).
La inmunidad humoral est mediada por anticuerpos que actan en forma directa sobre el
agente invasor. Estos anticuerpos son producidos por los linfocitos B y por los plasmocitos derivados de ellos.
La inmunidad celular est mediada por linfocitos T especficos que atacan y destruyen las
clulas propias infectadas por virus o las clulas extraas. La inmunidad mediada por clulas es
importante en la defensa contra las infecciones por virus, hongos y micobacterias as como contra las clulas de tumores.
La inmunidad celular tambin es responsable del rechazo de los trasplantes.
Los linfocitos T colaboradores y citotxicos reconocen antgenos que estn unidos a molculas MHC y se fijan a ellos
Para entender cmo se inician las respuestas inmunitarias especficas (respuesta mediada por anticuerpos y respuesta mediada por clulas) hay que comprender el papel central desempeado
por los linfocitos T colaboradores y los linfocitos T citotxicos.
Los linfocitos T colaboradores (helper) y los linfocitos T citotxicos actan como las "patrullas"
del sistema inmunitario.
Ambas clases de linfocitos poseen un receptor de las clulas T (TCR), una protena transmembrana cuya porcin expuesta est sobre la membrana celular. El TCR reconoce al antgeno slo
cuando este se halla adherido a "molculas de identificacin", las molculas del MHC (complejo
mayor de histocompatibilidad).
Adems los linfocitos T helper slo pueden reconocer un antgeno cuando se lo "presentan" las
llamadas clulas presentadoras de antgenos (APC).
Los linfocitos T citotxicos slo pueden reconocer al antgeno en otras clulas del organismo,
como las clulas transformadas por cncer o infectadas por un virus.
Las dos clases de molculas del MHC (I y II) exhiben pptidos en la superficie de las clulas
Las molculas del MHC exhiben en la superficie celular, pequeos fragmentos de protenas extraas digeridas.
Estas protenas se unen a las molculas del MHC dentro de la clula y despus son transportadas
hacia la superficie celular.
La molcula del MHC I se expresa en la superficie de todas las clulas nucleadas y de las plaquetas. Las molculas del MHC I actan como blanco para permitir la eliminacin de clulas
propias anormales (p.ej. clulas infectadas por virus o clulas transformadas por cncer).
La molcula del MHC II tiene una distribucin limitada. Se expresa en la superficie de todas las
clulas presentadoras de antgenos (p. ej. macrfagos). Estas molculas presentan a los linfocitos
colaboradores, los pptidos extraos que han sufrido endocitosis y que han sido digeridos parcialmente por las mencionadas clulas presentadoras de antgenos.
Figura. Comparacin entre la respuesta inmunolgica de base humoral y celular. Respuesta humoral: los antgenos
del microorganismo invasor reaccionan con anticuerpos de la superficie de los linfocitos, activando estas clulas.
Estos linfocitos activados proliferan y se diferencian en clulas de memoria inmunolgica y en clulas plasmticas,
secretoras de anticuerpos, para neutralizar el microorganismo. Respuesta celular: los linfocitos T citotxicos se act ivan por el contacto con una clula que presenta antgenos en su superficie, que forman complejos con molculas
MHC I, producindose clulas T citotxicas de memoria inmunolgica y productoras de perforinas, que rompen la
membrana plasmtica de las clulas infectadas por el virus
Para que los linfocitos B se activen y se diferencien en plasmocitos deben interaccionar con
linfocitos T colaboradores
Cada linfocito B reacciona slo con un nico antgeno que ha sido programado genticamente
para reconocer.
Estos linfocitos se activan por la unin del antgeno a los receptores de las clulas B (anticuerpos
unidos a la membrana) expresados en su superficie. Como se trata de una clula presentadora de
antgenos, el linfocito B digiere parcialmente el antgeno y luego exhibe partes de l en la superficie de sus propias molculas de MHC II. El linfocito T colaborador CD4+ reconoce tanto el
antgeno como la molcula de MHC II y se activa, liberando interleucinas que promueven las
mitosis y la diferenciacin de los linfocitos B.
Los linfocitos B activados se diferencian en:
Plasmocitos, que sintetizan y secretan un anticuerpo especfico. Durante este proceso los linfocitos B activados sufren un cambio: en lugar de sintetizar sus anticuerpos protenas receptoras de
la membrana plasmtica, pasan a producir una versin de anticuerpos soluble.
Linfocitos B con memoria, que responden con una rapidez mayor ante el siguiente encuentro
con el mismo antgeno.
El anticuerpo especfico producido por el plasmocito se une al antgeno estimulador para formar
un complejo antgeno-anticuerpo. Estos complejos se eliminan de varias maneras, entre ellas la
destruccin por linfocitos NK y la fagocitosis por macrfagos y eosinfilos.
Figura. Un linfocito T colaborador se activa por la interaccin con un antgeno procesado y situado en la superficie
de un macrfago. Luego de activarse, produce interleucinas (IL), que inducen la activacin, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B, lo que da lugar a la produccin de linfocitos B de memoria inmunolgica y a la sntesis
de clulas plasmticas secretoras de anticuerpos.
Para presentar un antgeno a un linfocito T colaborador la APC primero procesa intracelularmente el antgeno (lo digiere) y luego exhibe los pptidos antignicos en su superficie.
Despus del contacto con un antgeno, los macrfagos sufren un proceso de activacin que se
caracteriza por mltiples cambios morfolgicos y funcionales: aumenta de tamao y tambin
aumenta la cantidad de lisosomas y vacuolas citoplasmticas. El macrfago activado se torna
vidamente fagoctico e incrementa su capacidad de lisar los microorganismos patgenos fagocitados.
Los macrfagos activados destruyen las bacterias y los antgenos extraos que han fagocitado
Los macrfagos tambin cumplen una funcin importantsima al secuestrar y eliminar materiales
extraos y microorganismos que no despiertan una respuesta inmunitaria o que son fagocitados
pero no digeridos.
Aqu se incluyen partculas orgnicas e inorgnicas (ej., partculas de carbn), pigmento (ej., de
los tatuajes), celulosa y asbesto as como los bacilos de la tuberculosis y la lepra y los microorganismos que causan el paludismo y otras enfermedades. En estos casos los macrfagos suelen
fusionarse para formar clulas gigantes de cuerpo extrao.